京东健康互联网医院
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西安医学院附属医院维生素A缺乏后遗症专家

简介:

医院创建于1951年,历经72年的建设和发展,现已成为一所集医疗、教学、科研、预防保健、康复与急救为一体,具有较强救治能力、较高科研水平和国际交流能力的综合性三级甲等医院。近年来,医院高度重视管理创新,将精细化管理有效应用在医疗质量和医院服务管理中,致力于医疗、教学、科研与管理四轮协同发展。导入卓越绩效管理模式,全院开展“5+1”S精益管理,取得了显著成效。医院已逐步发展为陕西省新兴的品牌医院,在2016年度区域医院综合排行榜(复旦版)跻身西北20强,在科研和学术方面,已跃升为西北15强。在全国三级公立医院绩效考核中,我院评级为B++,位列陕西省综合类医院第8名。医院以院本部为核心,构建“一院两区九卫”的新发展格局,先后成立沣东新城和莲湖区公立医院医疗联合体,托管了沣东新城纺织医院(西安医学院第一附属医院沣东医院)和莲湖区土门社区卫生服务中心。医院秉承“厚德精医博学创新”的院训精神,始终坚持“凝练学科方向,汇聚优秀人才,建设共享平台,实施精细化管理,推进重点突破,实现跨越发展”的发展思路,推动医院管理、学科建设、人才培养、平台建设等方面取得了长足进展。先后建成西安急救中心城西分中心、西安市院前急救培训中心,陕西省全科住院医师规范化培训管理中心、陕西省重要的基层医疗卫生人才临床培养基地。医院学科设置齐全,编制床位1200张,设置73个科室、7个教研室及1个全科医学实训中心和1个中心实验室。呼吸内科、神经内科、消化内科为陕西省高校优势学科,急诊科为陕西省第一批临床重点专科,神经内科、呼吸内科为陕西省第二批临床重点专科,麻醉学、临床护理学为陕西省第三批临床重点专科,神经外科和检验医学科为陕西省第四批省级临床重点专科,妇科为陕西省医学优势专科。呼吸内科获批陕西省呼吸疾病预防与控制工程中心。神经外科、神经内科、呼吸内科、内分泌科、眼科分别获批陕西省临床疾病研究分中心。医院建成高血压中心、心衰中心、胸痛中心、房颤中心四个国家级标准化示范中心,急性心梗患者进院开通血管时间锐减至18分钟,获批急性上消化道出血四星级救治基地,建成全国脂肪肝防治研究分中心等。建成脑科医院、胸科医院、消化病院3个院中院,先后成立ECMO团队,消化道肿瘤MDT团队,癌痛规范化治疗MDT团队,甲状腺、乳腺肿瘤MDT团队,实现多学科交叉融合发展,成功开展了大批高难度、急危重症手术,大幅提升急危重症患者救治能力。医院坚持以患者需求为导向,大力推动专科技术创新与发展,全院各科发展迅速,开展了体外膜肺氧合支持治疗(ECMO)、主动脉球囊反搏术(IABP)、内镜下经单鼻孔海绵窦巨大肿瘤切除术、冠脉搭桥、先心封堵、复杂冠脉病变介入治疗、颅内外动脉介入治疗、颅内动脉瘤夹闭、糖尿病足的综合治疗、急性缺血性脑卒中静脉溶栓及桥接治疗、经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPSS)、气管镜介入治疗、自体造血干细胞移植、连续性血液净化(CRRT)、断指再植、各种腔镜下的多种微创手术,形成鲜明特色。医院成功上线“互联网医院”,加速推进“智慧医院”建设,积极为人民群众提供更加优质、高效、便捷的卫生健康服务。医院借力高校附属医院的平台优势,西安医学院第一附属医院、第一临床医学院和全科医学院实行“三位一体”管理模式,同时为西安医学院医院管理研究所挂靠单位,构筑医疗、教学、科研与管理协同发展体系。全科医学院目前是陕西省全科医学教学规模和层次较大较全的单位,涵盖全科医生,“3+2”、“5+3”规范化培训及全科医学本科和研究生教育,目前有各类各层次学员1300余名。我院获批为国家住院医师规范化培训综合基地,涵盖全科、内科、外科、妇产科、麻醉科、神经内科6个专业基地,获评全国十佳全科住院医师规范化培训基地和陕西省唯一的国家级全科重点专业基地,全科医学专业为陕西省高校“一流专业”。全科医学、神经病学、呼吸病学、消化病学为硕士学位授予点,同时与宁夏医科大学合作开展多学科联合培养硕士研究生。医院多次获全国高等医学院校大学生临床技能竞赛总决赛三等奖和全国高等医学院校大学生临床技能竞赛西南西北赛区一、二等奖多项,获陕西省教学成果一、二等奖多项。医院坚持大力开展医学科学研究工作。近年来,医院获批国家级、省部级基金项目62项,荣获省级科技成果奖2项,厅局级科技成果奖9项。发表科研论文1600余篇,SCI论文300余篇。出版管理专著3部。先后承办第四届海峡两岸全科医学西部论坛等大型学术交流会23场次。神经内科、呼吸内科、心血管内科、内分泌科、肿瘤内科等9个专业组和9个器械组顺利通过国家药物临床试验机构资格认证。医院高度重视国际交流合作和人才培养与引进工作。现有在职职工1924人,其中高级职称人员176人,拥有博士、硕士研究生447人。近年来,医院先后引进高层次和领军人才22名,与王辰院士团队、李兆申院士团队和刘卫平教授团队签订战略合作协议。先后与美国韦伯州立大学、美国皮马医学院、美国梅奥医院、加拿大哥伦比亚大学、意大利罗马生物医学自由大学以及我国台湾中国医药大学附属医院等单位建立了良好合作关系。在医疗、教学、科研领域开展了广泛、深入、紧密的合作交流。此外,医院每年选送一批优秀的中青年骨干赴国外进修学习和交流访问。医院与美国韦伯州立大学合作建立了西北地区一流呼吸加强病房,目前医院呼吸治疗在国内外形成了一定影响力。医院先后荣获全国改善服务行动计划示范单位、全国百姓放心示范单位、中国最佳医院管理团队·抗疫特别贡献奖、全国医院感染管理先进集体、全国医院文化建设先进单位、全国医院后勤管理创新先进单位、全国医院管理创新单位、中国医疗机构公信力示范单位、春潮杯西部医疗事业突出贡献奖以及陕西省抗震救灾先进集体、陕西省医保先进集体、西安急救工作突出贡献奖等殊荣。医院在抗击非典和新冠疫情、抢险救灾、卫生支农、健康扶贫、援藏援外等重大医疗服务中成绩卓著,并多次受到上级嘉奖。多名医护人员获得全国和陕西省卫健系统先进个人、五一劳动奖章、五四青年奖章、三秦最美医务工作者等荣誉称号。医院将始终坚持“文化引领、追求卓越、自强不息”精神,秉承“患者及服务对象至上”的核心价值观,继续摸索以内涵建设为核心,以对外交流与合作为突破,以精细化管理为抓手,以人文医院建设为手段的发展之路,全面开启建设高水平大学附属医院的步伐,立志将医院建设成为国内知名西部一流的人文品牌医院!正常人体所需的营养素摄入过多或不足均会导致营养不良。营养元素缺乏病是由于机体内缺乏必需的营养素而在临床上引起各种表现的疾病,是营养不良的一种,维生素C缺乏,眼,皮肤,治疗应针对病因,治疗所采用的补充剂量要适宜,无,饮食要均衡健康规律,膳食史、体检、生化检查和治疗试验,。

