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聊城地区人民医院免疫球蛋白缺乏专家

简介:

聊城,临黄河,含运河,揽徒骇,蓄半城水色,因水而兴。聊城市人民医院座落于京杭大运河畔,是一所集医疗、教学、科研、康复、预防、保健于一体的三级甲等医院,是山东省首批省级区域医疗中心,国家住院医师规范化培训基地,国家临床药师培训基地,国家药物临床试验机构,国家首批干细胞临床研究机构,国家博士后科研工作站。 医院建筑总面积29万余平方米,高级专业技术人员1609人,博士375人、硕士1571人,博士及硕士生导师159人。开设一级诊疗科目34个,临床医技科室79个,护理单元120个,编制床位2600张。医院年均诊疗300余万人次,门急诊222.9万人次,出院患者12.6万人次,日间手术开展2588例,住院患者手术42513台次,腔镜手术开展21623例,介入手术开展7807例,复合手术开展1307例。 医院拥有国家级、省级重点学科、临床重点专科、重点专业47个。其中,中医儿科为国家中医药管理局重点学科;中医肛肠为国家中医药管理局重点专科;口腔颌面-头颈外科、血管神经外科、脓毒症与感染性休克诊疗专科是山东省临床精品特色专科;神经内科、心内科为山东省医药卫生特色专科;血液科、肿瘤科、麻醉科、心外科、胸外科、手术室、小儿内科、口腔医学、病理科、重症医学科、神经外科为山东省医药卫生重点专业。中医科、中医护理为山东省中医药重点专科建设项目;中医肛肠科山东省中医药重点学科。2021年,我院共获得省临床重点专科26个,分别为:神经外科、妇科、小儿内科、血液内科、风湿免疫科、康复医学科、口腔科、内分泌科、皮肤科、神经内科、消化内科、病理科、临床护理、重症医学科、眼科、心血管内科、肿瘤科、感染性疾病科、普外科、骨科、泌尿外科、急诊科、疼痛科、临床检验、医学影像科。2020年,医院被评为心血管专科省级区域医疗中心,妇科病房被山东省卫健委评为省级肿瘤规范化诊疗病房;医院高级卒中中心排名保持全国前五,成为国家脑防委授予的全国首批静脉溶栓技术培训基地、动脉取栓技术培训基地,获得“2019-2020年度脑卒中高危人群筛查和干预项目先进单位”称号,连续三年蝉联“五星高级卒中中心”。2021年,艾力彼医院管理研究中心发布《医院蓝皮书:中国医院竞争力报告(2020~2021)》,聊城市人民医院在“2020年全国地级城市医院100强”评选中,继续保持第五位,我院已连续四年进入全国地级市百强医院排名前五位。 医院重点打造“急危重症救治技术”、“疑难病症诊疗技术”、“微创介入技术”、“组织器官移植技术”四大技术亮点。 医院成熟开展TAVI手术、双供体活体肝移植手术、颈动脉内膜切除术、幼儿肝脏移植手术、颅外-颅内动脉搭桥术、神经化血管化肋骨肌皮瓣移植修复下颌骨缺损等技术项目,处于国内领先水平。脐血单个核细胞治疗多系统萎缩技术成为具有国际影响力的医疗项目,国内外患者纷纷来院接受治疗。近年来,医院紧跟国家医改政策,结合自身实际情况,提出了人工智能的技术发展思路。骨科开展了导航下复杂人工关节置换术、全臂丛神经重度损伤功能重建术;消化内科开展了超声引导下胆道穿刺引流术、胰胆管超声内镜技术,在区域内形成了技术优势。2021年3月,达芬奇手术机器人正式“上岗”,广泛用于外科手术,医院外科手术正式进入“机器人微创时代”。 医院拥有4所国际合作研究中心,3个省级医学研究机构,5个国内联合实验室,21个市级重点实验室,1个大数据服务平台,1个生物样本库,1个科技信息服务部,拥有PET-CT、3.0T静音磁共振、GE Revolution256排螺旋CT、激光共聚焦显微镜、电子显微镜、DSA、直线加速器、基因测序仪、达芬奇机器人等万元以上医、教、研设备。 医院通过了国家胸痛中心标准版认证,建成了全省首个国家胸痛中心全市模式——聊城市胸痛联盟;医院在全国高级卒中中心排名中位列全国第五位;5个病房单元成为山东省癌症规范化诊疗病房;是聊城市危重孕产妇救治中心、危重儿童和新生儿救治中心。拥有卒中绿色通道,胸痛绿色通道,创伤绿色通道,急症绿色通道,颅脑损伤绿色通道,呼吸衰竭绿色通道,心衰绿色通道,心梗绿色通道,严重外伤绿色通道。 医院加快建设临床研究型医院,转化医学研究取得成效。近五年我院承担国家级、省部级科技项目170余项,获得省部级奖励60余项,发表SCI论文1400余篇,中华系列杂志等中文核心期刊1500余篇。成功举办国家级、省市级继续医学教育项目200余项,参加培训人数达到3万余人次。博士后科研工作站目前在站博士后36名。 医院是山东大学、武汉大学、澳大利亚查尔斯特大学博士研究生培养基地,英国剑桥大学、澳大利亚查尔斯特大学、荷兰马斯特里大学免费为我院培养博士研究生。是山东第一医科大学、山东大学、青岛大学、徐州医科大学、聊城大学研究生培养基地,硕士研究生培养点实现了临床医学专业全覆盖。