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北京四季青医院肾上腺良性肿瘤专家

简介:

四季青医院是一所现代化综合性医院,是北京市医保定点医院,拥有30余个临床医技科室,包括内分泌科等专业科室。医院在肾上腺疾病治疗领域具有丰富的临床经验,擅长诊治肾上腺局部组织细胞异常增生所形成的赘生物。四季青医院内分泌科拥有一支专业、高效的医疗团队,运用先进的诊疗技术,为患者提供全面、精准的诊疗服务。医院积极参与肾上腺疾病的学术研究,不断提升诊疗水平,致力于为广大肾上腺疾病患者提供优质的医疗服务。四季青医院,您信赖的内分泌疾病治疗专家。肾上腺局部组织细胞异常增生所形成的赘生物,尚无明确病因,可能与遗传,内分泌改变,环境等因素有关,肾上腺,腹腔镜手术治疗,药物治疗,亚临床库欣综合征等非肿瘤性疾病,注意饮食的多样性,提高饮食营养摄入,给予清单易消化的饮食,少吃油炸食物,保持饮食均衡,多食蔬菜水果及维生素含量高的食物,少食用熏,烤,腌制品。多补充B-胡萝卜素和硒。,X线检查,超声检查,腹部CT,MRI检查,PET-CT检查,穿刺活检,免疫学检查,。

左大鹏 主治医师

颈椎病,颈源性(头痛,眩晕,耳鸣,视力模糊,胸闷,上肢麻木),肩周炎,肩袖损伤,网球肘,腱鞘炎。腰椎间盘突出症,腰椎滑脱,腰椎管狭窄,腰源性腰腿疼,膝关节骨性关节炎,滑膜炎,膝关节半月板损伤,交叉韧带损伤,踝关节扭伤等。及常见四肢骨折脱位的治疗。

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擅长:颈椎病,颈源性(头痛,眩晕,耳鸣,视力模糊,胸闷,上肢麻木),肩周炎,肩袖损伤,网球肘,腱鞘炎。腰椎间盘突出症,腰椎滑脱,腰椎管狭窄,腰源性腰腿疼,膝关节骨性关节炎,滑膜炎,膝关节半月板损伤,交叉韧带损伤,踝关节扭伤等。及常见四肢骨折脱位的治疗。
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刘敏 主治医师

待补充

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李桂琴 主治医师

新生儿保健、免疫规划、婴幼儿喂养、儿童早期教育、发育与行为指导。 专注于身高管理、身高促进、长高、增高、骨龄、生长发育、发育、身材矮小等内容。

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擅长:新生儿保健、免疫规划、婴幼儿喂养、儿童早期教育、发育与行为指导。 专注于身高管理、身高促进、长高、增高、骨龄、生长发育、发育、身材矮小等内容。
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李明 主治医师

常见病、多发病影像诊断和鉴别诊断

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董卫江 主治医师

待补充

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患友问诊

肾上腺肿瘤,需检查激素水平决定治疗方案。患者女性59岁
57
2024-10-23 07:27:37
身体不适,咨询医生是否需要做增强CT检查以排除肾上腺肿瘤。患者男性33岁
57
2024-10-23 07:27:37
患者家属咨询关于肾上腺肿瘤晚期病情,患者近期出现腰痛和腹痛症状,经CT和肠镜检查确诊为肾上腺肿瘤晚期并已扩散。患者男性66岁
30
2024-10-23 07:27:37
肾上腺嗜铬细胞瘤术后发现甲状腺肿瘤,患者询问下一步治疗方案。患者女性49岁
26
2024-10-23 07:27:37
母亲肺腺鳞癌骨转移,肾上腺肿瘤,安罗替尼无效,骨头疼。患者女性60岁
2
2024-10-23 07:27:37
患者因身体不适发现肾上腺有肿瘤,咨询病情及治疗方法。患者女性52岁
21
2024-10-23 07:27:37
74岁老人因肾上肿瘤未手术,咨询用药问题。患者女性
70
2024-10-23 07:27:37
血压高,影像检查发现肾上腺有2.0cm肿瘤,询问治疗方案。患者男性27岁
32
2024-10-23 07:27:37
患者女性54岁
52
2024-10-23 07:27:37
患者左肾上腺肿瘤切除后复查,CT显示部分异常影像,咨询医生了解详情并询问后续复查建议。患者男性34岁
31
2024-10-23 07:27:37

科普文章

#肾上腺良性肿瘤#肾上腺腺瘤
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最近越来越多的朋友来门诊就诊,因为在体检中发现了肾上腺肿瘤,产生了很多疑问和困惑。我把这些疑问和困惑总结了一下,现在用通俗的语言为大家排忧解惑。

1、 肾上腺肿瘤是“肾上”的肿瘤么?

不是!两者一点关系都没有!

如果把我们的头部比作肾脏,肾上腺其实是头上戴的帽子。那么肾上腺的肿瘤是帽子上的肿瘤,和我们的头部一点关系都没有!一般来说涉及肾上腺肿瘤的手术对肾脏没有影响。

2、 为什么我的肾上腺肿瘤长的那么快?发现就已经超过2厘米了呢?

绝大多数的肾上腺肿瘤生长很缓慢。并且由于这个器官位置很深,如果像测量胸围的办法给我们的身体画个圈,肾上腺就是接近这个圆心的位置。普通的彩超这些检查很难观察到这个部位,因而容易漏诊。

这两年由于新冠病毒感染,大家做肺部CT越来越频繁,也越来越普及。在用CT扫查肺部的同时,双侧肾上腺正好在检查的范围内,因而很多人在体检或者肺部检查时发现了肾上腺肿瘤。所以并不是肿瘤长的很快,只是以前我们常规体检不做CT检查,没发现它而已。

3、 肾上腺肿瘤是良性还是恶性的呢?

这恐怕是大家最关心的问题之一。其实任何人体组织病变都有良性和恶性之分。肾上腺恶性肿瘤包括肾上腺皮质癌、恶性嗜铬细胞瘤和肾上腺转移癌。除此之外可以说都是良性肿瘤。而前面这三种情况在正常人群中非常少见,因而绝大多数人肾上腺肿瘤都是良性肿瘤。

由于大家常将肿瘤等同于恶性肿瘤,有些朋友对“肿瘤”这个字眼特别敏感。所以我经常在门诊用“肾上腺结节”、“肾上腺占位”、“肾上腺包块”等方式来代替。实际上都是一个意思,都是良性的,不必多虑。谁身上还没长个“包”呢?

4、 肾上腺肿瘤需要手术么?

