2019 年 ESC/EAS 血脂异常管理指南：

对杂合子家族性高胆固醇血症患者的检测和治疗推荐

推荐、推荐级别、证据水平

• 建议对年龄＜55 岁的男性，＜60 岁的女性 CHD 患者、亲属中有早发致死性或非致死性 CVD 或肌腱黄色瘤的人、LDL-C 重度升高（成人＞5mmol/L[大于 190mg/dL]，儿童＞4mmol/L（＞150mg/dL））的人、一级亲属有 FH 患者的人，应考虑 FH 的诊断I C
• 推荐用临床标准进行诊断，如有条件用 DNA 分析来证实诊断I C

当 FH 的先证者被诊断时，推荐进行家族级联筛查I C

• 推荐对合并 ASCVD 或其它主要危险因素的极高危的 FH 患者，及既往无 ASCVD 或其它危险因素的高危 FH 患者进行治疗I C
• 对于合并 ASCVD 的极高危 FH 患者，推荐降 LDL-C 治疗应较基线降低≥50%，LDL-C 目标值为<1.4mmol/l（<55mg/dL）。如果未达成目标，建议采用药物联合治疗。I C

在一级预防中，对于极高危的 FH 患者，应考虑将低密度脂蛋白（LDL-C）降低至≥50%，LDL-C 目标为<1.4 mmol/L（<55 mg/dL）IIa C

• PCSK9 抑制剂治疗建议用于使用最大耐受剂量他汀联合依折麦布后未达标的极高危 FH 患者。I C
• 在儿童中，建议从 5 岁开始进行 FH 检测，若考虑有纯合子 FH 则应更早。I C
• 患有 FH 的儿童应在 8-10 接受适当的饮食和他汀治疗。治疗目标应为在＞10 岁时 LDL-C<3.5mmol/L（<135mg/dl）。IIa C

家族性高胆固醇血症在临床上并不少见，这种疾病的发生与遗传因素有着密切的关系，家族性高胆固醇血症对人体造成很多危害，是诱发心脑血管系统疾病以及心脑血管动脉硬化主要的原因之一，出现家族性高胆固醇血症需要积极的进行治疗，具体应该做到以下几点。

第一，首先应该去医院进行详细的检查，主要是化验血脂的水平，需要辨别清楚患者是以甘油三酯升高为主，还是以胆固醇升高为主，其中还包括低密度脂蛋白以及高密度脂蛋白，载脂蛋白等指标的分析，根据具体的情况确定下一步的治疗方案。

第二，对于家族性高胆固醇血症的治疗需要从饮食下手，饮食注意是预防此种疾病最好的办法之一，平时主张以清淡饮食为主，注意低盐、低脂、低糖饮食，避免摄入油脂类食物，动物内脏，蛋黄类食物，大肉类食物，应该多吃新鲜绿色的蔬菜和低糖的水果，同时应该配合体育锻，进行一些有氧运动，比如游泳，骑自行车，跳绳之类，控制体重，增加热量的消耗等。

第三，在生活方式的改善基础上，再配合口服药物进行治疗，对于家族性高胆固醇血症可以选择他汀类的降脂药进行治疗，比如临床上比较常用的阿托伐他汀钙片、普伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀等药物，也可以配合一些中药，比如临床上比较常用的山楂降脂片、血脂康胶囊、脂必泰胶囊等等。

目前大家都重视体检，经过体检能发现很多人群出现高脂血症，尤其是高胆固醇血症的人群也是不少。同时，由于目前国家对高胆固醇血症进行了很多科普相关宣传，所以大家更重视高胆固醇血症。

高胆固醇血症的病因主要有：

• 年龄和衰老：随着年龄增加，代谢变慢的时候，脂类不能够充分的被肝脏来代谢，存在血管里，被检验到血脂升高、胆固醇升高；
• 基因：可以发现有些人无论怎么胡吃海塞，血脂也不高，但是有的人可能都已经很在意，饮食很清淡，还是照样血脂升高，胆固醇也明显升高。其实是基因的问题，即天生有的人肝脏处理胆固醇的能力就强，有的人天生弱。所以要根据具体情况到医院去请医生帮助如何区别，给予相应诊断和治疗。

血脂异常症～其中包括高胆固醇血症，那么，在临床上有很大一部分患者，患者的甘油三酯以及高密度脂蛋白和低密度脂蛋白都是正常的，唯独胆固醇值非常的高，这样的患者可以诊断为高胆固醇血症，那么，对于高胆固醇血症应该怎么治疗？是广大患者所关心的问题，下面就来讲一下，高胆固醇血症治疗的具体方案。

第一，80%的高胆固醇血症患者，是因为饮食因素而导致的，因此，在治疗上首先选择的方案就是饮食治疗，避免进食肥甘厚味肉食，油腻食物，油炸食品，及油脂含量比较多的这类食物。饮食的原则应该是清淡饮食，多吃蔬菜粗粮，多饮水，多吃新鲜水果等等！

第二，体育锻炼，对于肥胖的高胆固醇血症患者来说，应该增加体育锻炼，减轻体重，多进行有氧的运动，比如慢跑，慢走，登山，蹬自行车，跳绳，游泳，呼啦圈等等，这些都是有氧的运动，能够减轻体重，使血中的胆固醇含量降低！