医院是山东第一医科大学附属聊城医院,与聊城大学合作共建聊城大学医学院,是山东中医药大学、潍坊医学院、济宁医学院和徐州医科大学实践教学医院,承担了各大医学院校的临床医学、口腔医学、麻醉学、医学影像、医学检验、中西医临床、口腔医学技术等专业的见习生和实习生教学工作。住院医师规范化培训工作省内名列前茅,实行护理教育人才培养中心——系统——护理单元三级教学管理体系,先后获批1个国家级专科护士培训基地,10个山东省专科护士岗位培训临床教学基地。 医院健全人力资源管理制度,继续完善聘用管理、岗位管理、职称管理、执业医师管理、护理人员管理、收入分配管理等工作,重点做好高层次人才的引进、培养工作。李兆申院士、顾玉东院士、吴以岭院士分别在我院成立院士工作室;博士后科研工作站现有在站博士后20人。2019年,引进国家“千人计划”专家石乐明、朱宁文,“长江学者”李保界、“外专人才”韩国医学科学家高允锡等国内外一流的高层次人才到我院工作。 医院签订医联体单位17家,分别为:聊城市人民医院东昌府院区、聊城市人民医院莘县院区、冠县人民医院、冠县辛集镇中心卫生院、莘县第二人民医院、莘县第三人民医院、莘县俎店镇中心卫生院、阳谷县第三人民医院、东阿县牛角店中心卫生院、茌平区人民医院、茌平区第三人民医院、高新区顾官屯镇卫生院、市政府机关门诊部、市直机关公费医疗门诊部、聊城市退役军人医院、古云镇卫生院、桑阿镇中心卫生院。建设专科联盟4个,开展检验、影像等技术合作单位28家,全年开展远程会诊、远程病理、远程影像、远程心电等远程医疗服务4200余人次,提升了基层医院的医疗技术实力。扎实开展对口支援和健康扶贫工作,按照山东省统一部署,我院对茌平区胡屯镇卫生院、东阿县中医院、高唐县人民医院等27个基层医疗卫生机构进行了对口支援和健康扶贫, 根据国家卫健委和山东省人民政府工作安排,持续对青海省海北州刚察县人民医院和重庆市彭水县人民医院开展对口支援工作。 医院在全省率先开设了预住院中心,严格控制病房加床,改善了患者的住院体验,提高了患者的就医质量;全面实施药品与医用耗材零加成,降低了磁共振、临床检验等52项检查项目的服务价格。神经内科、康复科、血透室、内分泌科等科室分别在香江分院、古楼分院、北院区设立病区和血液透析中心,实现了双向转诊,推进了分级诊疗。积极开展互联网+护理服务,创新开展了网约护士工作。全年免费开展贫困家庭白内障患者复明手术、“微笑列车”唇腭裂修复手术、先天性心脏病手术、残疾儿童康复救助、青海玉树孤儿先心病救治活动,开展“社会健康工程”、“健康大课堂”等社会公益活动。 2020年,突如其来的新冠肺炎疫情,给全市人民的生命健康带来严重威胁,医院积极参与新冠肺炎的疫情防治,利用集成电子监控系统对发热门诊、隔离病房等区域进行实时监控,今后一段时期,在“外防输入、内防反弹”的总要求下,医院将继续做好新冠肺炎的防控工作,加强发热门诊、感染性疾病科、重症医学科、PCR实验室的软硬件建设,提升核酸检测能力和重症新冠肺炎患者救治能力。加强医院感染防控,认真排查疫情输入和聚集传播隐患,大力推广互联网医院、远程医疗等非接触式医疗服务,强化健康通行码、病房门禁和一床一陪护管理等防控措施,全力做好疫情防控工作,保障全市人民身体健康。 医院牢固树立“四个意识”,切实增强“四个自信”,在实际工作中始终秉承“强基础,重服务,育名医,创名院”的办院理念,“修己以敬,诚信载物”的医院精神,“奉献、创新、责任、荣誉”的价值观,弘扬“崇学新知,厚实笃行”的院风学风,实现了医院持续快速科学发展。先后获得了“全国五一劳动奖状”、“全国文明单位”、“全国卫生系统先进集体”、“全国百姓放心百佳示范医院”、“全国改善医疗服务示范医院”、“全国医院医疗保险服务规范示范单位”等荣誉称号。免疫球蛋白缺乏症(immunoglobulindeficiency,IgD),又称为免疫球蛋白缺陷病、抗体缺陷综合征等,是因先天性或后天性因素导致患者一种或多种机体免疫功能低下的一大类疾病。本病主要由于先天基因缺陷或某些继发因素所致。,免疫球蛋白缺乏症主要由于基因缺陷、某些继发因素(如药物、泌尿系统疾病、消化系统疾病、恶性B细胞疾病、烧伤等)所致。,全身,免疫球蛋白缺乏症的治疗,首先应明确病因,继发性患者,由于病程是可逆性的,应积极针对原发疾病进行治疗,免疫球蛋白水平可随着原发疾病的控制得到恢复,同时防治感染等并发症。而原发性患者,应根据具体疾病类型、病情严重程度等,制定不同的治疗方案,如无症状或病情较轻者,可无需特殊治疗;病情较重者,需积极防治感染,必要时给予替代治疗和免疫重建,并警惕过敏、自身免疫性疾病和肿瘤的发生。,先天性免疫缺陷病因缺陷发生部位不同导致免疫功能低下程度各有所异。根据所累及的免疫细胞和组分的不同,可分为特异性免疫缺陷和非特异性免疫缺陷。,1、勿食生冷食物,餐具定期消毒,预防消化道感染。 2、少吃油炸及脂肪含量过高的食物。 3、少吃甜食。 4、忌食过酸、过辣、过咸等的食物,如辣椒、腊肉、烟熏制品。,进行体格检查,以及血常规、血生化、免疫球蛋白测定、循环T/B细胞检测、T/B细胞亚群检测、病原体检查、自身抗体筛查、基因检测、B超、X线、CT等检查。,。

