佝偻病是一类多因素导致钙磷代谢异常、骨化障碍而引起以骨骼病变为主要特征的慢性疾病，发生于儿童生长发育期。其中，维生素 D 缺乏性佝偻病最为常见，主要见于 2 岁以内的婴幼儿。

维生素 D 缺乏性佝偻病，是由于婴幼儿、儿童体内维生素 D 不足引起钙磷代谢异常，导致快速生长的四肢长骨干骺端软骨板和其他骨组织钙化不全，最终导致骨骼发育畸形和软化。

在患儿确诊以后，就需要每天补充维生素 D 的，口服的剂量需要根据宝宝的月龄及病情程度来决定的，需要遵医嘱用药。对于严重的宝宝或者是宝宝不能口服维生素 D，或者是有腹泻症状的宝宝，是可以选择肌肉注射维生素 D 的。

如果宝宝治疗一个月后症状好转，需要改为预防量的。

佝偻病只要及时的补充维生素 D，对症治疗，一般不会留有后遗症的，很快会康复的。如果佝偻病没有及时发现，没有及时的对症治疗，就很容易引起宝宝出现佝偻病后遗症的，严重者就会导致宝宝出现骨骼畸形的情况。

这两种腿型要通过个人训练进行矫正，都是非功能性畸形。凡是有骨骼畸形存在的，都需要配合医学矫正或是手术治疗。

要想更好矫正 O 型腿，患者们此时只要稍微改变一下自身站立的姿态，学会运用机体腿部肌肉的不同部位，在下蹲时保持膝盖和大腿的靠拢，这一动作对于矫正 O 型腿其实是很有效的，如果患者能够尽可能做到下腰深蹲，那么此时所取得的效果往往会更加良好。

“X 型腿”指的是以两腿自然站立时，两膝相碰时候，两足内踝分离，不能靠拢，间隔距离为 1.5 cm 以上。在生活中，约有 70%以上的膝外翻情况，都是由于佝偻病疾病的发病所致。矫正的目的是加强大腿内侧群肌肉的力量。

针对 X 形腿情况，矫治练习主要为压膝运动，此时患者应当要保持正坐的姿势，使得两脚掌相靠，再将两手扶膝后轻轻下压。此时注意其脚掌不要分开，且膝盖压到不能再压时，要停耗一定的时间。接下来是捆腿练习，此时要求患者保持坐位的姿势，两腿并拢后抬起，以布带捆住脚腕后，两脚再用力向左右进行挣动，以完成矫正的练习。

我们都知道，肋骨外翻它主要指的是肋骨下缘超出了它的平时肋骨正常的高度。临床上，一般比较多见的是儿童或者小儿发生肋骨外翻。小孩子发生肋骨外翻的主要原因是由于先天性畸形造成的，或者是本身发育问题（佝偻病等）。

如果小时候轻度的肋骨外翻没有得到及时的治疗，或者是小时候缺乏维生素 d 或者是缺钙导致的佝偻病，也可以引起肋骨外翻，等到成年以后，人体的骨骼基本已经硬化，骨质定型。从外观上来看就是啊，肋骨高出平时的正常高度，像是肋骨往外突出。

如果成年人的肋骨外翻比较轻微，并且没有影响心脏或者是肺部，仅仅是轻度的美观问题，那么可以建议不用特别的矫正或者手术，毕竟手术矫正的创伤比较大。如果成年人的肋骨外翻比较严重，而且影响到了病人的一部分心肺功能，那么这种情况下就是需要考虑采用哪种矫正方式。

一种是通过腹部胸部的肌肉锻炼，逐渐加强这部分肌肉群的力量，来达到对肋骨的牵引，逐渐达到矫形的目的，改善心肺功能。如果上述办法效果不好，那么就需要通过手术进行矫正。通过手术矫正恢复肋骨外翻的组织结构造型，从而改善病人的心肺功能以及外观形状。

为预防佝偻病，无论何种喂养方式的婴儿均需补充维生素 D 400 IU/d；

12 月龄以上儿童至少需要维生素 D 600IU/d。从世界范围看，凡是常规补充维生素 D 400 IU/d 的婴儿和儿童都没有出现放射学征象的佝偻病表现。

共识认为儿童维生素 D 缺乏高危因素包括母亲缺乏、长期母乳喂养而未及时添加含钙食物、冬春季节高纬度居住、深色皮肤和(或)阳光暴露受限，以及低维生素 D 膳食。针对高危因素可采取主动阳光照射、维生素 D 补充、食物强化等策略提高维生素 D 摄入量。