马淑云 主任医师

妇科、产科相关疾病、妇科炎症、妊娠相关病、内异症、内分泌疾病、妇科肿瘤、功能失调性子宫出血、不孕症、妊娠相关疾病。

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擅长:妇科、产科相关疾病、妇科炎症、妊娠相关病、内异症、内分泌疾病、妇科肿瘤、功能失调性子宫出血、不孕症、妊娠相关疾病。
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陈蕊 主任医师

擅长子宫肌瘤、子宫内膜异位症、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢肿瘤的手术治疗以及盆底疾病如压力性尿失禁,盆腔脏器脱垂的诊治。对单孔腹腔镜微创手术以有深入的研究。

好评 99%
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平均等待 2小时
擅长:擅长子宫肌瘤、子宫内膜异位症、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢肿瘤的手术治疗以及盆底疾病如压力性尿失禁,盆腔脏器脱垂的诊治。对单孔腹腔镜微创手术以有深入的研究。
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姬超 主任医师

从事妇产科临床教学与科研工作20年。 主持并完成省厅级科研课题3项,发表论文十余篇。 熟练掌握妇产科常见病、多发病的诊治,擅长妇产科急危重症的诊治及抢救,高危妊娠的管理及盆底功能璋碍性疾病的保守及手术治疗。主要研究方向:子宫肌瘤、卵巢肿瘤、异常子宫出血,宫腹腔镜等微创手术,妊娠合并症、并发症的处理,盆底功能障碍性疾病诊治等。

