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中医妙手解病困，不孕夫妻终圆梦

2024年10月30日，已有27个省份及新疆生产建设兵团将辅助生殖纳入医保。辅助生殖主要用于不孕不育症或者有遗传疾病的筛查等。

试管婴儿技术是辅助生殖中的常见技术，根据类型又分为一代、二代和三代，每一代有何不同？更适合哪些患者？今天通过临床指南，统统理清这些问题。

了解三代试管婴儿技术 第一代试管婴儿技术，又称为体外受精-胚胎移植技术（ICV-EF），是体外模拟受精过程，包括取卵、精子检测、自然受精等过程。第二代试管婴儿技术又称卵胞浆内单精子注射（ICSI），包括卵子的显微注射、精子的制动等过程。第三代试管婴儿技术又称胚胎植入前遗传学检测（PGT），分为胚胎植入前遗传学诊断（PGD）和植入前遗传学筛查（PGS)，主要包括对胚胎不同时间进行活检，检测包括基因水平和染色体水平。

三代试管婴儿技术各适用于哪些人？

第一代试管主要适用于女性输卵管堵塞、粘连、排卵障碍（药物治疗后也没有改善）和子宫内膜异位症等。

第二代试管主要适合男性少精、弱精、精子畸形、精子功能异常和射精障碍等。其中少精/弱精指的是精子浓度较低，低于1×10⁶ /mL，且精子运动百分率＜1%。此外。第二代试管婴儿技术也适用于非男性因素导致的不孕不育，包括：不明原因常规体外受精失败、前次周期卵子普遍存在透明带异常等。

第三代试管根据PGD和PGS不同，适应证不同。PGD适应证包括几种情况：

A.染色体异常，比如唐氏综合征患者的第21条染色体异常。

B.单基因遗传病，如血友病。

C.夫妇有遗传易感性的严重疾病，比如夫妇任何一方携带遗传性乳腺癌的BRCA1、BRCA2致病突变，可能导致后代患乳腺癌风险增加。

D.人类白细胞抗原（HLA）配型曾生育过需要进行骨髓移植治疗的严重血液系统疾病患儿的夫妇，可通过PGD选择生育一个和先前患儿HLA配型相同的同胞，通过从新生儿脐带血中采集造血干细胞进行移植，救治患病同胞。电影《姐姐的守护者》中就有这样例子。

而PGS可用于以下情况：

A.女方高龄（38岁以上）。

B.不明原因反复流产（2次以上），或不明原因反复移植失败（3次以上）。

C.严重的畸精子症。

国内指南也提及，以下情况禁止使用PGS：

1.基因诊断或基因定位不明的遗传病。

2.用于判断性别、容貌、身高等。

3.产生性染色体异常后代的几率较低，不建议。

4.对于常见的染色体多态，如1qh+、9qh+等，不建议PGD。

不孕不育还需要注意什么？来看国外指南

根据欧洲人类生殖与胚胎学会指南发布的《不明原因不孕症的诊断与治疗指南》，不孕不育相关临床建议总结如下：

1.要不要做排卵诊断确认？对于月经周期规律的女性，通常不推荐常规进行排卵检测。对于月经周期规律的女性，如果需要确认排卵，可以使用尿液黄体生成素（LH）测量、超声监测或黄体中期孕酮测量等测试（有条件推荐）。

2.要不要检查卵子质量？对于月经周期规律的女性，建议不用常规测量黄体中期血清孕酮水平（有条件推荐）。对于因不孕接受检查的女性，在没有其他适应证的情况下，不建议进行子宫内膜活检进行组织学检查（强烈推荐）。

3.卵巢储备：对于月经周期规律的女性，不需要进行卵巢储备测试来确定不孕的病因或预测6-12个月内受孕的概率（强烈推荐）。

4.输卵管检查：子宫输卵管超声造影（HyCoSy）和子宫输卵管造影（HSG）与腹腔镜和输卵管通液术相比，是检测输卵管通畅性的有效测试（强烈推荐）。衣原体抗体检测输卵管通畅性是一种非侵入性测试，用于区分输卵管闭塞低风险和高风险患者（有条件推荐）。

5.子宫因素：对于不明原因不孕的女性，建议使用超声检查，最好是三维超声，以排除子宫异常，强烈推荐；对于不明原因不孕的女性，不建议将磁共振成像（MRI）作为确认子宫结构和解剖正常的一线检查（强烈推荐）。如果子宫腔内超声检查结果正常，则不需要进一步评估。

6.腹腔镜检查：不建议对不明原因不孕症患者进行常规诊断性腹腔镜检查。

7.若根据WHO标准的精液分析正常，不建议进行睾丸影像学检查、精子抗体检测、精子DNA检测、精子染色质凝聚试验、精子非整倍体筛查、血清激素检测、精液中HPV的检测、精液的微生物学检测。

