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山东省公共卫生临床中心,山东省肝病诊疗中心、山东大学附属传染病医院肝静脉损伤专家

简介:

山东省公共卫生临床中心是2020年9月份山东省委、省政府批准设立的省级大型综合性医院,隶属于省卫生健康委员会,是山东大学新型直属型附属医院,位于济南东部片区,规划床位3360张,分别在济南市高新区、历下区、历城区设有三个院区(蟠龙山院区、历山院区、鲍山院区),中心围绕“强综合、尖专科”的学科定位进行“一中心多院区”的专业合理布局。蟠龙山院区是主院区,为专业齐全的综合性医院,省、市总投资32亿元,于2021年2月8日正式开诊。历山院区以心、脑、肺相关专业为特色。鲍山院区以结核病等传染病专业为特色。省中心分别在青岛、菏泽设有两个市级分中心。中心以“做护佑人民生命的健康卫士”为使命,彰显社会责任感,公益性尤为突出。医疗技术水平高端定位,引进院士团队以及北京协和医院、阜外医院、天坛医院、胸科医院、北医三院,上海肺科医院、仁济医院等的国内顶级专家,联合省内知名专家,打造了高层次专家技术平台,为群众提供权威、便捷、可及的优质医疗资源。权威专家多学科会诊(MDT)为疑难患者提供纯公益、一站式、目的地式医疗服务。延伸服务给群众全新的就医体验,为患者提供全生命周期的健康保驾。中心落实省委省政府的要求,在省卫生健康委的领导下,对基层公共卫生医务人员开展业务培训,提升基层医生的诊断能力和防病治病水平,大力传播“每个人都是自己健康的第一责任人”的深刻理念,推行“公卫临床权威专家教您不看病”的健康管理模式,彰显了省公共卫生临床中心以促进群众健康为己任的责任意识和贯彻党的卫生健康工作方针的坚定决心。在专业学科建设方面,秉持“顶天立地,双翼齐飞”的理念:专业学科由国内顶尖的带头人引领,下沉并扎根基层为群众服务,科研、教学为学科发展提供动能。党建引领公立医院高质量发展,坚持“平战结合”,实施精细化、集约化管理,勇于探索实践,创新公共卫生临床医学发展的新理念、新路径、新模式,在公共卫生临床体系建设中“走在前,开新局”,不辱使命。部分特色技术和专业介绍:【院士保膝门诊】中国工程院院士、中华医学会骨科分会主委、中国医师协会骨科分会主委张英泽教授,开设泉城首家院士门诊,亲自诊疗,用先进理念和技术保护膝关节,解除病痛,可避免置换人工关节。院士带领骨科专业在临床治疗、科技创新和转化方面保持领先,造福百姓。【修复重建外科】由国际著名手足显微外科专家王增涛教授团队开设手指再造、创面修复、淋巴外科、乳房再造等特色专业。患者多由全国各地慕名而来。【脊柱微创外科】专用“CT定位脊柱微创手术室”和国内知名的脊柱微创治疗专家团队,应用臭氧注射术、脊柱骨折微创手术治疗、“CT定位椎间孔镜”微创治疗椎间盘突出症。【感染性骨科】拥有国内规模最大的感染性骨科病房,权威的专家团队,专业从事骨科感染诊断、鉴别诊断、规范化治疗和科学研究。【心内科】联合北京阜外医院,国内顶尖心脏病专家出诊,以复杂冠心病介入诊疗、难治性心律失常射频消融、复杂疑难结构性心脏病的介入治疗为特长。并设立心衰与心脏急重症病房,疑难心衰患者得到国家心脏中心专家的规范诊治。【心脏大血管外科】特聘来自北京阜外医院、安贞医院的国内知名专家,保障了急性主动脉夹层、微创搭桥、微创腔镜心脏手术的规范和治疗效果。【呼吸科】以感染性疾病的病因学和病原学精准诊断和有效治疗为特色的优势学科,省内知名的专家领衔学科发展,咳喘中心为慢性支气管肺病的患者提供无创便捷有效的治疗方案。