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擅长:从事妇产科临床教学与科研工作20年。 主持并完成省厅级科研课题3项,发表论文十余篇。 熟练掌握妇产科常见病、多发病的诊治,擅长妇产科急危重症的诊治及抢救,高危妊娠的管理及盆底功能璋碍性疾病的保守及手术治疗。主要研究方向:子宫肌瘤、卵巢肿瘤、异常子宫出血,宫腹腔镜等微创手术,妊娠合并症、并发症的处理,盆底功能障碍性疾病诊治等。
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张淑琴 副主任医师

妇产科常见疾病:妇科炎症,宫颈疾病,异常子宫出血,围绝经期疾病。宫腔镜术后管理。

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擅长:妇产科常见疾病:妇科炎症,宫颈疾病,异常子宫出血,围绝经期疾病。宫腔镜术后管理。
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赵琳 副主任医师

眩晕,耳鸣

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擅长:眩晕,耳鸣
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贺娜 副主任医师

肝胆及胃肠疾病诊治

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擅长:肝胆及胃肠疾病诊治
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燕普 副主任医师

熟练掌握普通外科各种常见病、多发病的诊治,尤其擅长胃肠道系统、肝胆系统、腹壁疝等各种微创手术,能独立完成腹腔镜下阑尾切除术、经脐单孔腹腔镜下阑尾切除术、腹腔镜下胃肠穿孔修补术、腹腔镜下腹股沟疝高位结扎术、腹腔镜下腹股沟疝无张力修补术、腹腔镜下胆囊切除术等多种微创手术。

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擅长:熟练掌握普通外科各种常见病、多发病的诊治,尤其擅长胃肠道系统、肝胆系统、腹壁疝等各种微创手术,能独立完成腹腔镜下阑尾切除术、经脐单孔腹腔镜下阑尾切除术、腹腔镜下胃肠穿孔修补术、腹腔镜下腹股沟疝高位结扎术、腹腔镜下腹股沟疝无张力修补术、腹腔镜下胆囊切除术等多种微创手术。
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石少亭 副主任医师

擅长头痛,头晕,睡眠障碍,脑梗死,癫痫,帕金森病,周围神经病变等神经内科疾病的诊治。

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擅长:擅长头痛,头晕,睡眠障碍,脑梗死,癫痫,帕金森病,周围神经病变等神经内科疾病的诊治。
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蒋晋安 主任医师

擅长急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、鼻腔鼻窦肿瘤、鼻息肉、鼻出血等疾病的诊治。急慢性咽炎、扁桃体炎、腺样体肥大、咽部肿瘤、声带小结、息肉、睡眠打鼾等疾病的诊治。急慢性中耳炎、耳聋、耳鸣、耳源性眩晕、耳石症等疾病的诊治。甲状腺头颈疾病的诊治。耳鼻咽喉头颈外科手术尤其鼻内镜微创手术治疗。

好评 96%
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擅长:擅长急慢性鼻炎、鼻窦炎、过敏性鼻炎、鼻腔鼻窦肿瘤、鼻息肉、鼻出血等疾病的诊治。急慢性咽炎、扁桃体炎、腺样体肥大、咽部肿瘤、声带小结、息肉、睡眠打鼾等疾病的诊治。急慢性中耳炎、耳聋、耳鸣、耳源性眩晕、耳石症等疾病的诊治。甲状腺头颈疾病的诊治。耳鼻咽喉头颈外科手术尤其鼻内镜微创手术治疗。
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常伟平 主任医师

肛肠疾病如肛瘘,肛周脓肿,痔疮:内痔,外痔,混合痔,肛周湿疹,肛裂,便秘,藏毛窦,肛乳头增生,肛乳头瘤,肠息肉等诊断及微创治疗,有上千例丰富的肛肠手术经验积累。另在胃肠肿瘤,胆结石,阑尾炎,疝气等普外疾病微创治疗方面造诣颇深。

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擅长:肛肠疾病如肛瘘,肛周脓肿,痔疮:内痔,外痔,混合痔,肛周湿疹,肛裂,便秘,藏毛窦,肛乳头增生,肛乳头瘤,肠息肉等诊断及微创治疗,有上千例丰富的肛肠手术经验积累。另在胃肠肿瘤,胆结石,阑尾炎,疝气等普外疾病微创治疗方面造诣颇深。
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患友问诊