这恐怕是大家最最关心的问题。手术的目的是为了提高生活质量或者延长寿命。达不到这两个目的其中之一,手术决策就一定要慎之又慎!因此,前面提到了所有肾上腺恶性肿瘤只要还具备手术机会的,都首选考虑手术治疗。因为目前还没有特效的药物用于肾上腺恶性肿瘤的治疗。

那么剩下的就是良性肿瘤是否需要手术治疗呢?良性的肾上腺肿瘤可分为“有功能和无功能”两种类型。

“有功能”肾上腺肿瘤指的是长出的肾上腺肿瘤具有分泌激素的功能。肿瘤分泌多余的激素导致人体内分泌紊乱,引起症状。由于设计大量的人体内分泌知识,大家没必要详细了解。只需要知道提到的这些症状包括高血压、容貌改变(大家可以百度一下长期使用激素后的面容“满月脸、水牛背”)、腹胀、心律失常和四肢乏力(血钾低)、血压剧烈波动(高压最高可升至200 mmHg以上)并出现呼吸困难、心慌胸闷等症状。这些患者可以通过手术切除肾上腺肿瘤祛除或者缓解上述症状。

“无功能”肾上腺肿瘤指的是长出的肾上腺肿瘤没有分泌功能。门诊就诊的病人以这种情况最多。这些患者就诊时没有任何症状,往往是在体检或者诊治其它疾病的过程中发现的。对于这些病人手术受益有限,我建议大家可以暂时观察,每年接受1-2次检查随访,了解肿瘤的变化。如果出现肿瘤突然增大超过3-4厘米以上或者转变为具有分泌功能的肿瘤再考虑手术治疗。据我们这些年的观察经验,极少有患者在随访过程中发生肿瘤恶变或者延误治疗。

目前,我们主要采用腹腔镜微创的手术方法只需要在腰部打3个钢笔粗细的小洞切除肾上腺肿瘤。经过10多年的技术沉淀,这项手术已经成熟,大多数接受手术的患者可以在术后当天开始少量进食,第二天下床活动。依据患者的身体情况3-4天就可出院回家修养。但也有少数肾上腺恶性肿瘤的患者手术比较复杂,恢复时间较长,需要在门诊详细咨询医生后制定相应的治疗方案。

#肾上腺异位#肾上腺瘤#肾上腺嗜铬细胞瘤
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肾上腺结节在目前临床上并不少见,属于内分泌科疾病,一旦得了肾上腺结节患者都比较关心,比较焦虑自己是不是得了肿瘤?那么,今天我们就来了解一下肾上腺结节的相关问题及治疗方法!

第一,肾上腺结节大部分都是以良性为主,良性的也称为肾上腺腺瘤,它可分为肾上腺皮质腺瘤和肾上腺髓质腺瘤,腺瘤的发生常常单侧发病,对于结节的直径大约在 1 到 5 厘米左右,其中又分为有功能性的结节和无功能性的结节!一般无功能性的不会有太大问题,而有功能性的对人体危害极大!

第二,对于肾上腺结节对人体造成伤害的临床表现,其中包括可以引起醛固酮增多或者是库欣综合症,主要表现为水牛背,满月脸!还会引起高血压,低血钾这种症状。有的会影响到心血管系统,比如会出现心动过速,汗多,体位性低血压,或者会出现呼吸的深和快,面色潮红,皮肤冷痛,伴有头痛心慌恶心,呕吐等。

第三,肾上腺结节的治疗方法,首先,应该做相关的检查,比如 ct 或者是磁共振,彩色超声多普勒等,以及其他一些血生化的检查。确定肾上腺结节是否为恶性,如果是恶性肾上腺结节,并无其他方法,只有手术!那么,对于良性的肾上腺结节,我们可以选择不用手术的方法,比如用药物来维持,并且需要生活方式上的干预治疗,平时应该多注意休息,保证睡眠,多喝些温开水,不能吃辛辣刺激性的食物,保证良好的生活习惯,情绪稳定,定期复查!这样一来,良性的结节不再增长就是达到治疗目的了!

#肾上腺嗜铬细胞瘤
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肾上腺腺瘤是最常见的肾上腺良性肿瘤,绝大部分具有内分泌活性,体积较小、形态规则、质地均匀、多有完整包膜等,形态学表现有一定特征性。肾上腺腺癌少见,体积多较大,形态多不规则,质地不均,易坏死、出血、囊变、钙化,可有局部和远处转移。多数情况下,两者鉴别不难,但体积较小,形态较规则的肾上腺腺癌与良性腺瘤,即使在细胞学上,也不易鉴别,肿瘤突破包膜则提示恶性。

#嗜铬细胞瘤#肾上腺良性肿瘤#肾上腺髓质恶性肿瘤
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概念:嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质、交感神经节和体内其他部位嗜铬组织,肿瘤间歇或持续释放过多肾上腺素、去甲肾上腺素与多巴胺。

临床特征:临床表现变化多端,典型的发作表现为阵发性血压升高伴心动过速、头痛、出汗、面色苍白。在发作期间可测定血或尿儿茶酚胺或其代谢产物 3-甲氧基-4-羟基苦杏仁酸,如有显著增高,提示嗜铬细胞瘤。

辅助检查:超声、放射性核素、CT 或 MRI 可作定位诊断。

治疗措施:嗜铬细胞瘤大多为良性,约 10%嗜铬细胞瘤为恶性,手术切除效果好。手术前或恶性病变已有多处转移无法手术者,选择α和β受体拮抗剂联合降压治疗。

#肾上腺囊肿#肾上腺嗜铬细胞瘤#肾上腺交界恶性肿瘤#肾上腺瘤
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肾上腺肿瘤的分类可按其性质分为良性肿瘤和恶性肿瘤;按有无内分泌功能分为非功能性肿瘤和功能性肿瘤;按发生部位分为皮质肿瘤、髓质肿瘤、间质瘤或转移瘤等。肾上腺的常见的肿瘤主要有无功能腺瘤、嗜铬细胞瘤、醛固酮瘤、肾上腺皮质腺瘤和皮质癌、转移瘤等;一般在发现肾上腺占位后,为了明确诊断需要完善常规检查:监测血压、心率、电解质、肾上腺皮质,髓质,垂体,下丘脑各项激素水平、增强CT或MRI等;对于双侧的肾上腺占位病变,若不能明确其内分泌功能,辅助性采用DSA下双侧肾上腺静脉采血分析有一定帮助。

肾上腺是体内重要的内分泌器官, 肾上腺髓质内不但可以得到肾上腺素,还可得到去甲肾上腺素、多巴胺,其副作用较肾上腺素为小,其升血压、救命的效果往往更好。

肾上腺皮质产生和分泌皮质激素可达40余种。皮质激素可分为三类:

1 调节糖和蛋白质代谢的激素—糠皮质激素 以皮质醇为代表,由束状带分泌,临床常用的为可的松。此类素可促进糖原异生作用,维持血糖的浓度。缺乏时易发生低血糖。过多时,糖原异生作用增强,可破坏蛋白质或阻止其合成,使人体皮下脂肪过度增加,血糖升高,皮肤变薄出现紫纹,肌无力,骨质疏松。此外,糖皮质激素对各种物质代谢都有影响,它与胰岛素、生长素、肾上腺髓质激素等一起来调节机体的物质代谢和能量供应,使体内的生理活动彼此协调和平衡。

