北京爱康君安门诊部雅司病角化过度专家

简介：

爱康君安的缘起，来自爱康集团创始人、董事长兼CEO张黎刚先生33岁时的一个梦想，创业之前，他曾就读于美国哈佛大学医学院研究生部，深受前沿生命科学理念的影响。“生命像一棵大树，岁月就是树的年轮，每一圈都承载着岁月的风霜雨雪、艰辛坎坷。人们祈祷生命之树长青，但长青的生命之树需要无时不在的呵护。”张黎刚先生在其医学研究生涯中意识到，“没有一个学医之人不把治病救人、呵护生命视为自己最大的梦想，我也一样。”在经历深入的学习与思考之后，他意识到，在疾病的早防控、早发现、早诊断上下功夫，可以大大减少后续的治疗投入。美国人统计过，在认真体检与预防保健上多花1美元,在治疗上可以节省约8美元。于是，张黎刚先生的梦想变成了:“我将构建一个平台。有一天，在中国的土地上，这个平台也能够提供世界高端的医疗服务，让中国人获得该有的呵护与尊严。让他们能健康工作四五十年，有充沛精力去实现自己的中国梦。”三期雅司除了有骨的损害之外,还会表现为结节、溃疡、树胶肿形成。患者的皮损表现为多发结节密集成簇,或排列呈片环状、多环形状,手底、足底出现疼痛性角化过度样损害。如果结节破溃,可以形成不规则的溃疡形状。，热带湖湿,平均气温在27摄氏度以上,人体皮肤破损并接触病原体是雅司病传播的2个必要条件，骨骼、淋巴结及远处皮肤，Ⅱ期雅司病静脉滴注青霉素G（480-640）万U/d,就诊时症状严重者3个月内复诊1次,轻者6月复诊。Ⅲ期雅司病患者,采用青霉素粉剂外敷溃疡处,加静脉滴注青霉素G640万U／d,10-15d为1个疗程。，梅毒疹，无，需要进行病原体检查及血清学检查,血清学检查中不加热血清反应素试验（USR）阳性,看在皮疹渗出液中是否能找到病原体。此外,根据临床需要选择X线胸片、x线骨片、心电图和B超等检查，。

朱颖主治医师

北京爱康君安门诊部

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环孢素的好兄弟--他克莫司

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环孢素目前在血液病的治疗应用十分广泛，主要用于重型/极重型再生障碍性贫血（与 ATG 联用）或非重型再生障碍性贫血（可与雄激素等联用），也用于造血干细胞移植和纯红细胞再生障碍性的治疗。由于服用环孢素是一个长达数月或数年的过程，因此其副反应可能表现的比较明显（如牙龈增生、肾功能损害），使患者苦恼并影响其生活质量；另有一些患者，屡次复查环孢素血药浓度都不理想，或血象没有明显恢复迹象，没有更合适的药物替代。其实，环孢素的同门兄弟——他克莫司是一个可能的替代药物。由于它不是治疗再生障碍性贫血的主角，即使在各种治疗指南中也偶有提及，现在就来介绍一下。

他克莫司（Tacrolimus）又名 FK506（进口剂型商品名为普乐可复），是从链霉菌属中分离出的发酵产物，是一种强力免疫抑制剂，比环孢素免疫抑制效果强 70~100 倍。它和环孢素一样，通过抑制白介素-2（IL-2）的释放，全面抑制 T 淋巴细胞而达到免疫抑制的作用。它主要是作为肝、肾移植排斥反应的一线用药，目前在治疗再生障碍性贫血、自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。

药理作用：他克莫司与 FK506 结合蛋白（FKBP12）相结合形成 FKBP12-他克莫司复合物，这种复合物会专一地结合并抑制钙调神经磷酸酶（环孢素也有相似作用），阻止活化 T 细胞核转录因子（NF-AT，它启动基因转录形成淋巴因子如 IL-2，γ干扰素）的去磷酸化和易位，从而达到抑制 IL-2 等淋巴因子释放的目的。而 IL-2、γ干扰素（INF-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等淋巴因子，就是抑制骨髓造血的关键所在。

国内外多个临床试验表明：他克莫司在体外能够有效的抑制 T 淋巴细胞、减少 IL-2 的产生；用它来治疗再生障碍性贫血，有着和环孢素接近的疗效。

根据个人临床经验，他克莫司的起始剂量以每日 0.05~0.1mg/kg 为宜，分 2 次间隔 12 小时服用，后根据血药浓度调整剂量。临床研究表明，健康人他克莫司半衰期为 43 小时，而肝肾移植患者半衰期大约为 11~15 小时，因此建议规律服药 3 天后（最好 1 周）进行血药浓度的检测。他克莫司血药谷浓度维持在 20ng/ml 以下，大部分患者耐受良好。出于治疗有效性和副反应的考虑，个人建议药物浓度在 8~15ng/ml 为宜。

他克莫司不愧是环孢素的好兄弟，同样具有消化道反应，如恶心、食欲不振甚至呕吐、腹痛等症状；也具有肝肾毒性，和环孢素一样需要保肝治疗，并定期检测肝肾功能；可以出现高血压、高血糖、头痛、震颤、关节痛等副反应，也和环孢素类似。

但是，药物的副反应是因人而异的，一名特定的患者，服用环孢素出现的副反应，不一定会出现在服用他克莫司时。这就为更换药物治疗提供了一种可能。

他克莫司出现牙龈增生少见，因此牙龈增生严重的患者，可以将环孢素更换为他克莫司。

从目前来看，他克莫司治疗再生障碍性贫血的安全性和有效性是确切的，但它的普及程度远远不如环孢素。对于因各种原因不适合继续应用环孢素、但仍需免疫抑制治疗的患者，可以尝试他克莫司的治疗，为疾病的康复开辟一条可能的新途径。

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