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新疆生产建设兵团农四师医院,兵团四师医院躁狂发作专家

简介:

一、总院基本情况第四师可克达拉市总医院是由第四师医院为牵头医院,师市18个团场医院和3个卫生院为成员单位,按照紧密型医共体模式组建,于2020年9月16日正式揭牌运行的新的医疗机构。通过人财物整体移交和统筹管理,目前总院已基本实现“一家人、一盘棋、一本账”的一体化管理模式。按照师市医疗卫生规划,总医院形成了以第四师医院(伊宁市院区、可克达拉市院区)为龙头,62团、72团、75团三个片区中心医院为支撑,64、66、67、73团四个重点团场医院为补充,一般团场医院和卫生院为依托,连队卫生室为基础的“一院两区三片四重点”医疗服务新格局和师、片、团、连分级管理医防结合的四级联动新机制。总院以章程为统领,明确内部管理机构、管理制度、议事规则、办事程序,决策机制和成员单位的权责利等,规范内部治理结构和权力运行规则。由四师医院党委代行总院党委职能,执行党委领导下的院长负责制。通过优化党组织架构,建立5个基层党委、3个机关党总支和47个基层党支部,形成管理层次清晰、管理目标明确、决策精准高效的党组织总体架构。通过实行大部制改革,推行扁平化垂直管理,统一法定代表人。已形成“一套班子、一个法定代表人、一体化管理”机制。二、四师医院基本情况新疆生产建设兵团第四师医院始建于1956年5月,前身为中国人民解放军二军五师十三团卫生队等部门抽调部分人员组建的五军十五师医院。目前,第四师医院有伊宁院区与可克达拉院区两个院区。伊宁院区位于伊宁市新华西路56号,是一家集医疗、科研教学、预防保健、康复于一体的“三级甲等”综合医院,医院建筑面积近7万平方米(医院北院面积)。医疗设备先进,拥有美国瓦里安直线加速器、飞利浦1.5T核磁共振、飞利浦128排256层螺旋CT、DSA大型血管造影机、国内先进的准分子激光治疗仪、奥林巴斯全套腹腔镜、奥林巴斯全套消化内窥镜(主机、胃镜、肠镜)、海扶刀、气压弹道碎石机、数字化乳腺钼靶X线机、双能X线骨密度测量仪、大型生化分析仪、高档彩超、4K荧光高清腹腔镜、蔡司高端显微镜、富士全套消化内窥镜、超声骨刀、施乐辉关节镜等一批先进的诊疗设备。可克达拉院区位于第四师可克达拉市长江东路27号,于2017年5月开工建设,总投资5亿余元。总建筑面积近9万平方米。医院拥有现代化的医疗设备,包括全套生化免疫等实验室检测设备、进口高端彩色多普勒超声诊断系统、数字化乳腺摄影机、CT、DR、数字胃肠机、C型臂X光机、双能X线骨密度仪、奥林巴斯3D腹腔镜、联影60排120层螺旋CT、史赛克高端关节镜等专科检查和急救设备。3.O核磁共振、DSA等先进医疗设备已完成采购,正在逐步装备。PET-CT、手术机器人等纳入十四五规划。可克达拉院区与伊宁院区共享学科、人才、技术资源,提供一体化、同质化管理与服务。医院现为石河子大学医学院非直属附属医院,江苏大学非直属附属医院、江苏大学第四师临床医学院,是齐鲁医药学院、新疆第二医学院、新疆现代职业技术学院、石河子卫校、伊宁卫校等院校的教学实习基地。医院与石河子大学医学院第一附属医院、自治区人民医院、武汉大学中南医院、江苏大学附属医院、镇江市第一人民医院、解放军307医院等多家医院建立了技术协作关系。2018年,医院加盟青岛大学医疗集团。医院现有7个兵团级临床重点专科:骨科(脊柱、关节、创伤)、妇科、产科、儿科、重症医学科、新生儿科、心血管内科;20个师级临床重点专科:普通外科、乳甲外科、呼吸与危重症医学科、神经外科、神经内科、内分泌与代谢性疾病科、消化内科、泌尿外科、介入科、康复疼痛科、麻醉科、肾病内科、胸心血管外科、肿瘤血液科、检验科、超声科、输血科、病理科、医学影像科、感染内科。截至2022年底,医院日开放门诊为59个(含可克达拉院区)。开放床位数900张(伊宁院区700张,可克达拉院区200张),全院设置临床科38个,医技辅助科15个,综合管理科室19个。全院员工共1300余人。2022年门诊量达到45.61万人次,出院人次达到3.06万人次,手术例数1.87万台次。医院始终坚持“以人为本、员工至尊、患者至上、努力打造诚信医院”的办院宗旨,坚持走科技兴院、强化内涵、特色发展的道路,并致力于将医院建设成为功能齐全、服务优质、技术精湛、设备先进、环境优美、人民满意的区域医疗中心。躁狂症(Mania)在中国精神疾病分类与诊断标准-第三版(CCMD-3)中,作为心境(情感)障碍(Mooddisorders)中的一独立单元,与双相障碍并列。以情感高涨或易激惹为主要临床相,伴随精力旺盛、言语增多、活动增多,严重时伴有幻觉、妄想、紧张症状等精神病性症状。躁狂发作时间需持续一周以上,一般呈发作性病程,每次发作后进入精神状态正常的间歇缓解期,大多数病人有反复发作倾向。,生物学因素 ①神经生化,精神药理学研究和神经递质代谢研究证实,患者存在中枢神经递质代谢异常和相应受体功能改变。5-羟色胺(5-HT)功能活动缺乏可能是双相障碍的基础,是易患双相障碍的素质标志;去甲肾上腺素(NE)功能活动降低可能与抑郁发作有关,去甲肾上腺素功能活动增强可能与躁狂发作有关;多巴胺(DA)功能活动异常;γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统抑制性神经递质,可能存在功能活动异常,因作用于此神经递质的抗癫痫药可以作为心境稳定剂,有效治疗躁狂症和双相障碍。②第二信使平衡失调,第二信使是细胞外信息与细胞内效应之间不可缺少的中介物;③神经内分泌功能失调,主要是下丘脑―垂体-肾上腺皮质轴和下丘脑―垂体―甲状腺轴的功能失调。 遗传学因素 家系调查发现,双相I型障碍先证者的一级亲属中双相障碍的发病率,较正常人的一级亲属中发病率高数倍,血缘关系越近,患病率越高。分子遗传学方面,不少学者探讨了与双相障碍可能有关的标记基因,但尚无确切可重复验证的结果,双相障碍的易感基因尚需进一步研究。目前,有关双相障碍遗传方式倾向为多基因遗传。 心理社会因素 不良的生活事件和环境应激事件可以诱发情感障碍的发作,如失业、失恋、家庭关系不好、长时期高度紧张的生活状态等。遗传因素在情感障碍发病中可能导致一种易感素质,而具有这种易感素质的人在一定的环境因素促发下发病。,脑,躁郁症最主要的治疗手段是药物治疗,其药物治疗最典型的是锂盐、碳酸锂以及这种不典型的抗精神病药如奥氮平、利培酮等有这种抗躁作用,患躁郁症的患者,治愈后维持一段时间可以逐渐停药,无需抗复发治疗。但是发现复发的症状,如睡眠减少,说话多,活动多,必须立即重新开始治疗。对于反复发作的躁郁症患者,治愈后的抗复发治疗必须遵循复发的规律。,通常需要和偏执型精神分裂症、偏执型人格障碍进行鉴别。,无,首先进行血常规、血生化、心电图、头颅CT等检查,排除器质性可能。其次,确定患者为心理因素,根据患者的不同症状,选择不同的心理量表,。

