随着泌尿道感染疾病患者的增多及抗生素的不合理使用，淋病的发病率呈现出逐渐上升的趋势，并且出现一些耐药菌株，使得抗生素治疗的效果欠佳[1]

淋病奈瑟菌菌株容易对当前推荐的抗生素产生耐药性，尤其是无统一标准治疗方案的地区，耐药性成了淋病治疗的难点[2]。抗菌治疗淋病的效果取决于多种因素，涉及患者因素(依从性、给药途径、免疫力、病灶位置)、药物因素(给药剂量与方式、药效学、药物活性等)、微生物因素(病原、耐药性、抗菌活性、接种效应等)及其他因素

(误诊、基础疾病等)。对淋病奈瑟菌临床分离株的体外药敏性的前哨监测对于预防耐药菌株的传播及发现有效抗菌疗法具有至关重要的作用[3-5]。

5.3 治愈标准

• 症状体征全部消失
• 尿液常规检查阴性
• 在治疗结束后第 4 天、第 8 天进行宫颈、尿道分泌物涂片及淋球菌培养均为阴性始属治愈

若治疗一个疗程后淋球菌仍为阳性支持，提高了服药的依从性，使病情迅速得到控制 ;家属的病情反馈，使医护人员能详细了解患者的病情变化及精神活动，更利于治疗;封闭式管理，患者的生活安排、服药、饮食由护士统一安排和管理，缺乏自我决策性，而开放式管理，病人生活自理技能都是在护士督促，训练下自己完成，有利于疾病的康复;另外，患者的社交技能也得到训练: 如鼓励病人参与社交，对她遇到的问题进行分析，回归到社会中去实践，病人就在不断的指导中去体验社交的成功。鉴于开放式病房的种种优势，有关报道认为它本身的设置就是一种强而有力的心理治疗的形式 [4]。本研究中，对躯体化患者采用开放式管理，治疗各时段 HAMD 评分下降明显 (P <0.05 )，治疗 6 周后的显效率达到 83.33%，效果明显。

5.1.4 大观霉素

本品作用于淋菌的 30s 核糖体亚单位，而抑制蛋白合成，目前机制尚未明了。用法 ： 2g，1 次 /d，肌内注射，共 7d。孕妇慎用。

给 329 例妊娠合并淋病病人分别用阿莫西林 + 丙磺舒、 头孢曲松、大观霉素治疗，结果发现，三种药物抗菌效果 相同。国内郑秋鸿等对 107 例妊娠合并淋病病人分别用三 种药物治疗 :青霉素、头孢曲松。治愈率分别为 61.5%、 78.7% 和 88.6%。青霉素与头孢曲松的治愈率无显著差异， 阿奇霉素与青霉素比较有显著差异性。

5.2 新生儿处理

淋病孕妇娩出的新生儿，应预防用药。1% 硝酸银滴眼，0.5% 红霉素眼膏及 1% 四环素眼膏涂双眼，每日至少 2 次， 预防新生儿淋菌性结膜炎。已感染淋菌性结膜炎的新生儿， 用青霉素 G 10 万 U/ kg，每日分 4 次静脉滴注或肌内注射， 至少 7d。如母亲耐青霉素淋球菌感染，则应用头孢曲松钠 25 ~ 50mg/kg，每日静脉或肌内注射，至少 7d，或大观霉素 25mg/kg，肌内注射，连续 5 ~ 7d。同时用生理盐水冲 洗面部配合治疗。

5.1.2 青霉素

青霉素可以破坏淋球菌的细胞壁，造成细胞壁缺损，失去渗透屏障作用，大量胞浆溢出，使细胞死亡。青霉素常与丙磺舒合用，丙磺舒是苯甲酸衍生物，无抗菌作用，能与青霉素竞争排泄通道，阻碍青霉素排泄，延长青霉素作用。常用的有：

• 普鲁卡因青霉素 G 480 万 U，一次肌内注射
• 氨苄西林 3.5g，一次口服
• 阿莫西林 3g，一次口服

最好用以上药物后用红霉素巩固，红霉素 O.5 g，4 次 /d，口服 7d。

5.1.3 红霉素

500mg，4 次 / d，共 7d，或阿奇霉素 1g，顿服。阿奇霉素血浆半衰期为 2d，具有很好的酸稳定作用，口服方便，对胎儿无致畸作用，因此，阿奇霉素可作为妊娠合并淋病的常用药。40% ~ 50% 淋病患者同时并发沙眼衣原体感染，对这类病人选用大环内酯类药物效果较好。

2 临床表现

一般潜伏期 3 ~ 5d，孕妇淋病最常见的发病部位仍是宫颈，表现为阴道黏膜充血、水肿、阴道分泌物增多。延 及尿道、尿道旁腺及前庭大腺，表现为尿频、尿急、尿痛、 排尿困难等。若局部未得到治疗和控制，感染可沿黏膜上行， 引起子宫内膜炎、输卵管炎或输卵管积脓，表现为子宫有 触痛、附件压痛，严重时附件出现包块。

