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作者信息：北京大学第一医院 风湿免疫科 主任医师 邓雪蓉

结缔组织病关节畸形可以手术治疗，如果患者因为结缔组织病出现关节畸形，一般不可逆转，可能会导致关节畸形的程度逐渐加重，会对患者的日常生活、正常活动等造成不便，降低患者的正常生活质量。

除此之外，还可能会逐渐出现肌肉酸痛，甚至加速其他正常关节的损伤，因此如果患者出现了严重的关节畸形，影响日常生活，可以考虑进行手术修复或置换病变的关节。

如果只是滑膜炎明显，关节畸形不严重，也可以采取滑膜切除术进行治疗，患者需要结合具体病情，咨询骨科医生，选择相对应的手术治疗方式。

你为什么会得风湿免疫疾病？

每个到风湿免疫科来看病的患者，不论是你是类风湿关节炎、强直性脊柱炎、干燥综合征还是其他风湿病患者，除了希望医生给予治疗，还有一个希望就是想让医生告诉你“我怎么得的这个病？”现在我来告诉你：

每个人都有免疫力，正常人的免疫力就像健康卫士，当有细菌、病毒等“外来敌人”入侵时，身体就会发出警报，机体免疫力就会被动员起来，把“外敌”消灭。

然而，有一些人在某个阶段，正常的免疫力被削弱了，又受到“外来敌人”等因素的刺激使体内产生了 “异化份子”——致病性 T 细胞、B 细胞等免疫细胞异常活化、增殖，由此产生了多种炎症介质、细胞因子和自身抗体，这些物质敌我不分，即杀伤外来的敌人，也攻击人体正常的组织器官，如皮肤、关节、腺体、内脏等，于是风湿免疫疾病发生了——这就是大部分风湿免疫疾病的发病原因。所以风湿免疫病患者不是通常老百姓认为的免疫力低下，而是免疫功能紊乱了。治疗不是增强免疫力而是要调节免疫功能，中西结合治疗是最好的治法。

年轻人出现了关节疼痛，腰背痛等不适，往往不被重视，特别是发作时间较短，症状较轻，间歇发作，容易被忽视。

一提风湿病，有人就会想到是老年人的关节痛、肌肉痛。还有人把风湿病认为就是风湿热和类风湿。风湿性疾病的概念是涉及关节、肌肉和关节周围组织（包括软骨、肌腱、滑膜、筋膜）的一组疾病。

而且常见的风湿病包括三大类疾病：脊柱关节病、结缔组织病，骨关节病。

脊柱关节病是包括了未分化脊柱关节病，强直性脊柱炎、肠病性关节炎、银屑病关节炎等等。

结缔组织病包括有系统性红斑狼疮、干燥综合征、皮肌炎、硬皮病，血管炎等等

这些疾病的发生通过对大量病人的流行病学调查统计发现，一些病有一定的发病规律，在某一性别、某一年龄段好发。例如：骨关节炎（长骨刺），50 岁以上人好发，大家都知道。

但是你知道哪些风湿病好发生在年青人身上呢？下面我来讲给你听。

强直性脊柱炎

强直性脊柱炎是年青男性好发的风湿病之一，当然也有女性，男女比例 5： 4。

年青男性腰痛要想到强直性脊柱炎，它是一种以侵犯中轴关节为主的慢性全身性疾病。

强直性脊柱炎的临床特点是：首先是疼痛部位：腰痛以下腰部、腰骶部为主，有时表现为双臀深部或大腿根痛；疼痛时间：夜间痛明显，（后半夜或凌晨 3～4 点），夜间痛醒，翻身困难。起床时腰背发僵，不能随意起床；活动后疼痛减轻，有类似症状要去看医生。

如果有类似腰痛，回想一下，十几岁时是否有过下肢关节肿痛，是否曾经有过眼睛的炎症，那就要尽快去看医生。如果家族中有类似病史更需要警惕。到医院后要看风湿科医生。如果你想看中医也要到有风湿科的中医医院找看风湿病的中医大夫。应要求做骶髂关节 X 片或 CT，查 HLA－B27，有助于诊断。有些人因腰痛去看骨科，拍腰椎 x 片往往误诊为”腰椎间盘突出“，做多次 x 片不能诊断明确，当然治疗也不易收效。是不是年轻人一腰痛就是得了强直性脊柱炎呢？NO。

