胃肠道肿瘤会引起一些非特异性的症状，早期不会引起人们的重视，当症状加重再就诊时常常疾病已经出现进展。下面简要介绍胃肠道常见的恶行肿瘤引起的症状，如果生活中出现了这些症状，请及时到医院就诊，以免耽误病情。

一、胃间质瘤

症状主要包括：
1.上腹痛：为最常见症状，也是最没有特异性而易被忽略的症状。
2.出血、黑便：肿瘤局部形成溃疡，出血、坏死导致，少量出血时表现为便潜血阳性，出血量大时会出现呕血及黑便。
3.梗阻：肿瘤生长于贲门附近会出现进食哽噎感，严重时无法进食；肿瘤位于幽门附近，可出现恶心、呕吐，呕吐物为隔夜食是幽门梗阻的特征性症状。

检查：
1.胃镜：常表现为黏膜隆起型病变，黏膜完整，也可伴有局部溃疡形成。
2.超声胃镜：显示肿瘤大小、形态、内部结构和生长方式等，尤其是鉴别肿瘤是来源于胃还是胃外肿物压迫胃壁，这对诊断有重要意义。
3.钡餐造影：可确定肿瘤的位置、大小，对选择手术方式和判断切除范围有一定的意义。
4.CT：包括胸部平扫 CT 和腹盆腔增强 CT，明确肿瘤的部位、大小、与周围组织和脏器的关系，同时可判断有无淋巴结及远隔脏器的转移。对于食管胃结合部肿瘤，需行胸部增强 CT。
5.MRI：当出现或者怀疑肝转移时，建议行肝脏增强 MRI，有助于发现微小的肝转移灶。

需要注意的是有些良性肿瘤，比如：平滑肌瘤、纤维瘤、神经鞘瘤等，临床表现类似，通过上述检查难以进行准确的区别，需要病理才能确诊。

二、胃癌

症状主要包括：
早期常无特异症状，甚至毫无症状。随着肿瘤的发展，影响到胃的功能或者出现并发症时才会出现明显的症状，但这些症状并非胃癌所特有，常与胃炎、溃疡病等胃慢性疾病症状相似。
1.上腹部疼痛或者上腹不适：为最常见症状，因无特异性而易被忽视。初起仅感上腹部不适，易被误认为是“胃炎或溃疡病”等，予以相应药物治疗后症状可有所缓解，如果短期内再次发作，应予以注意。如果既往有胃炎或溃疡病，近期症状的程度加重或者规律性发生改变，应警惕胃癌的可能。
2.食欲减退、消瘦、乏力：约有一半以上的胃癌患者会出现此类症状，所以当出现不明原因的食欲减退、消瘦、乏力时，应及时去医院就诊。
3.进食哽噎感：如果肿瘤位于食管胃结合部，会影响进食，早期会出现进食哽噎感，随着肿瘤进一步增大，会出现进食困难。
4.恶心、呕吐：早期可能仅有餐后饱胀及轻度恶心感，是肿瘤位于幽门附近或胃功能紊乱导致。如果肿瘤持续增大引起幽门梗阻，会出现频繁的呕吐，呕吐隔夜食是特征性症状。
5.出血、黑便：胃癌患者中约 20%有此症状，凡无胃病史的老年人一旦出现此症状须警惕胃癌的可能。需要注意的是有些药物会引起大便发黑，可以通过便潜血化验进行鉴别。此外，食用含有血制品的食物也会出现黑便及便潜血阳性。
6.其他症状：腹泻、便秘及下腹不适，也可有发热。部分病人首发为转移灶的症状，如颈部肿物、腹水、卵巢肿物等。

