腰椎滑脱是一种老年人里面常见的退变性疾病。腰椎滑脱从临床上来说，主要分为真性滑脱和假性滑脱。

真性滑脱一般多见于中青年人，是由于腰椎峡部裂引起的腰椎滑脱；而假性滑脱大多数见于中老年人，以腰椎退变为主，主要见于退变性的滑脱。

 

随着滑脱的程度加重，椎体会造成相应的椎管卡压狭窄引起椎管狭窄，导致神经源性的间歇跛行，也就是患者除了腰疼以外，渐渐开始出现下肢的酸、麻、胀以及发沉等感觉，常与走长路相关。随着走路的延长，走路时间越长酸沉的感觉越重，休息可以缓解。

 

 

那么腰椎滑脱症的主要表现有哪些呢？

 

1、腰骶部疼痛

 

多表现为腰骶部钝痛。疼痛可在劳累后出现，或因某些外伤之后持续存在。站立以及弯腰时加重，卧床休息后缓解。

 

2、坐骨神经痛

 

这是由于腰椎滑脱会造成周围的组织的增生，这些增生的组织可压迫后方走行的神经。

 

同时，由于腰椎滑脱的椎体边缘也可卡压到后方走行的神经，这样就会出现与腰椎间盘突出症类似的感觉，表现为下肢的麻木和放射痛，就像从腰部沿着大腿后侧到脚底“一根筋”连着的疼痛。躺在床上把腿伸直向上抬会出现疼痛加重。

 

 

3、间歇性跛行

 

有些患者平时休息时无症状或症状轻微，但在持续行走一段距离之后会出现双下肢酸痛或者麻木的感觉。

 

这种感觉越走越重，停下休息一会就可以缓解，还可以继续行走，如此往复，这种现象叫间歇性跛行。这是由于椎体向前方滑脱，使后方椎管的容积缩小，神经在运动后缺氧导致。

 

4、马尾神经受牵拉或受压迫症状

 

当腰椎滑脱严重时，后方椎管的容积显著缩小，已经超越了上述第2和第3条的压迫程度，整个椎管里的神经束都受到了压迫，出现广泛的下肢乏力、鞍区(裤裆部位)麻木及大小便功能障碍等严重症状。

 

 

5、腰椎前凸增加，臀部后凸

 

滑脱较重的患者可能会出现腰部凹陷、腹部前凸，甚至躯干缩短、走路时出现摇摆。

 

6、手触及滑脱部位

 

用手触摸腰部后方的脊梁骨，可摸到滑脱部位有台阶感，用力压会感到疼痛。

小儿跛行是由于不同的病损造成的下肢行动功能障碍。 常见的有以下三种疾病

1.先天性髋关节脱位

出生后检查大腿皮纹是否对称，足有无外撇。B 超即可诊断。会行走时才被发现步态不正常。单侧脱位呈跛行步态，双侧脱位呈鸭步态。此病早诊断早治疗，效果较好。

2.股骨头骨软骨炎(又称股骨头无菌性坏死)

多见于 4-8 岁小孩，男孩比女孩多见，单侧多于双侧。患儿早期诉说膝关节内侧酸痛，继而发现跛行，随病程延长跛行加重。

3.急性髋关节暂时性滑膜炎

常见症状是疼痛与跛行，此症病程短，经休息后症状很快消失。多见于 5-10 岁男孩，起病的患侧膝关节有轻微疼痛，24 小时后疼痛转移膝关节，并伴有跛行。一般体温不高，个别体温也可高到 38℃-39℃。

目前外科手术干预的方式包括血管旁路手术（即搭桥）和腔内介入治疗两种。血管旁路手术是传统的手术方式，通过自体或人工血管恢复远端血供，创伤相对较大。腔内介入治疗技术通过球囊扩张、支架成型等方式重新开通闭塞血管，相对创伤较小，且有多次手术的机会，推荐为下肢动脉硬化闭塞症的首选治疗方式。

需要引起注意的是，若患者突然出现了下肢动脉搏动消失、苍白、疼痛、麻木、感觉异常，提示出现急性下肢缺血，说明发生了动脉栓塞，截肢与死亡风险极高，需要在第一时间送至有血管外科的医院进行救治。急性动脉栓塞病程中患肢会依次出现疼痛、感觉消失、运动功能丧失、皮肤肿胀破溃，这是和神经-肌肉-皮肤的依次坏死相关联的过程。对于急性动脉栓塞患者而言，时间就是肢体和生命。在转诊前，有条件的医疗机构可以立即予以低分子肝素皮下注射，随后立即送往有血管外科的医院进行救治；同时在转送途中即可联系相关医生，以节约到达后的治疗准备时间。若有家属对患者发凉的下肢进行复温，需要及时制止，因为细胞的耗氧量会随着温度的升高而增大，加剧病程发展。