第三，以上两种方法不能够降低血中的胆固醇含量，那么最后一种方法，就是选择药物治疗，对于胆固醇偏高的患者来说，适合他汀类的降脂药，临床上比较常用的，比如阿托伐他丁钙片，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，瑞伐他汀等等。这类降脂药主要是降低体内的胆固醇含量，需要长期服用，并且药物能够引起肝脏的损害，在长期服用的同时，应该监测肝功能！

总结，对于高胆固醇血症的治疗就是以上几种，如果您能改变自己的生活方式，相信用的药物会少，甚至不用药，能够把胆固醇的含量降低。所以，管住嘴～迈开腿是最基本的治疗原则。

血脂异常症，是指人体内的血脂发生紊乱而导致的一类内分泌代谢疾病，血脂包括甘油三酯，总胆固醇，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白等。我们今天所讲的只是单单的一项，就是胆固醇高不能吃什么？那么，对于胆固醇高是什么原因引起的？我们应该首先了解，胆固醇高多见于在家饮食不节制上引起的，说白了，胆固醇高是我们自己吃出来的，因此，对于胆固醇的治疗，饮食的控制非常的重要！那么下面我就来讲一下高胆固醇血症应该怎么吃？不能吃什么？

第一，应该尽量减少摄入胆固醇高的食物，这类食物主要包括，肉质食物，比如我们常说的红肉，就是瘦肉，以及其他一些红肉，比如，牛，羊，鸡，鸭，鹅，猪肉等等！都应该减少摄入。

第二，一些动物内脏胆固醇的含量非常非常的高，因此，这些食物不适合我们食用，比如牛的内脏，羊的内脏，猪的内脏等这一类大型家畜类的内脏都不适合胆固醇高的人群吃～脑，心，肝，脾，肺，肾，肠都属于动物内脏。

第三，油炸类的食品以及街边一些垃圾食品和一些零食食品，都是含有较高含量的胆固醇，一旦食用会促进胆固醇的合成，对人体造成伤害。

总结，总胆固醇偏高会引起冠状动脉硬化以及冠心病风险的增加，因此，在生活方式干预上及饮食上注意是非常重要的，有的患者还需要配合药物来共同治疗，对于以上这些食品在胆固醇高的人群中应该尽量避免使用，生命可贵，且行且珍惜！

高胆固醇血症在临床上是比较常见的血脂异常症之一，高胆固醇血症包括总胆固醇的升高、低密度脂蛋白胆固醇的升高、高密度脂蛋白胆固醇的降低等情况，一旦控制不佳会出现一些严重的并发症，如：心脑血管系统疾病、冠心病、动脉硬化伴有斑块形成以及其他一些严重的病变，对于高胆固醇血症的治疗是非常重要的，在用药方面大致有以下几种选择。

第一，首先应该选择西药控制高胆固醇血症，西药的选择方面主要是以他汀类的降脂药为主，在临床上他汀类的降脂药有很多种，其中包括阿托伐他汀钙片（立普妥），瑞舒伐他汀（舒降之），辛伐他汀，氟伐他汀，洛伐他汀等药物，目前疗效比较好的是立普妥和舒降之这两个降脂药效果较为明显，但是需要注意的是对于肝、肾功能不全的患者应该避免使用他汀类的降脂药，这样可能会加重病情伤及肝肾功能。

第二，一些中成药的应用，对于高胆固醇血症也是有较好的治疗效果，这里中成药主要包括血脂康胶囊，脂必泰胶囊，山楂降脂片，丹田降脂丸，通脉降脂片，决明降脂片、降脂灵片等中成药，这类中成药的功效主要是清热利湿，排湿除脂。另外，也可以选择一些中草药煎煮口服来降低高胆固醇血症，其中包括山楂，决明子，荷叶，薏苡仁，泽泻，茯苓等药物每日煎煮口服或者用作代茶饮，从而起到降低血脂的作用。

高胆固醇血症已经是我国社会最常见的一类疾病，此种疾病引起的一些问题也逐渐的凸显出来，引起这类疾病的原因和因素有很多，并且这类疾病也会导致其他疾病的发生从而对人体产生严重的危害，了解引起高胆固醇血症有哪些因素？做出及时的预防和治疗最为关键，下面就来讲一讲引起高胆固醇血症有哪些因素？

第一，膳食因素，发生高胆固醇血症的患者往往比较爱吃肉类，动物的内脏以及肥甘厚味的油炸食品、油腻食品以及烧烤类食品等，这些食物过量的摄入会导致胆固醇逐渐的升高。

第二，运动因素与遗传因素，往往肥胖的患者以及不爱运动的患者会出现高胆固醇血症，遗传因素也是占有一大部分的人群，常常呈现一个家族性的高胆固醇血症，此类遗传往往会伴有冠心病的发生。

第三，性别年龄以及心理因素等因素，随着年龄的增长血中胆固醇的含量会逐渐的上升，尤其是 50 岁以上的中老年患者，更容易发生胆固醇增高，而女性患者会明显高于男性患者，另外，对于长期精神紧张，压力过大导致内分泌紊乱也会形成高胆固醇血症。

总结，引起高胆固醇血症的因素有很多，在临床上应该根据具体的情况，做出相应的预防措施和治疗方案，从而避免高胆固醇血症所引起的一系列病变，注意饮食的调理和运动的预防，避免一些不良因素的发生！

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订