检查：
1.胃镜：可以发现病灶，判断大小、位置并通过活检取得病灶组织。活检病理是胃癌的确诊依据。
2.超声胃镜：显示肿瘤大小、形态、内部结构、生长方式、癌变范围，显示肿瘤在胃壁浸润深度、与胃周组织及脏器的关系，胃周淋巴结转移的情况。
3. CT：包括胸部平扫 CT 和腹盆腔增强 CT，除显示胃腔内病变和胃壁累积范围外，尚可了解腔外侵及范围与邻近脏器关系；判断胃周淋巴结转移情况；明确远隔脏器受累情况。对于食管胃结合部肿瘤，需行胸部增强 CT。
4.锁骨上淋巴结超声：胃癌会出现左侧锁骨上淋巴结转移，有的病人首发症状可表现为锁骨上区肿块。
5.MRI：当出现或者怀疑肝转移时，需行肝脏增强 MRI，有助于发现微小的肝转移灶。
6.钡餐检查：了解肿瘤位置、大小、侵犯程度，对确定手术方案和切除范围具有一定的意义。
7.PET：对判断有无远隔脏器及淋巴结的转移具有重要的意义。一般在上述检查无法准确判断时，可行 PET 进一步判断。

胃癌的分期包括三方面指标： T 代表肿瘤浸润的深度；N 代表周围淋巴结转移情况；M 代表远隔脏器有无转移。确诊胃癌后应进行分期检查（超声胃镜、CT、锁骨上淋巴结超声等），明确肿瘤的 TNM 分期，方能制定针对性的治疗方案。

三、结肠癌

症状：
1.右半结肠癌常见症状包括贫血、乏力、疲劳、食欲减退、消瘦、消化不良、发热等全身症状，一般肠道症状不明显，偶有腹部隐痛。
2.左半结肠癌常见症状包括：排便习惯改变为主，表现为腹泻、便秘或腹泻与便秘交替。多数病人大便次数增加，可有粘液血便或血便，血与粪便相混，多呈暗红色或紫褐色，一般不会出现大出血。病人常有左侧腹部或下腹部隐痛，随着病情的进展出现由便秘到排便困难，严重时会出现肠梗阻。

检查：
1.便潜血化验：可作为筛查手段，消化道每日出血量大于 5ml 时，即可出现便潜血阳性。化验前应避免进食血制品，排除牙龈出血或者口腔外伤等情况。
2.纤维结肠镜检查：是诊断结肠癌的最有效的方法。可直接看到病灶，并取得活检组织明确病理诊断。
3.气钡双重对比灌肠造影 X 线摄片检查：是诊断结肠癌最常方法。不同形态的癌肿在 X 片中可呈现出不同的形状，对病灶的定位效果优于纤维结肠镜。
4. CT：包括胸部平扫 CT 和腹盆腔增强 CT。可判断肿瘤的位置，侵犯肠壁的深度、腔外侵及范围与邻近脏器关系、淋巴结转移情况以及远隔脏器有无转移。
5.MRI：当出现或者怀疑肝转移时，需行肝脏增强 MRI，有助于发现微小的肝转移灶。

确诊结肠癌后应通过分期检查，明确 TNM 分期，这是制定治疗方案的重要依据。

四、直肠癌

症状主要包括：
早期无明显症状，仅有少量便血或排便习惯改变。随着肿瘤不断生长，出现糜烂、坏死或局部浸润症状，会出现：
1.便血：呈鲜红色或暗红色，与大便相混，可有血块或粘液脓血。
2.排便习惯改变：便频、里急后重、便不净感。起初只发生在晨起，以后次数逐渐增多，每日可有十数次甚至夜间排便数次。可伴有腹痛、大便变细、变形、排便困难等。
3.局部侵犯症状：直肠癌一般不痛，侵犯到肛管括约肌时可出现疼痛或大便失禁，常有粘液血便从肛门流出。肿瘤侵犯碰壁、骶骨或骶神经丛时，引起骶尾部坠胀，剧烈疼痛并常向下腹部、腰部和大腿放射。男性患者前列腺或膀胱受侵犯后，可出现尿急、尿频、尿痛、排尿困难甚至血尿；女性患者阴道后壁受侵犯可引起白带增多，如阴道内可见血性便质或气体，说明已形成直肠阴道瘘。
4.全身表现：乏力、消瘦、贫血和体重明显减轻。

