临床上，我们经常会遇到父母带孩子来看牙齿畸形的，在检查完以后，只能惋惜地告诉对方，如果可以早点来就好了，那样治疗效果可能更好。其实，很多父母还是很注重孩子口腔健康的，只是由于缺乏一定的专业知识，而遇到这种令人懊恼的事情。那怎么避免这种情况发生呢？

这篇来谈一谈出生开始至青春期前儿童的口腔护理，以及早期错合畸形的自查。

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做为父母，在宝宝大约6个月左右萌出第一颗牙齿的时候，就要开始给宝宝刷牙了。一开始，请选用手指套型牙刷，大约长这样：

左边是硅胶型，体积比较大；右边是纤维材质，异物感小，宝宝容易接受，但本身不太好清理，需要做好消毒和定期更换。

 

但是， 宝宝可是从一出生就开始进食的！

所以，其实这个指套应该在更早的时候就拿来清洁口腔，主要是清洁舌头，晚上喝完奶，或者是吃完辅食，比如蛋黄，舌头上粘乎乎的，是不是应该清理一下呢？

这里要多说一句，平时成年人刷牙也是需要清理舌苔的。研究表明，即便不刷牙齿，只清理舌苔，也可以去除大部分细菌。可见舌头是细菌的温床。

这个过程开始的越早，宝宝就越容易接受刷牙。而且需要做到每天两次（早饭后和晚上睡前，晚上刷完牙就不要再进食了）。等到宝宝适应以后，可以改用软毛儿童牙刷。同时配合儿童含氟牙膏。一开始，牙膏的用量每次控制在芝麻大小，之后逐渐增加至米粒大小。有些儿童牙刷上设计有牙膏指示用量。儿童牙膏是可吞咽的，刷完牙不要大量饮水，否则会降低氟对牙齿的保护。

 

宝宝不配合刷牙怎么办？

可以找一些刷牙的App，比如：Børstevenner, Tandsjov, Avatand…有小动物跟着一起刷，每次刷完还可以拍照。网上还有很多养成好习惯的教育视频，有中文版的。包括刷牙，洗澡，吃蔬菜等。等宝宝大一点了，可以下载来看。同时也可以解决宝宝不爱洗澡，不爱吃蔬菜的问题。另外，家长刷牙的时候可以让宝宝观摩，和宝宝一起刷。

为什么宝宝每天刷牙，还是蛀牙了？

首先，刷牙不代表就一定刷干净了，基本上如果不是认真刷完三分钟，菌斑清除率是很低的。不信可以买个菌斑指示剂测试一下。我们当年课上练习刷牙，认真手动刷满三分钟，再用红色指示剂显色，基本满口都是红的。要刷到3~4遍以上，才会逐渐去除菌斑。

一般来说，儿童龋齿好发部位在牙齿邻接面，包括后牙相邻接的部位。特别需要注意的，还有两颗门牙中间。这个位置早期的龋坏表现为牙缝发黑、容易塞牙等。如果小孩老是抱怨塞牙，就要引起重视了。

 

（严重的牙齿龋坏）

这些位置普通刷牙一般清除不到。这里推荐使用牙线。你可以用幼儿专用牙线，但是成人牙线也是可以的，只是操作上需要比较熟练。牙线不要选择过细的，儿童的牙缝会随着骨头生长，而越来越大，过细的牙线反而会损伤牙龈。市面上，也有儿童牙线可以选购，造型可爱且外形圆钝，相对更安全。

安抚奶嘴可以用到几岁？一般三岁以前不需要刻意戒除，大部分小孩会在两岁左右自动戒除。但是一岁以后需要控制时间，睡着的时候和白天活动注意力分散的时候不要使用。市面上的安抚奶嘴很多，但是很多的设计并不是特别合理，需要家长按月龄给宝宝选择合适的奶嘴。

总的来说就是奶嘴部分宽而扁，不会过度占用口腔空间，不影响舌头上抬运动的（舌体位置下降是很多口呼吸的症状，有些奶嘴的设计可以帮助练习舌体上抬，而不会使舌肌由于力量薄弱而出现下降）。并且使用过程中家长需要密切观察是否存在不良口腔习惯。

 

 

什么样的口腔不良习惯需要早期纠正？

口呼吸。这个问题排第一，它是造成青春期“长残”的第一大因素。家长需要观察是否白天嘴巴张着呼吸或晚上睡觉时用嘴呼吸。如果只是习惯问题，一开始以提醒为主，如果常时间得不到纠正，就要去医院检查一下是不是呼吸道不通畅，平时室内注意通风。如果严重的话，也要进行早期干预。这个问题需要早期发现，如果持续到青春期，会产生比较严重的面貌影响，而且长大以后治疗效果不好。

“地包天”，也叫“反合”。就是下排牙咬在上排牙外面。如果出现的只是习惯性的反咬，但是吃饭的时候可以正常咬合（上排牙在外），称为“假性反合”，早期以提醒为主，及时纠正不良习惯。如果长时间不加以控制，很容易变成真性反合。这时，就会影响面部骨骼发育，面中部塌陷，变成我们常说的“鞋拔子脸”。乳牙反合的纠正时期在3-5岁，如果小孩可以配合治疗，可以提前到两岁多。越早治疗，效果越好。

