广泛性焦虑障碍（GAD）是一种对日常生活事件或想法持续担忧和焦虑的综合征，患者往往能认识到这种担忧是过度和不恰当的，但不能控制。它是一种慢性疾病，是最常见的一种焦虑障碍。

 

以下为本病的具体表现：
（1）担忧：患者常常处于心烦意乱、有祸事临头的担心和忧虑之中。这种担忧可涉及生活的各个方面。
（2）躯体症状：以疼痛、疲劳较突出，症状可累计呼吸、心血管、消化、泌尿、神经等各个系统。而上述躯体症状不能用各种临床检查证明有明显的器质性疾病。
（3）运动性不安：患者表现为搓手顿足、不停地来回走动、小动作多、唉声叹气、肢体或口唇震颤，甚至行走困难等。
（4）敏感性增高：对小事易发脾气（明知没必要）、好抱怨、注意力不集中、常感记忆力下降。睡眠障碍较为突出。
（5）抑郁：大约2/3的患者合并抑郁，导致自杀风险明显增高。
（6）其他：广泛性焦虑障碍与其他疾病有较高的共病率，约1/4患者伴有惊恐障碍，有些还伴有恐惧和强迫症状，患者也常合并酒精和物质依赖。还有患者合并躯体疾病，如消化性溃疡、高血压、糖尿病等。共病患者往往有更多的社会功能损害，需要寻求更多的医疗帮助，对治疗的反应也较差，是医疗资源的高消耗人群。

广泛性焦虑障碍（GAD）是一种常见的焦虑障碍，长时间处于一种担心、紧张、无法放松的状态。

广泛性焦虑障碍和恐惧症不同，恐惧症通常是与一个特定事物或情境相联系引起的害怕，而广泛性焦虑障碍的焦虑感是泛化的恐惧或不安，它会让一种广泛的担心与不安的感觉笼罩着你的整个生活，影响着你的正常生活。

如果你患有 GAD，你不仅会担心其他人所担心的事情，而且你的担心在一般人眼里，或者在你没有 GAD 时自己都会觉得过分。如一个同事对目前经济漫不经心的评论，会让你浮想联翩，最后想到自己可能马上被解聘；一个打给朋友的电话，如果没有得到及时回复，就会让你担心你们之间的关系是否恶化了。有时甚至只是一想到要度过接下来的一天，就会产生焦虑。你在参加活动时也充满了过度的担心和紧张，即使在很少有或没有任何诱因的情况下。

无论你是否意识到你的焦虑过于强烈，或者你相信你的担忧会在某种程度上保护着你，最终的结果都是一样的。你不能拒绝你焦虑的想法。它们不断地涌入你的头脑，不停的重复出现。

给学校的建议：

对于患有分离性焦虑障碍的儿童，上学是一件痛苦的事，拒绝上学可能很常见。但是理解孩子拒绝上学的一些深层原因之后，可以帮助他们减轻分离性焦虑障碍引起的症状。

• 帮助缺席的孩子尽快返校。最开始可以减少他们上学的时间，当孩子们发现自己可以克服这种分离引起的不适时，他们的症状就可能减轻。
• 与学校商量，允许孩子迟到。如果学校最初能对迟到保持宽容态度，这能为家长和孩子多一些沟通、慢一点分离留有余地。
• 找到一个让孩子感到安全的地方。在学校找到一个地方，让你的孩子在压力大的时候可以去那里，以减轻他们的焦虑。
• 允许孩子与家庭联络。当孩子在学校感到焦虑和压力时，允许他们给家里打一个 1-2 分钟的电话，可能减轻焦虑情绪。
• 给孩子写一些小纸条。你可以把这些小纸条放在孩子的饭盒或小柜子里。有时，即便是手帕上的一句“我爱你！”都可以重新使孩子们感到安定。
• 在孩子与同龄人的交往中给与协助。在你的孩子和同龄人交往的过程中，，无论是老师还是其他成年人的帮助都可能是有益的。
• 对孩子的努力给予回报。每一个努力、或者朝着正确的方向前进的一小步，都值得被赞扬。

给家长的建议：

• 如果孩子的父母本身就很容易出现紧张和焦虑，那么孩子患分离性焦虑障碍的可能性更大。为了帮助孩子减轻焦虑症状，你可能需要采取一些措施让你自己更加冷静、专心，通过控制你自己的压力和焦虑来帮助孩子。
• 谈论自己的感受。即使在无法改变周围紧张环境的时候，表达出你内心的所思所想或最近的经历都会是让人感到通透、神清气爽的。
• 规律体育锻炼，体育活动在减轻、避免压力引起的不良后果中扮演着重要角色。
• 正确饮食，一个营养良好的身体能够更好地应对压力，因此多吃水果、蔬菜和健康脂肪，尽量不吃垃圾食品、甜食及精制碳水。
• 学会放松，你可以通过一些放松方法如瑜伽、深呼吸、冥想等来控制你的压力水平。
• 充足睡眠，劳累会增加你的压力，让你感到暴躁和昏昏沉沉。充足的睡眠可以直接改善你的情绪和醒时的生活工作质量。
• 保持幽默，开怀大笑能在多方面帮助你的身体对抗压力。