蒋登华 主任医师

擅长妇产科疑难杂症的诊断和治疗。尤其在月经紊乱;不孕不育;妇科内分泌疾病;妇科恶性肿瘤的诊断治疗。擅长产科围产期保健,对复发性流产的诊断及保胎治疗经验丰富。

好评 100%
接诊量 28
平均等待 1小时
擅长:擅长妇产科疑难杂症的诊断和治疗。尤其在月经紊乱;不孕不育;妇科内分泌疾病;妇科恶性肿瘤的诊断治疗。擅长产科围产期保健,对复发性流产的诊断及保胎治疗经验丰富。
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仲崇威 主任医师

擅长于各种结直肠、肛门外科良性疾病的诊断与治疗,如痔疮、肛瘘、肛裂、肛门直肠周围脓肿、便秘及直肠息肉等。

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擅长:擅长于各种结直肠、肛门外科良性疾病的诊断与治疗,如痔疮、肛瘘、肛裂、肛门直肠周围脓肿、便秘及直肠息肉等。
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穆耶赛尔·马合木提 主治医师

脑血管病、帕金森综合征

好评 100%
接诊量 7
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擅长:脑血管病、帕金森综合征
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马驰 主治医师

急危重症抢救。常见多发伤,脑卒中,急性冠脉终合症,脑出血,心衰,呼衰。擅长使用呼吸机。

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擅长:急危重症抢救。常见多发伤,脑卒中,急性冠脉终合症,脑出血,心衰,呼衰。擅长使用呼吸机。
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帕丽哈·巴依道列提 主治医师