 

个别牙反合。这种情况没有“地包天”那么严重，不是整个下排牙咬在外面，只是个别牙咬反了，早期发现的话，可以通过咬撬法解决，就是用一根类似冷饮的木棍，每天让小孩紧咬。但是需要在医生指导下进行，且成功率不高。如果严重的话，需要通过佩戴口腔矫治器来纠正。治疗年龄也是越早越好。

 

 

另外就是咬物咬手指等。由于小孩在口欲期，都有这样的习惯，所以比较好的方法是给宝宝选择合适的安抚奶嘴。因为设计好的安抚奶嘴可以防止咬物造成的牙齿歪斜，有防止不良习惯的作用，也可以让宝宝安全度过口欲期。‍家长平时每天都帮助孩子清洁牙齿，这个过程需要持续到上小学。孩子在上学前，都是无法自己刷干净牙齿的。一般可以让孩子先刷一遍，家长再刷一遍。

同时需要监测是否有蛀牙，是否有不良的口腔习惯。如果还不是很确定的话，一般在孩子最晚三岁的时候就要第一次拜访牙医。而且最好选择对儿童早期正畸有了解的牙医，或者直接去口腔正畸科就诊。以免错过最佳的治疗时间。

在丹麦，6个月的宝宝就会收到社区牙科的信，让家长约时间参加讲座。一来给父母提供专业指导；也让宝宝熟悉牙科环境，为以后的牙科治疗提供便利。然后如果一切正常的话，会在3岁的时候再次安排去牙科就诊。

等到孩子再大一点的时候，6-7岁开始进入替牙期，就要每年定期拜访正畸医生，这样如果出现问题可以及早干预。

一般在9-10岁会逐渐进入一个生长发育高峰期（出现第二性征），任何对颌骨可能造成不良影响的错合畸形都应该在这个阶段及早进行干预。不然就会出现文章开头的那种情况：很多父母在孩子换完牙12、13岁的时候才第一次带来看牙齿矫正，那如果是颌骨生长出现了问题，就已经无法挽回了。

而上文提到的“口呼吸”、“地包天”等，都可能在青春期生长发育时期，造成严重的颌骨畸形。就是通常说的“小时候很好看，长大变丑了”的情况。需要特别注意。

 

 

腺样体，扁桃体肥大一定需要手术摘除吗？

腺样体，扁桃体肥大，不是一定需要手术。我们的目的是保证气道通畅。对于存在鼻炎，过敏家族遗传史的孩子来说，在养育的早期阶段就要特别关注气道问题，“防”大于“治”。比如：婴儿期使用抗敏感奶粉，有助于肠道菌群的及时建立，降低过敏风险。

2岁左右，如果气道部分阻塞，可能会开始出现习惯性的口呼吸，比如在运动稍剧烈时，且2岁到3岁处于语言爆发期，张嘴时间多。如果家长看见孩子张嘴呼吸，就要开始有意识提醒了，早起纠正不良习惯。这个时期的孩子自我意识尚不是太强，配合性还是比较好的。长期口呼吸使得鼻部呼吸道缺少气流刺激，影响气道发育，产生恶性循环。

另外，还要特别注意感冒生病期间，对呼吸道的护理，及时进行盐水洗鼻，防止诱发鼻炎。

如未达到腺样体，扁桃体相应的手术指征，可考虑先行保守治疗，同时配合口腔佩戴矫治器或肌功能训练。

什么是根管治疗，什么情况的患牙需要做根管治疗？

牙齿用力咬掉了一块，有可能是牙釉质的剥脱。比如平时的牙齿有一些隐裂纹，有隐裂纹用力咬到食物的时候，可能隐裂纹这块就崩脱了。还有因为先天性的发育不良，牙釉质很容易一块一块的往外掉，然后露出来的牙齿，都是牙本质层偏黄色，这是属于先天性的牙体硬组织发育不良的一种情况。也就是在胚胎牙齿发育的过程中，牙釉质、牙本质没有很好的融合，这样咬的时候容易掉下来。当剥脱的牙体组织比较大块，中间的牙髓神经，有可能暴露的情况下出现牙髓症状，一定要进行相应的治疗。

牙釉质脱矿治疗费用和治疗原则有着密切的关系。对于牙釉质脱矿引起的牙齿组织缺损的治疗，现在采用复合光固化树脂覆盖、瓷贴面或者全冠修复。采用现代树脂修复牙齿缺损，能防止牙面龋坏，改善牙齿外观情况，收到比较理想的效果。根据患者不同需要可以选择不同的治疗方法。