没有人愿意看着自己的孩子处于痛苦之中，所以回避他们害怕的东西可能是一种更具有吸引力的做法。但是，长期应用这种方式可能只会加剧孩子们的恐惧。相比尽可能避免分离，更好的办法是通过几个步骤，帮助你的孩子战胜分离时的焦虑障碍，让他们感到安全。

提供安全的家庭环境

• 在家里营造一个和谐的环境有助于让孩子们感到更舒服。

了解分离性焦虑障碍的一些知识

• 如果你了解了孩子们是如何经历焦虑障碍的，你会对他们的艰难更加感同身受。

倾听和尊重孩子们的感受

• 对于一个在焦虑障碍中感觉孤单的孩子，被倾听的经历会产生强有力的治疗效应。

谈论问题

• 孩子们谈论自己的感受是有利于健康的行为——他们不会受益于“不要想这些事情了”这种话。试着理解他们的感受，但是也要温柔地提醒他们——他们会成功度过最后一次分离的。

事先预期分离的难度

• 对于可能引起孩子分离焦虑的一些转折点，比如上学、与朋友聚会等，要事先做好准备。如果孩子与双亲中其中一方的分离比另外一方要容易一些时，让更容易分离的一方来处理这些事情。

在分离时保持冷静

• 如果你的孩子看到你可以这样泰然处之，他们也会变得更加冷静。

支持孩子参加活动

• 要鼓励你的孩子参加健康的社交及体育活动。这些活动是减轻焦虑、协助发展友谊的好途径。

赞美孩子们付出的努力

• 将孩子们取得的小小的成就——不哭不闹安静上床睡觉、来自学校的赞扬等，作为给予他们正向强化的力量。

分离性焦虑障碍的发生可能与儿童在某种程度上的不安全感有关。建议你检视一下可能影响到孩子生活、使他们感到有威胁或使他们日常感到心烦的可能因素。如果你能发现引起问题的根源，那么距离帮助孩子度过这个难关又近了一步。

儿童分离性焦虑障碍的常见原因包括：

• 环境的改变。周围环境的改变，包括新家、新学校或新的日常照护环境，都能触发分离性焦虑障碍的发作。
• 压力。充满压力的情境，比如转学、离婚、亲近之人的过世——包括宠物，可以触发分离性焦虑障碍的发作。
• 过度保护的父母。某些情况下，儿童的分离性焦虑障碍可能是你自己压力或焦虑的另一种表现。父母和孩子可以互相加剧彼此的焦虑。
• 不安全的关系。关系纽带是婴儿和他的主要照护者之间的情感连结。安全的纽带可以保证你的孩子在成长过程中感到安全、理解和冷静，不安全的纽带可以加剧儿童在分离时的焦虑问题。

对于有正常分离焦虑情绪的儿童，可尝试以下步骤，使父母和孩子分离的过程变得容易一些。

演练分离过程。把你的孩子交给托管员照顾。首先，从托管一段很短的时间和较近的距离开始，当你的孩子渐渐习惯这种分离时，你可以逐渐离开更长的时间和更远的距离。

将分离安排在小睡或喂食后。孩子们在劳累或饥饿的时候可能更容易受到分离焦虑的影响。所以,你可以尝试在孩子小睡了一觉或者进食以后离开一段时间，也许他的焦虑情绪就不会那么明显。

例行简短迅速的“再见”。这种惯例可以简短到一个隔窗的挥手或一个临别的吻，尽量做到迅速一些。

离开的时候不要大张旗鼓。告诉你的孩子你要离开一下但会回来，然后直接离开——不要拖延，不要把这件事情看做一件大事。

 

遵守诺言。想要你的孩子形成面对分离的自信，遵守承诺按时回来非常重要。

 

尽可能保持周围环境的熟悉程度，并将新环境变得熟悉起来。

 

有一位长期不变的护理人员。如果你雇用了一位护理人员，尝试让他们长期工作，以避免儿童在成长过程中经历频繁的大的变化。

 

尽量少看恐怖的电视节目，让孩子多处于安静祥和的氛围和情绪中。

 

不要屈服。不要因为孩子哭闹就妥协，其实只要让孩子感到安心他们就会很好。每次分离要设定不变的底线，会帮助你的孩子适应分离。

 

 

广泛性焦虑障碍（GAD）的终生患病率约为 5.7%，显著影响日常生理、心理和社会功能。尽管有大量的药物治疗选择，但许多 GAD 患者的症状并没有充分恢复，而众多抗焦虑药物疗效及安全性、耐受性差异并无明确的循证医学证据。