强直性脊柱炎在年青男性可以隐性发病，但因某次外伤引起发作。没有强直性脊柱炎的病人外伤后也可以腰痛，骨折、软组织损伤、腰肌劳损等都可以出现腰痛。女性受凉后腰痛，怕凉，受凉加重，得热减轻。

自我鉴别方法：活动后疼痛加重还是减轻。

患了强直性脊柱炎怎么办？请风湿科医生给与正确治疗。

患了强直性脊柱炎治疗是一方面，早发现、早治疗，但不用紧张，个别私人医院夸大病情、预后。这个病一般不影响寿命，很少有危及生命的并发症，大多数患者是慢性病程，到 45 岁以后，病情转为稳定期，最严重的结果是脊柱强直，驼背，不能伸直，颈椎僵直（不能转头），胸椎强直，影响呼吸，胸廓活动度减小。腰椎强直在功能位，甚至不能弯腰。

不要盲目相信祖传秘方，祛根治疗等广告宣传。西药不要自己乱用，一定要听从风湿科医生指导。

中西医结合治疗该病疗效比较好，加强功能锻炼，对防止脊椎强直大有益处。最好锻炼是做脊柱运动。不宜过于剧烈，如足球，长跑等。可以告诉大家，该病预后是比较好的，大多数患者经过治疗可以正常工作生活。

痛风

痛风也是近几年来在年轻男性中较多建的风湿病之一

痛风从理论上讲多发于男性占 95％，为男性发病率在 40－55 岁，女性很少发病，但近几年本病发病有年轻化的趋势，（最小 11 岁），30 岁左右人发病不少见，所以需要年轻男性引起注意

痛风是属于代谢性的风湿病，是一种常见的晶体诱导关节炎，临床表现为高尿酸血症和尿酸结晶盐沉淀所致的特征性急性关节炎，痛风石形成，痛风性慢性关节炎，并可发生尿酸性肾病，尿酸性尿路结石，严重的出现关节致残，肾功能不全尿毒症

痛风的发生与什么有关？痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱造成的，体内尿酸产生过多或排泄减少，使体内尿酸水平升高，形成高尿酸血症，大量尿酸形成尿酸盐结晶沉积在关节周围，引发急性关节炎发作，导致尿酸生成过多的原因有很多，比如药物、食物、运动、外伤、放化疗。临床上发生痛风的老年人多有药物因素，比如长期服用利尿剂，阿斯匹林，抗凝剂等，而年轻人发病多与饮食有关，长期大量进食高嘌呤食品如海鲜，动物内脏，啤酒等由于现在生活水平的改善，城市中青年男性痛风发作明显上升。

痛风的临床表现特征是，足趾指关节足背踝关节红肿剧痛，多在夜间突然起病，24 小时疼痛达到高峰，以后逐渐缓解，3－7 天可缓解，间歇期无任何不适，数年数月后再次发作。

换了痛风怎么办，1、到医院风湿科医生就诊，在治疗上有一些误区，有些医生也存在，痛风急性发作就给降尿酸药，这是不对的，急性发作时主要是控制病症，消肿止痛对症治疗。此时达不到控制病症缓解作用，相反可以使病情不易控制，找正规医生治疗，我医院风湿科治疗急性痛风有中药外敷内服使病情得到很好的控制 2、一定要控制好饮食，这对年轻人是一件不易做到的事情，对老年人反而容易做到，少吃高嘌呤饮食多饮水少饮浓咖啡浓茶，了解相关的注意事项比如如何运动，定期到医院检查血尿酸，肾功能、心脏、血压。

系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮是女性青年易患，特别好发于育龄女性 15-45 岁。这个年龄段女性比男性发病高 8-10 倍。它是一个多系统损害的自身免疫病。发病原因还不清楚，发病有家族聚集倾向，遗传是发病的一个重要因素因素。