8.对于不明原因不孕的男性或女性，不建议进行血清中的抗精子抗体检测。

9.可以考虑对不明原因不孕的女性进行乳糜泻相关检测。

10.对于不明原因不孕的女性，不建议进行甲状腺抗体和其他自身免疫状况（乳糜泻除外）的检测。

11.建议将促排卵的宫腔内人工授精（IUI）作为不明原因不孕夫妇的一线治疗方案（强烈推荐）。

12.为了避免多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征（OHSS），需要在使用促性腺激素治疗时采用低剂量方案，并进行充分监测。

13.对于不明原因不孕夫妇，不太建议将体外受精（IVF）作为优于促排卵的宫腔内人工授精（IUI）的治疗方案（条件性推荐）

14.对于不明原因不孕夫妇，不建议将胞浆内单精子注射（ICSI）作为优于常规IVF的治疗方案（强烈推荐）。

15.不建议通过宫腔镜检查来发现常规影像学检查未发现的宫内异常（强烈推荐）。

参考来源

1.人类体外受精-胚胎移植实验室操作专家共识(2016)[J].生殖医学杂志,2017,26(01):1-8.

2.卵胞质内单精子注射（ICSI）技术中国专家共识（2023年）

3.胚胎植入前遗传学诊断/筛查技术专家共识

4.Unexplained infertility, Guideline of European Society of HumanReproduction and Embryology.

睡眠质量对女性生殖健康的重要性日益受到关注。近年来，女性生育问题的数量有所增加，而睡眠与生育能力之间的关系尚不完全明确。为了探究睡眠质量与女性生育年龄阶段卵巢储备（指女性卵巢皮质内含有的原始卵泡）之间的关联，一项跨部门的研究展开了深入调查。

目的：本研究旨在评估生育年龄女性睡眠质量与卵巢储备之间的关联。

主要结果：

1.基线特征：研究共纳入 1070 名 20 - 40 岁的女性，其中 314 人（29.35%）睡眠质量差（PSQI 评分 > 5）。两组在就业状态和不孕患者比例上存在差异，睡眠质量差组的就业比例更高，不孕比例更低，但原发性和继发性不孕的比例无显著差异。其他基线特征在两组间大致相似。

2.生殖激素和 AFC 比较：睡眠质量差组的 FSH 水平更高，E2 水平略高，LH 和 T 水平较低，AFC 和 AMH 水平显著低于睡眠质量好组。

3.单因素逻辑回归分析：PSQI 评分、年龄、BMI、输卵管切除术史和初潮年龄与卵巢储备有关。PSQI 评分每增加 1 分，患卵巢储备减少（DOR）的几率增加 27.0%；年龄每增加 1 岁，几率增加 16.5%；BMI 每增加 1 单位，几率增加 4.3%；有输卵管切除术史的人患 DOR 的几率比无此病史的人高 82.7%；初潮年龄每增加 1 岁，患 DOR 的几率增加 12.8%。

4.多因素回归分析：调整年龄、BMI、输卵管切除术史和初潮年龄后，PSQI 评分每单位增加与 AMH、AFC、FSH 水平和 AMH <1.1 或 AFC < 7 或 FSH≥10 的复合结果的几率增加相关。与 PSQI≤5 组相比，PSQI> 5 组患 DOR 的几率更高，调整后的优势比（AOR）分别为：AMH 水平 AOR 为 5.00，AFC 水平 AOR 为 5.33，FSH 水平 AOR 为 3.14，复合结果 AOR 为 4.43。

5.年龄对睡眠质量和卵巢储备的影响：在 <35 岁和≥35 岁年龄组中，PSQI> 5 组与 DOR 的关联均显著，尤其是在 < 35 岁年龄组中。年龄与 PSQI 对 DOR 的交互作用无统计学意义。

6.BMI 对睡眠质量和卵巢储备的影响：在正常 BMI 组（18.5≤BMI≤24.9 kg/m²）和 BMI≤18.4 kg/m² 及 BMI≥25 kg/m² 组中，PSQI> 5 组患 DOR 的几率均高于 PSQI≤5 组。在 BMI≥25 kg/m² 组中，基于 FSH 的分析显示，PSQI> 5 组和 PSQI≤5 组之间无显著差异，可能与该组样本量较小有关。BMI 与 PSQI 对 DOR 的交互作用无统计学意义。

研究结论：本研究表明，睡眠质量差与生育年龄女性的卵巢储备减少有关。在无重大合并症的低风险妊娠中，IVF 与更高的严重孕产妇发病率（主要是输血需求）和剖宫产率相关。认识到这种关联有助于医疗保健提供者采取积极措施，以进行更好的监测和定制产后护理。

参考文献：: Lin Y, Chen Y, Lin Y, Xin S, Ren A, Zhou X, Lin X, Li X, Association between sleep quality and ovarian reserve in women of reproductive age: a cross-sectional study, Fertility and Sterility (2024), doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.09.018.

