统计,约 75%妇女一生中曾患过外阴阴道假丝酵母菌病,其中 40%-50%的妇女经历第 2 次,有一小部分女(6%-9%)遭受反复发作。该病既往曾被称为霉菌性阴道炎、念珠菌性阴道炎等等,因假丝酵母菌性阴道炎多合并外阴炎,现称为外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)。
外阴阴道假丝酵母菌病中 80%-90%病原体为白假丝酵母菌,10%-20%为光滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌等。白假丝酵母菌为一种条件致病菌,可生活在正常人体的皮肤、黏膜、消化道或其他脏器中,经常在阴道中存在而无症状。当阴道糖原增加、酸度升高时(如妊娠等),或机体抵抗力降低的情况下,便可成为致病的原因。长期应用广谱抗生素和肾上腺皮质激素,可导致机体内菌群失调,抗感染能力下降,从而使假丝酵母菌感染率大为增加。此外,维生素缺乏(复合维生素 B)、严重的传染性疾病,和其他消耗性疾病均可成为假丝酵母菌繁殖的有利条件。另外,很多时候,外阴阴道假丝酵母菌可从外界感染而来。
外阴阴道假丝酵母菌病分为单纯性 VVC 和复杂性 VVC。复杂性 VVC 包括复发性 VVC(一年内发病 4 次及以上)、重度 VVC 和妊娠 VVC、非白假丝酵母菌所致的 VVC 或宿主为未控制的糖尿病、免疫功能低下者。
最常见的症状是白带增多,外阴及阴道内有烧灼感,伴有严重的瘙痒,甚至影响工作和睡眠,部分患者可伴有尿频、尿急、尿痛及性交痛等症状。典型患者可见白带呈豆腐渣样或凝乳状,白带稠厚,略带异味,或白带夹有血丝,阴道黏膜充血、红肿,甚至溃疡形成。部分患者外阴因瘙痒或接触刺激出现抓痕、外阴呈地图样红斑。约 10%患者携带有假丝酵母菌,而无自觉症状。
根据以上的症状以及实验室检查,如白带常规结果,即可作出诊断。其治疗方法如下:
- 去除诱因:如停用抗生素、雌激素、口服避孕药等。糖尿病患者应同时积极治疗糖尿病。停用紧身化纤内裤,使用棉质内裤,确诊病人的毛巾、内裤等衣物要隔离洗涤,使用开水热烫,以避免传播。真菌培养阳性但无症状者无需治疗。
- 改变阴道酸碱度:真菌在 PH5.5-6.5 环境下最适宜生长繁殖,因此可以改变阴道酸碱度形成不适宜其生长的环境。使用碱性溶液擦洗阴道或坐浴,不推荐阴道内冲洗。
药物治疗
- 咪唑类药物
- 克霉唑:又称三苯甲咪唑,对白色念珠菌最敏感。单纯性 VVC 首选阴道给药,推荐使用 500mg 克霉唑的乳酸配方单剂量阴道给药,使用方便、疗效好,且孕妇也可以使用。另有克霉唑阴道栓 100mg/天,7 天为一个疗程;200mg/天时,则 3 天为一个疗程。
- 咪康唑:又称双氯苯咪唑。阴道栓剂 200mg/天,7 天为一个疗程或 400mg/天,3 天为一个疗程治疗单纯性 VVC。尚有 1.2g 阴道栓剂单次给药疗效与上述方案相近。亦有霜剂可用于外阴、尿道口、男性生殖器涂抹,以减轻瘙痒症状及小便疼痛。
- 布康唑:阴道栓 5g/天,3 天为一个疗程。体外抑菌试验表明对非白假丝酵母菌如光滑假丝酵母菌等,其抑菌作用比其他咪唑类强。
- 益康唑:抗菌谱广,对深部、浅部真菌均有效。50mg 阴道栓每日连续 15 天或 150mg/天,3 天为一疗程。其治疗时病人阴道烧灼感较明显。
- 酮康唑:口服广谱抗真菌药,200mg 每日一次口服,5 天为一疗程。疗效与克霉唑等阴道给药相近。
- 塞康唑: 2%阴道软膏单次给药,使用方便、不良反应小、疗效显著。
- 三唑类药物
- 伊曲康唑:抗真菌谱广,餐后口服生物利用度最高,吸收快,口服后 3-4 小时血药浓度达峰值。单纯性 VVC 病人可 200mg 每日 2 次治疗 1 天或 200mg 每日 1 次口服治疗 3 天,药物治疗浓度可持续 3 天。对于复发性外阴阴道假丝酵母菌病病人,主张伊曲康唑胶囊口服治疗。
