斑秃，这个听起来就让人心生忧虑的毛病，俗称 “鬼剃头”，它像是一场突如其来的风暴，让人们的头皮上不断出现了边界明确的圆形、椭圆形或不规则形状的脱发斑块，洗头时掉发量不断增加。面对这一突如其来的挑战，许多患者急于寻找治疗之道，而药物治疗作为常见手段之一，自然备受关注。然而，正如任何药物都有其两面性，斑秃治疗药物也不例外，它们在带来治疗效果的同时，也可能伴随着一系列不良反应。
目前常用的斑秃治疗方法包括局部治疗、系统治疗。局部治疗包括外用糖皮质激素、局部免疫疗法、外用米诺地尔等，系统治疗包括口服或注射强效长效糖皮质激素、 JAK抑制剂、免疫抑制剂、复方甘草酸苷等 [1,2] 。今天，就让我们一起了解一下斑秃常见治疗药物的不良反应吧！
一、局部治疗
首先，我们来看看那些直接作用于头皮的外用药物。它们能够抑制毛囊周围的免疫反应、改善头皮血液循环，促进毛发生长。但也存在 “好事多磨”，这些药物的不良反应也不容忽视。
1.外用糖皮质激素
外用糖皮质激素是斑秃的一线疗法，常用药物包括 卤米松 、糠酸 莫米松 及丙酸 氯倍他索 等强效或超强效制剂。
毛囊炎是其最常见的不良反应 ，少数患者涂药部位的皮肤发生烧灼感、红斑、鳞屑、刺痛、瘙痒、色素沉着或减退、萎缩、多毛症等。部分患者非脱发区出现新生发为白色毳毛、毛发生长不均匀 [3] 。
因此外用糖皮质激素治疗期间应密切监测局部皮肤症状，如果出现上述症状采取适当措施加以控制，如和维甲酸类药物混合使用、减少剂量、延长用药间隔等。对于毛囊炎等感染症状，可使用抗生素进行治疗。
2.外用米诺地尔
由于米诺地尔的制剂和使用方法不当，部分患者可能出现接触性皮炎、刺激性皮炎、一过性脱发增多和多毛现象，减药、停药、混合哈西奈德溶液和改进用药方法可消退。如果出现局部反复瘙痒和皮肤发红的过敏症状时，可以尝试更换使用不含丙二醇的米诺地尔泡沫制剂，以减少过敏和刺激等不良反应 [4,5] 。若药物不慎入眼，可能会灼伤和刺激眼部。如发生药液接触敏感表面（眼，擦伤的部位，黏膜）时，应当用大量的冷水冲洗该区域。因使用方法不当引起的非给药区多毛，在调整给药方法或停药 3个月后逐渐恢复正常。
3. 外用生发酊
生发酊常含补骨脂成分，接受日晒或紫外线后局部皮肤出现变黑、色素沉着、色素斑等色素沉着现象。应注意不要将生发酊溅撒在非毛发区，如果有此情况马上用湿布擦去，否则局部在日晒后局部可能留有色素沉着。室外工作者，建议晚上睡前涂药，早上洗去。如果出现色素沉着，可以外用氢醌霜或丝白祛斑软膏对症治疗。部分患者在使用生发酊的过程中会出现刺激、瘙痒和红斑现象，出现时应停药或混合哈西奈德溶液，一般对症治疗后可缓解或消失。
二、系统治疗
斑秃患者常常需要借助口服药物来调节免疫系统，促进毛发生长。
1.口服糖皮质激素
对于急性进展期和脱发面积较大的中、重度成人斑秃患者，可酌情系统使用糖皮质激素，但小于 12岁儿童患者应谨慎使用。一般口服中小剂量，如 泼尼松 、甲泼尼龙或曲安西龙等糖皮质激素药物。虽然口服糖皮质激素能快速控制病情，但长期使用也可能引发一系列全身性问题 [6] 。
- 骨质疏松：长期口服糖皮质激素可能影响钙在骨骼的沉积，导致骨质疏松症甚至骨折。使用期间应进行骨密度检测以评估风险，并通过维持钙、维生素 D的摄入降低骨质疏松发生风险。
- 免疫抑制：糖皮质激素能够抑制机体的免疫功能，长期应用可能诱发或加重感染，使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃。使用期间应定期监测免疫功能，检查是否存在免疫抑制、感染等，并避免与已知感染源接触。
- 代谢异常：长时间口服大剂量糖皮质激素会影响糖、蛋白质、脂肪和水电解质的代谢和分布，表现为满月面、水牛背、面部痤疮、躯干肥胖、四肢相对瘦小等，即所谓的库欣综合征。还可能导致高血压、高血糖，所以应定期检测血糖血压水平，并根据需要调整方案。注意饮食调整，减少高脂饮食摄入，适当运动。