妊娠期播散性淋病远较非孕期多见，首先表现为发热、 寒战、倦怠，约半数在指端远侧起脓疮，严重时可造成中 毒性休克。妊娠晚期因淋菌宫内感染易发生胎膜早破、早产、 胎儿宫内感染和胎儿窘迫。分娩时母婴垂直传播，可导致 新生儿淋菌性眼炎。产后产妇抵抗力低，分娩时软产道裂伤， 淋球菌扩散引起淋球菌急性子宫内膜炎、子宫肌炎。

3 诊断 3.1 分泌物革兰涂片检查

分泌物涂片检查是一种较为简易、快捷、有效的诊断方 法。取尿道口、宫颈管等处分泌物涂片做革兰染色，在多 核白细胞内见到多个革兰阴性双球菌，可做初步诊断。

0 引言 淋病是由革兰染色阴性的奈瑟淋病双球菌引起的急性或慢性感染，主要引起泌尿生殖器黏膜的化脓性炎症 [1]。近年 来，淋病在我国的发病率居性传播疾病首位，好发年龄为 20 ~ 30 岁。一般通过性接触传染，也可在分娩时由母亲传 给胎儿。

1 病因与传播途径 淋病的病原体是革兰染色阴性的奈瑟淋病双球菌，一般成对地排列于多形核白细胞的胞浆内及外围。淋球菌有鞭 毛，无荚膜，是一种脆弱而致病力强的细菌，对干燥、高 温、低热的耐受性很弱。淋菌绝大多数通过性交经黏膜传 播，多为男性先感染淋菌再传播给女性，以子宫颈管最常 见，同时可以波及尿道、尿道旁腺、前庭大腺等处。若局 部未得到治疗和控制，感染可沿黏膜上行，引起子宫内膜炎、 输卵管炎或输卵管积脓，直至发生腹膜炎 [2]。

2  诊断

2.1 了解患者病史和症状表现情况

针对患者的病史情况进行着重了解，特别是不洁性交史等相关内容，这样更容易诊断。通常情况下女性生殖器淋病表现为淋茵性宫颈内膜炎，患者的白带持续增多，并且有十分明显的脓性、臭味，外阴有特别严重的烧灼感，同时也伴随下腹坠痛和腰骶痛，也会出现输卵管炎或者脓肿急性炎症，患者会出现典型的经后急性高热、寒战头痛，双侧下腹疼痛等相关症状，慢性表现通常有下腹坠痛、腰痛、背痛和白带增多等。

2.2 实验室检查

结合患者的病史情况和症状表现进行检查和诊断是基础性工作，然而，因为淋病的临床表现没有特别显著的特异性，所以，针对淋病进行确诊，还是要通过实验室进行检查。

2.3 涂片检查

趣味者，宫颈管内的分泌物放倒，拨片上，作革兰染色试验，如果在多形核白细胞内找发现了革兰阴性双球菌，在这样的情况下就可以诊断，阳性旅行大约为 50~%60% 这种方法，比较简单快捷，而且有很鲜明的可操作性，但是，敏感性和特异性相对来说要比较差，有某种程度上的假阳性。因此在这样的情况下世界卫生组织推荐用培养法，针对女性患者进行检测。

2.4 淋球菌分离培养

这种方法是针对病因进行确诊的关键措施和手段，当前，在我国范围内，通常会运用巧克力，琼脂或者血琼脂培养基，培养基内有某种程度的抗生素，可以有选择性的对其他细菌进行有效抑制。在 36 摄氏度 70% 湿度，并含有 5~%10% 的二氧化碳的条件下，培养 24~48 小时之内，针对典型的淋球菌菌落进行观察。因为淋球菌特别脆弱，离开器皿之后会马上死亡，但如果培养基足够良好，并且用正确方法来采集，它的特异性和敏感性可以达到 90% 以上

        孕妇感染后可累及羊膜腔导致胎儿感染，新生儿也可在分娩时因通过感染的产道而传染。妊娠各期感染淋菌对妊娠结局均有不良影响。妊娠早期淋菌性子宫颈管炎可致感染性流产和人工流产后感染。妊娠晚期子宫颈管炎使胎膜脆性增加，易发生绒毛膜羊膜炎、胎膜早破等。胎儿可发生宫内感染和早产，早产发病率约为17%。宫内感染易导致胎儿生长受限、胎儿窘迫和死胎等。分娩后产妇抵抗力低，易发生淋病播散，引起子宫内膜炎、输卵管炎等产褥感染，严重者可致播散性淋病。约1/3胎儿通过未治疗产妇软产道时感染淋病，发生新生儿淋菌性结膜炎、肺炎，甚至出现淋菌败血症，使围产儿死亡率增加。若未及时治疗，结膜炎可发展累及角膜形成角膜遗疡、云翳，甚至发生角膜穿孔或虹膜睫状体炎、全眼球炎，可致失明。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。