【胸外科】是山东省肺小结节诊疗中心,肺癌微创精准切除和复杂根治术是传统优势技术。【呼吸内镜中心】省内开展最早、规模最大、最权威的气管镜诊疗技术中心。【神经内外科】引进北京天坛医院国内顶尖专家团队,以高难度脑血管瘤的介入治疗为特长,开展急性脑卒中溶栓取栓、各类眩晕、耳鸣、头痛的诊治。【耳鼻咽喉科】博士、教授、权威专家团队在耳、鼻、咽、喉、气管、食管和头颈部有关听觉、平衡、嗅觉等感觉器官,以及呼吸、吞咽、发声、语言等运动器官疾病的规范化诊断,以及全方位、个性化治疗。【泌尿外科】擅长微创内镜手术,经尿道膀胱肿瘤切除术、前列腺增生切除术和剜除术、前列腺癌电切术、输尿管硬镜及软镜下钬激光碎石取石术、腹腔镜下精索静脉高位结扎术、膀胱癌根治术等。【乳腺甲状腺外科】两腺外科进行乳腺癌的早筛、甲状腺结节的筛查、甲状腺结节穿刺细胞学检查等乳腺和甲状腺疾病的早期诊断和防治。【疼痛科】中心拥有知名麻醉和疼痛专家、博士生导师,通过规范的诊疗和特色技术,解除三叉神经痛、偏头痛、带状疱疹痛、颈肩腰腿痛、会阴和骶尾疼痛、伤残后疼痛、癌痛及顽固性难治性各类疼痛,让疼痛患者舒适、安详、有尊严,改善生活质量。【内分泌科】创立“糖尿病逆转中心”,“糖尿病小屋”,用健康管理理念逆转糖尿病及其并发症,保护糖尿病下肢血管,预防神经病变、糖尿病足。对初发及腹型肥胖2型糖尿病的诊治、高脂血症、高血压、高尿酸血症等诊治有显著技术特色。【重症医学中心】重症医学中心率先建立脱机中心、重症康复专业,创建中央ICU模式,实现远程重症管理和急诊转运ECMO支持。【胃肠外科】擅长胃、结直肠肿瘤的规范化治疗、保留肛门的直肠癌根治手术、各种腹壁疝及食管裂孔疝的修补手术;在复杂腹膜疾病的诊治、腹腔结核、肠结核的手术治疗方面特色突出;在肝胆结石、胆管梗阻、肠梗阻的腔镜及介入治疗方面经验丰富。【妇产科】开展腹腔镜,宫腔镜等微创手术及宫颈LEEP手术,治疗阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、子宫内膜异位症,异常子宫出血及子宫肌瘤、卵巢肿瘤、宫颈癌、子宫内膜癌等妇科良恶性肿瘤。【介入治疗中心】肺部大咯血的急诊介入止血,门脉高压的介入治疗,肿瘤微创介入治疗等,具有省内领先的技术和设备设施,优秀的青年专家团队。【细胞治疗中心】超声引导下的自体骨髓干细胞移植技术治疗肝硬化效果显著。【人工肝中心】华东地区最具影响力的人工肝治疗中心。【中医临床中心】名中医坐诊,经典传承,针灸推拿特色,整骨专长,中西医并重的系统方案,为急慢性常见病提供辨证施治,康复保健。【萧锦荣院士工作站】引进国际知名的质谱学和肿瘤分子标记物研究领域的科学家萧锦荣院士团队,建立了质谱中心和中心实验室,为临床感染性疾病研究搭建了国际水平的技术平台。腹腔镜手术时,穿刺针、手术刀等误伤腹主动脉、腔静脉、髂动静脉等血管而造成的损伤。这些大血管损伤是严重威胁受术者生命的并发症。应及时诊断,积极抢救,挽救生命。,手术时误伤,肝静脉,腹部血管损伤肯定会造成大的出血,这种情况下首先需要给予止血药物,然后纠正休克,同时要联系输血科给予输血治疗。在就是在积极抢救患者的同时,要做手术前的常规检查和准备,通知手术时尽早做手术治疗。手术首先需要止血。如果是特别大的血管有损伤的话,也可能需要人工血管,如果损伤不是特别严重的,可以在显微镜下做血管的缝合治疗。,消化性溃疡穿孔、肾或输尿管结石,忌烟、酒及辛辣刺激性食物,忌动物脂肪及油腻食物,腹腔穿刺 胸腹X线检查,血管造影,超声检查,。