疗效比较

• 度洛西汀、普瑞巴林、文拉法辛和艾司西酞普兰比安慰剂更有效，可接受度更好。
• 米氮平、舍曲林、氟西汀、丁螺环酮和阿戈美拉汀有效且耐受性良好，但结果受到样本量较小的限制。
• 喹硫平对 HAM-A 的影响最大，但与安慰剂相比耐受性较差。
• 帕罗西汀和苯二氮䓬类药物有效，但与安慰剂相比耐受性也较差。

药物选择

苯二氮䓬类药物是第一类广泛应用于临床抗焦虑治疗的有效药物。选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）以及 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）被广泛用作 GAD 的一线药物治疗；米氮平也是需要考虑的治疗选择，但需要更大规模的研究支持其应用。低剂量阿米替林仍经常用于老年人群。

药物可接受度

喹硫平对焦虑症状的减轻程度最大，但与其他选择相比可接受性更差。普瑞巴林对焦虑症状有较好的疗效，在可接受度方面与安慰剂无显著差异。阿戈美拉汀是唯一一种确定对 GAD 有效的新药，且与其他一些活性药物相比可接受度更高。然而在临床实践中，考虑到对肝脏的毒性作用，阿戈美拉汀的应用价值可能不如预期。

本项荟萃分析之前，针对 GAD 最全面的网络荟萃分析[2]包括 9 种活性药物（度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、劳拉西泮、帕罗西汀、普瑞巴林、舍曲林、噻加宾和文拉法辛）、27 项随机试验，并分析了有效率情况，定义为 HAM-A 较基线评分降低 > 50%。结果显示，所有活性药物中噻加宾的疗效最差，与本项研究的结果一致；劳拉西泮的反应次之，但可接受性最差，表现为停药率高，也与本项研究的结果一致。在 Baldwin 及其同事的荟萃分析中，普瑞巴林在耐受性方面被认为是最可接受的，本项网络荟萃分析支持了这一点。两项荟萃分析的主要区别是，今天这项新研究发现文拉法辛的有效性令人信服。

尽管存在一定的局限性，但本项网络荟萃具有重要的意义。GAD 的药物治疗拥有多种可行的选择，这些选择的疗效和可接受度特征存在差异，而不同患者的最佳选择可能不一致。本项荟萃分析的发现有助于更好地制定临床决策。

兴奋症状及回避行为。

在临床上,社交恐惧症可以表现出两种亚型。一种是特定

性社交恐惧症。患者可表现为对孤立的社交情形的恐惧。如患

者害怕在公共场合进食或说话、聚会、开会,怕自己做出一些难

堪的行为而使自己感到尴尬、窘迫等;在公共场合与人接触怕自

己脸红(脸红恐惧)、怕与他人目光对视(对视恐惧),或怕别人审

视自己而发现自己的不安窘相和内心秘密等。另外一种是广泛

性社交恐惧症。患者对广泛性的社交情形恐惧、害怕,如除家庭

情景外害怕所有的社交情形。由于患者在与人交往或社交场合

表现出明显的害怕、紧张,回避行为比较明显,严重者可导致完

全的社会隔离。在两种类型中,广泛性社交恐惧症对患者社会

功能的影响更大,与抑郁症、酒精依赖的共病率较高。

(3 )特定恐惧( specific phobia ):以前称单纯恐怖症( simple

phobia )。

大多发生于儿童早期,女孩多于男孩,部分严重患者

可持续到成年。特定恐惧症是指患者对某些情景、活动或客体

的非理性恐惧,患者极力回避所恐惧的情景或客体。特定恐惧

症包括预期焦虑、恐惧刺激引起的焦虑情绪,以及为了减轻焦虑

而采取的回避行为。特定恐惧的焦虑情绪和回避行为给患者带

来很大的痛苦,并对其社会功能带来明显影响。特定恐惧症也

会有惊恐发作,或伴有心率加快、震颤、虚脱或头晕、呼吸困难、

出汗等反应。

特定恐惧症在临床上常见的类型有:①动物恐惧:最常见

表现为对动物或昆虫的恐惧,如昆虫、鼠、蛇、狗、猪、猫等;

②自然环境恐惧:如恐高处、黑暗、雷电、风、水等;

③血液注射损伤恐惧:对鲜血、外伤、打针、拔牙、手术的恐惧;

④幽闭恐惧:如飞机、电梯等密闭空间的恐惧;

⑤其他类型的恐惧:害怕窒息、呕吐或脏的地方,或尖锐锋利物品等。

其中,害怕血液注射损伤类

型的恐惧表现为血管舒张,心跳减慢,甚至晕厥,与其他类型的

恐惧生理反应不同。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。