马倩倩 副主任医师

皮肤科常见疾病,对痤疮,湿疹,皮炎,过敏性紫癜,带状疱疹,多形红斑,尖锐湿疣等有一定的诊治经验。

好评 99%
接诊量 2781
平均等待 1小时
擅长:皮肤科常见疾病,对痤疮,湿疹,皮炎,过敏性紫癜,带状疱疹,多形红斑,尖锐湿疣等有一定的诊治经验。
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戴景欣 主治医师

脱发、疣、疱疹、细菌性皮肤、真菌性皮肤病、皮炎、湿疹、过敏性皮肤病、物理性皮肤病、瘙痒性皮肤病、红斑丘疹鳞屑性疾病、皮肤附属器疾病、毛周角化病、黄褐斑、白癜风、痤疮、色素障碍性疾病、皮肤肿瘤、荨麻疹、过敏性湿疹、过敏性皮疹、晒伤、夏季皮炎、鸡眼、酒渣鼻、银屑病、手汗症、暗疮、粉刺、寻常型痤疮

好评 99%
接诊量 7074
平均等待 30分钟
擅长:脱发、疣、疱疹、细菌性皮肤、真菌性皮肤病、皮炎、湿疹、过敏性皮肤病、物理性皮肤病、瘙痒性皮肤病、红斑丘疹鳞屑性疾病、皮肤附属器疾病、毛周角化病、黄褐斑、白癜风、痤疮、色素障碍性疾病、皮肤肿瘤、荨麻疹、过敏性湿疹、过敏性皮疹、晒伤、夏季皮炎、鸡眼、酒渣鼻、银屑病、手汗症、暗疮、粉刺、寻常型痤疮
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赵昌波 副主任医师

勃起功能障碍,早泄,阳痿早泄,包皮过长,男性不育,男性备孕,前列腺炎,性病等各种男科疾病,显微男科手术。

好评 99%
接诊量 7.9万
平均等待 30分钟
擅长:勃起功能障碍,早泄,阳痿早泄,包皮过长,男性不育,男性备孕,前列腺炎,性病等各种男科疾病,显微男科手术。
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季双双 副主任医师

待完善

好评 99%
接诊量 1025
平均等待 -
擅长:待完善
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张云平 主任医师

银屑病、白癜风,湿疹、药物疹、荨麻疹,玫瑰糠疹、接触性皮炎、特应性皮炎、痒疹、神经性皮炎、婴儿湿疹、脓疱疮、丘疹性荨麻疹、斑秃、脱发。以及头癣、手癣、灰指甲、体股癣、花斑癣、足癣,带状疱疹、过敏性紫癜、黄褐斑,痤疮、鸡眼、毛囊炎、扁平疣、寻常疣、丝状疣、皮赘,血管瘤、皮肌炎、硬皮病、红斑狼疮、天疱疮、皮肤肿瘤、色素痣等皮肤病。尤其对淋病、梅毒、尖锐湿疣、生殖器疱疹、前列腺炎、非淋菌性尿道炎等性传播疾病有丰富治疗经验。擅长中西医结合治疗牛皮癣、鹅掌风、白癜风等顽固性皮肤病。

好评 100%
接诊量 2520
平均等待 -
擅长:银屑病、白癜风,湿疹、药物疹、荨麻疹,玫瑰糠疹、接触性皮炎、特应性皮炎、痒疹、神经性皮炎、婴儿湿疹、脓疱疮、丘疹性荨麻疹、斑秃、脱发。以及头癣、手癣、灰指甲、体股癣、花斑癣、足癣,带状疱疹、过敏性紫癜、黄褐斑,痤疮、鸡眼、毛囊炎、扁平疣、寻常疣、丝状疣、皮赘,血管瘤、皮肌炎、硬皮病、红斑狼疮、天疱疮、皮肤肿瘤、色素痣等皮肤病。尤其对淋病、梅毒、尖锐湿疣、生殖器疱疹、前列腺炎、非淋菌性尿道炎等性传播疾病有丰富治疗经验。擅长中西医结合治疗牛皮癣、鹅掌风、白癜风等顽固性皮肤病。
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侯旭 副主任医师

肝胆胰脾的微创诊疗。 肝脏良恶性肿瘤,转移性肝癌。 胆道恶性肿瘤,胆囊结石、胆囊炎、胆囊息肉、胆囊腺肌症、取石保胆、微创胆囊切除,肝内、外胆管结石等胆石病的合理治疗及胆道疑难问题的分析与处理。 胰腺良恶性肿瘤,胰腺炎。 脾外伤,肿瘤,门脉高压。 还擅长超声引导下胆道,胆囊穿刺引流置管。