癫痫,帕金森病,痴呆,脑血管病,睡眠障碍,焦虑,

好评 100%
接诊量 2
平均等待 -
擅长:癫痫,帕金森病,痴呆,脑血管病,睡眠障碍,焦虑,
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张珂 主治医师

神经内科

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:神经内科
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党旭良 主治医师

神经内科常见疾病诊断及治疗,如急性脑梗死,眩晕症,颅内感染,帕金森等

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:神经内科常见疾病诊断及治疗,如急性脑梗死,眩晕症,颅内感染,帕金森等
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郭晓霞 主治医师

呼吸系统;消化系统;循环系统;内分泌系统

好评 99%
接诊量 453
平均等待 -
擅长:呼吸系统;消化系统;循环系统;内分泌系统
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患友问诊

我父亲老年痴呆,经常大声喊叫,影响家人休息,是否有药物可以控制他的狂躁症状?患者男性65岁
18
2024-11-30 20:31:32
患者因心情不佳、有抑郁史,并出现想杀人的想法而寻求医生帮助。医生询问了患者的具体症状、情绪表现及是否遇到特定事件等。患者女性18岁
36
2024-11-30 20:31:32
患者狂躁症状严重,家属咨询如何处理,医生给出约束带使用建议及操作注意事项。
17
2024-11-30 20:31:32
记忆力减退、自言自语、狂躁,不知如何处理。
55
2024-11-30 20:31:32
我平时学习和家庭压力大,情绪莫名其妙地烦躁,看到物品摆放乱或衣服没挂起来就内心狂躁不安,怕会产生暴力倾向,需要专业帮助。患者男性32岁
20
2024-11-30 20:31:32
阿尔茨海默症患者出现狂躁症状,服用奥氮平效果不明显,寻求原因及治疗建议。患者女性90岁
34
2024-11-30 20:31:32
老年病,忘记带药,出现狂躁症状,需要重新开处方。患者女性75岁
37
2024-11-30 20:31:32
64岁男性,脑出血后出现狂躁症状,有高血压,询问治疗建议。
36
2024-11-30 20:31:32
患者男性67岁
56
2024-11-30 20:31:32
4岁儿童躁动,医生建议使用静灵口服液。
39
2024-11-30 20:31:32

科普文章

双相情感障碍快速循环型和环性心境障碍的区别

躁狂急性发作最好的药物

躁狂了加喹硫平可以吗?

#伴有精神病性症状的躁狂发作#躁狂发作#躁狂状态
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躁狂症的病人以心境高涨为主,无故表现为高兴愉快甚至欣喜若狂,有些患者仅表现为易激惹症状。病情轻者社会功能无损害或仅有轻度损害,严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。患躁狂症的病人,至少有下列表现中的3项:

 

(1)注意力不集中或随境转移;

(2)语量增多;

(3)思维奔逸(语速增快、言语迫促等)、联想加快或意念飘忽的体验;

(4)自我评价过高或夸大;

(5)精力充沛、不感疲乏、活动增多、难以安静,或不断改变计划和活动;

(6)鲁莽行为(如挥霍、不负责任,或不计后果的行为等);

(7)睡眠需要减少;

(8)性欲亢进。

 

当然此类病人的社会功能严重缺损,常常给他人造成危险或不良后果,且病程至少在1周以上。早发现,早治疗仍然是防治该病的重要手段之一。

#双相情感障碍,目前为轻度抑郁发作#躁狂发作
33

其包含躁狂发作、抑郁发作和双相情感障碍。

现阶段治疗抑郁发作的药物主要有米氮平、艾司西酞普兰和氟西汀、舍曲林。美国 FDA 批准可以在儿少抑郁症治疗中运用氟西汀,将其作为治疗的首选药物。该药物的生物利用度很高,且患者吸收效果比较理想,但是也会有一些不良反应,比如,头痛、恶心和失眠等。

对于抑郁症的治疗,使用帕罗西汀的效果比不上安慰剂,且服用该药物会出现显著的戒断症状,容易导致患者产生自杀倾向,所以,儿童和青少年患者应避免使用。还有文拉法辛,在刚使用时也容易让患者产生自杀倾向,所以,儿童青少年患者也要避免使用。

抵抗抑郁的药物,应该尽量做到单一用药,从低剂量开始运用,可以在一星期内滴定到治疗量;如果患者还有精神症状,就可以使用一些增效剂,比如,丁螺环酮、心境稳定剂等。躁狂症通常选用碳酸锉进行治疗,再配合使用其他抗精神病的药物。