- 兴奋：糖皮质激素具有兴奋中枢神经作用，经常伴有失眠、心慌、焦虑的表现，可以给 予 西药盐酸曲唑酮或中药逍遥丸抗焦虑治疗。
- 消化道反应：可能出现消化道炎症和溃疡，严重者可能出现胃出血、食管炎、胰腺炎及腹部膨胀等。使用期间需密切监测胃肠道症状，出现不良反应及时就医，采取相应管理措施，如适当减少剂量、缩短用药时间，同时加强胃肠道保护和营养支持等。
- 皮肤问题：如皮肤变薄、色素沉着、痤疮及瘀斑等。治疗期间应密切监测皮肤症状，并采取适当措施加以控制，如减少剂量、缩短用药时间，局部用药代替全身用药，并提供皮肤保护和补水措施。
2.皮损内注射糖皮质激素
皮损内注射糖皮质激素是脱发面积较小的成人斑秃患者的首选治疗，也可作为脱发面积较大患者的辅助治疗。常用药物有 复方倍他米松注射液 和 曲安奈德注射液 。然而，这种治疗方法也可能带来一些不良反应。
（ 1）疼痛：注射时和注射后的一段时间内，患者可能会感到注射部位疼痛。注射前可局部使用麻醉剂或注射时混合利多卡因注射液以减轻疼痛。注射后如任有疼痛，可采用冷敷等方法缓解疼痛。
（ 2）皮肤相关不良反应：注射部位可能出现皮肤变薄、凹陷等局部皮肤萎缩的现象，也可能引发毛囊炎、皮肤色素减退等反应。如果已经出现皮肤萎缩，局部外用注射生长因子，更换注射部位，调整注射方法或采用其他治疗方法。如出现毛囊炎，可使用适当的抗生素软膏进行治疗。大多数色素减退是暂时性的，停药后可逐渐恢复，或可加用他克莫司软膏外用来进行治疗。
3.口服JAK抑制剂
JAK抑制剂在斑秃治疗上也显示了亮眼的效果。巴瑞替尼（baricitinib）于2022年先后在美国和日本获批用于治疗成人重症AA，2023年3月中国国家药品监督管理局批准口服巴瑞替尼治疗成人重度斑秃。利特昔替尼（Ritlecitinib）于2023年6月获得FDA批准，成为继巴瑞替尼之后的第2个获批用于治疗斑秃的JAK抑制剂，是在JAK激酶中具有高选择性的JAK3抑制剂，也是首个获批用于治疗12岁以上的青少年斑秃患者的JAK3/TEC抑制剂。
J AK 抑制剂虽然总体安全性良好，但仍有小部分患者会出现不良反应。
- 感染：感染是 JAK抑制剂最常见的不良反应。主要的严重感染类型有带状疱疹感染、肺炎、乙肝病毒感染、肺结核复发、蜂窝组织炎等。
- 血液系统不良反应：血液系统不良反应与造血相关细胞因子介导的 JAK2通路相关。JAK抑制剂治疗可能出现心血管栓塞风险、深静脉血栓形成、肺栓塞等不良反应，并存在高水平的低密度和高密度脂蛋白胆固醇。
- 恶性肿瘤风险： JAK抑制剂的恶性肿瘤风险主要在于肺癌、乳腺癌、淋巴癌和黑色素瘤等。
- 胃肠道不良反应：腹痛、腹泻、恶心、胃肠炎等是常见胃肠道不良反应，严重者可能出现胃肠道穿孔。
- 其他：如神经系统紊乱、头痛、中风、肌苷激酶升高、谷丙转氨酶升高、大肠良性息肉、痤疮、抑制血管生成等 [ 7 ] 。
治疗期间 应注意：
（ 1） 定期检查： ①血常规、肝功能、肾功能、血脂、D-二聚体、凝血功能、T-SPOT和（或）quantiFERON-TB gold：可以在开始治疗后第4、12周检查1次，以后每2～3个月检查1次；②胸部X线或CT检查：酌情每6～12个月检查1次；③HBV、HCV血清学检测：建议肝功能异常或接触高危人群患者每1～3个月监测1次 ； ④ 在治疗期间，如果出现病毒感染性皮肤病（带状疱疹、单纯疱疹等），应暂停治疗，待皮损消退后可继续治疗。
（ 2）当出现不良反应时，应与医生咨询，遵循医生指示正确使用药物，包括规定的剂量和时间表，以减少副作用的发生。在医生指导下，根据具体情况调整J AK 抑制剂的剂量，以减轻不良反应。不要自行停药，除非经过医生的明确指示，否则不要自行停止使用，停药可能会导致疾病复发或进展。
（ 3）日常护理：注意饮食和水分摄入；保持皮肤清洁，并使用温和的护肤产品。
（ 4）药物治疗：对于过敏反应等严重副作用，建议使用抗过敏药物或其他适当的药物进行治疗。
4.免疫抑制剂
4 .1 环孢素