38岁女性,眼睛干涩,工作需要长时间用电脑,想知道是否可以用维生素AD软胶囊缓解症状。患者女性
53
2024-09-26 02:21:28
孩子7岁,食欲不振、呕吐、腹泻、皮肤发痒干燥,眼干牙齿不好,疑似维生素A缺乏。患者女性
2
2024-09-26 02:21:28
两岁女宝日常补充维生素AD,无特殊症状。患者女性
3
2024-09-26 02:21:28
宝宝夜盲,怀疑维生素A和D缺乏。患者女性
46
2024-09-26 02:21:28
银屑病,皮肤干燥、红斑和鳞屑患者女性
36
2024-09-26 02:21:28
孩子8岁,检查出维生素A缺乏,询问治疗方法及注意事项。患者女性
13
2024-09-26 02:21:28
一岁四个月儿童眼睛干涩,不吃饭,疑似维生素AD缺乏症。患者男性1岁4个月
43
2024-09-26 02:21:28
30岁患者咨询维生素AD缺乏症的治疗方法。患者女性
27
2024-09-26 02:21:28
孩子被诊断出需要补钙,正在服用伊可新维生素AD滴剂,想知道是否还需要单独购买维生素D3滴剂和钙制剂?患者女性
60
2024-09-26 02:21:28
十岁孩子需要补充维生素AD,询问用量和用药建议。患者女性
23
2024-09-26 02:21:28

科普文章

#维生素A缺乏后遗症#维生素A缺乏
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胡萝卜味道甘甜,可以直接去皮生吃,这样更加体会到原汁原味。也可以加油清炒,或者与排骨或肉红烧,胡萝卜丝还是一些菜品的必备点缀。吃胡萝卜能获得维生素 A。这是因为胡萝卜里含有丰富的胡萝卜素, 在肠道中经酶的作用后可变成人体所需的维生素 A。

维生素A是人类生活中不可缺少的营养成分,缺乏容易导致上皮组织萎缩,角质化、皮肤干燥,呼吸道、泌尿道,腺体上皮发生病变,使机体抵抗力下降,易感染各种疾病;还可使泪腺上皮细胞组织受损分泌停止,使眼结膜、角膜干燥而引起干眼病。

吃胡萝卜有助于降血压、降血脂,这是因为胡萝卜中含有丰富的木质素、 槲皮素和山奈酚、琥珀酸钾等成分,能增加冠状动脉的血流量、 降低血脂含量、促进肾上腺素的合成分泌,进而具有降压作用。胡萝卜还富含人体所需的优质植物蛋白,大量的碳水化合物,钙、磷、铁等多种无机盐以及丰富的胡萝卜素、维生素B1维生素B2,尼克酸等许多维生素。一般来说胡萝卜根的颜色越红,所含胡萝卜素越多。

#维生素A缺乏后遗症#维生素A缺乏伴干眼症#维生素A缺乏
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2.维生素 A 的转运

  • 维生素 A 在小肠细胞吸收,与乳糜微粒结合,通过淋巴系统入血,转运到肝脏,再酯化为棕榈酸酯储存在星状细胞。
  • 当周围靶组织需要时,肝脏中的维生素 A 酯经酯酶水解为视黄醇,与肝脏合成的视黄醇结合蛋白(retinol-bindingprotein,RBP )结合,再与血浆中的转甲状腺素蛋白(TTR )结合形成复合体,以减少视黄醇从肾小球滤过。

3.维生素 A 的核受体

上述复合体与靶细胞上的 RBP 受体相结合,将视黄醇释放入靶细胞转变为视黄酸,视黄酸与其细胞核膜的特异性受体视黄酸核受体(retinoicacidreceptor,RAR )和类视黄醇核受体(etinoids x receptor, RXR )相结合,上调或抑制几百种基因的表达,视黄酸作为核激素发挥作用。

#维生素A缺乏后遗症#维生素A缺乏#维生素A过多症
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吸收与代谢
1.维生素A的来源维生素A是指具有全反式视黄醇生物活性的一组类视黄醇物质,包括视黄醇(retinol)、视黄醛(retinal)、视黄酯(etinyl ester)及视黄酸(retinoie acid,RA),视黄酸是维生素A在体内发生多种生理作用的重要活性形式。维生素A主要有两大来源,一类是动物性食物的视黄醇,如在乳类、蛋类和动物内脏中含量丰富;另一类是植物类食物,如能成为维生素A原的类胡萝卜素(carotenoid),其中β-胡萝卜素具有的维生素A活性最高,在深色蔬菜和水果中含量丰富,其在肠道转化为维生素A的比例是6:1,(近期研究转化率可能在12-20:1)。维生素A和β-胡萝卜素皆为脂溶性,其消化吸收的机制与脂类相同。
#维生素A缺乏后遗症#维生素A缺乏伴夜盲症#维生素A缺乏
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维生素A缺乏症( VAD)是指机体所有形式和任何程度的维生素A不足的表现.包括临床型维生素A缺乏、亚临床型维生素A缺乏及可疑亚临床型维生素A缺乏(或边缘型维生素A缺乏)。临床型维生素A缺乏表现为经典的皮肤角化过度和眼干燥症;边缘型和亚临床型维生素A缺乏无特异表现,主要与反复呼吸道感染,腹泻和贫血等广泛影响有关,增加婴幼儿的发病率和死亡率。
 