这个病并不传染，狼疮并不是仅仅皮肤上长疮，皮肤损害以面部红斑皮疹，似被狼咬过故得名。

临床表现多样，有时不典型，初起多是间断低热，皮肤光敏，脱发，皮肤紫癜，血小板减少。

病因是，环境因素作用于有一定遗传背景的机体。背景强的，弱的环境因素可以致病，强的环境因素，可使背景弱的机体发病。

环境因素（感染、药品、饮食）

与雌激素有关，所以，年轻女性正处于生育期，雌激素水平高。易患病。

常见的症状：发热（不明原因，反复出现，一般检查找不出原因），可以高热，也可以低热；皮肤病变，典型面部蝶形红斑，光敏，色素沉着（日光暴露区）、脱发、斑秃、手掌网状青斑、冻疮样皮损、雷诺现象、皮肤紫癜、复发性口腔溃疡、关节痛、肿。不一定有关节肿痛就是类风湿、SLE 也可以有。

血小板减少，WBC 下降、反复流产、多系统损伤。

如年青女性出现上述这些症状中，就应到医院风湿免疫科看医生。早诊断、早治疗。

系统性红斑狼疮治疗 西医主要运用激素＋免疫抑制剂。激素治疗疗效是肯定的，而且需要长期维持，由于激素的副作用有使人发胖的一些明显不良反应，对年青女性，特别长期用激素的病人就不能坚持治疗，使病情反复发作，不断加重病情。系统性红斑狼疮的中西医结合治疗是最理想的方法。用西药控制病情，用中药减少激素的副作用，使激素减量，以最少的激素量达到最好的治疗效果。

大动脉炎

大动脉炎：多发生于女性，平均年龄 22 岁，原因不明。可能与内分泌有关，雌激素分泌过多，大量应用雌激素者（避孕药），营养不良（减肥）。

主要表现：头昏、眩晕、记忆力减退，一过性晕厥。双侧上肢无力，发凉，酸痛，麻木，甚至肌肉萎缩。下肢无力，发凉，酸痛，易疲劳或间歇跛行。

到医院查血管造影可以明确诊断。中西结合治疗优于单纯西药治疗。

纤维肌痛综合征

纤维肌痛综合征也是一种常见于年轻性的风湿病，发病年龄在 25－45 岁，是一种非关节性的风湿病，主要特征表现为，全身广泛的疼痛，全身多处疼痛点并呈对称性，疼痛点可达 24 处以上，伴有感觉障碍，多数患者伴有病人自觉症状是关节肌肉肿胀疼痛麻木，还有人头痛但实际无客观体征，病人自觉疼痛，但到医院查化验正常，查体关节无肿胀。

现代医学认为，这是一种健康和疼痛之间症状。是由于疼痛中枢的过敏把周围以一般疼痛高度。使患者的疼痛感受高于正常者的感受。病因有心理社会因素，精神内分泌因素，自主神经失调等，治疗方法，对症治疗，止痛安神抗抑郁等，有一些但往往不理想，这类患者到中医风湿科治疗住院会有很好的效果，中医分析这类病人多有感受风寒，导致寒阻气血经络不通引起疼痛或有情绪不畅气滞引起，不通则痛，痛则不通，通则不痛，中医经过祛风散寒，等治疗使患者全身气血畅通，疼痛的病情消失，是从病根上治疗的方法，多取得很好的疗效。

产后风湿痛

产后风湿痛也是年轻女性常见的风湿病之一，多发于 20－40 岁女性，病因多因顺产或人流术后受凉引起（如吹空调电扇等，过早用凉水洗，穿着不适宜）这种风湿病特点的是全身多关节痛，肌肉痛等局部疼痛，伴有怕凉怕风，优势怕风的程度使一般人无法理解，病程初期伴多全身有症状减轻，到医院化验无异常，患者很痛苦而医生往往不能诊断有病，甚至让到精神科去就诊。这种情况中医治疗效果很好。并且只要早治找对医生是可以去根的