2 调节盐和水代谢的激素—盐皮质激素 以醛固酮为代表,由球状带分泌,临床应用者为醋酸脱氧皮质酮。这种激素使肾曲管吸收钠和氯而排出钾和磷,缺乏这种激素,则血浆中钠的浓度降低,因而水分丢失,血液浓缩,同时血钾增高。这种激素过多,则情况相反,即血钠增高而钾降低。盐皮质激素对糖、蛋白质的代谢也可有一定作用,只是作用较轻。盐皮质激素的产生和分泌在生理状态下主要受肾素—血管紧张素系统的调节,其次是血钾、促肾上腺皮质激素等的影响。

3 性激素 肾上腺皮质还分泌较弱的雄性激素如胶氢表雄酮、雄烯二酮和微量的睾酮,由网状带分泌,对男女少年可促成其最早的第二性征如腋毛、阴毛的出现,以及下丘脑—垂体—性腺轴的成熟,从而使其青春期健康发育。肾上腺皮质还分泌微量的雌激素,一般无实际意义,但在肾上腺肿瘤病人,因其含量增加,可使男性患者出现阳萎、不育,女性患者出现月经失调。

2016年06月手术患者,女,76岁,苏州市人,主诉高血压二十年,体检发现双侧肾上腺占位两周,自述近期头晕乏力,血压波动较大,CT检查提示:双侧肾上腺可见长园性低密度影,右侧大小约3.8*3.5cm,左侧约2.5*2.0cm,其内可见脂质密度,增强可见明显强化,考虑肾上腺腺瘤;肾上腺功能检测提示皮质醇明显升高达33.26,遂考虑分期行腹腔镜下肾上腺肿瘤切除术。手术前充分准备达两周,监测各项激素水平、调整血压、心率、电解质平衡、血凝、血容量等各项指标。

第一次手术,术前CT双侧肾上腺占位

术前激素水平检测提示皮质醇偏高

病理报告提示右肾上腺腺瘤

3个月后,患者行第二次手术术前CT,右侧肾上腺术后改变,左侧肾上腺肿瘤较前次CT有所增大,达2.7*2.5cm,考虑腺瘤

术前监测激素水平,发现经过第一次手术切除右侧肾上腺腺瘤后效果明显,持续的高激素水平状态已经明显下降

充分游离左肾中上极,显露左肾上腺及腺瘤,必要时可显露肾脏动静脉,清晰显示中央静脉有助于减少对肾动静脉脉分支的损伤

离断中央静脉可减少肾上腺瘤体的渗血

完整切除左肾上腺腺瘤

双侧肾上腺肿瘤做手术时保留部分正常的肾上腺组织维持其少许内分泌功能,以生成生理量水平的激素。

利用医疗手套自制标本袋可降低医疗费用,完整切除左肾上腺腺瘤,腺体呈现金黄色,蛋黄状

围手术期部分肾上腺肿瘤患者电解质水平波动较大,如血钾,血钙等,应加强监测,积极补充

病理报告提示左侧肾上腺腺瘤

原发性醛固酮增多症 (PA)分型中特发性醛固酮增多症与醛固酮瘤最为常见(分别约70%、30%),而二者的治疗原则却截然不同。醛固酮瘤优先选择单侧手术切除,特发性醛固酮增多症则建议终生口服醛固酮受体阻断剂(安体舒通、依普利酮),鉴别二者的标准就是AVS。所以,AVS主要目的并非诊断,而在于鉴别单侧肾上腺醛固酮瘤与双侧肾上腺皮质增生。

2016年9月门诊患者,男性,43岁,湖州市人,自诉高血压三年,肢体无力持续低钾半年余,两周前不慎晕厥倒地,家属送其到外院体检发现右侧肾上腺外侧支占位1.2cm,遂来我院要求手术治疗,近期血钾最低时2.6mmol/l,头晕乏力,血压波动于160/95左右,长期服用波依定效果不佳,CT检查提示:右肾上腺可见一类园性软组织影,直径约1.2cm,增强后可见强化,考虑右肾上腺腺瘤;肾上腺功能检测提示醛固酮/肾素、醛固酮水平明显偏高,术前诊断为原发性醛固酮增多症,遂考虑行腹腔镜下右肾上腺肿瘤切除术。术前充分准备达一周,予以氯化钾、枸橼酸钾、安体舒通(螺内酯)术前调整血钾至4.07mmol/l。

术前CT提示右侧肾上腺占位,考虑腺瘤

患者术前低钾明显,血浆醛固酮/肾素活性比值ARR57.7-94.78≥40,提示醛固酮过多分泌为肾上腺自主性

                                                   

充分游离右肾中上极,见右肾上腺及腺瘤紧贴下腔静脉及膈顶

该患者肾上腺腺瘤周围有一异位动脉分支,离断可见明显搏动性出血,顺利钳夹止血

阻断周围血供后,完整切除右肾上腺肿瘤

围手术期患者血钾波动较大,积极监测补充

术后病理报告符合术前肾上腺腺瘤诊断

 原发性醛固酮增多症,是指肾上腺皮质分泌过量的醛固酮激素引起高血压,低血钾,低血浆肾素活性,和碱中毒为主要表现的临床综合征,又称Conn综合症,血浆醛固酮/肾素活性比值≥40,提示醛固酮过多分泌为肾上腺自主性,结合血浆醛固酮浓度大于20ng/dl,该比值是高血压患者中筛选原发性醛固酮增多症最可靠的方法。

2016年11月门诊患者,女,46岁,苏州市人,主诉高血压十年,肢体无力持续低钾两年余,两周前体检发现左侧肾上腺占位后来院要求手术治疗,自述近期血钾最低时2.2mmol/l,头晕乏力,血压波动于162/106左右,长期服用高血压药三联,效果不佳,CT检查提示:左肾上腺可见一园性低密度影,约2.2*2.0cm,考虑肾上腺腺瘤;肾上腺功能检测提示肾素、血管紧张素、醛固酮波动较大,术前初步诊断为原发性醛固酮增多症,遂考虑行腹腔镜下左肾上腺肿瘤切除术。术前充分准备达一周,血钾术前调整至4.8mmol/l。

术前CT提示左侧肾上腺占位,考虑腺瘤

术前激素水平检测提示低钾明显

充分游离左肾中上极,显露左肾上腺及腺瘤

游离左肾上腺及腺瘤,显露其内侧枝,寻找中央静脉是需清晰辨认,防止对肾动静脉脉分支的损伤,尤其避免误扎

对于正常的肾上腺组织需要保留部分,虽然增加了其复发风险,但需要维持肾上腺内分泌功能,以生成生理量水平的激素。

手术后患者血钾、血压、尿量波动均较大,经术前术后积极调整监测,逐步恢复正常。

病理报告提示左侧肾上腺腺瘤

2017年9月门诊女性患者,52岁,高血压一年,近期乏力,低钾表现,血钾3.34mmol/l,肾上腺功能检测提示醛固酮/肾素、醛固酮水平明显偏高,术前诊断为原发性醛固酮增多症,左肾上腺腺瘤,术前充分准备一周,调整血压、心率、电解质平衡等指标后行腹腔镜下右肾上腺肿瘤切除术。