好评 100%
接诊量 116
平均等待 15分钟
擅长:肝胆胰脾的微创诊疗。 肝脏良恶性肿瘤,转移性肝癌。 胆道恶性肿瘤,胆囊结石、胆囊炎、胆囊息肉、胆囊腺肌症、取石保胆、微创胆囊切除,肝内、外胆管结石等胆石病的合理治疗及胆道疑难问题的分析与处理。 胰腺良恶性肿瘤,胰腺炎。 脾外伤,肿瘤,门脉高压。 还擅长超声引导下胆道,胆囊穿刺引流置管。
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姜莉铖 主任医师

口腔颌面疾病--微创、激光治疗:舌系带过短、黏液腺囊肿、血管瘤;微创拔牙;除皱、瘦脸、瘢痕;颞下颌关节紊乱;色素痣、斑、口腔肿物;牙过敏、牙龈炎及口腔溃疡等。口腔科常见牙齿、牙周及黏膜疾病。

好评 100%
接诊量 10
平均等待 15分钟
擅长:口腔颌面疾病--微创、激光治疗:舌系带过短、黏液腺囊肿、血管瘤;微创拔牙;除皱、瘦脸、瘢痕;颞下颌关节紊乱;色素痣、斑、口腔肿物;牙过敏、牙龈炎及口腔溃疡等。口腔科常见牙齿、牙周及黏膜疾病。
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陆平 副主任医师

前牙美学修复、显微根管治疗术、根管再治疗、分离器械取出、根尖屏障术、活髓保存、CAD/CAM椅旁全瓷冠及嵌体设计与修复、龋病、牙髓病、根尖周病、牙体缺损、牙外伤等常见病及多发病的诊疗。

好评 -
接诊量 2
平均等待 15分钟
擅长:前牙美学修复、显微根管治疗术、根管再治疗、分离器械取出、根尖屏障术、活髓保存、CAD/CAM椅旁全瓷冠及嵌体设计与修复、龋病、牙髓病、根尖周病、牙体缺损、牙外伤等常见病及多发病的诊疗。
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柳瑞 副主任医师

擅长冠心病,高血压,心外瓣膜病,先天性心脏病等疾病诊疗

好评 99%
接诊量 5.3万
平均等待 30分钟
擅长:擅长冠心病,高血压,心外瓣膜病,先天性心脏病等疾病诊疗
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田秀芬 副主任医师

待补充

好评 -
接诊量 -
平均等待 -
擅长:待补充
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患友问诊

我经常感冒,担心自己的免疫力,想知道是否需要用药?患者女性58岁
49
2024-12-01 00:23:33
我经常感冒,想增强免疫力,是否有合适的药物?
44
2024-12-01 00:23:33
我经常感冒,疲劳和头痛,想知道是否需要用药?患者男性26岁
50
2024-12-01 00:23:33
38岁男性患者,EB病毒反复,T淋巴细胞免疫很差,免疫球蛋白低,想了解胸腺肽肠溶片和脾胺肽口服液的合理使用方法。
19
2024-12-01 00:23:33
宝宝1岁10个月,想提高免疫力,询问医生如何进行调理?
6
2024-12-01 00:23:33
我家宝宝4岁,最近2个多月总是干咳嗽带点鼻塞,去幼儿园后有小朋友感冒了就吃一些药。请问医生,这种情况下可以服用乳铁蛋白粉剂吗?
39
2024-12-01 00:23:33
4岁儿童反复肺炎,生长发育迟缓,免疫力低。患者女性4岁
9
2024-12-01 00:23:33
小孩经常生病,医生开了脾氨肽冻干粉,吃了两个多月后发现药粉结块,想知道还能不能吃?
6
2024-12-01 00:23:33
六岁男孩反复生病,包括猩红热、手足口病和支原体感染,想了解脾氨肽的使用情况。
38
2024-12-01 00:23:33
孩子咳嗽、呕吐、发低烧三四天,白细胞高,免疫球蛋白IGA低,已在三甲医院住院四天,症状未减轻,需要进一步检查和治疗。患者男性10个月30天
39
2024-12-01 00:23:33

科普文章

#为抗白喉-破伤风-百日咳联合采取必要的免疫[DTP]#抗体缺乏伴有接近正常的免疫球蛋白或伴有高免疫球蛋白血症
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球蛋白是机体免疫系统所产生的一种蛋白质,参与机体体液免疫。根据在电泳中游动速度不同将其分为α球蛋白、β球蛋白、以及γ球蛋白,主要存在于人体的血浆、体液、组织液中。

 

免疫球蛋白α能有效预防各种病毒、细菌等微生物入侵,属于人体免疫屏障中第一道防线。如免疫球蛋白α偏低时,机体容易受到各种病原微生物入侵而导致各种感染发生。那么,如果出现免疫球蛋白α偏低时究竟该怎么办呢?具体有以下几个方面的内容:

 

心理方面

免疫球蛋白α偏低一般可导致机体免疫功能下降,通过各方面的调节与干预,免疫球蛋白α也是可以慢慢提升的,注意放松心态,积极配合诊疗。

 

生活方面

1.日常生活中注意提升自身免疫力,注意保持心情舒畅,规律休息,均衡膳食,适当进行体育运动。居住环境要注意通风换气。

 

