良性钙化原来是长这样的……

视频主要两部份组成，前半部分介绍设备及乳腺目标钙化的立体定位操纵，后半部分展示了立体定位后真空辅助乳腺钙化微创活检实际操作过程。该操作目前仅少数大型乳腺中心能完成，此视频也是目前全网能检索到的唯一操作实景视频。

乳腺钼靶检查是目前全世界公认的应用于大范围人群乳腺癌筛查的最主要的影像学检查项目，乳腺钼靶检查同时也是针对乳腺钙化最敏感的检查手段，甚至有时钙化是临床现有的乳腺癌检查手段所能发现的唯一征象。

钙化成份 按化学成分可以分为两种类型。 I 型钙化以二水草酸钙为主, 是分泌产生的, 多发现在囊性增生性病变中, 很少有恶变; II 型钙化以羟基磷灰石为主, 它是磷酸钙盐的一种, 多出现在增生性的病变中, 既可能是良性的, 也可能是恶性的。 II 型钙化比I型更为常见, 约是 I 型的2 ～ 3 倍。目前为止,乳腺钼靶检查无法区分 I 型和 II 型乳腺钙化。

并非所有的钙化都是恶性的，也并非所有的钙化需要有创活检，研究表明可疑恶性乳腺钙化最后活检证实为恶性的概率在 10 ～ 20% 。乳腺钙化的风险程度需要结合 钙化形态与钙化分布综合判断。

钙化形态

一 良性钙化

① 皮肤钙化

② 血管钙化

③ 爆米花样钙化

④ 点状钙化

⑤ 空心钙化

⑥ 杆状钙化

⑦ 钙乳沉积钙化

⑧ 缝线钙化

⑨ 蛋壳样

⑩ 营养不良性钙化

二 可疑钙化

① 无定形钙化

② 粗大的不均匀钙化

三 恶性钙化

① 细小多形性

② 细小线样或分枝状

钙化分布

⑴ 弥漫或散在分布

⑵ 区域状分布是指较大范围内分布的钙化（ > 2cm³ ）；

⑶ 段样分布常提示病变来源于一支导管及其分支， 也可能发生在一叶或一个段叶上的多灶病变；

⑷ 成簇分布是指至少有 5 枚钙化占据一个较小的空间（ <1cm³) ；

⑸ 线样分布的钙化排列呈线形，可见分支点。

微钙化 ，指直径通常小于5毫米的钙化灶， 一直被认为是乳腺癌早期检出及诊断的重要证据之一。

1984 年 Le Gal 等依据形态学特点把微钙化分为 5 型，得到行业内广泛认可：

1 型钙化（典型良性钙化）：环形， 100% 良性

2 型钙化：形态规整的点状， 22%  恶性

3 型钙化：细沙样， 40%  恶性

4 型钙化：形态不规整的点状 66%  恶性

5 型钙化（典型恶性钙化）：蠕虫样 100%  恶性

对于可疑恶性的钙化，需要活检明确诊断，现有乳腺钙化诊断手段：

1. 钙化钼靶体表投影定位后开放活检
2. 超声引导下钙化穿刺 / 真空辅助活检
3. 乳腺钼靶钙化立体定位下真空辅助活检
4. 乳腺钼靶钙化立体定位开放活检

其中乳腺钼靶钙化立体定位手术需专业的设备，多学科联合，目前仅少数区域医疗中心开展，优点为提高钙化切取的成功率，缩短手术时间，且对乳房外形影响较小，患者满意度高。

乳腺癌的发病率已经是全球癌症发病率首位，也是女性癌症死亡的首要原因。有些乳腺癌灶在最初形成时, 是以钙化灶为主要表现的，此时可能肿块尚未形成。详见我的文章《早期乳腺癌的四大表现及相应症状》。