CT提示右侧肾上腺肿瘤直径达2.5cm,考虑腺瘤

充分游离右肾中上极,显露左肾上腺腺瘤,呈蛋黄样改变

游离中央静脉后,完整切除肿瘤

2018年02月门诊患者,男,75岁,张家港市人,高血压三年,胸闷乏力两月余,一周前体检发现左侧肾上腺占位后来我院要求进一步治疗,血压波动于160/95左右,长期服用高血压药两联,CT检查提示:左肾上腺可见一园性低密度影,约2.0*2.0cm,考虑左肾上腺腺瘤;肾上腺功能检测提示肾素、血管紧张素、醛固酮正常,皮质醇明显升高,术前初步诊断为皮质醇增多症,遂考虑行腹腔镜下左肾上腺肿瘤切除术。术前充分准备达一周,术前术后予以补充激素。

术前CT提示左侧肾上腺占位,增强以后明显强化,考虑腺瘤,同时合并副脾。

术前检查提示皮质醇明显升高

术中发现左肾上腺腺瘤位置比较低,直视下被左肾脏上极阻隔,无法完全显示腺瘤。

完全游离左肾上极,增加可视空间

增加通道,下压肾脏,显露肿瘤

可见左肾上腺腺瘤位于肾上腺中下极

膈下滋养血管汇入肾上腺腺瘤

清晰显露左肾上腺中央静脉,并离断,完整切除左肾上腺腺瘤和部分肾上腺组织

完整取出手术标本,术后标本提示左肾上腺皮质腺瘤,符合术前诊断。

2018年04月门诊患者,男,52岁,吴江市人,低钾乏力十年,一直未予以重视,一周前体检发现双侧肾上腺占位后来我院要求进一步治疗,血压波动于150/90mmHg,血糖偏高,CT检查提示:左肾上腺区可见一强化占位,约3.6*3.0cm,考虑左肾上腺腺瘤,右肾上腺结节,不排除神经节细胞瘤可能;肾上腺功能检测提示肾素、血管紧张素、醛固酮正常,皮质醇明显偏高,血钾2.67mmol/l,术前初步诊断为左肾上腺腺瘤,皮质醇增多症,低钾血症,遂考虑行腹腔镜下左肾上腺肿瘤切除术。术前充分准备达一周,术前术后予以补钾和调整激素。术前CT提示左侧肾上腺占位,增强以后明显强化,考虑腺瘤,

肾上腺皮质癌(Adrenocortical carcinoma,ACC)是一种孤立的恶性肿瘤,ACC 是一种比较少见且具有高度侵袭性的恶性病变,发病率为0.7-2.0人/年·百万人。可发生于任何年龄,高峰年龄为40-50 岁,女性发病率稍高(55%-60%)。儿童的发病率高达0.27%,主要由于特异性 TP53 基因种系突变(R337H)。肾上腺皮质癌多为功能性,常表现女性男性化及肾上腺功能亢进,且易发生局部浸润和转移,如果有淋巴道和血道播散。

术前需要进行的实验室检查。包括基础血清皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)、17- 羟孕酮、雄烯二酮、睾酮、雌二醇、地塞米松抑制试验及尿游离皮质醇的测定。ACC 患者中约 80% 伴有激素自主分泌的特点。近些年常规采用的尿类固醇代谢产物分析有可能提高这一特点的检出率,且可作为监测早期复发的指标。

CT 基本可以在术前使大多数 ACC 患者得到正确的诊断。肿瘤体积一般较大,常在100g以上,偶可达1000g以上,呈侵袭性生长,境界不清,切面呈棕黄色或多色性,质较软,常有出血、坏死及囊性变; 肾上腺皮质癌直径多在5cm以上,部分大于11cm,而大多数腺瘤患者肿瘤体积小于 5cm。术前需要进行胸部 CT扫描,明确是否发生了肺转移。

肾上腺肿块活检的价值不大。一般用于患者发生肿瘤转移,失去了外科手术治疗的机会,或怀疑肾上腺肿物没有内分泌活性,且患者有肾上腺外恶性肿瘤的病史,细针穿刺活检,明确诊断。
    手术是治疗非转移性ACC最有效的方法。开放性肾上腺切除术被认为是标准的 ACC 治疗方案,手术需完整切除肿瘤瘤体,包括清除周围脂肪组织和可疑受肿瘤侵犯的区域。皮质癌可向周围组织浸润,如肝、肾、脾脏、大血管、淋巴结等,甚至在腔静脉和右心房内生长形成瘤栓。开放手术肋缘下切口经腹途径是较理想的手术径路,因其暴露良好便于完整切除,可减少肿瘤组织溢出,并且有助于控制腔静脉、主动脉或肾蒂血管。腹腔镜手术不主张应用在治疗肾上腺皮质癌。因为其可能形成局部播散或造成肿瘤组织残留,仅在临床试验中报道过,最多是观察性研究的一部分。肾上腺皮质癌术后易复发,一般认为对于局灶性复发病灶也可再次行手术切除。皮质癌转移灶最多见于肺、肝脏和骨,手术治疗存活时间延长,并可缓解皮质醇过度分泌产生的症状。

ACC辅助治疗是非常有益的。目前的治疗方案包括米托坦、肿瘤局部放疗、细胞毒药物的应用,或者这些方案的联合应用。米托坦是唯一被批准用于终末期 ACC 患者中的药物。双氯苯二氯乙烷(O,P‐ODD)(米托坦)能改变肾上腺外皮质激素和雄激素代谢,抑制皮质激素分泌,破坏肾上腺皮质,使肿瘤缩小。适用于无法手术、术后肿瘤残留、有转移病灶的患者,属姑息性治疗。因此目前临床使用化疗药物多和双氯苯二氯乙烷联合应用。常用药物包括阿霉素、环磷酰胺、5‐氟尿嘧啶、顺铂、依托泊苷等。

射频消融治疗适用于无法手术的肾上腺皮质癌或其多发转移病灶,具有安全、微创等优点。缓解肿瘤局部症状并延长晚期皮质癌患者生存期。近年来采用介入治疗栓塞肿瘤供血动脉,术后肿瘤体积明显缩小,分泌功能降低,缓解了原发病灶引起的局部症状,提高了晚期肿瘤患者的生存质量。

肾上腺皮质癌预后总体不良,原因可能与不易早期诊断,一旦发现已近晚期,转移较早有关但总体来说,其5年生存率不超过35%~50%,多数2年左右。术后肾上腺癌复发比较常见,即使进行了肾上腺癌全切术,及时明确复发时间可以影响后续治疗方案。推荐每 3 个月进行一次影像学检查(胸部 CT 和腹部的 CT 或者 MRI), 同时联合检测血清皮质醇水平。