中医认为这是由于产后人体气血损伤正气不足，外感风寒湿邪闭阻经络中医通过益气养血，袪风散寒，扶正驱邪使人体正气充足，抵抗力增加，把体内寒邪驱除体外，气血充足，经络通畅，疼痛自然消失，因为没有器质性病变，所以通过中医治疗时可以痊愈的。

白塞病

白塞病男女青年都易患的风湿病

主要侵袭 25～35 岁青年，平均 30 岁，男女比例 0.77： 1，主要是反复发作的口腔溃疡、疼痛、外生殖器可以有溃疡、皮肤痤疮样皮疹，结节红斑，针刺反应阳性、眼炎、色素膜炎、视网膜血管炎、虹膜炎。眼炎反复发作可以影响视力，甚至失明。

可以一过性关节炎，多系统损害。

年轻人千万不要放松警惕，一旦发现自己出现了上述疾病的相关症状千万不要大意，一定要及时的医院看看风湿科大夫。

王玉明主任给您讲讲什么叫“风湿性疾病”

大家都知道出现了关节疼痛怕凉就是得了风湿病，就需要到医院看风湿科，风湿科就是看关节疼痛的。其实这是个误区。

“风湿病”的全名叫“风湿免疫性疾病”这是一大类疾病的总称，它是一类全身各器官都可以受累的系统性疾病，影响广泛，病情复杂。

风湿免疫性疾病里包括了常见的类风湿关节炎、骨关节病、强直性脊柱炎、痛风、干燥综合征、白塞氏病、风湿性多肌痛、皮肌炎、硬皮病、银屑病关节炎，系统性红斑狼疮等一百多种疾病。

常见的风湿免疫病的表现都有哪些呢？

• 疼痛 ：手足指趾小关节、四肢大关节、肩、颈、腰等关节的疼痛，可伴有关节肿胀、僵硬及变形。
• 发烧： 可能是高烧、也可能是低烧，反复发作、原因不明、用消炎药不管用。
• 干燥： 口干、眼干、鼻腔干、阴道干、皮肤干等。
• 皮肤变化： 起皮疹、皮肤变硬、皮下起结节、破溃、皮肤出血点或血斑，网状青斑或面部蝴蝶状红斑等。
• 口腔症状： 反复口腔溃疡、口角炎、舌干舌痛、牙齿一块块脱落，“多虫牙”、“黑牙根”等。
• 眼睛病变：虹膜炎、结膜炎反复发作。眼睑反复浮肿。
• 肌肉酸痛，全身无力 咳嗽气短。等等。

总之，风湿免疫性疾病是全身性多系统的疾病，症状从头到脚，多种多样，反复发作。

特别提醒年轻人，特别是男性如果出现了下腰痛、大腿根痛，要警惕“强直性脊柱炎”。年轻女性出现了低烧、面部红斑、关节痛、脱发，要警惕“系统性红斑狼疮”。中老年人出现了眼干、口干、皮肤干、牙齿一块块脱落，要警惕“干燥综合征”。50 岁以上的中老年人出现了四肢肌肉疼痛、穿衣、梳头、蹲起困难，要警惕“风湿性多肌痛”。年轻人反复口腔溃疡要警惕“白塞氏病”。男性关节突发红肿疼痛，要警惕 “痛风”。

中老年人手指关节肿痛、晨僵、变形，要分清是骨关节炎还是类风湿关节炎。

风湿科王玉明主任提醒您：如果出现上述的某一种情况或出现了诊断不清楚的疾病，一定到医院找风湿科大夫看看，不要误诊误治，延误病情。

      

作者北京中医医院 王玉明

我在风湿科门诊经常遇到这样一类女性求医患者，以关节、肌肉疼痛、怕凉、怕风等为主诉，而查体无阳性体征，实验室检查指标无异常，难以明确诊断，应用止痛药治疗效果不好。去看西医，医生感到困惑，认为你没病。常常是病人很痛苦，医生很无奈。有人被诊断“纤维肌痛综合症”，但无有效的治疗方法。有些患者被误诊为其他风湿病免疫性疾病，应用慢作用药（免疫抑制剂）治疗，不但无效还会因药物的不良反应出现更多的不适。由于根据现代医学理论无法诊断治疗，常会推荐这些患者到我们医院中医药治疗。我给这些患者的诊断是 “产后风湿症”。