2.日常生活多进食一些蛋白质含量比较高的食物,比如:各种豆制品、鸡蛋、牛初乳、各种瘦肉、鱼虾等。

 

医学干预方面

1.口服各种可以提升免疫球蛋白的药物。

 

2.注射免疫球蛋白。经正规诊疗后免疫球蛋白α低,也可考虑注射免疫球蛋白来提升机体免疫力。

 

3.可使用各种按摩、艾灸、推拿等物理措施来起到开胃健脾调理功效,促进各种免疫球蛋白的吸收。

 

综合以上所叙述的几方面的内容,免疫球蛋白需要多方面的干预来慢慢提升,增强机体抗病力。

科学家认为,由于有数百种不同类型的癌症,且大多数不是由病毒引起的,因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反,研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗,也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质,这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展:

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症,不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原,我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗:

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗,该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的,该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战:

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞,但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变,可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的,因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上,而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外,当肿瘤体积较大时,癌症疫苗的效果可能不佳;很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用,这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战,科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度,这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段,包括:

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞,在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞,然后将这些细胞重新输回患者体内,以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗,由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原,然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中,与佐剂一起给予患者,以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中,使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者,结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效,能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤,疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试,包括肾癌、脑癌(胶质母细胞瘤)、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿,它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一,加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验,以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性,这是一种高度侵袭性的脑肿瘤,通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变,该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断,对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发,旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一,也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗,但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗,”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径,使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望,一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤,从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞,树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂,以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活,患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症(包括胶质母细胞瘤)的希望,为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始,然后扩大到包括年仅 5 岁的患者,这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率,并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解,并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施(UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility)是美国首批大学拥有的同类设施之一,将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导,提供生产疫苗所需的技能和资源,用于为更多患者生产疫苗,符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发,”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时,他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作,他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解,”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节,诱导了一组保守的mRNA剪接变化,导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知,这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点,使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作,开发了一种名为IRIS(用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽)的计算工具,该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具,该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点,这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法,”Liau说。“我们乐观地认为,这项研究可能会导致更深入的研究,并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源:stemcell.ucla.edu 作者:Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授,都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分,他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金,该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元,支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用,人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题,该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统,这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后,这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用,该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款,这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用,”Bhaduri说,他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态,我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源:

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

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文章于11月29日有修订

来源:clevelandclinic 作者:Halle Bishop

克利夫兰,俄亥俄州 —— 克利夫兰诊所、凯斯西储大学(Case Western Reserve University, CWRU)和大学医院(University Hospitals, UH)的研究人员,获得了国家卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)和国家癌症研究所(National Cancer Institute)提供的278万美元的五年期资助。他们将利用人工智能(AI)技术,以改善直肠癌患者的治疗。

美国癌症协会估计,今年全国将有大约46,000人被诊断出患有直肠癌,这是消化道系统中继结肠癌和胰腺癌之后的第三大常见癌症。

研究人员计划通过AI技术从磁共振成像(MRI)扫描中提取特定指标,以更好地理解直肠肿瘤对治疗的反应。这项新技术是克服临床医生在评估哪些肿瘤在治疗后死亡或显著退化,哪些没有的关键进步。

凯斯西储大学生物医学工程副教授、该资助的主要研究者Satish Viswanath表示:“我们的目标是开发新的放射组学特征,涉及对放射学和病理学图像的计算分析,以确定这些患者对治疗的反应有多好。通过这样做,医生将能够更好地为直肠癌患者个性化治疗。”

这项研究将使用AI分析900多名直肠癌患者的医学图像,并采用一种新的生物学驱动的放射组学方法。研究还将包括之前直肠癌患者临床试验收集的数据。

研究者将基于收集到的信息分析患者对治疗的反应。他们的目标是开发一种非侵入性和准确的方法,以识别治疗后无肿瘤残留的直肠癌患者,减少不必要的手术数量及相关问题。

克利夫兰诊所Lerner医学院放射学副教授、共同主要研究者Andrei S. Purysko表示:“这项研究有巨大的潜力,通过挖掘通常肉眼看不见的特征,帮助揭示垂死肿瘤的签名。我们还将把AI与临床评估结合起来,研究如何使AI特征成为临床工作流程的一部分。”

Viswanath的团队将在CWRU医学院新成立的AI促进疾病生物学发现中心的支持下领导这项工作,该中心由医学院院长Stan Gerson最近宣布成立,也是由Viswanath共同领导的,作为学校通过科学发现和教育改善人类健康的使命的延伸。

Gerson表示:“这项研究将为我们的直肠癌患者带来真正的生存和生活质量的好处,是新中心众多研究中的第一个。这种合作证明了医疗机构和学科联合起来为我们的癌症患者开发新的治疗方法的重要性。”

大学医院Seidman癌症中心的结直肠外科医生、共同主要研究者Emily Steinhagen也表示:“准确评估对化疗和放疗的反应能力,将帮助我们通过适当选择非手术治疗来个性化护理,这项研究的发现将帮助我们改善所有接受直肠癌治疗的患者的治疗效果。”

关于克利夫兰诊所

克利夫兰诊所是一个非营利性的多专业学术医疗中心,将临床和医院护理与研究和教育相结合。它位于俄亥俄州克利夫兰,由四位著名医生于1921年创立,他们有着提供基于合作、同情和创新原则的杰出患者护理的愿景。克利夫兰诊所开创了许多医学突破,包括冠状动脉搭桥手术和美国首例面部移植。克利夫兰诊所在美国和全世界都因其专业技能和护理而得到一致认可。