钼靶是检查乳腺钙化最灵敏的手段，远超过 B 超和磁共振。对于 BI-RADS 分级 4a(风险为 2－10％)及以上级别的钙化，建议钙化灶活检。详见我的文章《彩超和钼靶有何不同？哪一个检查更好？》。

什么样特征的钙化灶的 BI-RADS 分级在 4a 及以上？我在文章《如何对待钼靶上的钙化灶》里较详细讲解了从钙化的分布和钙化的形态两方面来判断恶性风险的大小。总的来说，钙化灶分布上越密集，形态上越细小，BI-RADS 分级越高，越需要手术。

但临床上会遇到一种情况：钙化灶是比较细小，但分布弥漫整个乳房或大半个乳房。放射科医生给出的 BI-RADS 分级有时是 4a 级，少数情况下是 3 级。这种情况如何判断癌的风险大小？如何活检？

一、诊断的难点

前面说过，评判钙化灶恶性程度最基本的两个特征，钙化的分布和钙化的形态，两两组合有四种情况：细小密集钙化很容易评判为 BI-RADS 高分级，建议活检；粗大广泛钙化很容易评判为 BI-RADS 低分级，建议随访；粗大而密集，可以理解为爆米花样钙化，一般也是 BI-RADS 低分级，可以选择随访；最难的就是细小广泛钙化，很难判断其恶性风险等级。其中尤其是钙化灶密度较大的病例最为困难。

这种广泛密集细小钙化灶，单独观察某一个局部，可以认为是典型的细小密集钙化灶，容易得出 BI-RADS 高分级结论，建议活检。但乳腺里广泛如此，总不能把所有的细小密集钙化区域都切出去活检吧？这样的话，整个乳房，至少是大半个乳房都得切除。如果最终结果是乳腺癌倒也罢了，如果是良性的，患者肯定难以接受的。

二、“法不责众”

这时候的诊断思路，需要先明白个前提，再做个假设，用反证法得出结论。前提：细小密集的钙化，一般是 BI-RADS 4a 或 4b 的分级，即便是 4b，活检结果不是癌的可能性是 50-90%。也就是说，大多数情况下都是良性的。假设：如果乳腺内如此细小密集处都是乳腺癌，那么应该钙化所分布区域都是乳腺癌，也就是整个乳房或大半个乳房都是乳腺癌。反证法：如果是如此严重的乳腺癌，医生触诊时基本上就已觉察出乳腺明显异常，和对侧乳房的显著手感的差别。也很难逃过 B 超磁共振的眼睛。因此，假设不成立，可认为癌的可能性很小。

需要说明两点： 1，放射科医生吧这么密集细小的钙化只打 3 级或 4a 级，其实已经无意间运用来了上述的反证法思路。2，反证法推翻假设是，触诊和 B 超磁共振等检查不可能漏掉如此严重的乳腺癌，不管是否经验丰富的医生触诊，都建议加做 B 超或磁共振确认是否有乳腺癌。

三、注意“众”中的“佼佼者”

前面反证法推理中有句话：如果乳腺内如此细小密集处都是乳腺癌，那么应该钙化所分布区域都是乳腺癌。这里面有个隐含的前提，就是细小密集的钙化在整个乳房内是处处相似的。如果看起来如此均匀的钙化，在某个局部有与众不同之处，是“众”中的“佼佼者”，就需要区别对待了。有如下一些情况：

• 钙化灶的密集程度是有差别的，如果钙化灶总体上广泛而比较密集，而某个局部特别密集，显著和周边区域不一致。要引起重视。
• 除了细小密集这两个乳腺癌的常见钙化特征外，钙化灶多形性也很重要。如果广泛细小钙化灶中，某个局部钙化灶点状、三角状、小分支状等各种形态都有，这种多形性钙化要特别对待。
• 在随访复查中发现，某个区域的钙化较前明显程度加重，而其他区域钙化无明显变化，这也要引起重视的。对于这些情况，有经验的放射科医生可能给出 4b 及以上的级别，并指出其具体的位置。就算放射科没有特别指出，临床医生自己读钼靶图像也需要引起警惕。