2017年01月门诊患者,男,45岁,盐城市人,体检发现右肾上腺区巨大占位两周余,来院要求手术治疗,自述无肢体乏力、头晕等明显不适,B超检查提示:右肾上腺可见一不规则椭圆型低密度影,约10.0*7.0*5.0cm,考虑右肾上腺肿瘤;肾上腺功能检测提示皮质醇明显偏高,肾素、血管紧张素、醛固酮正常,CT检查考虑肾上腺腺癌可能,结合皮质醇增高,术前诊断为肾上腺皮质癌,不排除肝癌,淋巴瘤,转移癌可能,决定行开放右肾上腺肿瘤切除术,术前考虑病情危重,积极联系ICU重症监护。术前CT提示右侧肾上腺巨大占位,考虑皮质癌,与肝脏黏连明显 

术中发现右肾上腺肿瘤位置很高,肋缘下切口也无法显露肿瘤,仅能在肝下扪及肿瘤,充分抬起肝脏,游离下腔静脉,从肝脏脏面仔细剥离,分段切除肿瘤,肝脏面渗血明显,予以加压缝合,纱条填塞止血。

患者由于恶性肿瘤侵犯范围很大,累及肝脏,肾脏上极,下腔静脉血管壁,且凝血功能不佳,术后创面渗血明显,予以再次止血,DSA选择性栓塞治疗方控制出血,血色素一度下降至4.1g,血小板仅剩20,患者病情危重,在ICU重症监护室输注血制品12000ml,在泌尿外科、ICU、普外科、介入科等通力合作之下方才逐步控制病情。

2018年9月右肾上腺恶性肿瘤行手术治疗后,于2019年10月再次复发,而且进展迅速,预后不容乐观。

                                                  

                                                            

2017年04月门诊患者,女,55岁,苏州市人,主诉高血压十年,两周前体检发现左侧肾上腺占位后来院要求手术治疗,自述近年来出现头晕乏力,血压波动于185/110左右,长期服用高血压药三联,效果不佳,CT检查提示:左肾上腺可见一园性低密度影,约5.0*4.0*4.0cm,考虑左肾上腺腺瘤;肾上腺功能检测提示VMA明显增高,术前初步诊断为左肾上腺嗜铬细胞瘤,遂考虑行腹腔镜下左肾上腺肿瘤切除术。术前充分准备达两周,影像学提示左肾上腺肿瘤包绕左肾动静脉,术中必要时不得不切除右肾。

                                                                       

有些巨大的肾上腺肿瘤血供丰富,肿瘤乃至可能包绕腹腔干、肠系膜上动脉等重要血管,手术风险极大。

                                             

2019年9月门诊患者,患者,安徽宿州,女,65岁,体检发现左肾上腺肿物三月,体检CT提示:左肾上腺区结节灶,考虑嗜铬细胞瘤可能。游离甲氧基肾上腺素:192pg/ml,游离甲氧基去甲肾上腺素:357pg/ml。患者既往有脑梗史,长期服用阿司匹林肠溶胶囊、瑞舒伐他汀钙片。高血压病史十年,口服苯磺酸左氨氯地平片;糖尿病病史服用盐酸二甲双胍、格列齐特缓释片等;门诊拟“左肾上腺肿物,嗜铬细胞瘤可能”收住入院。

                                             

 肿瘤血供丰富,并累及整个左肾上腺,术中未见正常的肾上腺组织

 术中血压从游离肿瘤时的260/120降至切除肿瘤后的64/45mmHg,血压波动幅度巨大,符合嗜铬细胞瘤的临床表现。

                                          

                                          

 

    2017年08月门诊患者,女,72岁,苏州市人,主诉高血压、冠心病十年,糖尿病五年,长期服用阿司匹林类抗凝药物,两周前体检发现右侧肾上腺占位后来院要求手术治疗,自述近年来时有心慌胸闷,长期服用高血压药三联,血压波动于165/95左右,CT检查提示:右肾上腺可见一园性低密度影,约4.3*5.6*4.5cm,考虑右肾上腺腺瘤;肾上腺功能检测提示正常,术前初步诊断为右肾上腺髓样脂肪瘤,肾上腺髓样脂肪瘤是一种发生于肾上腺的无功能良性肿瘤,在组织学上是由成熟的脂肪组织和正常的造血组织所构成。绝大多数发生于肾上腺髓质,该患者为老年高危患者,予以停用阿司匹林一周后,行腹腔镜下右肾上腺肿瘤切除术,术后恢复良好,病理结果提示为髓性脂肪瘤。

CT提示右肾上腺肿瘤与膈顶毗邻关系明显。

术中发现右肾上腺肿瘤体积较大且与膈顶,下腔静脉关系密切。

2017年10月门诊患者,女,52岁,南京江宁人,主诉右侧腰酸两年,一月前体检发现右侧肾上腺巨大占位来我院要求手术治疗,自述近年来右侧腰酸明显,无明显头晕乏力,无肢体发麻等现象,无高血压史,CT检查提示:右肾上腺区可见一圆性囊性低密度影,约10*11*10cm,考虑右肾上腺皮质癌,并累及右肾上极背侧;肾上腺功能检测皮质醇未见明显异常,但VMA检测高达60.55,术前初步诊断为右肾上腺皮质癌、或右肾上腺嗜铬细胞瘤伴右肾转移,遂考虑取肋缘下切口经腹开放右肾上腺肿瘤切除术,术前考虑患者病情危重,皮质癌已可能浸润肝、肾,术前充分准备达两周,积极备血,联系快速病理,术中一并切除右肾肿瘤及右肾,术中失血达3000ml,术后转ICU重症监护。

术后病理提示恶性嗜铬细胞瘤,而该患者肾上腺肿瘤巨大却没有高血压病史,这说明一部分嗜铬细胞瘤患者的症状是隐匿性的,值得进一步研究。

有些肾上腺肿瘤游离过程中可能会发现异位的肾脏上极动脉

此外,肾上腺肿瘤还需与一些腹腔内脏器或间位器官相鉴别,如副脾,胃憩室,囊肿,胰尾相鉴别。

其次,肾上腺肿瘤还需与转移癌相鉴别,初一看下图右肾上腺5cm左右占位病变,考虑恶性肿瘤,伴下腔静脉侵犯

检查胸片提示右上肺占位考虑肺癌,这时就要考虑肺癌才是原发肿瘤,肾上腺只不过是转移病灶。

肾上腺肿瘤也需与一些后腹腔内占位病变相鉴别,如增生、淋巴瘤、神经节瘤或纤维类良性肿瘤等,要与影像科阅片医生多沟通。

           

       

                      

                  

有些肾上腺血肿也需要和腺瘤相鉴别

                     

           

                                                    

此外并不是所有的嗜铬细胞瘤都是实性的,即使是肾上腺囊性病变也需要完善足够的术前准备,以避免术中术后心脑血管的剧烈波动。


                                                

有些肾上腺肿瘤手术以后需要长期服用激素,影响伤口愈合容易感染,值得医患双方足够重视,尤其对于一些老年女性高危患者,糖尿病患者,一旦感染由于是机体深部感染,往往容易迁延不愈,治疗效果差。

右肾上腺肿瘤术后感染脓肿形成包裹性积液,并引起右侧胸腔积液

                  