什么是产后风湿症呢？产后风湿症是指妇女产后 100 天内因感受外邪出现以四肢、躯干（或头部）疼痛、酸沉、麻木、怕凉、怕风为主要表现的一种病症。

我总结多年的临床经验，中医治疗产后风湿症是非常有效的，并且可以彻底治愈。

产后风湿症的临床表现特点：

• 产后风湿症往往以怕风怕凉为主要表现，仅有轻度疼痛。
• 可有全身肌肉关节疼痛，痛位不定，疼痛走串。
• 无关节肿胀及关节功能障碍。
• 疼痛可在任何部位，如头痛、腰痛、肩痛、足跟痛，一侧或一个肢体疼痛，面部，牙齿，皮肤、肌肉、关节。
• 常伴有的其他一些症状如自汗，盗汗，乏力，气短，心悸，失眠，易反复感冒，腹胀纳少，肢体麻木，头晕耳鸣等。
• 得热症状减轻，因受凉吹风或劳累（久坐哺乳、抱婴儿、操劳家务）症状加重。
• 到医院抽血化验检查无异常。

产后风湿症发病一般都能找到原因，常见有以下几种：

• 有明显诱因：空调、电扇、吹风、洗涤、劳累（喂奶、照顾婴儿），流产引产后没有很好休息。不慎起居，洗涤过凉，衣被厚薄失宜，睡卧吹风，居住潮湿之地；或夏季室内空调、冷气、电扇使用不当，被风、寒、湿邪侵袭，邪气痹阻经络而发病。
• 人流后不注意休息，有些受西方人的影响，不注意产后、人流后的休养。有些年轻人为保持体形产后过早不适当的运动，为追求美丽，产后不注意保暖，穿着过少；有人产后过早处于温度较低的环境上班，等等。高龄产妇，35 岁以上，或 40 岁以上生二胎，因年龄已过 35 岁，肾气始虚，产后伤气损血，体质的关系，抵御外邪能力明显下降，此类人如是第一胎则对婴儿照顾过度而忽略自身保养，如是第二胎，又往往以二十几岁生产第一胎时的经验不在乎，忘记了两次生产年龄体质的不同，忽略了产后休养保暖而致病。
• 同时伴有产后抑郁焦虑：现代年青人，感情脆弱，心里承受能力差，对生活环境变化不能及时适应，一旦产后出现身体不适，精神过度紧张，思虑过度引起抑郁/焦虑，疾病越来越重，最后甚至影响正常生活工作。

中医治疗产后风湿症重视辩证，根据每个人不同发病过程，不同体质，不同症状，不同的情绪特点辨证论治。

首先需要辨别感受的风、寒、湿、热哪种邪气为主；第二要辨别内虚的体质属于气虚、血虚、脾虚、肾虚、阴虚、阳虚以何虚为主。第三辨别邪气深浅：本病邪气深浅直接关系疗程长短，需辨别清楚，以利判断预后。初病，邪气尚未入里，病位表浅。随病程迁延数月、数年，病邪不断入里深居，病邪深浅不以产后时间长短计算，而要根据感邪时间来区分。最后要分出证型.风寒阻络型；寒湿阻络型；脾肾阳虚型；瘀血阻络型；肝气郁结型等等，根据不同证型开出方药。 

王玉明主任建议如果您得了产后风湿症最好找中医大夫诊治，吃中药调理，早治疗，早痊愈，不留根。王玉明主任还要提醒您产后风湿症不是什么大病、重病，只要放松心情、注意保暖、注意休息产后风湿症是可以自愈的。