四、决策总结

对于乳腺广泛细小密集钙化灶的钼靶影像，需要仔细看一下有没有特别密集区或多形性明显区，如果有，建议该区域活检。

如果整体上一致性很高，触诊无特殊，建议加做 B 超或磁共振，如无异常选择随访复查钼靶。复查中对钙化形态变化明显的区域需要及时活检，没有变化继续复查。

如 B 超磁共振显示有 BI-RADS 4 及病灶，要对所示病灶及其所处的钙化区域活检，可结合钼靶钙化灶图像，适当扩大活检范围以取到更多钙化灶。

每次体检或者在检查过程中医生提到有“钙化”点，都会让很多人感到担心，甚至害怕，而乳腺钙化就是其一。

那么乳腺钙化到底有多可怕呢？

首先，乳腺钙化往往来源于我们女性的乳腺X线检查报告中，也就做钼靶检查，是目前女性乳腺癌重要筛查手段之一，相比其他检查，钼靶检查对乳腺钙化灶的识别能力极高。因此，要想知道自己的乳腺有没有钙化灶，最好的检查方式就是做钼靶！

其次，注意：我们女性的乳腺的任何部位位置都可以发生钙化灶，钙化就像是我们的沙子，小石头一样沉积在我们女性乳腺的某个特别位置上。

女性发生乳腺钙化的原因有很多。有一部分女性发生钙化就像化石一样，乳腺内坏死细胞物质形成的；而有一些女性是因为哺乳过程中乳汁淤积等浓缩的细胞分泌物形成的结晶；当然，还有一些女性是因为乳腺内的炎症，瘢痕等引起的钙化。

最后，在临床上，乳房钙化以在终末导管和腺泡形成的居多，不过确实也有个别女性乳腺钙化是在乳房间质和乳房皮肤形成的。

不同部位的钙化，良恶性程度确实是有差别的，可怕程度也不一样！

• 导管内钙化多见于恶性肿瘤；
• 乳腺小叶钙化通常是弥漫或散在分布的，多见于乳腺良性病变；
• 乳腺间质、皮肤钙化也多为良性钙化灶。

如果纯属依据钙化形态来判断良恶性的话，大家只要记住细小多形性、线样或线样分支状钙化就要引起大家高度怀疑恶性的了，不然良性可能性大！

但是不管如何，纯属依据钙化形态、具体位置来判断良恶性，还是缺乏足够的证据的，具体良恶性还是必须要由专业的医生来判断的，必要时时必须要进行活检才能判断的，切勿自己过分担心！

而且最主要的一点是：不要因此害怕担心自己被查出钙化灶就不做乳腺钼靶等乳腺癌的筛查，乳腺癌早发现早诊早治可降低30%死亡风险，建议40岁以上女性定期接受钼靶诊断！

而且面对钼靶诊断报告：

第一，不要紧张不要百度，要去寻求专业医生的意见；

第二，相信医生的判断，不是所有的钙化都需要处理，如果医生提示您要重视切不可拖延；

第三，不要相信非专业人士的非专业处理，吃药，按摩疏通都解决不了问题，反应可能会导致病情的进展。

钼靶检查乳腺有钙化点的话,可以在医生的指导下进行乳腺部位的穿刺活检,确定钙化点的病理性质之后,再进行具体的治疗。乳腺钙化点大多数是由于乳腺功能异常,激素分泌异常等原因所导致的乳腺囊肿或者是乳腺结节。乳腺钙化点的患者一定要定期的去医院进行复查,可以做乳腺b超，或者是进行乳腺的病理活检，都可以确定乳腺的病理性质。同时要改变自己的不良生活饮食习惯,不要吸烟喝酒。保持一个良好的心态,尽量不要熬夜劳累。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

来源：clevelandclinic 作者：Halle Bishop