检查：
1.直肠指诊：是最重要的检查方法，我国 3/4 的直肠癌位于直肠中段以下，易被触及。
2.纤维结肠镜检查：可观察到全大肠的粘膜病变，方便取活检，是确诊的检查方法。
3.盆腔增强 MRI：可判断肿瘤浸润肠壁的深度、周围淋巴结转移情况及邻近脏器受侵犯情况，有助于判断 TN 分期。同时可了解环周切缘、测量肿瘤与肛缘肛提肌之间的距离，对确定手术方案和切除范围具有重要的意义。
4.经直肠超声检查：判断肿瘤浸润肠壁的深度、周围淋巴结转移情况及邻近脏器受侵犯情况，与 MRI 相结合判断 TN 分期。
5.CT：包括胸部平扫 CT 和腹部增强 CT，判断远隔器官有无转移。
6.肝脏增强 MRI：有助于发现微小的肝转移灶。

确诊直肠癌后，不仅要明确 TNM 分期，还要明确肿瘤属于高位还是中低位。对于中低位直肠癌 T3 以上或者 N＋，一般需要行术前放化疗。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

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文章于11月29日有修订

来源：clevelandclinic 作者：Halle Bishop

大多数时候，我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而，有时，我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明，一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中，国家脑心血管中心（NCVC）研究所的研究人员报告说，一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞，从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病，其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状，在晚期，甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法，因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量，”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明，IL-6在肺动脉高压的进展中起作用，因此可能是一个有用的治疗靶点;然而，使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果，导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题，研究人员使用了一种小鼠模型，其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏，但也可能在其他细胞类型中被失活，以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是，我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏，”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下，该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈，并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来，研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现，无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导，IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠，进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明，将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量，”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法，这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果，但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源：

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订

来源：uhn.ca

长期以来，临床观察一直暗示肝脏在大脑功能中扮演着重要角色。被诊断出肝病的个体经常会出现神经系统症状，包括认知能力受损、情绪变化和睡眠模式的干扰。

尽管有这些观察，肝脏和大脑之间的联系一直难以捉摸——直到现在。

UHN的Donald K. Johnson眼科研究所（DKJEI）的一项新研究为连接这两个器官的分子过程提供了宝贵的见解。

这种联系的核心是血液-中枢神经系统屏障（BCB）——这是一层紧密连接的细胞，环绕在大脑和脊髓周围的血管内。这个屏障通过允许我们血液中的重要化学物质和营养物质通过，同时阻止有害物质和病原体进入，来保护神经系统。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中，由DKJEI的高级科学家Philippe Monnier博士领导的研究人员测试了肝脏释放分子以帮助维持BCB完整性的可能性。

“我们想要确定肝脏分泌的分子是否作用于BCB，这个过程是如何发生的，以及当这个过程受到干扰时会发生什么，比如肝病的情况，”Monnier博士解释说。

研究人员发现，由肝细胞分泌的HFE2蛋白，对维持血管内衬细胞之间的细胞间连接有显著贡献，这对于BCB的完整性至关重要。当肝细胞停止产生HFE2时，这些连接就会减弱，导致BCB变得渗漏。

渗漏的BCB允许血液中的纤维蛋白原——一种血液衍生的蛋白质——进入大脑，在那里它杀死神经元。

研究结果具有重要的临床意义

深入挖掘，团队发现HFE2通过阻断另一种名为RGMa的蛋白质的行动来维持大脑的保护屏障。在没有HFE2的情况下，这种蛋白质会损害血管内衬细胞，导致屏障崩溃。

"我们的发现表明，这两种蛋白质具有相反的效果——HFE2有助于保持BCB闭合，而RGMa则倾向于打开它，"多伦多大学的博士生、该研究的第一作者Michelle Syonov解释说。