诊治间歇性跛行的患者应注意

• 注意鉴别跛行是否为血管性跛行，需要排除腰椎等问题引起的行走不便。
• 一般不需要手术，坚持行走锻炼最重要。提倡多饮水，戒烟，控制血压、血糖、血脂。西洛他唑可作为辅助药物使用。
• 间歇性跛行距离小于 200 米可行腔内治疗干预；伴有下肢皮肤潮红、跛行距离小于 30 米、ABI 小于 0.4 需要积极考虑手术治疗；发展到静息痛、皮肤破溃、足趾坏疽，需要立即考虑手术。
• 手术干预包括搭桥手术及腔内介入，建议首选腔内介入治疗。
• 急性下肢缺血需要第一时间送往有血管外科的医院进行救治。
• 血管疾病是全身性疾病，间歇性跛行患者通常伴有心、脑血管疾病，注意发现与控制其他部位血管病变，以增加患者预期寿命。

认识间歇性跛行

间歇性跛行不是独立的疾病，它是下肢动脉硬化闭塞症的典型症状；下肢动脉硬化闭塞症也不是孤立的疾病，它是全身周围动脉闭塞性病变的一部分。上海长海医院血管外科田文

现有的临床研究证实，有超过 90％的存在间歇性跛行症状的患者，同时存在严重的冠状动脉疾病。引起这些血管病变的病理基础为动脉粥样硬化。事实上，动脉粥样硬化病变可能自儿童时期就已开始，但一般在 60 岁以前很少出现症状。

动脉粥样硬化的危险因素包括：高龄、吸烟、高血压、高血脂、家族史和炎症介质。西方的研究表明约 20％的老人有下肢动脉硬化闭塞性病变。根据患者症状的严重程度，一般将病变分为四期。① 轻微主诉期：仅感觉到患肢皮温降低、怕冷，或轻度麻木，活动后易疲劳；② 间歇性跛行期；③ 静息痛期；④ 组织坏死期。

间歇性跛行是下肢动脉硬化闭塞症发展过程中的一个中间阶段，约 30％的患者会出现此典型症状，其意义就相当于“转移性右下腹痛”对于诊断阑尾炎的意义。下肢动脉硬化闭塞症的第三期和第四期是严重的肢体缺血阶段，需要行手术治疗，合称为严重肢体缺血（CLI）。

脊柱是一个非常特殊的身体结构，是身体的脊梁，纵观躯干，承上启下，支撑身体，具有很强的稳定性；同时有前屈、后伸、左右侧弯，具有很大的灵活性；而且好要保护好脊髓神经。多么重要而又神奇！脊柱的灵活性，是因为脊柱由多个椎体、椎间盘和两边的小关节相连而成，椎间盘是软组织，有一定的压缩拉伸能力。两个相邻的椎体和中间的椎间盘及两侧的小关节就组成了一个功能单位。

我们就以其中一个功能单位为例，腰 4 和腰 5 椎体间的功能单位，来说明间歇性跛行的生物学机制。随着年龄的增长，椎间盘和小关节逐渐老化退变，间盘组织膨出挤入椎管、小关节骨质增生肥大从两侧夹入椎管、小关节囊肥厚及椎体间的黄韧带也增生肥厚凸入主管，最终形成椎管的狭窄，压迫里面走行的马尾神经及神经滋养血管。这个过程非常缓慢，一般需要几十年的逐渐加重才会有症状，也就是人们五六十岁之后，逐渐开始有了感觉。狭窄逐渐加重，神经损害也逐渐加重，自立行走一段后就出现了本文开始所述的症状。症状之初，可能行走 1000 米才需要休息，逐渐加重到 800 米需要休息，然后是 600 米、500 米……,连续行走的距离越短就代表椎管狭窄越严重，神经损害越厉害。

我们知道，大脑向下延伸为脊髓，脊髓再发出许多神经根来支配全身的生理活动。脊髓就在我们的脊柱里面，因为脊髓及其发出的神经根是神经组织，是一种非常脆弱的组织形态，非常重要而又非常容易受到伤害。