2019年6月，怀孕3个月的王媛媛被丈夫推下34米高的悬崖，造成多处骨折，孩子也没有保住......

时隔5年，在24年中秋，媛媛在微博上给大家报喜，迎来了新生命。评论区除了温暖的祝福，也注意到一些网友们对于“辅助生殖”的关注。媛媛是“80后”，对于35岁以上的高龄不孕女性，做辅助生殖该注意什么？

今天我们一起来解读《中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南》，来解答大家的小疑惑。

1.高龄不孕女性必看这2点：

2.卵巢储备功能有哪些检查？

3.辅助生殖和受精方式的选择

4.哪些女性要选择控制性超促排卵

5.要不要做PGS？单胚移植还是多胚胎移植？

参考文献：

中华医学会生殖医学分会. 中国高龄不孕女性辅助生殖临床实践指南. 中国循证医学杂志, 2019, 19(3): 253-270. doi: 10.7507/1672-2531.201812103

试管婴儿一般是亲生的，祥见视频，祝您健康！

这3个检查不孕的时间点，你知道吗？

导读：说起双酚A（BPA）你可能不太了解，它是酚类环境雌激素的一种，是生产塑料工业的原材料，像食品包装材料、婴儿奶瓶、矿泉水瓶等都有它的身影。研究表明，这些物品的反复使用及暴露于高热环境会导致BPA渗入食物或饮料中，对人体产生了一定的影响，尤其影响男性生殖系统，导致性腺发育不良、精子数量减少等症状，是导致男性不孕不育的重要因素。

男性胎儿期或已受BPA的影响

研究表明，在21世纪初期，超过90%的人体内存在可测量的BPA浓度。在过去15年中，双酚A的产量大幅增加，预计2020年将达到9600万吨，尽管与饮食途径相比，吸入暴露似乎可以忽略不计，但饮食、饮酒、吸入或皮肤接触均可暴露于BPA。通过血液检测，BPA以游离的形式存在于人体中，约占血液中总BPA的8%，进食后，血清BPA浓度在90分钟内可达到峰值。

此外，已在母乳、羊水和脐带血中检测到可测量的BPA水平，由于胎儿可以通过脐带、胎盘与母体相连，因此，胎儿也会有接触BPA的风险，并且其摄入量有可能还高于母亲。研究表明，BPA对男性生殖系统会产生严重的负面影响，特别是在怀孕期间，男性胎儿在发育期间就有所接触，影响胎儿雄激素水平，导致精子产量受损，尿道下裂以及隐睾症。

研究表明，孕8-14周的男性胎儿受BPA影响最为严重，这些化学物质会干扰睾丸激素的分泌、转运、新陈代谢以及排泄，严重影响了男性激素的水平。

有研究测量了男婴的AGD，并将该距离与妊娠12-16周时孕妇尿液中的BPA的浓度进行关联，孕早期阶段被认为是产前雄激素化的关键时期。那些母亲在妊娠12-16周时尿液中BPA含量可检测到的男孩，与那些母亲BPA水平未检测到的男孩相比，出生时的AGD较短的可能性更大。这些发现在6个月和12个月大时再次测量是一致的。

在另一项72名男孩的研究中， 使用脐带血BPA与AGD的关系进行了进一步的研究，结果表明脐血BPA浓度与男性新生儿阴囊距离之间存在反比关系。

此外，关于子宫内双酚A暴露与成人生殖评估之间的关系，也进行了研究，结果表明，母体BPA暴露与儿子成年后精子浓度和运动能力成正相关。

那为什么双酚A早期未被禁止呢？

在“剂量大小决定危害”的传统毒理学观点引导下，人们一直以为：日常生活环境中人们接触的双酚A浓度很低，不足以构成对人体的危害。直到20世纪80年代，官方沿用标准方法检测双酚A之后给出的结论仍然是：只有当双酚A的剂量远远高于当前人体内的含量时，才有可能引起生殖系统障碍、肿瘤、白血病和体重急剧下降等。

但是近年来，由于双酚A的各项研究结果和不良事件的发生，因此许多国家都开始了整顿，比如，美国已经率先禁止婴儿奶瓶等食品和饮料容器中使用化学物质双酚A，我国卫生部也发出了禁令，但是针对一些塑料制品，大家在购买时一定要多注意其成分，远离这些危险因素，防患于未然，尤其是准妈妈们，千万不要让宝宝在胎儿期就接触到双酚A，这对宝宝的未来是至关重要的。

久备不孕不光要考虑女生，老公也同样重要！