维生素A缺乏症是全球范围内最普遍存在的公共卫生营养问题,大约有1.27亿学龄前儿童为维生素A缺乏,其中440万患有一定程度的眼干燥症.发展中国家有720万孕妇为维生素A缺乏, 1350万为边缘型维生素A缺乏;每年有600多万孕妇发生夜盲症。我国学龄前儿童维生素A缺乏约为9%~11%,边缘型维生素A缺乏约为30%~40%。维生素A缺乏症是联合国千年发展目标重点消灭的疾病之一。

干细胞疗法是现代医学中一个迅速发展的领域,它涉及使用干细胞来治疗各种疾病和损伤。干细胞是一类具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力的未分化细胞。根据来源和特性,干细胞可以分为成人干细胞、胚胎干细胞和诱导多能干细胞(iPSCs)。

每种类型的干细胞都有其独特的优势和局限性。胚胎干细胞虽然具有分化为任何细胞类型的潜力,但它们存在免疫排斥的风险,并且涉及伦理问题。iPSCs虽然解决了伦理问题,但存在遗传不稳定性。成人干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),因其来源广泛、免疫原性低和多向分化能力而在再生医学中受到特别关注。

通过比较MSCs与其他干细胞的来源、特性和治疗应用,来探讨MSCs的优势。研究分析了MSCs在免疫调节、抗炎作用和促进组织修复方面的能力。此外,文章还讨论了MSCs在临床试验中的应用,以及它们在治疗各种疾病中的潜力。研究方法包括文献综述、临床试验分析和对MSCs生物学特性的深入探讨。

研究发现,MSCs具有多项显著优势。首先,它们可以避免免疫排斥,因为它们能够抑制免疫反应,从而使得它们可以安全地移植到不同个体中。其次,MSCs能够通过转移线粒体来帮助修复受损细胞,这是一种独特的细胞间相互作用方式。

此外,MSCs的来源广泛,可以从骨髓、脂肪组织和脐带血等多种组织中提取。它们还具有多向分化能力,可以分化为多种细胞类型,如成骨细胞、软骨细胞和肌肉细胞等。这些特性使得MSCs在治疗从心血管疾病到神经退行性疾病等多种疾病中具有巨大潜力。

尽管MSCs具有显著的优势,但它们在临床应用中也面临一些挑战。主要问题包括不良分化、过度的免疫抑制以及可能促进肿瘤生长的风险。此外,MSCs的长期安全性和稳定性仍然是研究的重点。尽管如此,MSCs在临床试验中的应用已经取得了一定的进展,许多试验已经进入1&2期。

未来的研究方向将集中在优化MSCs的提取和培养方法,提高其治疗效率,并进一步探索其在各种疾病治疗中的应用。随着研究的深入,MSCs有望成为治疗多种疾病的有力工具。

展望未来,MSCs的研究将继续扩展,特别是在个性化医疗和精准医疗的背景下。通过深入了解MSCs的生物学特性和调控机制,科学家们希望能够开发出更安全、更有效的干细胞疗法。此外,随着外泌体等新型治疗工具的出现,MSCs的研究可能会开辟新的治疗途径,为患者提供更多的治疗选择。总之,MSCs的研究和应用前景广阔,它们有望在未来的医疗实践中发挥重要作用。

参考文献:

Janani Gopalarethinam, Aswathy P. Nair, Mahalaxmi Iyer, Balachandar Vellingiri, Mohana Devi Subramaniam,Advantages of mesenchymal stem cell over the other stem cells,Acta Histochemica,Volume 125, Issue 4,2023,152041,ISSN 0065-1281.

肺结节是胸部影像中检出最频繁的异常之一,诊断的关键方面是区分与肺癌临床相关的恶性结节和良性结节。尽管已有许多努力,肺癌仍然是死亡率最高、全球经济负担最大的恶性肿瘤,在中国尤其具有重大影响。

早期疾病患者更有可能接受治愈性治疗,并且预后优于晚期诊断的患者。在中国,早期肺癌检出率与高收入国家相比仍有差距。这种情况强调了在中国广泛进行肺癌筛查的迫切需要,以确认早期发现的病例。

研究方法

低剂量计算机断层扫描(LDCT)已被确认为肺癌筛查的有效工具。关键研究表明LDCT显著降低了肺癌死亡率。随着LDCT的广泛应用,肺结节的检出率逐渐提高。然而,至少95%的肺结节筛查是良性的,需要精确的管理策略以确保适当的干预。现有的结节管理指南主要基于它们的密度和大小对结节进行分类。根据密度,肺结节被分为实体和亚实体,后者进一步细分为纯磨玻璃结节(pGGN;无实体成分)和混合磨玻璃结节(mGGN;同时具有磨玻璃和实体成分)。