肾上腺肿瘤的治疗方式和手术风险取决于其内分泌功能,肾上腺肿瘤手术前需要考虑肿瘤的性质,并针对性采取不同的术前准备方式,如激素、扩容、电解质平衡等等,降低围手术期的风险,且必要时需联系重症监护,肾上腺肿瘤手术的风险不完全取决于肿瘤的大小,而取决于肿瘤的内分泌功能强大与否,这是泌尿外科中风险很高的手术,往往危及生命,需严加重视;因而术前的充分准备和围手术期的监护非常重要,切不可仓促上阵,临阵磨枪,否则后果尤为严重。双侧肾上腺肿瘤做手术时尽可能保留少许正常的肾上腺组织以维持其基本的内分泌功能,但如果术后出现激素水平低下,不能达到生理水平的激素量时,患者需要终身服用激素。

#肾上腺皮质功能亢进#原发性肾上腺皮质功能减退症[Addisons病]#肾上腺良性肿瘤
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在临床上肾上腺皮质疾病有很多种,其中包括肾上腺皮质功能减退症、 肾上腺皮质功能亢进症、肾上腺皮质增生症、肾上腺皮脂腺瘤、肾上腺皮质腺癌、肾上腺囊肿、肾上腺结核和肾上腺出血等多种类型,而对于肾上腺皮质疾病应该如何进行诊断是我们今天主要学习的内容,大致有以下几个方面。

第一,根据症状,主要观察患者皮肤粘膜是否存在色素沉着、一般有典型特殊的分布特性、同时还会出现乏力、身体消瘦、食欲减退、低血压等临床症状,一般临床上不难诊断,但是症状诊断只是一方面,还需要根据可靠的实验室检查进行明确诊断。

第二,实验室检查,主要是以抽血的形式进行检测,包括离子的检测,大部分肾上腺皮质疾病的患者会出现低血钠、高血钾等离子紊乱,另外,就是需要检测血中皮质醇的水平,大多数病人血中皮质醇的水平可能会出现偏低的一个表现,同时也需要检测血浆促肾上腺皮质激素水平,临床上一般选用放射免疫法来测定,肾上腺皮质疾病的患者也可出现明显的皮质醇水平增高,而继发性肾上腺皮质功能低下的患者,往往表现为正常或者偏低。 

第三,影像学的检查,对于肾上腺皮质瘤、肾上腺皮质增生以及其他需要影像学检测的肾上腺皮质疾病,往往选择肾上腺彩超或者肾上腺增强CT以及磁共振的检查,作为此病的诊断依据。

48岁英国自行车运动员克里斯·霍伊Chris Hoy确诊晚期癌症,医生认为他只有2-4年的寿命。确诊是来自于一次肩膀疼,去医院做CT检查发现肿瘤已转移到了肩膀、脊柱等,二次检查发现原发性前列腺癌,已是晚期。

“每个人都会经历生老病死,这只是一个过程,我很幸运有药物延缓这个过程。”这位曾获奥运6枚金牌的冠军乐观地说道。

在面对这一残酷现实时,我们不妨来了解一下前列腺癌的药物治疗方式,包括放射性药物治疗、激素治疗、化疗药、靶向治疗药等。

1.放射性药物治疗

使用放射性物质治疗癌症,包括α-发射体放射治疗:使用放射性物质治疗已扩散到骨骼的前列腺癌,如将放射性物质镭-223注入静脉并通过血液循环抵达转移部位,从而杀死癌细胞。

2.激素治疗

激素是由身体腺体产生并在血液中循环的物质。在前列腺癌中,男性性激素可导致前列腺癌生长。使用药物、手术或其他激素来减少男性激素的量或阻止它们起作用。这被称为雄激素剥夺疗法(ADT)。

前列腺癌的激素治疗可能包括以下内容:

  • 醋酸阿比特龙可以阻止前列腺癌细胞产生雄激素。用于其他激素治疗无效的晚期前列腺癌。也用于经降低激素水平的治疗后有所改善的高危前列腺癌患者。

  • 促黄体生成素释放激素激动剂可以阻止睾丸产生睾酮。例如亮丙瑞林、戈舍瑞林和布舍瑞林。

  • 抗雄激素可以阻断雄激素(促进男性性特征的激素)的作用,如睾酮。例如氟他胺、比卡鲁胺、恩扎卢胺、阿帕他胺、尼鲁米特和达罗他胺。

  • 可以阻止肾上腺产生雄激素的药物包括酮康唑、氨鲁米特、氢化可的松等。

3.化疗

化疗是一种癌症治疗方法,使用药物阻止癌细胞的生长,要么杀死细胞,要么阻止其分裂。当化疗药物口服或注射到静脉或肌肉中时,药物进入血液并可以到达全身的癌细胞(全身化疗)。

4.靶向治疗

靶向治疗是一种使用药物或其他物质识别并攻击特定癌细胞的治疗类型。靶向治疗比化疗或放射治疗对正常细胞的伤害更小。

PARP抑制剂阻断一种参与许多细胞功能的酶,包括 DNA 损伤的修复。阻断这种酶可能有助于阻止癌细胞修复其受损的 DNA,导致它们死亡。奥拉帕利是一种PARP抑制剂,用于治疗已扩散到身体其他部位且在某些基因(如BRCA1或BRCA2)中有突变的前列腺癌患者。

5.双膦酸盐治疗

双膦酸盐药物,如氯膦酸盐或唑来膦酸盐,在癌症扩散到骨骼时可减少骨骼疾病。接受抗雄激素治疗或睾丸切除术的男性骨量减少的风险增加。在这些男性中,双膦酸盐药物降低骨折的风险。

参考文献:

1.Six-time Olympic champion Chris Hoy, 48, announces terminal cancer diagnosis,ByIssy Ronald, CNN,Sun October 20, 2024.

2.Prostate Cancer Treatment (PDQ®)–Patient Version of NCI.

2024年10月21日,赛默飞宣布其Ion Torrent Oncomine Dx被FDA批准为伴随诊断试剂,用于筛选适合vorasidenib(后文简称V药)治疗的患者[1]。而V药用于易感IDH1或IDH2突变的Ⅱ级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和儿童患者。

01 本次获批能为患者带来什么? 

神经胶质瘤是常见的脑瘤,其中约20%患者携带一种基因突变,叫做异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变。这种突变对于肿瘤患者的预后和个体化治疗有很大意义。如果发现患者是IDH突变,就相当于找到了肿瘤这辆失控马车的原因,再使用药物针对病因进行靶向治疗,能够更准确地控制癌症的恶化。

本次获批的诊断试剂,就可以作为体内的"侦探",以确定患者要不要开启V药的个性化治疗。此外,在美国指南中也建议对神经胶质瘤患者进行IDH检测[2]

IDH发生突变可以用来确定Ⅱ级和Ⅲ级星形细胞瘤以及少突胶质细胞瘤,星形细胞瘤经常会发展成的继发性 Ⅳ 级胶质母细胞瘤。通过检测是否有IDH突变,能够把低级别胶质瘤和原发性胶质母细胞瘤区分开。

毛细胞型星形细胞瘤和神经节胶质瘤这类真正的Ⅰ级非浸润性胶质瘤是没有IDH突变。如果在检测中发现了IDH突变,那就说明这个肿瘤至少是Ⅱ级的弥漫性浸润性胶质瘤。IDH1/2发生突变的话,患者的预后相对会比较好。

02 靶向疗法V药的效果如何? 