伴随着嘹亮的蝉歌，在西瓜、汽水味里，夏意正浓。大暑节气悄然而至，在很多地区，气温经常高达 40 摄氏度，骄阳似火，加之多雨，地上湿热之气蒸腾，天气开始变得闷热，“桑拿天”几乎成为常态，气候以高温、潮湿为主要特点。由于夏季天气炎热，人们常常采取开空调、喝冷饮等方法降暑，恰当使用可以防止中暑，如使用太过，夏季人体阳气外浮，贪凉饮冷过度，则折损阳气，导致疾病的发生。

1.哪几种风湿病易复发？

在温度高、湿气重的夏季，有很多风湿免疫病出现复发。由于夏季太阳直射向北回归线移动，我国南方部分地区可出现太阳直射的情况，紫外线强度普遍增加，如系统性红斑狼疮、血管炎等这类涉及光过敏的疾病可能会被诱导复发。此外，夏季湿气较重，而湿气易留注关节，阻滞气机，导致关节肿胀、沉重，故可引起与关节炎症相关的疾病复发，如类风湿关节炎、痛风性关节炎、强直性脊柱炎等。每至阴雨天气，关节内湿气与自然界湿气同气相求，疼痛、重浊感加重，亦或贪凉饮冷后，寒湿夹杂，引起关节症状加重。暑邪侵袭，人体毛孔打开，出汗较多，可能会引起津液损伤，出现口干、气短、乏力症状，而干燥综合征患者原本腺体分泌不佳，加之感受暑邪，津亏液耗，可进一步加之阴津亏虚。

2.出现风湿病复发该怎么处理？

风湿病复发后，患者可自己初步判断，是否与天气、环境变化有关，可观察天气好转或改善环境后风湿病情能否缓解，如果不能缓解，及时就医。具体来讲，系统性红斑狼疮、血管炎复发的患者，外出应注意防晒，避免太阳光直接照射，同时避免中暑、外感等，规律服药。类风湿关节炎、强直性脊柱炎复发的患者在阴雨天气注意防寒保暖，避免贪凉饮冷，痛风性关节炎复发的患者还应注意避免高嘌呤食物的摄入，如酒精类饮品、动物肝脏等，同时规律服药。对于复发干燥综合征的患者，应尽快离开高热环境，减少汗出，保存阴液。总之，疾病复发后病情不稳定，与日常用药、起居方式、天气变化等有关，患者除尽可能地改善起居方式、所处环境外，应有意识地及时就医，以免病情迁延，耽误治疗。

3.如何预防风湿病的复发？

在夏季，尤其是进入三伏天之后，天气炎热、潮湿，风湿病患者应在日常生活中处处避免可能引起病情复发的因素。

• 尽量避免在烈日下暴晒，如需外出，可以选择在早晚温度稍低时；室内注意通风，室内温度与室外温度相差不超过 10℃，避免出汗后直对风扇或空调吹风。
• 日常运动不要太剧烈，选择低强度的运动项目，如散步、快步走、八段锦、太极拳等，以达到健身效果。
• 在饮食方面，保证充足的蛋白质摄入，如豆制品、奶制品、肉类等；可食冬瓜、薏米、茯苓、山药等健脾利湿的食物，也可常食一些具有芳香化浊、清解湿热作用的药膳，如清暑祛湿茶、藿香叶粥等。及时补充水分，但不要大量喝冷饮或冰水，以免引起胃肠不适，增加心脏负担。可选择饮用常温绿豆汤、酸梅汤等来解暑。
• 要保证充足睡眠，建议午餐后可以安排半小时左右的午休，利于消除疲劳、恢复精力、安神养心。

对于阳气虚弱，冬季发作的风湿病，如类风湿关节炎、骨关节炎等，可在此时选择三伏贴治疗，在一年中最炎热的时候，人体阳气也最旺盛，此时给予三伏贴治疗，助推人体阳气增长，减少冬季发病的可能，即“冬病夏治”。

    夏季天气炎热，避暑讲究方法，风湿病患者还应避免寒、湿环境，饮食有节，起居有常，方能安度盛夏。如有不适，凭一己之力无法调节的，请及时就医。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订