关于凯斯西储大学

凯斯西储大学是美国领先的私立研究机构之一。位于克利夫兰,我们提供独特的前瞻性教育机会,在鼓舞人心的文化环境中。我们的前沿教师在协作、实践的环境中进行教学和研究。我们的全国公认的课程包括艺术与科学、牙科医学、工程、法律、管理、医学、护理和社会工作。我们的学生群体约有6,000名本科生和6,300名研究生。

关于大学医院/克利夫兰,俄亥俄州

自1866年成立以来,大学医院通过一个综合网络,包括21家医院(包括五家合资企业)、50多个健康中心和门诊设施,以及遍布俄亥俄州北部16个县的200多个医生办公室,满足患者的需要。该系统的标志是四级护理、学术医疗中心,大学医院克利夫兰医疗中心,与凯斯西储大学医学院、东北俄亥俄医科大学、牛津大学、以色列理工学院和台湾省立大学医学院有关联。主校区还包括全美排名前列的儿童医院UH Rainbow Babies & Children's Hospital;俄亥俄州唯一的女性医院UH MacDonald Women's Hospital;以及UH Seidman癌症中心,是国家癌症研究所指定的Case综合癌症中心的一部分。

UH拥有全国一些最负盛名的临床和研究项目,正在进行3000多项积极的临床试验和研究。UH克利夫兰医疗中心在全国排名调查中常年表现优异,包括《美国新闻与世界报道》的“美国最佳医院”。UH还是19个临床护理交付和研究所的所在地。UH是俄亥俄州东北部最大的雇主之一,拥有超过30,000名员工。

参考来源:

Researchers awarded $2.78M federal grant to improve rectal cancer treatment with artificial intelligence.June 25, 2024.clevelandclinic

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文章于11月29日有修订

大多数时候,我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而,有时,我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明,一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中,国家脑心血管中心(NCVC)研究所的研究人员报告说,一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞,从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病,其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状,在晚期,甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法,因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量,”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明,IL-6在肺动脉高压的进展中起作用,因此可能是一个有用的治疗靶点;然而,使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果,导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题,研究人员使用了一种小鼠模型,其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏,但也可能在其他细胞类型中被失活,以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是,我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏,”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下,该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈,并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来,研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现,无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导,IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠,进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明,将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量,”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法,这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果,但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源:

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订

来源:uhn.ca

长期以来,临床观察一直暗示肝脏在大脑功能中扮演着重要角色。被诊断出肝病的个体经常会出现神经系统症状,包括认知能力受损、情绪变化和睡眠模式的干扰。

尽管有这些观察,肝脏和大脑之间的联系一直难以捉摸——直到现在。

UHN的Donald K. Johnson眼科研究所(DKJEI)的一项新研究为连接这两个器官的分子过程提供了宝贵的见解。

这种联系的核心是血液-中枢神经系统屏障(BCB)——这是一层紧密连接的细胞,环绕在大脑和脊髓周围的血管内。这个屏障通过允许我们血液中的重要化学物质和营养物质通过,同时阻止有害物质和病原体进入,来保护神经系统。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中,由DKJEI的高级科学家Philippe Monnier博士领导的研究人员测试了肝脏释放分子以帮助维持BCB完整性的可能性。

“我们想要确定肝脏分泌的分子是否作用于BCB,这个过程是如何发生的,以及当这个过程受到干扰时会发生什么,比如肝病的情况,”Monnier博士解释说。

研究人员发现,由肝细胞分泌的HFE2蛋白,对维持血管内衬细胞之间的细胞间连接有显著贡献,这对于BCB的完整性至关重要。当肝细胞停止产生HFE2时,这些连接就会减弱,导致BCB变得渗漏。

渗漏的BCB允许血液中的纤维蛋白原——一种血液衍生的蛋白质——进入大脑,在那里它杀死神经元。

研究结果具有重要的临床意义

深入挖掘,团队发现HFE2通过阻断另一种名为RGMa的蛋白质的行动来维持大脑的保护屏障。在没有HFE2的情况下,这种蛋白质会损害血管内衬细胞,导致屏障崩溃。

"我们的发现表明,这两种蛋白质具有相反的效果——HFE2有助于保持BCB闭合,而RGMa则倾向于打开它,"多伦多大学的博士生、该研究的第一作者Michelle Syonov解释说。

“我们还了解到,这些蛋白质竞争大脑中相同的受体,所以当一个大量存在时,另一个就不太可能发挥其效应,”该研究的共同第一作者、Monnier博士实验室的前研究生Xue Fan Wang博士补充说。

“如果我们能够平衡这些蛋白质的活性,我们就可以预防在以BCB损伤为特征的疾病中,如多发性硬化症中的神经元死亡。”

为了测试这个想法,研究人员在多发性硬化症的实验模型中操纵了HFE2的水平。他们发现,更高水平的HFE2与较低的RGMa活性、较少的神经元死亡和较轻的疾病有关。

这些发现具有重要的临床意义,因为HFE2和RGMa可以作为治疗涉及BCB功能障碍的疾病的新药靶点。

有趣的是,这些发现也可能为开发策略铺平道路,提高我们直接将现有药物送入大脑的能力。

“BCB是神经系统的关键防御机制,但它也使得将药物直接输送到大脑以发挥最大效果变得具有挑战性,”Monnier博士实验室的前研究生、这项研究的共同第一作者Robin Vigouroux解释说。