环孢素是重症斑秃治疗二线药物，主要不良反应包括震颤、多毛症、高血压、腹泻、厌食、恶心和呕吐。还可能出现肝毒性、肾毒性、神经毒性等反应。许多与环孢素治疗有关的副作用呈剂量依赖性，并在剂量降低后减退，用药期间需监测血药浓度，若出现不良反应及时调整剂量。治疗期间须监测肝肾功能，若不良反应较为严重，应遵照医嘱逐渐减量 [ 8] 。
4 .2 硫唑嘌呤
硫唑嘌呤 是重症斑秃治疗三线药物，可能发生骨髓抑制、肝功能损害等，故肝功能差者忌用；可能致畸胎，故孕妇禁用；亦可发生皮疹；偶见肌萎缩。用药期间应严格检测血象、肝肾功，出现异常及时就医。
4 .3 甲氨蝶呤
甲氨蝶呤 是重症斑秃治疗三线方案，常见胃肠道不良反应，表现为恶心、呕吐、腹泻、腹部不适和厌食等。皮肤表现如脱发、皮炎、皮疹、色素沉着等也较为常见。还可能出现肝毒性、肾毒性、肺毒性、感染、血液系统受累等不良反应。 患者 可 服用叶酸，以缓解不良反应胃肠道症状、肝转氨酶升高和口腔炎等。对于一些严重不良反应，可能需要 降低甲氨蝶呤 剂量或停药。
5 . 复方甘草酸苷片
复方甘草酸苷具有良好的抗炎、免疫调节功能，是斑秃常用药物。口服复方甘草酸苷可能引起出现肌力降低，肌肉酸痛，甚至四肢痉挛等症状，中老年患者更容易出现血钾降低，血压升高，尿量减少 , 身体水肿, 体质量增加等假性醛固酮增多症状，上述症状明显者可以与螺内酯联合治疗，可以显著减轻上述不良反应。在用药过程中要仔细观察，监测血液、尿液中相关指标，一旦发现异常情况就应及时调整治疗方案 [ 9] 。
6 . 雷公藤多苷
雷公藤多苷治疗重症斑秃有效，口服雷公藤多苷最常见的不良反应为消化系统毒性，表现为 恶心、呕吐、腹痛、腹泻，少数出现肠炎 。还可能出现 药物性肝炎、肾功能不全、生殖系统损伤、内分泌系统损害， 以及 血液系统和皮肤黏膜损害。 用药期间应定期复查血尿常规、肝肾功能和心电图，出现不良反应应及时减量或停药 , 并予以对症治疗 [ 10] 。治疗期间联合复方甘草酸苷或白芍总苷联用，可以减轻雷公藤多苷不良反应。
7 . 柳氮磺吡啶
口服柳氮磺吡啶常见的不良反应为恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹痛、头痛、眩晕等，也可能出现特异质或高敏反应，非特异性斑丘疹、发热较为常见。治疗期间需定期检查血、尿常规及肝、肾功能。若出现异常情况需立即停药处理 [ 11] ，磺胺过敏者慎用。
8 . 白芍总苷胶囊
白芍总苷具有很好的免疫调节功能，可以预防斑秃复发。其不良反应少 , 主要是大便性状改变, 如便稀、便次增多, 亦可见纳差、轻度腹痛等。一般不需处理，减量和停药可以自行消失。如果出现严重的腹泻可以加沙利度胺或中成药四神丸、附子理中丸。服用期间应密切观察身体反应，如出现任何不适，应及时就医 [ 12] 。
9 . 辅酶 Q 10
辅酶Q10 是一种脂溶性抗 氧化剂 ，能激活 人体 细胞和 毛囊 细胞能量的营养， 可辅助斑秃的治疗，口服可有胃部不适、食欲减退、恶心、腹泻、心悸，偶见皮疹，在服用辅酶 Q10过程中出现任何不适症状时，应及时就医并告知医生正在使用的药物。
10 . 曲唑酮
斑秃患者常伴焦虑或抑郁表现，盐酸曲唑酮可以显著缓解上述症状，其常见不良反应为嗜睡、过敏、视力模糊、便秘、口干、高血压或低血压、心动过速、头晕、头痛、腹痛、恶心、呕吐、肌肉痛、震颤等。轻微不良反应通常无需特殊处理，可在减药或停药后自行缓解，出现严重不良反应应及时就医。
综上所述，斑秃治疗药物虽然种类繁多，但每种药物都有其独特的不良反应。作为患者，我们应该保持理性，充分了解药物信息，在医生指导下科学规范用药。同时，也要注意调整生活方式，保持心情愉悦，为治疗斑秃创造良好的内外部环境。记住，斑秃还不能根治，重症斑秃治疗是一场持久战，只有坚持科学规范治疗，减少复发的次数和程度，避免或减少其不良反应，才能最终战胜斑秃的魔咒！
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