于兴隆 主任医师

冠心病、高血压病、心肌病、心肌炎、心脏瓣膜病、心力衰竭、心律失常、高脂血症、糖尿病、支架植入、射频消融、起搏器植入等常见病、多发病以及急危重症疾病的抢救治疗工作。

好评 100%
接诊量 4385
平均等待 15分钟
擅长:冠心病、高血压病、心肌病、心肌炎、心脏瓣膜病、心力衰竭、心律失常、高脂血症、糖尿病、支架植入、射频消融、起搏器植入等常见病、多发病以及急危重症疾病的抢救治疗工作。
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赵秀红 副主任医师

待补充

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接诊量 4
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擅长:待补充
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宋修光 主任医师

待补充

好评 100%
接诊量 3
平均等待 -
擅长:待补充
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赵秀华 主任医师

待补充

好评 100%
接诊量 3
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擅长:待补充
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杨铂 副主任医师

中医肝病

好评 100%
接诊量 8
平均等待 -
擅长:中医肝病
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李晓迎 主任医师

各型病毒性肝炎、肝硬化、重型肝炎、酒精性肝炎及肝硬化的诊治

好评 100%
接诊量 6
平均等待 30分钟
擅长:各型病毒性肝炎、肝硬化、重型肝炎、酒精性肝炎及肝硬化的诊治
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张秀珍 主任医师

待补充

好评 100%
接诊量 3
平均等待 -
擅长:待补充
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张峰 副主任医师

肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肾癌、结肠癌、直肠癌的介入栓塞化疗、氩氦刀、微波、粒子植入内放射等微创治疗,局部化疗及全身化疗,深静脉血栓、肾动脉狭窄及下肢动脉狭窄及闭塞性病变的介入微创治疗。

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肾癌、结肠癌、直肠癌的介入栓塞化疗、氩氦刀、微波、粒子植入内放射等微创治疗,局部化疗及全身化疗,深静脉血栓、肾动脉狭窄及下肢动脉狭窄及闭塞性病变的介入微创治疗。
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肖迪 副主任医师

病毒性肝炎、脂肪肝、药物性肝损害、自身免疫性肝病及肝硬化、肝癌的诊治。

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接诊量 -
平均等待 -
擅长:病毒性肝炎、脂肪肝、药物性肝损害、自身免疫性肝病及肝硬化、肝癌的诊治。
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秦来英 副主任医师

待补充

好评 100%
接诊量 11
平均等待 -
擅长:待补充
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患友问诊

肝功能受损患者咨询皮肤病用药问题,具体症状为脸上红斑和瘙痒。
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2024-12-01 00:30:19
患者询问用药效果,医生询问肝肾功能和药物过敏史。
50
2024-12-01 00:30:19
消化不良,咨询长期服用消化酶对肝肾的影响。
35
2024-12-01 00:30:19
长期吸烟患者,想了解戒烟药副作用及对肝肾的影响。
68
2024-12-01 00:30:19
32岁患者,长期服用护肝片,咨询如何养肝护肝。
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2024-12-01 00:30:19
67岁女性,肝区不适,服用护肝片咨询。
49
2024-12-01 00:30:19
脂肪肝患者,肝部疼痛,晚上睡眠困难,舌苔厚白。
60
2024-12-01 00:30:19
放屁多,疑似脾胃消化不良,寻求治疗建议。
58
2024-12-01 00:30:19
经常喝酒,担心肝脏受损,想咨询如何护肝。
9
2024-12-01 00:30:19
17岁女生服用EVA后担心伤肝,咨询是否需要服用护肝片预防。
61
2024-12-01 00:30:19

科普文章

#肝损伤#肝动脉损伤#肝静脉损伤
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肝损伤是临床上非常常见的症状之一。一般来说,对于肝损伤的治疗首先要明确肝损伤的病因,病因明确的治疗才更加具有针对性。临床上的肝损伤病因主要有药物性肝损伤,肝炎病毒性肝损伤,酒精性肝损伤,脂肪肝性损伤,自身免疫性肝损伤,原发性胆汁淤积性肝损伤。 针对肝损伤的病因不同,其治疗方案也有所差别。一般来说,主要有以下几种治疗方法:

  • 肝炎病毒性肝损伤:患者需要积极的抗病毒治疗,只有将肝炎病毒稳定后,才能够终止肝脏损伤进行性加重。目前临床上常用的一线抗病毒药物主要有恩替卡韦,替诺福韦等。
  • 酒精性肝损伤:患者首先要完全绝对的戒酒,没有了酒精对肝脏持续的损伤,后面的积极护肝治疗才更加具有意义。酒精性肝损伤后常用的护肝药物主要有多烯磷脂酰胆碱,还原型谷胱甘肽等。
  • 脂肪肝性肝损伤:患者首先要减少油腻食物的摄入,从而减少过多的脂肪组织在肝细胞内的堆积。脂肪肝性肝损伤是所有肝损伤中比较轻微的,患者可通过积极的锻炼,规律的饮食,良好的作息习惯,使受损的肝细胞较快恢复。
  • 自身免疫性肝损伤和原发性胆汁淤积性肝损伤:均属于自身免疫性疾病。总体来说,治疗效果均欠佳。主要是针对患者出现的并发症,给予对症支持治疗。如护肝,退黄,降酶,补充白蛋白等治疗。

以上就是今天的内容,欢迎大家留言咨询,我们随时交流。

#肝损伤#肝动脉损伤#肝静脉损伤
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亲爱的患者朋友们大家好,今天我们一起学习的科普知识是有关饮酒对肝功能损伤的相关内容。中国的酒文化非常历史悠久,饮酒在日常生活中是非常普遍的现象。但是任何东西都不能贪多,喝酒也是一样。由于大量的饮酒会造成严重的肝脏损伤以及消化系统相关疾病,所以过量的饮酒在医学上是不提倡,不鼓励的。喝酒会引起哪些肝损伤的症状呢?下面我们一起来学习一下。

首先,喝酒会造成肝脏肿大。多见于患者饮酒的早期患者多呈现肝细胞充血肿大的改变,饮酒数量和时间的增加,肝细胞损伤进行性加重,出现脂肪空泡样变化,类似于脂肪性肝损伤。此时患者会出现右上腹的胀痛不适。

其次,由于肝脏是人体非常重要的消化器官。肝脏一旦受损伤后,机体的消化酶分泌大量减少,这会影响患者的消化吸收功能。部分患者会出现腹胀,恶心,呕吐,食欲减退等临床表现。

另外,由于肝细胞的损伤会造成机体内凝血功能的异常,以及白蛋白分泌的减少。患者有可能出现牙龈或小便,大便出血的情况,或者出现出血后止血困难。白蛋白分泌减少会造成机体的低蛋白血症,会引起血浆胶体渗透压减低,大量的血液里水分渗入腹腔间隙造成腹腔积液等症状。

最后,喝酒造成的酒精性肝硬化会伴有门静脉高压,引起食管下段胃底静脉曲张,而诱发上消化道大出血的表现。

今天的内容,欢迎大家留言咨询。

#肝损伤#肝动脉损伤#肝静脉损伤
5

       患者朋友们大家好,很高兴我们又一起学习科普知识话题。肝脏是人体的消化器官,也是人体重要的解毒器官。人体内的代谢废物,以及我们进食后很多的细菌病毒都是在肝脏代谢掉,经过大小便排泄体外。所以肝脏也是人体非常容易受损伤的脏器。由于健康人群肝脏具有很强的代偿能力,所以即便肝脏受损后,大部分患者早期可以没有明显的临床表现。但是,既往患有各种肝病的患者,如病毒性肝炎,酒精性肝炎,脂肪肝性肝损伤,药物性肝损伤等患者非常容易造成肝损伤加重。那么在修复肝损伤时,用药的注意事项一般有以下几点:   

       1.临床上对于肝损伤造成的转氨酶和胆红素指标不超过正常值的两倍以上,原则上尽量选择非药物治疗。可以选择清淡饮食,适当锻炼,不熬夜,不吃辛辣刺激食物。观察机体可否完全愈合。若不能自身修复受伤肝损伤,那么再单药治疗。这主要是任何药物都是有一定毒副作用,尽量少量药物治疗,对患者损伤更小。