“如果我们能够暂时破坏BCB,我们可以改善从脑瘤到阿尔茨海默病等各种疾病的治疗。”

这项工作得到了心脏和中风基金会、加拿大创新基金会、加拿大健康研究所、一位匿名捐赠者、多伦多大学视觉研究科学计划、Krembil基金会和UHN基金会的支持。

来源:https://www.uhn.ca

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来源:uhn.ca 作者:Shauna Mazenes

"Jeyalingam和Liu博士引领安大略省的AI辅助结肠镜检查实践"

对于Dr. Thurarshen Jeyalingam来说,这就像是他得到了第二双眼睛。

大约一年前,UHN的Toronto Western Hospital成为安大略省最早获得在结肠镜检查中使用人工智能(AI)系统的中心之一。这不仅提高了结直肠癌筛查的速度,而且通过帮助识别难以发现的癌前息肉,可以挽救生命。

"结肠是身体中唯一我们可以插入摄像头并在几乎所有癌症发生之前预防的区域之一,所以我们要确保每一次结肠镜检查都有效,"医院的胃肠病学家Dr. Jeyalingam说。

"人工智能是我们实现这一目标的工具之一。"

所有结直肠癌都始于息肉。如果在结肠镜检查中发现癌前息肉,可以通过一个简单的程序——息肉切除术来移除它们。

然而,即使在结肠镜检查后,仍有高达8%的结直肠癌患者被诊断出来,这被称为"结肠镜检查后结直肠癌"。

医生说,AI通过帮助他们检测可能被人类眼睛忽视的潜在癌性息肉来解决这个问题,这些息肉可能因为它们的形状和大小而被忽视。

它的工作原理是这样的:在结肠镜检查期间,AI在屏幕上以鲜绿色的框标识并突出显示可能的息肉。然后内镜医生被提醒进行第二次检查,并确定该部位是否可能是癌前的,或者至少知道要继续监测患者。

UHN胃肠病学和肝病学主任Dr. Louis Liu补充说,息肉的检测率可能会根据一天中的时间而变化。这表明人类的疲劳也可能在手术过程中捕捉或遗漏的数量中起作用。

"我们是人,我们并不完美,有时我们需要帮助,"Dr. Liu说。

虽然大多数内镜医生认为他们非常熟练,但Dr. Liu说AI是一个令人谦卑且必需的工具,它不仅可以节省时间,还可以挽救生命。

"任何能帮助我们在患者生活中产生影响的事情都是值得的,"他说。

今年3月,结直肠癌意识月,标志着UHN开始执行AI辅助结肠镜检查已经一年了。在Toronto Western Hospital每月大约240次结肠镜检查中,大约有160次得到了AI的帮助。

两位医生说,虽然AI帮助他们完成工作,但他们也在帮助AI。

被描述为一个"共生"的过程,系统依赖内镜医生提供结肠内壁的视觉输入,以便知道在手术过程中确切地寻找什么。这包括需要坐便器的锯齿状病变——这种癌前息肉可能是平坦的、微妙的,更有可能被忽视。

大多数患者在清晰的结肠镜检查后被告知10年内不需要回来。对于那些可能有微妙的息肉被忽视的患者来说,这可能足以让他们发展成癌症诊断。

"大多数结直肠癌病例完全可以预防,"Dr. Jeyalingam说。

"归根结底,这不是关于我们。而是关于患者,尽我们所能让他们的护理尽可能是最好的。"

幸运的是,AI在这里帮助UHN做到这一点。

至于Dr. Liu和Jeyalingam,他们将继续在临床上使用AI,并将其作为培训下一代内镜医生的教育工具。他们未来的研究将集中在临床医生如何与AI互动,以及如何最好地使用它来改善患者护理。

参考来源:UHN using artificial intelligence to help prevent colon cancer.March 18, 2024.uhn.ca.

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文章于11月29日有修订

来源:uhn.ca 作者:UHN Research Communications

"UHN Princess Margaret癌症中心与圣保罗大学合作发现创新治疗方法"

UHN Princess Margaret癌症中心的研究人员与巴西圣保罗大学的合作伙伴发现了一种使用超短脉冲激光光激活光敏化合物——光动力疗法(PDT)来治疗一种名为色素性黑色素瘤的癌症的方法。

"PDT是一种利用光来杀死癌细胞的癌症治疗方法,"该研究的第一作者、Princess Margaret的Wilson实验室的科学助理Layla Pires博士说。

"然而,它对色素性黑色素瘤的效果并不理想,因为癌细胞中的色素,即黑色素,吸收了太多的光,降低了治疗效果。"

黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式,起源于产生黑色素的黑色素细胞。尽管黑色素瘤主要发生在皮肤上,但也是成人最常见的眼部恶性肿瘤。

"尽管这些眼部肿瘤相对较小,但它们非常难治疗,"巴西圣保罗大学的教授、该研究的共同高级作者Cristina Kurachi博士说。"目前的治疗方法包括放射治疗或摘除眼球。

"此外,尽管局部疾病控制水平较高,但50%的患者发展为转移性疾病,导致从转移性诊断时起平均只有13.4个月的生存期。"

