冠状动脉痉挛指的是冠状动脉自发性痉挛导致心肌供血不足。冠状动脉痉挛是心内科比较常见的疾病，指的是静息时由于冠状动脉自发性痉挛导致心肌供血不足，使得患者出现一系列临床症状。

冠状动脉痉挛病因目前并不明确，已知的危险因素包括吸烟、酗酒、血脂代谢紊乱以及特定毒品及药品的使用等。诱发因素为中青年男性、寒冷及情感刺激、过度通气及镁缺乏等。

冠状动脉痉挛轻者一般没有明显不适，严重的可有持续性压榨性胸痛、胸闷、心悸、头晕、神志模糊、意识丧失等。如果患者在休息时有反复心绞痛、胸闷、呼吸困难等症状，并且程度进行性加重，持续时间较长，要及时到医院就诊，明确病因，遵医嘱给予相应的治疗方案，以免延误病情。

变异型心绞痛（VAP）是由于冠状动脉痉挛引起的心绞痛，具有夜间易发作、易定时发作的特点，发作时心电图具有独特的 ST 段抬高特征。在变异型心绞痛中，心肌缺血系一过性冠状动脉痉挛所致。

一. 冠状动脉痉挛的新概念

随着对变异型心绞痛和冠状动脉痉挛的认识不断加深，对它的一些概念也在不断进展。

二. 血管痉挛性心绞痛（VSA）的国际诊断标准

血管痉挛性心绞痛的诊断条件如下。

• 自发性心绞痛发作时硝酸盐制剂可以缓解，且包含有下列至少一项。
• 静息性心绞痛，尤其在入夜和凌晨时间段易发作；
• 运动耐量在昼夜有显著变化，早晨减少；
• 过度换气可以诱发心绞痛；
• 钙通道阻滞剂可以抑制心绞痛发作，而不是β受体阻滞剂。
• 在自发性心绞痛发作时，至少两个连续导联出现一过性缺血性心电图改变，具备下列任何一项。
• ST 段抬高≥0.1 mV；
• ST 段压低≥0.1 mV；
• 出现新的倒置 U 波。
• 冠状动脉痉挛，指自发地或经痉挛激发试验（通常为乙酰胆碱、麦角新碱或过度换气）诱发出现暂时的完全或次完全冠状动脉闭塞（狭窄＞90%），且伴有心绞痛和缺血性心电图改变。

注：如果患者符合条件（1）+（2）或（1）+（3），则可诊断为“明确的 VSA”；如果患者只符合条件（1）而无（2）或（3），则诊断为“可疑的 VSA”。

三. 变异型心绞痛临床表现

• 易发状态：安静时易发作（自发性），对负荷试验有耐受性；
• 时间周期性：每次发作有相对固定的时间，即时间规律性；
• 症状轻重悬殊大：轻者数秒稍感不适；重者数 10 分钟有濒死感，大汗淋漓；可伴有晕厥；含硝酸甘油可缓解症状；
• 心电图改变：一过性 ST-T 抬高；
• 心律失常（缺血性、再灌注性、双期性）：左冠状动脉痉挛者，多出现室性快速性心律失常；右冠状动脉痉挛者，多出现缓慢性心律失常；
• 预后：多数好转；少数出现急性心肌梗死（Q 波或非 Q 波）；可发生晕厥，个别猝死。

四. 变异型心绞痛患者痉挛靶血管的判断

160 例变异型心绞痛患者痉挛靶血管分型、部位判断与心电图导联的一览表如下。

结论：一过性 ST-T 抬高的心电图导联部位，是判断冠状动脉痉挛靶血管部位的简单、易行、可靠的方法。

五. 变异型心绞痛的诊治策略

• 详细地询问病史，重视变异型心绞痛患者心绞痛发作的“易发状态”（静息状态）、“时间周期性”（固定某一时间段）的临床特点，是避免漏诊和误诊的关键；
• 加强对变异型心绞痛患者痉挛靶血管部位病理特征（病理生理和病例解剖）的认识，为正确诊断及处理提供依据；
• 大量的临床实践和研究结果表明，变异型心绞痛发作时，心电图一过性 ST-T 抬高是判断痉挛血管部位的简单易行的可靠方法；
• 必须指出，变异型心绞痛患者也像冠心病患者一样，冠脉造影发现最严重的狭窄部位，并不一定是发生痉挛的靶部位（罪犯血管）。因此，在未确定痉挛血管及痉挛靶血管部位之前，不可随意行冠脉介入（PCI）处理，以防误治。
• 建议对变异型心绞痛患者实施诊治“六步骤”、“三要点”。