结节的大小也会影响其属性的评估。作为最受欢迎的指南之一,肺CT筛查报告和数据系统(Lung-RADS)建议将6毫米或更小的实体结节和30毫米以下的pGGN视为良性。

此外,几个风险预测模型,如Mayo Clinic模型和Brock University模型,整合了临床和结节资料以评估肺结节。然而,这些模型在中国人群中的表现不佳,且需要手动评估,耗时且劳动密集。因此,迫切需要自动化的肺结节风险评估工具以减少评估者间的变异性。

研究结果

研究提出了一个基于大数据集的三重驱动的中国肺结节报告和数据系统(C-Lung-RADS),用于估计肺结节的恶性风险。该系统分为两个连续阶段,具有不同的任务。它通过自动获取结节大小和密度来区分低、中、高和极高风险结节。

此外,它整合了多模态特征,如影像、临床和随访数据,以识别恶性结节并细化风险等级。随后,在通过移动CT获得的独立测试队列中验证了C-Lung-RADS的性能,并进一步探索了精准管理策略的可访问性。

研究结论

C-Lung-RADS作为一个多阶段方法,增强了早期肺癌的检出,同时优化了医疗资源。进一步采用多模态数据融合增强了极高风险结节的诊断准确性。

实施了针对不同风险水平的肺结节患者的标准化监测或干预策略,从而防止了不必要的侵入性程序和诊断延迟。预计C-Lung-RADS将补充传统的筛查方法,推动肺癌管理范式的革命性转变。

参考文献:

Wang C, Shao J, He Y, Wu J, Liu X, Yang L, Wei Y, Zhou XS, Zhan Y, Shi F, Shen D, Li W. Data-driven risk stratification and precision management of pulmonary nodules detected on chest computed tomography. Nat Med. 2024 Sep 17. doi: 10.1038/s41591-024-03211-3. Epub ahead of print. PMID: 39289570.

一项研究调查了血清素标志物与健康中年人的认知功能以及磁共振成像(MRI)测量的大脑萎缩和血管损伤之间的关联。

研究方法

研究包括了来自弗雷明汉心脏研究的2262名认知健康的参与者,他们接受了神经心理评估;其中,2028人还进行了脑部MRI检查。使用酶联免疫吸附测定法测量了血清素、可溶性血清素受体(sOB-R)及其比值(自由血清素指数[FLI]),后者指示血清素的生物利用度。认知和MRI测量是使用标准化协议得出的。

研究结果

较高的sOB-R与较低的分数各向异性(FA, β = -0.114 ± 0.02, p < 0.001)、较高的自由水(FW, β = 0.091 ± 0.022, p < 0.001)和峰宽骨架平均扩散率(PSMD, β = 0.078 ± 0.021, p < 0.001)相关。相应地,较高的FLI与较高的FA(β = 0.115 ± 0.027, p < 0.001)和较低的FW(β = -0.096 ± 0.029, p = 0.001)和PSMD(β = -0.085 ± 0.028, p = 0.002)相关。

研究结论

较高的血清素生物利用度与健康中年人更好的白质(WM)完整性相关,这支持了血清素在晚年痴呆风险中的假定神经保护作用。中年期间较高的血清素生物利用度可能有助于预防痴呆。对于有内脏肥胖的个体,潜在的益处可能更强。DTI测量可能是亚临床神经病理学的敏感替代标志物。

参考文献:
Charisis S, Short MI, Bernal R, Kautz TF, Treviño HA, Mathews J, Dediós AGV, Muhammad JAS, Luckey AM, Aslam A, Himali JJ, Shipp EL, Habes M, Beiser AS, DeCarli C, Scarmeas N, Ramachandran VS, Seshadri S, Maillard P, Satizabal CL. Leptin bioavailability and markers of brain atrophy and vascular injury in the middle age. Alzheimers Dement. 2024 Aug 12. doi: 10.1002/alz.13879. Epub ahead of print. PMID: 39132759.