       2.选用选用护肝药物治疗时,一定要依据患者的原发疾病一起治疗。如病毒性肝炎一定要进行抗病毒治疗,酒精性肝损伤一定要完全戒酒,脂肪性肝损伤一定要减少油腻食物的摄入。只有将病因控制住,下一步的护肝治疗才是有效的。

       3.选择药物时一定要明确药物毒副作用小,治疗效果好的常用药。如多烯磷脂酰胆碱,还原型谷胱甘肽,门冬鸟氨酸等。

      以上就是今天的内容,欢迎大家留言咨询。

#肝损伤#肝动脉损伤#肝静脉损伤
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患者朋友们大家好,很高兴我们又一起见面了。今天我们一起来学习科普知识是有关肝弥漫性损伤如何修复的相关内容。日常生活中很多行为有可能会造成肝脏的损伤,如长期熬夜,长时间大量饮酒,长期口服对肝肾功能有损伤的药物,过度劳累等等。由于机体肝脏具有较强的代偿功能,在肝损伤的早期大部分患者没有明显的临床症状。当肝损伤的患者到院就诊,往往提示肝脏的病变较为严重,可呈现为弥漫性肝损伤。那么弥漫性肝损伤要如何修复呢?下面我们一起来了解一下。

1.首先要戒除任何有可能造成肝脏损伤的因素。如完全戒酒,早睡早起,避免过度劳累,熬夜,更换对肝脏有损伤的药物。尽量的清淡饮食,避免吃辛辣刺激和油腻的食物加重肝脏负担。这些基本的习惯如果不改变,再积极有效的护肝治疗也不会彻底治愈弥漫性肝损伤。

2.积极护肝治疗,临床上可以给予口服或静脉护肝药物,来减轻肝细胞的进一步损伤,促进肝细胞较快的恢复和愈合。常用的药物有肌肝片,护肝片,建肝乐颗粒,多烯磷脂酰胆碱,还原型谷光甘肽,门冬鸟氨酸,异甘草酸镁等。这些药物治疗效果较好,副反应较轻,临床上属于常用药。

3.对于弥漫性肝损伤,经过积极的治疗,患者肝衰竭的症状仍然无法完全改善,可以考虑行肝脏抑制。

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#肝损伤#肝动脉损伤#肝静脉损伤#肝损伤
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患者朋友们大家好,很高兴我们又见面了。

我们大家都知道日常生活中常常会出现肝功能损伤的情况,如喝酒会引起转氨酶指标的升高。长期口服药物也会损伤肝细胞导致转氨酶指标升高。病毒性肝炎的患者也会出现转氨酶升高肝功能损害的表现。那么转氨酶肝损害能否恢复正常呢,下面我们一起来学习一下。

对于引起转氨酶肝损害的行为或疾病。

要依据肝功能损伤的严重程度来判断,转氨酶是否能够完全恢复。一般对于病情较轻的肝损伤如,轻度的酒精肝,轻度脂肪肝,偶尔的熬夜或劳累。这种情况下,患者虽然出现转氨酶指标的升高,但患者如果能够尽快的调整作息,规律饮食,健康生活,这完全有希望使受损肝细胞完全恢复正常的。这种轻度的肝损伤对患者的影响往往较小,患者肝脏自身的代偿能力较强,可以恢复到正常的水平。

而对于重度肝损伤造成的转氨酶指标升高,如,酒精性肝硬化失代偿期,重度病毒性肝炎,原发性胆汁性肝硬化。

这种情况肝细胞损伤严重,常会伴有大量纤维组织增生。从而引起门静脉高压,肝功能不全等严重的并发症。此时患者即便给与积极的护肝治疗,升高的转氨酶指标往往也不能完全恢复正常。

以上就是今天的所以内容,欢迎大家一起来留言学习,可以给我发信息我们相互交流。

#肝损伤#肝动脉损伤#肝静脉损伤
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弥漫性肝损伤是指在肝脏影像学检查时,发现肝脏的回声呈现不均匀,发生增粗增强改变,肝细胞出现弥漫性的变性坏死。如果导致出现弥漫性肝损伤的原发并没有得到及时的治疗,肝脏病变会持续进展加重,出现肝脏纤维组织增生以及肝细胞结节状再生等病理改变。发生弥漫性肝损伤临床上多由于病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物损伤性肝炎、以及自身免疫性肝炎等多种疾病所引起。那么,发生弥漫性肝损伤时,应该怎么有效治疗呢?具体有以下几个方面的内容:
 