六步骤

• 具有“易发时间”和“时间周期性”的发病特点，疑诊变异型心绞痛？
• 捕获到一过性 ST-T 抬高的心电图改变，可确立变异型心绞痛诊断；
• 根据 ST-T 抬高的心电图导联部位，初步作出痉挛血管的分型，如左支型、右支型及多支冠脉痉挛型；
• 进行冠脉造影，有助于确定痉挛靶部位（“局限性痉挛：发生在一个单独的冠状动脉节段内，可以在同一支冠脉的上段、中段、下段；弥漫性痉挛：发生在≥2 个相邻的冠状动脉内”）；
• 通过 OCT 和或 IVUS 等影像学检查，揭示痉挛血管部位的病变性质；
• 阐明变异型心绞痛病因，有助治疗方案决策，即病因治疗、钙通道阻滞剂应用、介入处理等。

三要点

先明确靶血管、靶部位和靶病变，再决定处理策略。

诊断雷诺病需要进行以下的检查：

• 彩色多普勒超声，可以发现寒冷刺激时手指的血流量减少
• 激发试验
  • 冷水试验：将指头浸入 4 度的冷水中，一分钟 75%的患者可诱发颜色变化，或将全身暴露于寒冷环境，同时将手浸于 10~15 度水中，发作的阳性率更高
  • 握拳试验：两手握拳 90 秒后松开手指，部分患者可出现发作时的颜色改变
• 指动脉造影
  • 分别在冷刺激前后做指动脉造影，如发现血管痉挛，可动脉内注射盐酸妥拉唑林后，再次造影，了解血管痉挛缓解状况
  • 造影可以显示动脉内膜增厚，管腔狭窄，偶见动脉闭塞
• 其他检查
  • 血沉应作为常规检查选项，若增快，则支持继发性雷诺现象
  • 微循环检查、c 反应蛋白、免疫指标检测、神经传导速度以及手部 X 线检查有助于鉴别诊断

雷诺病的临床表现有以下特点：

• 多发生于年轻女性，男女比例约为 1: 5，多于寒冷季节发病，起病隐匿，也可突然发作，每日发作三次以上，每次持续一分钟之数小时不等，可自行缓解。寒冷情绪变化时可诱发，遇温暖环境温水浴，揉擦，或者挥动患肢可缓解。症状和体征与血管痉挛的发生频率持续时间严重程度相关，
• 临床上主要表现为间歇性肢端血管痉挛，伴有疼痛及感觉异常典型。临床表现可分为三期，分别是缺血期，缺氧期和充血期，
• 大多数患者仅累及手指，近 1/2 的患者，可同时累及脚趾，仅累及脚趾的患者极少，有些患者可累及鼻尖，外耳面颊，舌，口唇，胸部及乳头等。疾病早期，仅 1~2 个手指受累，后期则多个手指受累并累及脚趾，每次发作不一定累及相同的手指或脚趾，
• 体格检查除指头发凉，手部多汗外，其余正常。桡动脉，尺动脉，足背动脉及颈后动脉搏动均存在。

雷诺现象（Raynaud phenomenon，RP）是指继发于其他疾病的肢端动脉痉挛现象，常见于血管闭塞性脉管炎，自身免疫性疾病（如硬皮病，皮肌炎，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎及结节性动脉炎等），脊髓空洞症，前斜角肌综合征，腕管综合征和铅、砷中毒性周围神经炎的患者。

也可见于吸烟，手足外伤，长期劳损，（如使用振动工具作业的工人），长期接触某些化学品（如聚氯乙烯）以及应用某些药品（如贝塔受体阻滞剂，麦角胺和化疗药物的人群）。

雷诺病又称为肢端动脉痉挛病，是阵发性肢端小动脉痉挛而引起的局部缺血症状，表现为四肢末端对称性皮肤苍白发绀，继而出现皮肤发红，伴感觉异常，如手指或脚趾疼痛，多见于年轻女性，寒冷或情绪激动时可诱发。

目前认为，雷诺病是肢端小血管对寒冷和应激的过度反应，其病因及发病机制不清，可能与以下因素有关，

• 第一，交感神经功能紊乱，当受到寒冷刺激时，指头的血管痉挛性或功能性闭塞，引起肢端局部缺血，皮肤苍白，血管扩张，使局部血液淤滞，引起皮肤发绀，
• 第二，血管敏感性因素，肢端动脉本身对寒冷的敏感性增加所致，
• 第三，血管壁结构因素，血管壁组织结构改变，可引起正常血管收缩或对血中肾上腺素出现异常反应，
• 第四，遗传因素，某些患者的家系中常有出现血管痉挛现象的成员，

面肌痉挛又称面肌抽搐，表现为一侧面部不自主抽搐。抽搐呈阵发性且不规则，程度不等，可因疲倦、精神紧张及自主运动等而加重。

起病多从眼轮匝肌开始，然后涉及整个面部。面肌痉挛不会出现肌肉萎缩，该病是由于面神经受到颅内动脉或者炎症刺激所致，并不累及面神经的轴索，所以此不会造成神经源性肌肉萎缩。只有在重度面神经瘫痪的情况下才有可能出现。

面肌痉挛患者患病后不应过度紧张焦虑，应保持稳定情绪，尽早就诊神经科，在医师的指导下进行治疗，按医嘱服药，不可自行停药减药。在平时生活中，注意休息，避免过度劳累，保证睡眠质量。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订