“我们还了解到，这些蛋白质竞争大脑中相同的受体，所以当一个大量存在时，另一个就不太可能发挥其效应，”该研究的共同第一作者、Monnier博士实验室的前研究生Xue Fan Wang博士补充说。

“如果我们能够平衡这些蛋白质的活性，我们就可以预防在以BCB损伤为特征的疾病中，如多发性硬化症中的神经元死亡。”

为了测试这个想法，研究人员在多发性硬化症的实验模型中操纵了HFE2的水平。他们发现，更高水平的HFE2与较低的RGMa活性、较少的神经元死亡和较轻的疾病有关。

这些发现具有重要的临床意义，因为HFE2和RGMa可以作为治疗涉及BCB功能障碍的疾病的新药靶点。

有趣的是，这些发现也可能为开发策略铺平道路，提高我们直接将现有药物送入大脑的能力。

“BCB是神经系统的关键防御机制，但它也使得将药物直接输送到大脑以发挥最大效果变得具有挑战性，”Monnier博士实验室的前研究生、这项研究的共同第一作者Robin Vigouroux解释说。

“如果我们能够暂时破坏BCB，我们可以改善从脑瘤到阿尔茨海默病等各种疾病的治疗。”

这项工作得到了心脏和中风基金会、加拿大创新基金会、加拿大健康研究所、一位匿名捐赠者、多伦多大学视觉研究科学计划、Krembil基金会和UHN基金会的支持。

来源：https://www.uhn.ca

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来源：uhn.ca 作者：Shauna Mazenes

"Jeyalingam和Liu博士引领安大略省的AI辅助结肠镜检查实践"

对于Dr. Thurarshen Jeyalingam来说，这就像是他得到了第二双眼睛。

大约一年前，UHN的Toronto Western Hospital成为安大略省最早获得在结肠镜检查中使用人工智能（AI）系统的中心之一。这不仅提高了结直肠癌筛查的速度，而且通过帮助识别难以发现的癌前息肉，可以挽救生命。

"结肠是身体中唯一我们可以插入摄像头并在几乎所有癌症发生之前预防的区域之一，所以我们要确保每一次结肠镜检查都有效，"医院的胃肠病学家Dr. Jeyalingam说。

"人工智能是我们实现这一目标的工具之一。"

所有结直肠癌都始于息肉。如果在结肠镜检查中发现癌前息肉，可以通过一个简单的程序——息肉切除术来移除它们。

然而，即使在结肠镜检查后，仍有高达8%的结直肠癌患者被诊断出来，这被称为"结肠镜检查后结直肠癌"。

医生说，AI通过帮助他们检测可能被人类眼睛忽视的潜在癌性息肉来解决这个问题，这些息肉可能因为它们的形状和大小而被忽视。

它的工作原理是这样的：在结肠镜检查期间，AI在屏幕上以鲜绿色的框标识并突出显示可能的息肉。然后内镜医生被提醒进行第二次检查，并确定该部位是否可能是癌前的，或者至少知道要继续监测患者。

UHN胃肠病学和肝病学主任Dr. Louis Liu补充说，息肉的检测率可能会根据一天中的时间而变化。这表明人类的疲劳也可能在手术过程中捕捉或遗漏的数量中起作用。

"我们是人，我们并不完美，有时我们需要帮助，"Dr. Liu说。

虽然大多数内镜医生认为他们非常熟练，但Dr. Liu说AI是一个令人谦卑且必需的工具，它不仅可以节省时间，还可以挽救生命。

"任何能帮助我们在患者生活中产生影响的事情都是值得的，"他说。

今年3月，结直肠癌意识月，标志着UHN开始执行AI辅助结肠镜检查已经一年了。在Toronto Western Hospital每月大约240次结肠镜检查中，大约有160次得到了AI的帮助。