对于儿童青少年双相情感障碍,在使用药物时会用到较多类型的药物,比如,心境稳定剂、抗抑郁、抗焦虑和抗精神病药物等。有相关的研究结果显示,使用第二代抗精神病药物和心境稳定剂,在治疗效果上要比一代药物好。MECT 一般会和药物治疗进行结合,针对躁狂症急性期、难治性抑郁症、双相情感障碍患者的治疗,联合使用效果更好。

儿童青少年强迫症患者药物治疗。一般常用的药物种类主要包括: SSRIs 类药物舍曲林、三环类抗抑郁药氯米帕明、帕罗西汀以及氟伏沙明等。在治疗中一般会将抗精神病药物当作增效剂配合治疗,现有循证医学证据的药物包括阿立呱哗、利培酮、奥氮平以及喳硫平等。

#伴有精神病性症状的躁狂发作#躁狂发作
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(1)锂盐     已经证实锂盐是治疗躁狂急性发作的首选药物,以碳酸锂为代表。对躁狂和抑郁交替发作的双相情感障碍有很好的治疗和预防复发作用,对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。但起效较慢,需用药2周左右显效。应定期监测血药浓度、甲状腺激素水平及肾功能。另外,肾功能不全者、严重心脏疾病患者禁用。

(2)丙戊酸盐   代表药物丙戊酸钠、丙戊酸镁及其缓释片,是目前使用最为普遍的心境稳定剂,用于治疗与双相情感障碍相关的躁狂发作。长期服用个别人出现体重增加及肝功能异常。 有肝病或明显肝功能损害者禁用。

(3)卡马西平    预防或治疗躁狂-抑郁症;可作为锂、抗精神病药、抗抑郁药无效的或不能耐受者的替代治疗,可单用或与锂盐和其他抗抑郁药合用。突然停药可诱发癫痫,服药期间需监测肝肾功能及血钠。有房室传导阻滞、血清铁严重异常、骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者禁用。

(4)拉莫三嗪片   主要用于双相抑郁,对单相抑郁无效且不宜单用。少数患者可出现严重皮疹。与丙戊酸钠合用可增加皮疹的发生率,一旦出现应停药。缓慢增加剂量可减少皮疹的发生率。

(5)非典型抗精神病药     包括氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑和齐拉西酮等。可作为心境稳定剂或增效剂,尤其适用于伴有精神病性症状的躁狂发作患者。需注意代谢和心血管副作用。已知有窄角青光眼危险的患者禁用。

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理论上,抗癫痫药类心境稳定剂可升高惊厥阈,故电休克治疗期间似乎应停用此类药物,或至少降低其剂量,以免阻碍电休克诱导发作。然而,一系列证据显示,联用此类药物并不损害电休克治疗的总体疗效。
 
电休克联用锂盐的不良反应总体较少,停用锂盐后可快速逆转,且可能与血锂水平过高相关。然而,电休克治疗期间停用锂盐可能诱发快速循环,而这一现象在重新使用锂盐后消失。
 
 
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相比于治疗抑郁,电休克(ECT)治疗躁狂的证据较少,且诸多问题有待解答,如联用心境稳定剂(如抗癫痫药或锂盐)对电休克疗效的影响。
 
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一项近期发表于《美国精神病学杂志》(AJP,影响因子 14.119)的综述中,澳大利亚墨尔本大学及美国哥伦比亚大学的研究者针对电休克治疗躁狂的证据进行了全面回顾。以下简要介绍电休克联用心境稳定剂时的疗效与安全性证据,尤其是与未联用此类药物相比时。
 
 
抗癫痫药类心境稳定剂
 
众所周知,很多心境稳定剂同时也是临床常用的抗癫痫药。关于抗癫痫药类心境稳定剂在电休克治疗期间的使用,现有证据存在一定冲突。
 
抗癫痫药可升高惊厥阈。从这一角度出发,电休克治疗期间似乎应停用此类药物或至少降低其剂量,以免阻碍电休克诱导发作。然而与直觉冲突的是,一系列证据显示此类药物并不损害总体疗效。
 
例如,一项较早(2010年)的病例回顾研究提示,相比于未联用抗癫痫药类心境稳定剂的患者,联用者平均所需要的电休克治疗次数更多(7.9 vs. 6.3),住院时间更长(25.1天 vs. 20.6天),但两组总体症状相当(CGI-I; 2.0 vs. 1.96)。
 
