乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是一个世界性的健康问题。自核苷（酸）类似物（NAs）应用以来，慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床结局得到了很大改善。然而，病毒的根除仍然很困难，NAs 治疗的终点仍存在争议。

乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）阳性 CHB 患者停止治疗后的结局似乎优于 HBeAg 阴性 CHB 患者，更长时间的巩固治疗可能改善 NAs 停药后的结局。美国肝病研究学会（AASLD）指南建议 HBeAg 发生血清学转换的 HBeAg 阳性 CHB 患者，在巩固治疗一段时间后可停用 NAs，但仅推荐至少进行 12 个月的巩固治疗，更长时间的巩固治疗是否会进一步减少病毒学复发仍不确定。

来自山东大学齐鲁医学院等地的学者对 20 年前的一项前瞻性、观察性队列研究进行了回顾性分析，旨在评估 NAs 停药后 HBeAg 阳性 CHB 患者的长期预后和 NAs 巩固治疗对患者结局的影响，并确定巩固治疗的最佳时间。

研究简介

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本研究纳入 2001 年 12 月至 2020 年 1 月期间在山东大学齐鲁医学院第二医院就诊并停用 NAs 的 HBeAg 阳性 CHB 患者。当出现以下情况时，患者停用 NAs： 1.NAs 治疗应持续至少 12 个月；2.HBeAg 发生血清学转换，HBV DNA 检测不到，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平正常；3.额外增加至少 6 个月的巩固治疗时间。

本研究回顾性收集了 NAs 治疗开始时入选患者的基线特征。在 NAs 停药后的前 4 个月每月对患者进行随访，然后每个季度进行 1 次随访，直至第 12 个月，此后每隔 6 个月随访 1 次。

病毒学复发是研究的主要终点，定义为血清 HBV DNA＞104 copies/ml（至少 2 周后再进行一次检测确认）。采用倾向评分匹配分析（PSM）平衡不同巩固治疗时间下 HBeAg 阳性 CHB 患者之间的基线特征。

研究结果

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共纳入 190 例 HBeAg 阳性 CHB 患者，所有患者均已达到 HBeAg 血清学转换。

1.NAs 停药后患者的长期预后

其中 54 例患者在随访期间发生病毒学复发，第 1、3、5 和 10 年的累积复发率分别为 19.5%、24.1%、27.2%和 32.1%。大多数患者（61.1%）在前 6 个月内复发。

2.NAs 巩固治疗对患者结局的影响

进行 PSM 后，巩固治疗≥36 个月的患者累积复发率显著低于巩固治疗<36 个月的患者（第 10 年的累积复发率分别为 29.3%vs. 52.8%，p=0.012）。

结论

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对于 HBeAg 阳性的 CHB 患者，获得 HBeAg 血清学转化后进行长期巩固治疗才是安全可行的。临床实践中应考虑进行至少 3 年的巩固治疗。

文献索引： Li T, Liang Y, Zhang M, et al. Nucleos(t )ide analogues consolidation therapy in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: three years should be preferred[J]. Hepatol Res. 2021 Mar 27.

老陈今年五十二岁，携带乙肝病毒已有四十年，身体一直不错，很少上医院，也几乎没有好好进行全面体检。近来因发现尿中有泡泡，到医院检查发现有蛋白尿，住院后经肝肾两科医生会诊后确定是乙肝相关性肾病。奇怪了，为啥乙肝携带者会得肾病呢？

乙肝病毒是如何导致肾脏损伤的？

乙肝相关性肾炎或肾病顾名思义就是这种病与乙肝病毒感染有关。它的致病机理目前认为有免疫复合物沉积、乙肝病毒直接感染和免疫功能失调三种。

1. 免疫复合物沉积

我们人体内有一种免疫细胞叫做 B 淋巴细胞。当外来的抗原刺激机体时， B 淋巴细胞就针对外来抗原产生相应的特异性抗体，抗原和抗体之间就会相互紧密结合，形成所谓的免疫复合物。乙肝相关性肾炎的免疫复合物就是由乙肝表面抗原和表面抗体，或 e 抗原和 e 抗体结合形成。这些免疫复合物随着血循环沉积在肾小球的基底膜上，使肾脏的组织结构遭到破坏，导致肾小球基底膜孔隙增大，蛋白质漏出，从而出现蛋白尿。

2. 病毒直接感染

乙肝病毒主要除了攻击肝细胞外，也可侵犯肾脏、胰腺等多种器官。已有研究证明，在肾小管上皮细胞内发现有 HBV DNA，因而认为乙肝病毒可以直接感染肾脏，引起乙肝相关性肾炎。乙肝相关性肾炎发病后的 6 个月内，可从 87.5%患者的肾小管上皮细胞内检出 HBV DNA，肾损害进行性加重者检出率更高。