癌性恶液质(cachexia)是癌症的常见并发症,与死亡风险增加相关。生长分化因子 15(GDF - 15)是一种循环细胞因子,其水平在癌性恶液质中升高。

在一项小型、开放标签的 1b 期研究中,涉及癌性恶液质患者,ponsegromab 是一种抑制 GDF - 15 的人源化单克隆抗体,与体重增加、食欲改善、身体活动能力提高以及血清 GDF - 15 水平降低相关。

在这项 2 期、随机、双盲、12 周的试验中,我们将患有癌性恶液质且血清 GDF - 15 水平升高(≥1500 pg/mL)的患者以 1:1:1:1 的比例随机分配,接受 100 mg、200 mg 或 400 mg 的 ponsegromab 或安慰剂皮下注射,每 4 周一次,共注射三次。主要终点是 12 周时体重与基线相比的变化。关键次要终点是食欲和恶液质症状、身体活动的数字测量以及安全性。

结果

共有 187 名患者接受了随机分组。其中,40% 患有非小细胞肺癌,32% 患有胰腺癌,29% 患有结直肠癌。在 12 周时,ponsegromab 组的患者体重增加明显高于安慰剂组,100 mg 组的组间中位数差异为 1.22 kg(95% 可信区间,0.37 至 2.25),200 mg 组为 1.92(95% 可信区间,0.92 至 2.97),400 mg 组为 2.81(95% 可信区间,1.55 至 4.08)。与安慰剂组相比,400 mg ponsegromab 组在食欲和恶液质症状以及身体活动方面的测量指标均有所改善。ponsegromab 组 70% 的患者和安慰剂组 80% 的患者报告了任何原因的不良事件。

结论

在患有癌性恶液质且 GDF - 15 水平升高的患者中,用 ponsegromab 抑制 GDF - 15 可导致体重增加、整体活动水平提高和恶液质症状减轻,这些发现证实了 GDF - 15 作为恶液质驱动因素的作用。

参考文献:Groarke JD, Crawford J, Collins SM, Lubaczewski S, Roeland EJ, Naito T, Hendifar AE, Fallon M, Takayama K, Asmis T, Dunne RF, Karahanoglu I, Northcott CA, Harrington MA, Rossulek M, Qiu R, Saxena AR. Ponsegromab for the Treatment of Cancer Cachexia. N Engl J Med. 2024 Sep 14. doi: 10.1056/NEJMoa2409515. Epub ahead of print. PMID: 39282907.

卵巢癌(OC)预后极差,超过 70% 的患者确诊时已处于晚期,5 年总体生存率低于 30%。早期检测和诊断对改善患者结局至关重要,MRI 是术前诊断的强大工具之一,但基于钆的对比剂存在问题,急需开发新的对比剂。

Fe3 + 不仅是生物体必需元素,还可作为安全的对比剂候选。顺铂基化疗是 OC 的一线治疗,但基于顺铂的纳米药物应用受限于低铂负载量和副作用。金属基纳米粒子为解决此问题提供了新机会,其通过配位键连接,具有高药物负载能力、对肿瘤微环境响应良好等特点,在生物成像、药物递送等领域引起广泛关注,但关于顺铂前药与金属多酚纳米粒子结合的研究较少。

研究结论

本工作开发了稳定的纳米粒子 HA@PFG NPs,其在生理条件下稳定,对肿瘤部位的 pH 敏感。内化后,HA@PFG NPs 通过化疗和铁死亡的协同作用发挥细胞毒性效应。RNA - seq 全基因组测序表明,HA@PFG NPs 显著影响涉及 HIF - 1、PI3K - Akt、MAPK 和铁死亡途径的基因。

此外,磁性金属离子(Fe3 + )成功掺杂到纳米粒子中,赋予 HA@PFG NPs MRI 成像能力。由于增强的肿瘤靶向能力和血管通透性,HA@PFG NPs 在 OC PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制效果。总之,通过集成的诊断和治疗系统实现了肿瘤生长抑制和 MRI 增强,有利于 HA@PFG NPs 向临床的可能过渡。

研究结果

成功合成并表征了 HA@PFG NPs,其尺寸和 PDI 可调节,在 PBS 缓冲液和 10% FBS 中稳定,药物释放行为可控且负载能力高。在酸性环境下,能促进 Fe3 + 、Pt - COOH 和棉酚的释放,释放的 Fe3 + 可增强 T1 加权 MRI 信号并促进铁死亡。

HA@PFG NPs 具有良好的靶向和穿透能力,能显著增加 A2780 细胞的内化,在 3D 肿瘤球体中表现出优越的穿透能力,可在肿瘤部位积累并用于对比增强 MRI。

HA@PFG NPs 在体外具有显著的细胞毒性,能增强对化疗的细胞毒性反应,诱导细胞凋亡。其细胞毒性机制包括消耗 GSH、诱导铁死亡、抑制 Bcl - 2 等。RNA 测序分析表明,HA@PFG NPs 处理后上调的基因与多种信号通路和生物过程相关,炎症相关转录因子上调,IL - 6 在其中起关键作用。