此后发表的随机对照研究同样提示,联用抗癫痫药类心境稳定剂不损害总体疗效。
 
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例如,电休克联用丙戊酸钠或卡马西平时,患者所需电休克治疗次数或住院日并不多于单用电休克时。一项相对较新的研究中,接受双颞侧电休克治疗的患者被随机分入全量抗癫痫药、半量抗癫痫药、停用抗癫痫药组,抗癫痫药主要为丙戊酸钠及卡马西平。结果显示,三组患者症状转归(YMRS、CGI)及认知副作用无显著差异,且全量组患者达到临床缓解所需时间较半量组短。此外,电休克联用拉莫三嗪也被证明是安全的,且并不影响发作及刺激所需电量。
 
作者认为,个体化滴定刺激电量至少能在一定程度上抵消抗癫痫药对诱导发作的影响。
 
 
锂盐
 
有关电休克联用锂盐的研究证据很多;尽管结果各异,但有一点是一致的——未发现与电休克联用锂盐直接相关的死亡个案。
 
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有研究者对电休克治疗期间联用锂盐的安全性进行了详尽的回顾。目前已有报道的不良反应包括呼吸暂停时间延长、长时程或迟发性惊厥发作,电休克后谵妄,认知损害更重,以及5-HT综合征。然而,患者用药繁杂、共病躯体疾病等一系列因素影响了研究的外推性。这些不良反应通常发生在血锂水平较高时,如接近或超过1.0mEq/L。
 
今年的一项研究显示,相比于单用电休克或单用锂盐,电休克联用锂盐治疗的患者被诊断为谵妄或认知损害的比例显著更高,如谵妄风险为单用电休克者的11.7倍。具体而言,联用锂盐的抑郁症患者发生谵妄的比例为7.8%,双相抑郁患者为3.4%,而躁狂患者为0%。然而,该研究为回顾性质,且缺乏血锂水平及电极放置方面的信息。
 
一项前瞻性对照研究及一项大规模回顾性研究均显示,电休克联用锂盐并不升高严重不良反应的风险。如采用双颞侧电极放置时,联用锂盐者尽管呈现出麻醉恢复所需时间及呼吸暂停时间更长的趋势,但未达统计学显著性,且与血锂水平较高(接近或超过1.0mEq/L)显著相关;联用与未联用锂盐者在电休克后谵妄及发作参数方面无显著差异。
 
另一项大规模回顾性研究中,相比于联用其他精神药物(如抗精神病药)的51名患者,90名电休克联用锂盐者所需要的电休克治疗次数及治疗后住院日无显著差异。这一发现也与既往一项研究结果一致,即联用锂盐时并未观察到麻醉恢复所需时间延长。
 
总体而言,文献提示电休克联用锂盐时的不良反应相对较少;一旦发生,停用锂盐后可快速逆转,且可能与血锂水平过高相关。如果患者正在使用锂盐,且将电休克作为维持治疗手段,一种常见的做法是在电休克治疗前一天临时停药。然而,大部分有关电休克联用锂盐的研究证据来自重性抑郁发作患者,针对躁狂患者的外推性存在不确定性。
 
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此外,为开展电休克治疗而停用锂盐,可能造成一系列问题。如一些个案报告提示,电休克治疗期间停用锂盐诱发了快速循环,而这一现象在重新使用锂盐后消失

科学家认为,由于有数百种不同类型的癌症,且大多数不是由病毒引起的,因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反,研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗,也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质,这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展:

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症,不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原,我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗:

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗,该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的,该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战:

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞,但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变,可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的,因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上,而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外,当肿瘤体积较大时,癌症疫苗的效果可能不佳;很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用,这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战,科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度,这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段,包括:

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞,在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞,然后将这些细胞重新输回患者体内,以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗,由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原,然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中,与佐剂一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中,使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者,结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效,能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤,疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试,包括肾癌、脑癌(胶质母细胞瘤)、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿,它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一,加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验,以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性,这是一种高度侵袭性的脑肿瘤,通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变,该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断,对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发,旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一,也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗,但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗,”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径,使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望,一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤,从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞,树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂,以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活,患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症(包括胶质母细胞瘤)的希望,为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始,然后扩大到包括年仅 5 岁的患者,这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率,并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解,并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施(UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility)是美国首批大学拥有的同类设施之一,将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导,提供生产疫苗所需的技能和资源,用于为更多患者生产疫苗,符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发,”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时,他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作,他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解,”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节,诱导了一组保守的mRNA剪接变化,导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知,这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点,使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作,开发了一种名为IRIS(用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽)的计算工具,该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具,该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点,这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法,”Liau说。“我们乐观地认为,这项研究可能会导致更深入的研究,并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源:stemcell.ucla.edu 作者:Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授,都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分,他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金,该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元,支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用,人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题,该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统,这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后,这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用,该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款,这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用,”Bhaduri说,他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态,我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源:

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

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