脊柱从颈椎到骶椎，每一块椎体后部都有一个孔，所有的孔连成一串就形成了椎管，来容纳脊髓、保护脊髓。脊髓发出的神经根就从脊柱两边的椎间孔发出，非常像电缆的主干发出的分支，链接支配各个器官。脊髓到了胸椎和腰椎交界的地方就终止了，很多神经根继续向下走行，形成马尾神经。马尾神经主要经过腰椎的中下段及骶椎的椎管内。

　　下肢动脉硬化闭塞症青睐"三高"人群

　　下肢动脉硬化闭塞症是由于周围动脉粥样硬化所导致动脉狭窄甚至闭塞所引起的下肢缺血性疾病，是全身动脉硬化在肢体的局部表现。随着斑块不断增大，动脉管腔逐渐狭窄，管道通畅性受到影响，流向下肢的血流就会减少，狭窄到一定程度甚至完全堵塞时，供应下肢的血流不能满足需要，就会出现下肢缺血症状。下肢动脉硬化闭塞症一般见于中老年人，"糖尿病、高血压、高血脂，吸烟"是下肢动脉系统的四大杀手。近几年，随着人口老龄化，糖尿病、高血压、高血脂等代谢性疾病的高发，下肢动脉硬化闭塞症呈逐年增加的趋势。在血管外科门诊，这类患者占30%以上。气温低的季节，发病率相对增高。

　　"间歇性跛行"是下肢动脉硬化闭塞症的典型症状

　　下肢动脉硬化闭塞症早期可无明显症状，或仅有足部轻微感觉不适，如畏寒、发凉等。之后逐渐出现"间歇性跛行"症状，这是下肢动脉硬化闭塞症的典型症状。随着病变进一步发展，则出现静息痛，即在患者休息时就存在肢端疼痛，当平卧及夜间休息时容易发生。最终肢体可出现溃疡、坏疽，多由轻微的肢端损伤诱发。最后，患者能耐受的行走距离越来越短，直至完全丧失行走能力。如何早期发现自己是否患有下肢动脉硬化闭塞症？中老年朋友要尤为注意腿脚怕凉及酸麻痛。如果经常脚发凉，或者走几百米后小腿肚子就疼，就应在早起和晚睡的时候看看自己的脚部皮肤颜色，下肢缺血时脚部皮肤颜色往往是发白的，或者是紫红色。还可以用手指按压在足背上方、脚腕下方两指的地方，摸一摸足背动脉有没有搏动。正常情况下，可以感觉到脉搏跳动。如感觉不到足背动脉，就要警惕下肢动脉硬化。"三高"人群，或有较长吸烟史的中老年人，尤其不能放松警惕。如果已经出现了"间歇性跛行"，就更要警惕下肢动脉硬化闭塞症的发生。

　　下肢动脉硬化闭塞跟脑梗心梗一样凶险

　　另外，千万不能把下肢动脉硬化闭塞症不当回事，它与冠心病、脑梗死一样都是血管硬化性疾病，只是发生的部位不同。当发生脑梗或心梗时，不及时救治会有生命危险，而下肢动脉硬化闭塞要是不及时改善，也将导致严重的并发症，轻则截肢致残，重则因此丧命。疾病后期，患者下肢动脉甚至可能从硬化狭窄演变为完全闭塞，这时即使在休息时肢体亦处于极度缺血状态，神经末梢产生剧烈的疼痛称"静息痛"，尤以夜间和气温较低时症状严重。同时，皮肤、肌肉组织缺血使其活力逐渐丧失，最终会出现患足特别是脚趾溃疡或者发黑坏疽，坏死部位的反复感染用一般药物常无法控制，产生所谓的"老烂脚"。此时再去医院就诊，已经错过了最佳的治疗时机，虽能部分改善残余肢体的血流，但已经发生坏死的那部分肢体仍需进行截肢手术。如果患者同时患有糖尿病、高血压等代谢性疾病，死亡率很高。有数据显示，下肢动脉硬化闭塞症患者1年的截肢率达30%，5年的死亡率为10%~15％；"间歇性跛行"患者5年死亡率为30%；出现静息痛、溃疡坏疽的重症患者，5年死亡率高达70%。下肢动脉硬化闭塞症是个渐进性疾病，早发现、早诊断、早治疗，可有效避免截肢等风险，以提高生活质量。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。