两位医生说，虽然AI帮助他们完成工作，但他们也在帮助AI。

被描述为一个"共生"的过程，系统依赖内镜医生提供结肠内壁的视觉输入，以便知道在手术过程中确切地寻找什么。这包括需要坐便器的锯齿状病变——这种癌前息肉可能是平坦的、微妙的，更有可能被忽视。

大多数患者在清晰的结肠镜检查后被告知10年内不需要回来。对于那些可能有微妙的息肉被忽视的患者来说，这可能足以让他们发展成癌症诊断。

"大多数结直肠癌病例完全可以预防，"Dr. Jeyalingam说。

"归根结底，这不是关于我们。而是关于患者，尽我们所能让他们的护理尽可能是最好的。"

幸运的是，AI在这里帮助UHN做到这一点。

至于Dr. Liu和Jeyalingam，他们将继续在临床上使用AI，并将其作为培训下一代内镜医生的教育工具。他们未来的研究将集中在临床医生如何与AI互动，以及如何最好地使用它来改善患者护理。

参考来源：UHN using artificial intelligence to help prevent colon cancer.March 18, 2024.uhn.ca.

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文章于11月29日有修订

来源：uhn.ca 作者：UHN Research Communications

"UHN Princess Margaret癌症中心与圣保罗大学合作发现创新治疗方法"

UHN Princess Margaret癌症中心的研究人员与巴西圣保罗大学的合作伙伴发现了一种使用超短脉冲激光光激活光敏化合物——光动力疗法（PDT）来治疗一种名为色素性黑色素瘤的癌症的方法。

"PDT是一种利用光来杀死癌细胞的癌症治疗方法，"该研究的第一作者、Princess Margaret的Wilson实验室的科学助理Layla Pires博士说。

"然而，它对色素性黑色素瘤的效果并不理想，因为癌细胞中的色素，即黑色素，吸收了太多的光，降低了治疗效果。"

黑色素瘤是最致命的皮肤癌形式，起源于产生黑色素的黑色素细胞。尽管黑色素瘤主要发生在皮肤上，但也是成人最常见的眼部恶性肿瘤。

"尽管这些眼部肿瘤相对较小，但它们非常难治疗，"巴西圣保罗大学的教授、该研究的共同高级作者Cristina Kurachi博士说。"目前的治疗方法包括放射治疗或摘除眼球。

"此外，尽管局部疾病控制水平较高，但50%的患者发展为转移性疾病，导致从转移性诊断时起平均只有13.4个月的生存期。"

研究团队寻求使用光疗治疗眼部肿瘤的方法。他们研究了一种使用极短脉冲光的替代PDT。

"我们使用了含有色素（含黑色素）和非色素黑色素瘤细胞，将其与光敏化合物（光敏剂）孵育，然后用大约十亿分之一秒持续时间的激光脉冲照射细胞，"巴西圣保罗大学的教授、该研究的共同高级作者Vanderlei Bagnato博士说。"此后，团队在临床前模型中进行了相同的治疗。"

黑色素细胞中的黑色素颗粒作为"中介"物质激活癌细胞死亡。1) 在黑色素瘤细胞内，黑色素颗粒吸收脉冲近红外激光束中的光子；2) 黑色素颗粒将能量直接或以荧光光的形式传递给光敏剂；3) 激发的光敏剂与氧气反应，产生攻击癌细胞膜的反应性氧物种。（由Princess Margaret癌症中心的Mimi Guo插图）

然后使用各种细胞死亡的分子标记和肿瘤组织的染色来评估光杀死黑色素瘤细胞和破坏肿瘤的能力。

结果显示，在这些临床前模型中肿瘤被根除。还有一个高度局部化的效果，防止了对周围正常眼组织的损害。

"我们发现，当使用非常短的光脉冲时，黑色素可以在同一激光脉冲内同时高效吸收两个光子，"Princess Margaret的高级科学家、该研究的共同高级作者Brian Wilson博士说。"这种吸收的能量随后传递给光敏分子，以杀死癌细胞。