在 PDX 模型中,HA@PFG NPs 具有优异的抗肿瘤效果,能抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制 Bcl - 2 表达,降低 GPX4 荧光强度(铁死亡的主要特征之一)。此外,HA@PFG NPs 的应用安全性良好,不会引起明显的溶血,对主要器官没有明显的毒性。

参考文献:Li G, Shi S, Tan J, He L, Liu Q, Fang F, Fu H, Zhong M, Mai Z, Sun R, Liu K, Feng Z, Liang P, Yu Z, Wang X. Highly Efficient Synergistic Chemotherapy and Magnetic Resonance Imaging for Targeted Ovarian Cancer Therapy Using Hyaluronic Acid-Coated Coordination Polymer Nanoparticles. Adv Sci (Weinh). 2024 Sep 17:e2309464. doi: 10.1002/advs.202309464. Epub ahead of print. PMID: 39287149.

乳腺癌是女性最常见的癌症,三阴性乳腺癌(TNBC)占一定比例且预后相对较差。免疫检查点抑制剂在 TNBC 中的疗效有限,乳腺癌通常被认为是免疫 “冷” 肿瘤,调节肿瘤微环境(TME)对优化乳腺癌对免疫检查点抑制剂的反应至关重要。

放射治疗在乳腺癌管理中起重要作用,可改变 TME 并诱导抗肿瘤免疫反应,趋化因子及其受体在 T 细胞募集到不同组织中起关键作用,其中 CXCR6 在肿瘤免疫微环境中有重要作用,但 CXCR6 在 TNBC 中的临床意义及其与放疗的相关性尚不清楚。

研究结论

本研究强调了 CXCR6 在塑造 TME 中的新兴作用,靶向 CXCR6 可能是提高 TNBC 放疗和免疫治疗有效性的有前景的策略。较高的 CXCR6 表达与更好的临床结果相关,并且 CXCR6 促进了 TNBC 中的炎症微环境。

研究结果

CXCR6 表达产生更好的预后并与对辅助放疗的更好治疗反应相关:

在 FUSCC RNA - seq 队列和 METABRIC 队列中,CXCR6 高表达亚组在 TNBC 患者中具有良好的预后,是无复发生存的独立危险因素。在 FUSCC RNA - seq 队列的 RT 治疗组中,CXCR6 高表达亚组的 RFS 显著更好,且 CXCR6 表达与放射敏感性指数(RSI)负相关,与 “热” 肿瘤表型的 32 基因特征呈正相关,在免疫调节亚型中更高。通过 IHC 染色在 FUSCC IHC 队列中也得到类似结果。

CXCR6 富集参与微环境的激活并增强 CD8 + T 细胞的细胞毒性:

CIBERSORT 分析表明高 CXCR6 mRNA 表达与高比例的 CD8 + T 细胞相关。CXCR6 表达与 T 细胞细胞毒性相关基因的表达呈正相关,单细胞 RNA 测序分析证实 T 细胞细胞毒性基因的表达在 CXCR6 高表达组中富集,伪时间轨迹分析显示了 TNBC 中 CD8 + T 细胞的分化轨迹与 CXCR6 表达的关系,利用 mIHC 技术检测到 CXCR6 + CD8 + 细胞且具有较高的 GZMB 表达。

CXCR6 相关的 CD8 + T 细胞功能障碍表明优越的免疫治疗反应:

在 I - SPY2 队列和泛癌患者队列中,较高的 CXCR6 表达与改善的免疫治疗反应相关。CXCR6 表达与 T 细胞耗竭相关基因的表达呈正相关,伪时间轨迹分析显示 CXCR6 与 T 细胞耗竭基因一起沿轨迹逐渐增加。基于 CXCR6 表达研究发现 TIL 在 CXCR6 高表达亚组中更丰富,对 Cxcr6 - KO 小鼠进行 RNA - seq 分析表明 Cxcr6 - KO 后细胞毒性基因表达下调,炎症相关途径抑制。

参考来源:Meng, Jin MD, PhDa,d,e,f; Yang, Yilan MDa,d,e,f; Lv, Jiaojie MDb,e; Lv, Hong MDb,e; Zhao, Xu MDa,d,e,f; Zhang, Li MD, PhDa,d,e,f; Shi, Wei MD, PhDa,d,e,f; Yang, Zhaozhi MD, PhDa,d,e,f; Mei, Xin MD, PhDa,d,e,f; Chen, Xingxing MD, PhDa,d,e,f; Ma, Jinli MD, PhDa,d,e,f; Zhang, Zhen MD, PhDa,d,e,f; Shao, Zhimin MD, PhDc,e; Yu, Xiaoli MD, PhDa,d,e,f; Guo, Xiaomao MD, PhDa,d,e,f

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