(一)心理方面。
 
弥漫性肝损伤可由不同的病因所引起,完善检查,明确病因,采取相应的治疗措施,放松心态积极配合诊疗,疾病会得到相应的缓解甚至于痊愈。
 
(二)生活方面。
 
发生弥漫性肝损伤时,一定要注意多卧床休息,不要熬夜,保持清淡流食,做到少食多餐。
 
(三)药物干预方面。
 
1.病因学治疗。多种因素均可导致弥漫性肝损伤的发生,根据不同的病因采取相应的抗病毒、使用免疫抑制剂、抗寄生虫等治疗措施。
 
2.对症治疗。根据肝功能等化验情况,及时采取保肝、降酶、退黄等对症治疗。并且注意观察生命体征,出现发热时及时给予退烧治疗。
 
3.支持治疗。肝脏发生弥漫性肝损伤时,机体代谢紊乱,排毒功能减弱。注意及时补充维生素等。
#肝动脉损伤#肝静脉损伤#肝功损伤
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药物性肝病可表现为任何类型的急性或慢性肝病,其中急性肝损伤占报告病例的 90%以上,少数患者可发展为危及生命的暴发性或严重肝功能衰竭。

急性药物性肝病

肝炎型

患者通常在黄疸发生前 1-2 天出现乏力、食欲不振、上腹部不适、恶心、呕吐和尿色变暗等前驱症状。严重者可出现肝功能衰竭或死亡并发肝昏迷。生化检查可显示丙氨酸转氨酶(ALT )和天冬氨酸转氨酶(AST )明显升高,并可伴有血清胆红素升高。

脂肪肝型

患者的临床特征为脂肪肝、氮质血症和胰腺炎。一般情况下,连续用药 5 天以上可出现恶心、呕吐、食欲减退、上腹痛、尿色暗、肝大、黄疸、肾功能下降、少尿、血尿素氮升高和代谢性酸中毒。这种病的预后很差。如果不及时停药,病死率很高。肝内胆汁淤积型患者临床表现隐匿,常无前驱症状、发热、疼痛或嗜酸性粒细胞增多。黄疸很轻微,停药后很快就会消失。生化检查通常显示 AST 升高,而碱性磷酸酶和胆固醇正常。

混合型

本病兼有肝炎和肝内胆汁淤积型的表现。

慢性药物性肝病

根据不同的临床类型,慢性药物性肝病可有慢性活动性肝炎、脂肪性肝病或淤胆性肝病等表现。

科学家认为,由于有数百种不同类型的癌症,且大多数不是由病毒引起的,因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反,研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗,也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质,这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展:

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症,不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原,我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗:

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗,该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的,该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战:

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞,但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变,可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的,因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上,而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外,当肿瘤体积较大时,癌症疫苗的效果可能不佳;很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用,这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战,科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度,这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段,包括:

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞,在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞,然后将这些细胞重新输回患者体内,以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗,由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原,然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中,与佐剂一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中,使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者,结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效,能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤,疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试,包括肾癌、脑癌(胶质母细胞瘤)、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿,它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一,加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验,以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性,这是一种高度侵袭性的脑肿瘤,通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变,该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断,对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发,旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一,也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗,但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗,”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径,使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望,一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤,从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞,树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂,以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活,患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症(包括胶质母细胞瘤)的希望,为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始,然后扩大到包括年仅 5 岁的患者,这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率,并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解,并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施(UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility)是美国首批大学拥有的同类设施之一,将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导,提供生产疫苗所需的技能和资源,用于为更多患者生产疫苗,符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发,”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时,他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作,他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解,”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节,诱导了一组保守的mRNA剪接变化,导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知,这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点,使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作,开发了一种名为IRIS(用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽)的计算工具,该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具,该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点,这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法,”Liau说。“我们乐观地认为,这项研究可能会导致更深入的研究,并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源:stemcell.ucla.edu 作者:Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授,都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分,他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金,该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元,支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用,人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题,该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统,这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后,这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用,该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款,这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用,”Bhaduri说,他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态,我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源:

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用,不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

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