- 氟康唑:是唯一获得 FDA 许可的治疗假丝酵母菌感染的口服药物。口服胶囊生物利用度高,在阴道组织、阴道分泌物中浓度可维持 3 天。对于单纯性 VVC,氟康唑 150mg 单剂量口服可获得满意治疗效果。无明显肝毒性,但需注意肾功能。
- 特康唑:只限于局部应用治疗,0.4%霜剂,5g/天阴道内给药 7 天;0.8%霜剂 5g/天阴道内给药 3 天;栓剂 80mg/天阴道内给药 3 天。
- 多烯类
- 制霉素 10 万 U/枚,每日阴道用药 1 枚,连续 14 天治疗单纯性 VVC。
单纯性及重度 VVC
- 单纯性 VVC:首选阴道内给药,短期局部用药(单次或 1-3 天的治疗方案)可有效治疗。局部用药唑类药物比制霉素更有效,完成唑类药物治疗的病人中,80%-90%的病人症状缓解且阴道分泌物真菌培养结果阴性。不推荐性伴侣接受治疗
- 重度 VVC:首选口服药物,症状严重者,局部应用低浓度糖皮质激素软膏或唑类霜剂。口服药物:伊曲康唑: 200mg,2 次/天,共 2 天;氟康唑胶囊: 150mg,顿服,3 天后重复 1 次;阴道给药,在治疗单纯性 VVC 方案基础上延长疗程(局部使用唑类药物 7-14 天)。
复发性外阴阴道假丝酵母菌(一年内发病 4 次及以上)
治疗前需尽量消除所有的诱因或易发因素,病人性伴侣也应作生殖器真菌培养和作适当抗真菌治疗。复发性 VVC 病人尽量作抗真菌培养和药物敏感试验,明确诊断并鉴别不常见菌属,尤其光滑假丝酵母菌,根据药敏结果选择药物。
最佳治疗方案尚未确定。治疗原则包括强化治疗和巩固治疗。强化治疗可在口服或局部用药方案中任选一种,具体方案如下:
- 口服用药:伊曲康唑: 20mg,2 次/天,共 2-3 天;氟康唑
;150mg,顿服,3 天后重复 1 次。
- 阴道用药:咪康唑栓 400mg,每晚 1 次,共 6 天;咪康唑 200mg,每晚 1 次,共 7-14 天;克霉唑栓 500mg,3 天后重复 1 次;克霉唑栓 100mg,每晚 1 次,共 7-14 天。
巩固治疗
在强化治疗达到真菌学治愈后,给予巩固治疗半年。可选方案如下:
- 口服用药:氟康唑胶囊 150mg/周,共 6 个月(首选方案);伊曲康唑 100mg,每日 2 次,共 1 周,每月 1 次,共 6 个月;酮康唑 100mg/天,共 6 个月。
- 阴道用药:咪康唑栓 400mg,每日 1 次,每月 3-6 次,共 6 个月;克霉唑 500mg,每月 1 次,共 6 个月。
唑类耐药的念珠菌属用药:
- 硼酸阴道栓剂/胶囊:每日 600mg,每日 1 次,连用 14 天。
- 制霉素栓剂: 10 万单位,每晚 1 次,塞入阴道,连用 14 天。
- 两性霉素 B 阴道膏或栓剂(5%-10%),每晚 1 次,塞入阴道,连用 14 天。
- 氟胞嘧啶霜(17%),阴道给药,每晚 1 次,连用 14 天。
- 联合两性霉素 B、氟胞嘧啶。
妊娠合并 VVC
目前临床治疗孕妇 VVC 的药物有克霉唑和制霉素或栓(B 类药物)、咪康唑栓和伊曲康唑及氟康唑(C 类药物)。早孕期以阴道用药为宜,应忌用口服抗真菌药,禁用口服唑类药物,首选克霉唑 500mg,单次阴道用药,治愈率在 80%左右,也可每周用药一次,连续 2-3 次,延长治疗时间可提高临床疗效及治愈率。妊娠 4 个月后可使用咪康唑栓,但仍需医师指导下进行。性伴侣无需治疗。
随访
对 VVC 在治疗结束后 7-14 天和下次月经后进行随访,两次阴道分泌物真菌检查阴性为治愈。对复发性 VVC,在治疗结束后 7-14 天、1 个月、3 个月、6 个月各随访 1 次。
预防
对初次发生外阴阴道假丝酵母菌病者应彻底治疗;检查有无全身疾病如糖尿病等,及时发现并治疗;改善生活习惯如穿宽松、透气内裤,保持局部干燥及清洁;合理使用抗生素和激素类药物。可试用含乳酸杆菌的阴道栓调节阴道内菌群平衡。