研究团队寻求使用光疗治疗眼部肿瘤的方法。他们研究了一种使用极短脉冲光的替代PDT。

"我们使用了含有色素(含黑色素)和非色素黑色素瘤细胞,将其与光敏化合物(光敏剂)孵育,然后用大约十亿分之一秒持续时间的激光脉冲照射细胞,"巴西圣保罗大学的教授、该研究的共同高级作者Vanderlei Bagnato博士说。"此后,团队在临床前模型中进行了相同的治疗。"

黑色素细胞中的黑色素颗粒作为"中介"物质激活癌细胞死亡。1) 在黑色素瘤细胞内,黑色素颗粒吸收脉冲近红外激光束中的光子;2) 黑色素颗粒将能量直接或以荧光光的形式传递给光敏剂;3) 激发的光敏剂与氧气反应,产生攻击癌细胞膜的反应性氧物种。(由Princess Margaret癌症中心的Mimi Guo插图)

然后使用各种细胞死亡的分子标记和肿瘤组织的染色来评估光杀死黑色素瘤细胞和破坏肿瘤的能力。

结果显示,在这些临床前模型中肿瘤被根除。还有一个高度局部化的效果,防止了对周围正常眼组织的损害。

"我们发现,当使用非常短的光脉冲时,黑色素可以在同一激光脉冲内同时高效吸收两个光子,"Princess Margaret的高级科学家、该研究的共同高级作者Brian Wilson博士说。"这种吸收的能量随后传递给光敏分子,以杀死癌细胞。

"黑色素现在不再阻挡光,而是充当一个'中介'分子,激活治疗反应,"Wilson博士解释说,他也是多伦多大学医学生物物理系的教授。

这项研究是第一个证明使用光治疗眼部色素性肿瘤的研究。它还揭示了一种新机制,即光能首先被肿瘤细胞中的黑色素色素吸收作为激活光敏分子的中间步骤。

"我们希望这种新的微创治疗能够转化为临床应用,眼部肿瘤患者将从其根除原发肿瘤和预防转移扩散的潜力中受益,"Pires博士说。

这项工作得到了Princess Margaret癌症中心基金会、巴西圣保罗大学、多伦多大学、德克萨斯州癌症预防和研究所、州长大学研究计划、国家科学和技术发展委员会CNPq、无国界科学、高等教育人员培训协调处(CAPES)、加拿大健康研究所和视觉科学研究计划的支持。

参考来源:

Treating eye tumours with light.uhn.ca.June 24, 2024.uhn.ca

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来源:uhn.ca

普瑞文·杜特博士(左侧),玛格丽特公主癌症中心的科学助理,是该研究的第一作者;而武克·斯坦博利克博士,玛格丽特公主癌症中心的高级科学家,是该研究的高级作者。(照片:UHN研究通讯)

玛格丽特公主癌症中心的一项新研究发现了一种可能的生物标志物和治疗靶点,这种酶名为Nek10,是一类涉及DNA损伤响应、细胞分裂和信号传导的蛋白质家族的成员。

"以前,我们的实验室发现Nek10在调节细胞周期以响应紫外线损伤方面发挥着重要作用,"该研究的高级作者、玛格丽特公主癌症中心的高级科学家Vuk Stambolic博士说。"此外,我们注意到这种蛋白质在肺部的水平很高,并发现在肺癌细胞中,它在调节p53——一种保护基因组完整性的重要蛋白质——中起着关键作用。"

众所周知,癌细胞经常出现细胞周期调控和细胞死亡的中断,但Nek10在这些过程中的特定作用尚未被充分探索。

"我们发现在肺癌细胞中删除Nek10会导致一种名为β-catenin的蛋白质水平显著升高,"该研究的第一作者、玛格丽特公主癌症中心的科学助理Previn Dutt博士说。"这一观察结果特别值得注意,因为β-catenin在细胞命运决定、调节干细胞群体以及在发育和组织维护期间的细胞粘附中起着关键作用。

"β-catenin的失调可能导致疾病的发展,并已被证明会影响多种癌症。"

研究团队随后试图理解Nek10在调节β-catenin水平方面的作用,因为这可能为了解这些蛋白质如何相互作用影响癌细胞提供宝贵知识。

通过对肺癌细胞进行的一系列分子实验,该研究表明Nek10直接在特定位点改变β-catenin,并且这种改变——称为磷酸化——防止了其异常积累。

"随后的结果表明,缺乏Nek10对β-catenin的磷酸化阻碍了其与负责其降解的蛋白质的相互作用,"Dutt博士补充道。

研究人员通过旨在评估肿瘤形成能力的实验进一步阐明了Nek10缺失对细胞和组织的影响。他们发现当删除Nek10时,细胞的生长、侵袭和扩散能力降低。

"针对Nek10途径提供了调节β-catenin水平并从而影响癌症进展的潜在途径,"Stambolic博士总结道,他也是多伦多大学医学生物物理系的教授。

"这一发现非常重要,因为它识别了Nek10以前未被认识的作用,表明其作为包括肺癌在内的各种癌症的预后标志物和治疗靶点的潜力。"

这项工作得到了加拿大健康研究所和玛格丽特公主癌症基金会的支持。

参考来源:

A potent new cancer biomarker.July 22, 2024.uhn.ca

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