3. 免疫功能失调

与肝脏一样，乙肝相关性肾炎的发生也存在机体免疫功能失调因素，免疫功能的紊乱可以产生针对肾脏的自身免疫反应，引起肾损伤。在患者体内可测得抗 DNA 抗体、抗核抗体、SSA、SSB 等多种自身抗体是为佐证。

央视新闻9月20日消息，中日两国主管部门近期就福岛第一核电站核污染水排海问题持续进行多轮磋商，达成共识。

央视新闻截图

核污水产生的核辐射会给人体带来哪些危害，可能大家第一反应是癌症，如甲状腺癌。带着这个想法，小编也在PubMed中搜索了近几年关于福岛与癌症相关的研究。

有趣的是，但凡提到切尔洛贝利核污染，当时受核辐射的人甲状腺结节发病率增加，甚至被认为和甲状腺癌有很强的关联。轮到福岛时，这一关联却消失殆尽。让我们来一观这些文章。

1.相关 or 不相关？这依然是一个问题

1.1切尔洛贝利与甲状腺癌

1篇19年的文献表明，切尔诺贝利核电站事故后发现了大量儿童甲状腺癌，揭示了辐射暴露与甲状腺癌发展之间的关联^[1]。且在事故发生11年后，白俄罗斯甲状腺癌病例数增加到 508 例，是事故前的 73 倍（事故发生前的病例数仅7例）。

白俄罗斯，事故发生前 11 年的小儿甲状腺癌病例数为 7 例，但在事故发生后的 11 年中，甲状腺癌病例数增加到 508 例，是事故前的 73 倍^[2]。

切尔诺贝利发生后不同年龄段甲状腺癌发生率

来自乌克兰的日托米尔（因该地区受切尔诺贝利事故影响）的一项调查研究显示甲状腺结节的发病率也会随年龄增长而增加。该研究是在2019-2021年做的，分析了2978名参与人，将参与人分为3类：A1为无发现）、A2为甲状腺囊肿＜20 mm 和/或甲状腺结节小于5 mm） ，B则为甲状腺囊肿超过 20 mm 和/或甲状腺结节超过 5 mm）。“B”发现的频率随着年龄的增长而增加，研究还提到，未来福岛很可能也会出现这样的增长^[3]。

年龄和B类发生率

有研究回顾了从切尔洛贝利发生到 2010 年 12 月的系列对乳腺癌发病率影响的文献，重新分析数据表明，受切尔诺贝利灾难影响的女性患乳腺癌的几率可能比以前认为的要高^[4]。福岛核事故发生后，德国于 2011 年开始关闭一核反应堆，白血病发病率比略有下降。IRR 从 2004 年-2011 年的 1.20 （95% 置信区间： 0.81-1.77） 下降到 2012 年-2019 年的 1.12 （0.75-1.68）^[5]。

其实福岛事故发生后，福岛县也做了大规模超声筛查，年轻人甲状腺癌的检出率很高。在约 300,000 名受试者的同一队列中，第一轮和第二轮分别有 116 例和 71 例^[6]。但是很多都显示“不显著”，接着往下看。

1.2福岛和癌症不相关？

一项日本队列研究认为，在评价随访3.7年内，极低剂量的辐射暴露（暴露小于 5 mSv）与甲状腺癌检测之间没有关联^[7]。

在 2005 年 1 月至 2013 年 3 月期间就诊的1214 名儿童 （330 名男孩/884 名女孩，中位年龄12岁）接受了甲状腺超声检查，研究已剔除根据疾病史、触诊和血液检查提前知道患有甲状腺疾病的儿童。在这 1214 例患儿中，超声检查发现囊肿709例 （58.4%） ，43 例 （3.5%） 发现结节，9 例发现甲状腺内异位胸腺。但使用同一设备对事故前后的数据进行分析，并根据 2010 年标准人群年龄调整，显示囊肿或结节的发生率没有差异^[8]。

甲状腺癌如何筛查？

对于核污水与癌症的影响目前还未可知，对于常见的癌症，大家还应该清楚最基本的筛查方式。如甲状腺癌，根据NCCN指南，常见方法如下^[9]：

如果发现或怀疑有甲状腺结节，需要进行甲状腺刺激激素（TSH）血液测试和甲状腺及颈部超声检查。医生会根据检查结果决定是否需要进行活检。

TSH 测试：TSH 是由垂体腺分泌的激素，它控制着甲状腺分泌的激素。TSH 血液测试不能诊断甲状腺癌，但可以了解结节是否在分泌甲状腺激素。如果 TSH 水平高，通常意味着甲状腺激素水平低；如果 TSH 水平低，通常意味着甲状腺激素水平高，这被称为甲状腺功能亢进症或甲状腺过度活跃。