通过新设备检测后,即可使用V药,这个药也是今年8月获批FDA的[3],是目前首个也是唯一一个针对2级IDH突变型的神经胶质瘤的靶向疗法。靶向疗法能够精准打击肿瘤,对正常细胞造成伤害相对较小。

V药的获批是通过Ⅲ期INDIGO试验验证的,肿瘤的临床试验一般会看对患者生存期的影响,患者无进展生存期(PFS)越长,说明这个疗法的效果越好。试验结果表明,V药(n=168)的无进展生存期为27.7个月,而对照组(n=163)为11.1个月,延长了16个月。另外,与对照组相比,V药降低了患者疾病恶化/死亡风险61%。

03 新药安全吗? 

很多患者担心新药的安全性问题,可以关注获批临床试验对应的安全性信息,根据获批的信息[3-4],V药可引起肝转氨酶升高,从而导致肝功能衰竭、肝坏死和自身免疫性肝炎,因此用药过程中医生会建议检查肝功能,包括天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素和碱性磷酸酶等。

一般在治疗开始前2个月内每2周监测一次,然后在治疗的前2年每月监测一次,并根据临床指征,对转氨酶升高的患者可以增加检查次数。

其他最常见的(≥15%)不良反应包括疲劳(33%)、头痛(28%)、肌肉骨骼疼痛(24%)、腹泻(21%)、恶心(20%)和癫痫发作(16%)。在这个汇总的安全人群中,最常见的(≥2%)3级/4级实验室异常是ALT升高(9%)、AST升高(4.8%)、GGT升高(2.2%)和中性粒细胞减少(2.2%)。

期待越来越多患者经过筛查后能更快地开展靶向治疗。

说到癌症治疗,越来越的好消息不断地出现,也是和诊断试剂获批在同一天,欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)发布了一条关于抗癌新药的积极意见[5]:推荐延长替雷利珠单抗用于治疗胃或胃食管交界处(G/GEJ)腺癌、食管鳞状细胞癌的授权。

04 两项一线治疗,均延长患者总生存期 

两项适应证中,替雷利珠单抗都是和其他药物联合用药,但CP不同:

  • 在G/GEJ腺癌中,替雷利珠单抗是和铂类和氟嘧啶类化疗联合用药;

  • 在食管鳞状细胞癌中,替雷利珠单抗是和铂类化疗联合用药。

替雷利珠单抗和这两个不同CP的疗效如何?通过两个试验来一起了解。一个试验是RATIONALE-305,招募了997名患者。同样的是用总生存期(OS)来考察药物疗效。

从结果来看,联合用药组中位OS为15.0个月,而对照组只有12.9个月,具有统计学意义和临床意义的总生存期(OS)获益,导致死亡风险降低20%。

另外一个评估食管鳞状细胞癌的试验也证实了较好的疗效,这个试验名称叫RATIONALE-306,共招募了649名患者。联合用药中位OS为17.2个月,对照组为10.6个月 ,死亡风险降低34%。

联合治疗最常见的3级/4级不良反应为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、疲劳、低钾血症、低钠血症、肺炎、食欲下降、皮疹、淋巴细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、肺炎和肝炎等。

参考来源

1.FDA Approves NGS-Based Companion Diagnostic for First Targeted Therapy for Patients with Grade 2 IDH-Mutant Glioma

2.NCCN 中枢神经系统肿瘤指南

3.FDA approves vorasidenib for Grade 2 astrocytoma or oligodendroglioma with a susceptible IDH1 or IDH2 mutation

4.Product information:VORANIGO- vorasidenib tablet, film coated

5.BeiGene Receives Positive CHMP Opinions for TEVIMBRA® as a First-Line Treatment for Advanced/Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Squamous Cell Carcinoma

近期,草蜢乐队蔡一杰最近发文表示“刚刚做完一个切除脑部肿瘤的手术,手术非常顺利。”希望他早日康复,往后的人生更加精彩!

说到脑肿瘤,不得不唠一下它的常见分类和预防知识,脑肿瘤是脑部一类肿瘤的统称,根据疾病发病率,主要包括以下几类:

  • 间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤(占原发性脑肿瘤的 38%)

  • 脑膜瘤和其他间叶肿瘤(占原发性脑肿瘤的27%)

  • 垂体瘤

  • 神经鞘瘤

  • 中枢神经系统淋巴瘤

  • 少突胶质细胞瘤

  • 室管膜瘤

  • 低级别星形细胞瘤

  • 髓母细胞瘤

降低脑肿瘤风险,朋友们从提高意识做起,可以从下列小事做起:

尽可能远离电离辐射

儿童放疗影响

儿童癌症放疗可能增加日后患脑肿瘤的风险,尤其是急性淋巴细胞白血病患者。且年龄越小,风险越高,潜伏期有7-9年,常见的诱发肿瘤类型为脑膜瘤和胶质瘤。

因此,在儿童癌症治疗中,医生需要谨慎权衡放疗的利弊,尽量减少不必要的辐射暴露。

孕妇辐射危害

孕妇接受诊断性辐射,如CT和PET检查,会增加胎儿患脑肿瘤的风险。因此在孕期应严格控制辐射检查的使用,除非是在必要的医疗情况下。

职业与暴露

对于从事辐射相关职业的人员,如核能工作者、放射科医生等,必须严格遵守安全规程。要控制辐射剂量在安全范围内,使用防护设备,如铅衣、铅帽等,减少身体各部位尤其是头部的辐射暴露。

留意非电离辐射

合理使用手机

虽然多数研究未发现手机使用与脑肿瘤风险有显著关联,但手机发射的射频场在贴近头部使用时,大脑会吸收较大剂量。

为了减少潜在风险,这样可以避免头部与手机的直接接触。同时,儿童和青少年的大脑处于发育阶段,应尽量限制他们使用手机的时间。

健康的生活方式

饮食均衡

目前的研究尚未发现特定的食物与脑肿瘤有明确的关联。保持均衡的饮食对于整体健康至关重要,也可能对预防脑肿瘤有潜在的益处。

建议多摄入蔬菜水果,其富含维生素、矿物质和抗氧化剂等营养成分,可能有助于维持身体正常的生理功能,减少细胞损伤和癌变的风险。

控制体重,预防肥胖

肥胖与某些脑肿瘤(如脑膜瘤)有关。身体脂肪过多可能通过多种机制增加癌症的发病风险,例如脂肪组织可能会增加循环雌激素的水平,从而影响肿瘤的进展。

通过合理饮食和适量运动来控制体重。选择富含营养的食物,控制热量摄入,避免过度进食高脂肪、高糖的食物。

同时,保持适量的身体活动,如每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动,像快走、跑步、游泳等有助于维持健康体重。

