乳腺癌是女性最常见的癌症，三阴性乳腺癌（TNBC）占一定比例且预后相对较差。免疫检查点抑制剂在 TNBC 中的疗效有限，乳腺癌通常被认为是免疫 “冷” 肿瘤，调节肿瘤微环境（TME）对优化乳腺癌对免疫检查点抑制剂的反应至关重要。
放射治疗在乳腺癌管理中起重要作用，可改变 TME 并诱导抗肿瘤免疫反应，趋化因子及其受体在 T 细胞募集到不同组织中起关键作用，其中 CXCR6 在肿瘤免疫微环境中有重要作用，但 CXCR6 在 TNBC 中的临床意义及其与放疗的相关性尚不清楚。
研究结论
本研究强调了 CXCR6 在塑造 TME 中的新兴作用，靶向 CXCR6 可能是提高 TNBC 放疗和免疫治疗有效性的有前景的策略。较高的 CXCR6 表达与更好的临床结果相关，并且 CXCR6 促进了 TNBC 中的炎症微环境。
研究结果
CXCR6 表达产生更好的预后并与对辅助放疗的更好治疗反应相关：
在 FUSCC RNA - seq 队列和 METABRIC 队列中，CXCR6 高表达亚组在 TNBC 患者中具有良好的预后，是无复发生存的独立危险因素。在 FUSCC RNA - seq 队列的 RT 治疗组中，CXCR6 高表达亚组的 RFS 显著更好，且 CXCR6 表达与放射敏感性指数（RSI）负相关，与 “热” 肿瘤表型的 32 基因特征呈正相关，在免疫调节亚型中更高。通过 IHC 染色在 FUSCC IHC 队列中也得到类似结果。
CXCR6 富集参与微环境的激活并增强 CD8 + T 细胞的细胞毒性：
CIBERSORT 分析表明高 CXCR6 mRNA 表达与高比例的 CD8 + T 细胞相关。CXCR6 表达与 T 细胞细胞毒性相关基因的表达呈正相关，单细胞 RNA 测序分析证实 T 细胞细胞毒性基因的表达在 CXCR6 高表达组中富集，伪时间轨迹分析显示了 TNBC 中 CD8 + T 细胞的分化轨迹与 CXCR6 表达的关系，利用 mIHC 技术检测到 CXCR6 + CD8 + 细胞且具有较高的 GZMB 表达。
CXCR6 相关的 CD8 + T 细胞功能障碍表明优越的免疫治疗反应：
在 I - SPY2 队列和泛癌患者队列中，较高的 CXCR6 表达与改善的免疫治疗反应相关。CXCR6 表达与 T 细胞耗竭相关基因的表达呈正相关，伪时间轨迹分析显示 CXCR6 与 T 细胞耗竭基因一起沿轨迹逐渐增加。基于 CXCR6 表达研究发现 TIL 在 CXCR6 高表达亚组中更丰富，对 Cxcr6 - KO 小鼠进行 RNA - seq 分析表明 Cxcr6 - KO 后细胞毒性基因表达下调，炎症相关途径抑制。
参考来源：Meng, Jin MD, PhDa,d,e,f; Yang, Yilan MDa,d,e,f; Lv, Jiaojie MDb,e; Lv, Hong MDb,e; Zhao, Xu MDa,d,e,f; Zhang, Li MD, PhDa,d,e,f; Shi, Wei MD, PhDa,d,e,f; Yang, Zhaozhi MD, PhDa,d,e,f; Mei, Xin MD, PhDa,d,e,f; Chen, Xingxing MD, PhDa,d,e,f; Ma, Jinli MD, PhDa,d,e,f; Zhang, Zhen MD, PhDa,d,e,f; Shao, Zhimin MD, PhDc,e; Yu, Xiaoli MD, PhDa,d,e,f; Guo, Xiaomao MD, PhDa,d,e,f
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