每天补充 400 IU 维生素 D，持续 12 个月之后，97%的婴儿 25(OH )D 水平维持在 50 nmol/L 以上，补充剂量 800 IU/d 和 1 200 IU/d 并未额外增加骨密度。而 1 600 IU/d 会增加潜在中毒风险。对 25(OH )D<25 nmol/L 的婴儿，一次大剂量补充 10 万 IU，能维持 25(OH )D 在 37.5 nmol/L 以上长达 3 个月，并且不发生高钙血症，然而，更高剂量的维生素 D 会使 25(OH )D 达到极高水平。

发展中国家低钙饮食是导致营养性佝偻病的重要原因。自然界含钙食物丰富，提倡儿童天然食物补钙，乳品是最好钙源。在非洲和亚洲某些低收入国家，儿童乳制品摄入量低，膳食钙严重不足，这是 12 月龄以上儿童患病的高危因素。对 1～3 岁高发年龄段儿童 IOM 推荐的钙摄入量为 500 mg/d。除天然食物外，钙强化食品也是钙重要来源。美国钙强化食物众多，能满足青少年 65%钙摄入量。加钙面粉是英国青少年女性钙摄入的主要来源。

自然界富含维生素 D 的食物极少。维生素 D 强化食品和维生素 D 补充剂是补充维生素 D 的两种方式。维生素 D 强化食品是安全、经济、有效的预防维生素 D 缺乏的方式。欧洲各国、美国及加拿大等通过维生素 D 强化食品，大幅降低营养性佝偻病发病率[28]。维生素 D 补充剂也是可行又易被接受的确保适量维生素 D 摄入的方法。欧洲曾发生过维生素 D 强化食品导致儿童高血钙事件。我国推行食品强化维生素 D 措施，应警惕维生素 D 过量或中毒问题。通过维生素 D 补充剂(维生素 AD 剂型或维生素 D 剂型)更适合我国国情。

随着21世纪人口老龄化的加剧，阿尔茨海默病和其他类型痴呆症（ADOD）已成为全球公共卫生领域的一大挑战。据统计，全球约有5000万人患有痴呆症，且这一数字预计每20年将翻一番。中国作为世界上人口最多的国家，正迅速步入老龄化社会，其老年人口的增长速度和规模都引起了广泛关注。据中国国家统计局数据显示，截至2020年，中国65岁及以上的老年人口已达到1.91亿，占总人口的13.5%，预计到2050年，这一比例将上升至30%以上。

在这一背景下，ADOD在中国的疾病负担不断上升。ADOD不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭、社会和医疗保健系统带来了沉重的经济负担。近年来，中国政府在应对人口老龄化和痴呆症问题上采取了一系列措施，包括制定健康中国2030规划、加强老年健康服务体系建设、推动老年疾病预防和控制等。然而，由于痴呆症的复杂性和异质性，目前尚无根治方法，治疗手段主要集中在缓解症状、延缓病程进展和改善生活质量上。

研究方法：

本研究使用GBD 2021的数据，通过系统分析1990年至2021年间中国ADOD的发病率、患病率、死亡率、残疾调整寿命年（DALYs）以及在DALYs中带有残疾生活的年份（YLD）的比例。研究采用了估计的年度百分比变化（EAPCs）来量化这段时间内的趋势，并运用分解分析方法来评估人口老龄化、人口增长和风险因素暴露等对ADOD疾病负担变化的贡献。

结果：

研究结果显示，2021年中国的ADOD疾病负担在G20国家中位居首位。1990年至2021年间，中国ADOD的年龄标准化发病率和患病率总体呈上升趋势，而年龄标准化死亡率和年龄标准化DALYs则呈现稳步下降，但2020年后有所上升。从1990年到2021年，中国ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，其中大部分增长可以归因于人口老龄化。