超声检查：超声是检查甲状腺癌最常用的成像技术，它可以显示甲状腺结节的大小、形状和位置。如果超声发现颈部有任何可疑的淋巴结，建议进一步进行 CT 或 MRI 成像检查，并使用对比剂使图像更清晰。

活检：如果医生认为需要进行活检，细针抽吸（也称为针吸活检或 FNA）是推荐的方法。这种方法使用细针获取可疑甲状腺结节的小样本，通常在超声引导下进行，以帮助精确定位可疑区域。活检样本将被送到病理学家处进行检查，以确定结节是否为癌症，如果是癌症，则确定癌症类型。在某些类型的病变中，如滤泡性和嗜酸细胞性肿瘤，细针活检可以识别细胞的性质，但不能确定结节是否为癌症，对于这些病变，通常需要手术进行最终诊断。现在，分子测试可以帮助确定结节是否为癌症以及是否需要手术。

WHO的辐射和核紧急情况的药物储备单

也是在今年1月，WHO发布一份“辐射和核紧急情况”的药物储备单，其中就提到了碘化钾和普鲁士蓝这两个药，其适应证和注意事项如下所示^[10-11]：

参考文献：
1.Suzuki K, Saenko V, Yamashita S, Mitsutake N. Radiation-Induced Thyroid Cancers: Overview of Molecular Signatures. Cancers (Basel). 2019 Sep 2;11(9):1290. doi: 10.3390/cancers11091290. PMID: 31480712; PMCID: PMC6770066.
2.Miyakawa M. Radiation exposure and the risk of pediatric thyroid cancer. Clin Pediatr Endocrinol. 2014 Jul;23(3):73-82. doi: 10.1297/cpe.23.73. Epub 2014 Aug 6. PMID: 25110391; PMCID: PMC4125599.
3.Zabirova A, Saiko A, Orita M, Furuya F, Yamashita S, Takamura N. Thyroid ultrasound findings in young and middle-aged adults living in the region of the Chornobyl Nuclear Power Plant. Radiat Environ Biophys. 2024 Aug;63(3):465-468. doi: 10.1007/s00411-024-01083-2. Epub 2024 Jul 20. PMID: 39031188; PMCID: PMC11341590.
4.Ogrodnik A, Hudon TW, Nadkarni PM, Chandawarkar RY. Radiation exposure and breast cancer: lessons from Chernobyl. Conn Med. 2013 Apr;77(4):227-34. PMID: 23691737.
5.Russo A, Blettner M, Merzenich H, Wollschlaeger D, Erdmann F, Gianicolo E. Incidence of childhood leukemia before and after shut down of nuclear power plants in Germany in 2011: A population-based register study during 2004 to 2019. Int J Cancer. 2023 Mar 1;152(5):913-920. doi: 10.1002/ijc.34303. Epub 2022 Oct 5. PMID: 36155927.
6.Yamashita S, Suzuki S, Suzuki S, Shimura H, Saenko V. Lessons from Fukushima: Latest Findings of Thyroid Cancer After the Fukushima Nuclear Power Plant Accident. Thyroid. 2018 Jan;28(1):11-22. doi: 10.1089/thy.2017.0283. Epub 2017 Dec 1. PMID: 28954584; PMCID: PMC5770131.
7.Takahashi H, Yasumura S, Takahashi K, Ohira T, Shimura H, Ohto H, Suzuki S, Suzuki S, Ishikawa T, Suzuki S, Ma E, Nagao M, Yokoya S, Kamiya K. Detection of thyroid cancer among children and adolescents in Fukushima, Japan: a population-based cohort study of the Fukushima Health Management Survey. EClinicalMedicine. 2024 Aug 26;75:102722. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102722. PMID: 39281102; PMCID: PMC11400584.
8.Iwaku K, Noh JY, Sasaki E, Suzuki N, Kameda T, Kobayashi S, Yoshihara A, Ohye H, Watanabe N, Suzuki M, Matsumoto M, Kunii Y, Mukasa K, Sugino K, Ito K. Changes in pediatric thyroid sonograms in or nearby the Kanto region before and after the accident at the Fukushima Daiichi nuclear power plant. Endocr J. 2014;61(9):875-81. doi: 10.1507/endocrj.ej14-0032. Epub 2014 Jul 8. PMID: 25008050.
9.NCCN甲状腺癌指南（患者版）.
10.碘化钾说明书
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血糖对近视有一定影响，主要体现在以下几个方面：

1. 形态：阴茎在疲软状态下大小因人而异，但一般长度在几厘米到十几厘米之间，粗细适中。勃起时长度和周径明显增加，并保持挺直状态，无明显弯曲或畸形。

射出来的精液像水一样可能是精囊炎、前列腺炎、附睾炎、精索静脉曲张、内分泌疾病等原因所致，男性出现这种情况应及时就医，明确病因后进行针对性治疗。

在中医理论中，同房时间变短可能由多种原因引起。