改善美观、美学修复。轻症换牙可以不治疗；重症患牙用复合树脂修复或瓷贴面修复及冠修复！

树脂材料修复：费用相对较低一般 300-500 元/颗，复合树脂直接修复技术更符合微创修复的理念，可以在患者需求、组织损伤和技术风险之间达到较好的平衡。其优点主要包括：①可以在一个疗次恢复患牙的形状、颜色和邻接及咬合关系：②为微创性技术，对牙体损伤最小：③为可逆性修复，必要的时候可去除原修复体，恢复到治疗前的状态：④可修补性，修复体如果出现小的缺陷可进行修补；⑤直接修复失败后还可以采用间接修复方法进行弥补。由于复合树脂材料的美观性，非常适合前牙缺损的美容修复。

瓷贴面：大约 3000 元/颗，美白效果好、色泽自然、美观，磨除牙体组织相对较少。

全瓷冠：大约 2500 元/颗，色泽美观，主要用于修复牙体严重缺损，固位形、抗力形较差者。

最有效、最经济的治疗方法是预防本病的发生，主要注意妇幼保健！

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

来源：clevelandclinic 作者：Halle Bishop

大多数时候，我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而，有时，我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明，一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中，国家脑心血管中心（NCVC）研究所的研究人员报告说，一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞，从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病，其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状，在晚期，甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法，因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量，”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明，IL-6在肺动脉高压的进展中起作用，因此可能是一个有用的治疗靶点;然而，使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果，导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题，研究人员使用了一种小鼠模型，其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏，但也可能在其他细胞类型中被失活，以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是，我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏，”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下，该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈，并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来，研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现，无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导，IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠，进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明，将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量，”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法，这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果，但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源：

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订

来源：uhn.ca

长期以来，临床观察一直暗示肝脏在大脑功能中扮演着重要角色。被诊断出肝病的个体经常会出现神经系统症状，包括认知能力受损、情绪变化和睡眠模式的干扰。

尽管有这些观察，肝脏和大脑之间的联系一直难以捉摸——直到现在。

UHN的Donald K. Johnson眼科研究所（DKJEI）的一项新研究为连接这两个器官的分子过程提供了宝贵的见解。

这种联系的核心是血液-中枢神经系统屏障（BCB）——这是一层紧密连接的细胞，环绕在大脑和脊髓周围的血管内。这个屏障通过允许我们血液中的重要化学物质和营养物质通过，同时阻止有害物质和病原体进入，来保护神经系统。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中，由DKJEI的高级科学家Philippe Monnier博士领导的研究人员测试了肝脏释放分子以帮助维持BCB完整性的可能性。

“我们想要确定肝脏分泌的分子是否作用于BCB，这个过程是如何发生的，以及当这个过程受到干扰时会发生什么，比如肝病的情况，”Monnier博士解释说。

研究人员发现，由肝细胞分泌的HFE2蛋白，对维持血管内衬细胞之间的细胞间连接有显著贡献，这对于BCB的完整性至关重要。当肝细胞停止产生HFE2时，这些连接就会减弱，导致BCB变得渗漏。

渗漏的BCB允许血液中的纤维蛋白原——一种血液衍生的蛋白质——进入大脑，在那里它杀死神经元。

研究结果具有重要的临床意义

深入挖掘，团队发现HFE2通过阻断另一种名为RGMa的蛋白质的行动来维持大脑的保护屏障。在没有HFE2的情况下，这种蛋白质会损害血管内衬细胞，导致屏障崩溃。

"我们的发现表明，这两种蛋白质具有相反的效果——HFE2有助于保持BCB闭合，而RGMa则倾向于打开它，"多伦多大学的博士生、该研究的第一作者Michelle Syonov解释说。

“我们还了解到，这些蛋白质竞争大脑中相同的受体，所以当一个大量存在时，另一个就不太可能发挥其效应，”该研究的共同第一作者、Monnier博士实验室的前研究生Xue Fan Wang博士补充说。

“如果我们能够平衡这些蛋白质的活性，我们就可以预防在以BCB损伤为特征的疾病中，如多发性硬化症中的神经元死亡。”

为了测试这个想法，研究人员在多发性硬化症的实验模型中操纵了HFE2的水平。他们发现，更高水平的HFE2与较低的RGMa活性、较少的神经元死亡和较轻的疾病有关。

这些发现具有重要的临床意义，因为HFE2和RGMa可以作为治疗涉及BCB功能障碍的疾病的新药靶点。

有趣的是，这些发现也可能为开发策略铺平道路，提高我们直接将现有药物送入大脑的能力。

“BCB是神经系统的关键防御机制，但它也使得将药物直接输送到大脑以发挥最大效果变得具有挑战性，”Monnier博士实验室的前研究生、这项研究的共同第一作者Robin Vigouroux解释说。

“如果我们能够暂时破坏BCB，我们可以改善从脑瘤到阿尔茨海默病等各种疾病的治疗。”

这项工作得到了心脏和中风基金会、加拿大创新基金会、加拿大健康研究所、一位匿名捐赠者、多伦多大学视觉研究科学计划、Krembil基金会和UHN基金会的支持。

来源：https://www.uhn.ca

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