1.2021年中国的阿尔茨海默病和其他痴呆症（ADOD）情况：

约有1699万人患有ADOD。新发病例约为291万。总的残疾调整寿命年（DALYs）估计为1007万。

2.1990年至2021年的变化：

ADOD的患病率和发病率普遍上升。年龄标准化死亡率（ASMR）和年龄标准化DALYs呈现稳步下降，但2020年后有所上升。

从1990年到2021年，ADOD患者人数增加了322.18%，与ADOD相关的DALYs增加了272.71%，这些增长的大部分原因是人口老龄化。

3.性别和年龄分布：

65岁及以上的个体比例每年增加，占每年总病例数的75%以上。

2021年，女性的病例数和年龄调整后的发病率、患病率均高于男性。

4.地理分布：

中国33个省市自治区中，河北省、河南省和吉林省的ADOD负担最重。

河北省的年龄标准化DALYs最高，而吉林省的年龄标准化死亡率最高。

5.风险因素：

高体重指数（BMI）、高空腹血糖和吸烟是ADOD负担的主要风险因素。

参考文献：Yang K, Yang X, Yin P, Zhou M, Tang Y. Temporal trend and attributable risk factors of Alzheimer's disease and other dementias burden in China: Findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Alzheimers Dement. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/alz.14254. Epub ahead of print. PMID: 39312279.

FDA 批准EO-3021获得快速通道资格^[1]，旨在促进治疗严重或危及生命的疾病的候选治疗药物的开发和加快审查，这些疾病的非临床或临床数据证明药物可能解决未解决的临床治疗需求。

这个药是差异化抗体药物偶联体，可将识别肿瘤表明的单抗和药物相结合，其适应证为用于既往治疗期间或之后进展晚期或转移性表达 claudin 18.2 （CLDN18.2） 的胃癌或胃食管交界处 （GEJ） 癌患者。

第一阶段的临床试验中，该药逐步增加药物剂量，共有32名患者参与，患者接受的剂量从1.0 mg/kg到2.9 mg/kg不等，每3周给药一次^[2]。其中，26名患者患有胃癌或胃食管交界癌。这些患者的年龄大多在45岁到83岁之间，大多数人之前接受过三种不同的治疗方案，有些人接受过的治疗甚至多达七种。

初步的疗效数据表明，在胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中，对于那些通过免疫组化（IHC）检测显示claudin 18.2蛋白在至少20%的肿瘤细胞中表达（IHC 2+/3+等级，共7名患者）的情况，使用抗体药物偶联物（ADC）进行治疗的客观缓解率（ORR）达到了42.8%，这包括了3例确认的部分缓解。同时，疾病控制率（DCR）为71.4%。然而，在那些IHC 2+/3+等级但claudin 18.2表达低于20%的肿瘤细胞中的患者，ADC药物EO-3021的治疗客观缓解率为0%，疾病控制率为50%^[1]。

在安全性方面，在所有参与试验的患者中，没有人因为严重的副作用而出现生命危险，也没有患者因为治疗而不得不永久停止用药。值得一提的是，在使用EO-3021治疗的32名患者中，没有出现中性粒细胞减少或周围神经问题（如麻木或刺痛感），而这些不良反应通常是与MMAE这种药物成分相关的常见副作用。

研发EO-3021的是Elevation Oncology，该公司正在研究抗体-药物偶联物 （ADC） ，来推进一种新的药物研发管线，目前聚焦的2个经过临床验证的靶点 Claudin 18.2 和 HER3；主要候选药物 EO-3021 是一种潜在的同类最佳 ADC，旨在靶向 Claudin 18.2，目前正在 1 期试验 中评估可能表达 Claudin 18.2 的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者，包括胃癌、胃食管结合部癌、胰腺癌或食管癌^[3]。

参考文献：
1.Elevation Oncology Receives Fast Track Designation from the FDA for EO-3021 for the Treatment of Adult Patients with Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Expressing Claudin 18.2
2.Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2
3.https://elevationoncology.com/pipeline/

美国批准阿尔茨海默病（AD）新药后，日本药监局也批准礼来公司早期AD新药^[1]，用于治疗早期阿尔茨海默病（AD），包括轻度认知障碍（MCI）以及AD轻度痴呆阶段的患者。

这个新药有何来头？治疗AD有何效果？我们趴一趴这个新药的临床试验数据。

这个新药叫多奈单抗，他的审批还得从TRAILBLAZER-ALZ 2这个试验说起，clinicaltrials搜索相关信息可以发现4项临床试验已处于完成或者积极不招募状态，试验主题都是围绕多奈单抗在早期AD的有效性和安全性，有效性方面也包括了对淀粉样斑块清除率的研究^[2-3]。

根据礼来公布的数据，越早使用多奈单抗治疗效果越好。试验共纳入1736名参与者，将其随机分配为治疗组和对照组，并分析了其tau蛋白水平，发现1182名患者[68.1%]低/中度tau病理，552名[31.8%]患者高tau。