药物使用的潜在影响

阿司匹林和他汀类药物

一些研究发现阿司匹林和他汀类药物在预防脑肿瘤方面可能有一定的作用。阿司匹林可能通过抑制前列腺素的产生来降低脑肿瘤的风险,他汀类药物则可能通过穿透血脑屏障,减少脑炎症,从而降低恶性转化的风险。

遗传因素早关注

家族史与遗传咨询

对于有脑肿瘤家族史的人群,遗传因素可能增加其患病风险。这类人群可以考虑进行遗传咨询,了解家族中疾病的遗传模式和自身的患病概率。

基因检测

基因检测也是一种有效的手段,可以帮助确定是否携带与脑肿瘤相关的基因突变。根据检测结果,医生可以制定个性化的预防和监测方案,例如增加定期检查的频率,以便早期发现潜在的肿瘤。

参考来源:

1.Mehta M, Vogelbaum MA, Chang S, et al.: Neoplasms of the central nervous system. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1700-49. 2.Ostrom QT, Adel Fahmideh M, Cote DJ, Muskens IS, Schraw JM, Scheurer ME, Bondy ML. Risk factors for childhood and adult primary brain tumors. Neuro Oncol. 2019 Nov 4;21(11):1357-1375. doi: 10.1093/neuonc/noz123. PMID: 31301133; PMCID: PMC6827837.  

近期,两款癌症新疗法获批FDA:一款是用于胃癌以及胃食管交界处(GEJ) 腺癌的组合疗法(佐妥昔单抗zolbetuximab+氟嘧啶+铂类化疗),另外一款是用于非小细胞肺癌的肿瘤电场治疗(TTFields)。

他们的获批能为癌症治疗带来什么?这些新希望安全吗?一起来看。

癌治疗佐妥昔单抗组合疗法延长患者生存期

新药的获批一般会使用临床试验去验证,招募大量患者去“试药”,看看这个药对于癌症治疗的效果。

本次获批的胃癌组合疗法也不例外,也经历了SPOTLIGHT、GLOW两个试验(后续简称S试验、G试验)来评估疗效。

什么是PFS?什么是OS?

怎么评估新药的疗效?这两项试验都是通过无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)来评估的,PFS是指我们的癌症患者从治疗开始到肿瘤恶化/死亡的这段时间。

PFS越长,则说明这个药物疗效越好。OS也类似,越长说明治疗效果好。

两个试验结果

S试验一共565例患者参与,将这些患者分为两组,一组介绍接受本次获批的组合疗法(zolbetuximab+mFOLFOX6)治疗,mFOLFOX6由奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶三种药物组成。对照组只有mFOLFOX6治疗。

  • 从结果上来看,组合疗法的PFS达到了10.6个月,而对照组只有8.7个月。

  • 组合疗法的OS为18.2个月,而对照组仅15.5个月。

G试验共入组507人,和S试验一样分组来评估疗效。只不过,这里的组合疗法没有使用mFOLFOX6,而是CAPOX化疗,即卡培他滨+奥沙利铂。

  • 组合治疗PFS为8.2个月,对照组只有6.8个月。

  • 组合治疗OS14.4个月,而对照组12.2个月。

安全性数据

S试验中最常见的严重不良反应(≥2%)是呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肠梗阻、发热、肺炎、呼吸衰竭等。

G试验最常见的严重不良反应为呕吐、恶心、食欲下降、血小板计数降低、上消化道出血、腹泻、肺炎、肺栓塞和发热。

佐妥昔单抗分别在今年3月和8月获批日本和英国,英国药品和健康产品管理局(MHRA)批准了一种新型靶向癌症治疗药佐妥昔单抗,用于与标准化疗联合使用治疗成人胃癌或胃食管连接处癌症。

根据其说明书,患者用药还需关注下列注意事项:

  • 过敏(超敏反应性)反应,包括过敏性休克。输液时可能会发生严重的过敏反应。如果出现以下任何严重过敏反应症状,应立即告知医生:皮肤瘙痒、肿胀的粉红或红色斑块(荨麻疹)、咳嗽不止、呼吸困难。
  • 输液相关反应。严重的输液相关反应可能在输液时/输液后发生。如果您出现以下任何输液相关反应症状,应立即告知医生:恶心、呕吐、胃痛、唾液增多、发热、胸部不适、颤抖、背痛、咳嗽或高血压。
  • 恶心和呕吐。在开始使用此药物之前,如果您正在经历恶心和/或呕吐,请告知医生。恶心(感到不适)和呕吐(呕吐)可能是治疗过程中常见的副作用,有时候可能会很严重。
  • 儿童和青少年:该药不应用于18岁以下的儿童和青少年。
  • 怀孕:不应在怀孕期间使用该药,除非医生明确推荐。
  • 哺乳:在接受药物治疗期间不建议哺乳。目前还不清楚本药是否会通过乳汁传递给婴儿。
  • 驾驶和使用机器:该药可能会引起影响您驾驶或使用机器能力的副作用。在接受该药输液后,若感觉不适,应谨慎决定是否驾驶或使用机器。

延长超3个月生存期!创新的肿瘤电场疗法

再来看另外一款疗法,很特殊,是通过一种叫做Optune Lua设备产生交变电场,从而对对分裂癌细胞的带电成分施加物理力,导致细胞死亡。这种交变电场称为肿瘤治疗电场(TTFields)。

Optune Lua是首个治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的药物,已获批与PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛同时用于接受铂类治疗中/治疗后的转移性NSCLC成年患者,也是转移性NSCLC患者8年来首次的治疗指标的改善。

疗效和安全性如何?

电场疗法获批基于LUNAR研究,研究分为两组,一组采用电场疗法+PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛,另外一组不使用电场疗法,只接受PD-1/PD-L1抑制剂或多西他赛治疗。

  • 电场治疗组OS为13.2个月(n=145),而对照组中位OS为9.9个月(n=146)。电场疗法患者中位总生存期(OS)延长了3.3个月(P=0.04),具有统计学意义和临床意义。

  • 63.1%患者(n=89)发生设备相关不良反应,不良反应根据严重程度分不同等级,级别越高表示越严重。电场实验中,大多数不良反应是低级别(1-2级),只有4%(n=6)患者出现3级皮肤毒性,需要暂停治疗。没有与Optune Lua相关的4级或5级毒性,也没有患者死亡案例。

并非所有患者适合电场疗法

由于电场疗法特殊机理,其并不适用于所有患者,如患者本来带有心脏起搏器、植入式自动除颤器,电场疗法可能会导致这些设备无法工作。如果患者身上有一些可导电的凝胶,比如做心电图的时候涂抹的水凝胶,应用电场疗法的设备则可能导致发生一些皮肤不良反应。

期待更多新疗法为癌症患者带来更多希望!

参考文献:

1.FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

2.https://products.mhra.gov.uk.

3.FDA Approves Novocure’s Optune Lua® for the Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.

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