"黑色素现在不再阻挡光，而是充当一个'中介'分子，激活治疗反应，"Wilson博士解释说，他也是多伦多大学医学生物物理系的教授。

这项研究是第一个证明使用光治疗眼部色素性肿瘤的研究。它还揭示了一种新机制，即光能首先被肿瘤细胞中的黑色素色素吸收作为激活光敏分子的中间步骤。

"我们希望这种新的微创治疗能够转化为临床应用，眼部肿瘤患者将从其根除原发肿瘤和预防转移扩散的潜力中受益，"Pires博士说。

这项工作得到了Princess Margaret癌症中心基金会、巴西圣保罗大学、多伦多大学、德克萨斯州癌症预防和研究所、州长大学研究计划、国家科学和技术发展委员会CNPq、无国界科学、高等教育人员培训协调处(CAPES)、加拿大健康研究所和视觉科学研究计划的支持。

参考来源：

Treating eye tumours with light.uhn.ca.June 24, 2024.uhn.ca

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文章于11月29日有修订

来源：uhn.ca

普瑞文·杜特博士（左侧），玛格丽特公主癌症中心的科学助理，是该研究的第一作者；而武克·斯坦博利克博士，玛格丽特公主癌症中心的高级科学家，是该研究的高级作者。（照片：UHN研究通讯）

玛格丽特公主癌症中心的一项新研究发现了一种可能的生物标志物和治疗靶点，这种酶名为Nek10，是一类涉及DNA损伤响应、细胞分裂和信号传导的蛋白质家族的成员。

"以前，我们的实验室发现Nek10在调节细胞周期以响应紫外线损伤方面发挥着重要作用，"该研究的高级作者、玛格丽特公主癌症中心的高级科学家Vuk Stambolic博士说。"此外，我们注意到这种蛋白质在肺部的水平很高，并发现在肺癌细胞中，它在调节p53——一种保护基因组完整性的重要蛋白质——中起着关键作用。"

众所周知，癌细胞经常出现细胞周期调控和细胞死亡的中断，但Nek10在这些过程中的特定作用尚未被充分探索。

"我们发现在肺癌细胞中删除Nek10会导致一种名为β-catenin的蛋白质水平显著升高，"该研究的第一作者、玛格丽特公主癌症中心的科学助理Previn Dutt博士说。"这一观察结果特别值得注意，因为β-catenin在细胞命运决定、调节干细胞群体以及在发育和组织维护期间的细胞粘附中起着关键作用。

"β-catenin的失调可能导致疾病的发展，并已被证明会影响多种癌症。"

研究团队随后试图理解Nek10在调节β-catenin水平方面的作用，因为这可能为了解这些蛋白质如何相互作用影响癌细胞提供宝贵知识。

通过对肺癌细胞进行的一系列分子实验，该研究表明Nek10直接在特定位点改变β-catenin，并且这种改变——称为磷酸化——防止了其异常积累。

"随后的结果表明，缺乏Nek10对β-catenin的磷酸化阻碍了其与负责其降解的蛋白质的相互作用，"Dutt博士补充道。

研究人员通过旨在评估肿瘤形成能力的实验进一步阐明了Nek10缺失对细胞和组织的影响。他们发现当删除Nek10时，细胞的生长、侵袭和扩散能力降低。

"针对Nek10途径提供了调节β-catenin水平并从而影响癌症进展的潜在途径，"Stambolic博士总结道，他也是多伦多大学医学生物物理系的教授。

"这一发现非常重要，因为它识别了Nek10以前未被认识的作用，表明其作为包括肺癌在内的各种癌症的预后标志物和治疗靶点的潜力。"

这项工作得到了加拿大健康研究所和玛格丽特公主癌症基金会的支持。

参考来源：

A potent new cancer biomarker.July 22, 2024.uhn.ca

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文章于11月29日有修订