为期18个月的试验时间内，治疗组中病情较轻的患者的综合阿尔茨海默病评定量表 （iADRS） 显著降低35%，治疗组中所有患者显著降低22%^[1]，治疗组iADRS评分平均变化为-10.2（95%置信区间，-11.22至-9.16），安慰剂组为-13.1（95%置信区间，-14.10至-12.13）。

细看tau蛋白对治疗效果影响，在低/中度tau人群，治疗组iADRS评分平均最小二乘变化（LSM）为-6.02（95%置信区间，-7.01至-5.03），在安慰剂组为-9.27（95%置信区间，-10.23至-8.31）^[4]，这里的评分越高表明AD恶化/进展更严重。

另外一种CDR-SB评分也能看到类似治疗效果。治疗组平均变化为1.72（95%置信区间，1.53-1.91），安慰剂组为2.42（95%置信区间，2.24-2.60）（P <0.001）。在低/中度tau人群中，CDR-SB评分平均变化为donanemab组1.20（95%置信区间，1.00-1.41），安慰剂组1.88（95%置信区间，1.68-2.08）（P < 0.001）^[4]。

在淀粉样斑块清除方面，相对于用药之初，用药后6个月平均减少61%，12个月平均减少80%。18个月平均减少84%^[1]。

关于多奈单抗

多奈单抗今年7月获批于美国，我们来看看其用法用量和注意事项。

治疗阿尔茨海默病，这个药物给药方式为静脉输注，推荐剂量为每4周 700mg（每次静注时间约30min），然后每4周1400 mg。另外用药时，需注意FDA也同时对该药发出黑框警告^[5]。

应用时应注意淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），通常发生在治疗早期，且无症状，很少发生严重和危及生命的事件。由于 ARIA可引起类似于缺血性中风的局灶性神经功能缺损，因此治疗临床医生在对患者是否进行溶栓治疗之前，应考虑此类症状是否可能是由于用药引起的。

关于公司

礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球超5100万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，其科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。

重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于其“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。

参考文献：
1.Lilly's Kisunla™ (donanemab-azbt) Approved in Japan for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer's Disease
2.A Study of Donanemab (LY3002813) Compared With Aducanumab in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ4)
3.A Study of LY3002813 in Participants With Early Symptomatic Alzheimer's Disease (TRAILBLAZER-ALZ)
4.Sims JR,Zimmer JA,Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial.JAMA.2023;330(6):512–527. doi:10.1001/jama.2023.13239.
5.Product information：KISUNLA- donanemab-azbt injection, solution.

孩子漂浮指保住了，一般不仔细看，看不出这个手有问题。

最近回访时，一个漂浮拇宝宝的妈妈忍不住发出如此感慨。

回想以前，这个可爱的宝宝，她的左手拇指是3C型拇指发育不良，没有活动能力。

因为是女孩，妈妈还是希望能还她一个健全的手，对于当地医生让把它拿掉的建议很排斥。

保指，妈妈只有一个要求，就是希望影响小一点。

最终选择了半掌骨移植重建（smrt保指重建术）来把她的拇指给保下来。

半掌骨移植重建，主要分为两期。

第一期从患手第二掌骨处取部分骨移植到第一掌骨上，打好骨架。间隔大约3个半月左右，再进行二期手术，从环指取指浅屈肌腱移植到拇指处恢复活动能力。

术后，家长和宝宝都很配合，能很好按照我们的要求进行锻炼。

如今一年过去了，恢复挺不错的，拇指牢牢长在手上，也长大长粗了，并且抓握玩具、捏豆子都能做到

干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域，它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性，干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞（iPSCs）。

每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力，但它们存在免疫排斥的风险，并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题，但存在遗传不稳定性。成人干细胞，尤其是间充质干细胞（MSCs），因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。

通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用，来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外，文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用，以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。

研究发现，MSCs具有多项显著优势。首先，它们可以避免免疫排斥，因为它们能够抑制免疫反应，从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次，MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞，这是一种独特的细胞间相互作用方式。

此外，MSCs的来源广泛，可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力，可以分化为多种细胞类型，如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。

尽管MSCs具有显著的优势，但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外，MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此，MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展，许多试验已经进入1&2期。

未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法，提高其治疗效率，并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入，MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。

展望未来，MSCs的研究将继续扩展，特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制，科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外，随着外泌体等新型治疗工具的出现，MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径，为患者提供更多的治疗选择。总之，MSCs的研究和应用前景广阔，它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。

参考文献：

Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.