一、预后：

1、大约70%的急性风湿热患者可在2~3个月内恢复，急性期65%左右的患者心脏受累，如不及时合理治疗，70%可发生心脏瓣膜病 。

2、首次发作即累及心脏者预后较差，反复发作并累及心脏伴充血性心力衰竭者预后不良。

二、并发症：

1、心功能不全或充血性心力衰竭：

（1）属于严重心脏炎最常见的并发症，也是急性风湿热死亡的最主要原因。

（2）应针对心功能不全采用利尿、强心处理，可在速尿、双氢克尿塞、安体舒通等利尿剂的基础上加用小剂量洋地黄制剂，以静注西地兰或口服地高辛为宜。

2、心律失常：

、室性或室上性早搏、传导阻滞，多数患者在抗风湿治疗后心律失常能改善，甚至进一步缓解，但部分心动过速或早搏 患者，需加用抗心律失常药如美托洛尔或胺碘酮 等治疗。

3、呼吸道感染：

（1）也是最常见的并发症之一，由于患者有上呼吸道链球菌感染基础，加上激素的应用，支气管炎和肺部炎症极易发生。

（2）应针对具体情况，做痰液检查，及时足量地用抗生素控制预防呼吸道感染。

4、其他：

一、治疗原则：

1、本病主要是抗链球菌感染、抗风湿和支持对症治疗。

2、治疗原则为早期诊断、合理治疗，防止病情进展造成心脏不可逆的病变。

3、治疗目标为清除链球菌感染灶，控制临床症状，使心肌炎、 关节炎 、舞蹈病等风湿热症状迅速缓解；

4、预防链球菌的再次感染和心脏炎的发生，处理各种并发症，提高患者身体素质和生活质量，延长寿命。

二、一般治疗：

1、注意保暖，避免受寒和潮湿。

2、饮食注意营养并容易消化。

3、风湿热活动期卧床休息。

4、病情好转后控制活动量直至症状消失血沉正常。

5、如出现心脏扩大、心包炎、持续性心动过速和明显心电图异常者，在症状消失血沉正常后仍需卧床休息3~4 周。

6、恢复期亦应适当控制活动量。

三、药物治疗：

1、抗生素治疗：

（1）目的是消除链球菌感染，青霉素是 最有效的杀菌剂 。

（2）一般应用普鲁卡因青霉素、长效青霉素（如苯唑西林）。

（3）青霉素过敏的患者，可予口服红霉素。

（4）对红霉素耐药者，可选用其他药物替代，包括克拉维酸盐、新大环内酯类、克林霉素及窄谱头孢菌素类等。

2、抗风湿治疗：

（1）水杨酸制剂：

1）是急性关节炎的首选药物，对风湿热的退热、消除关节炎症和恢复血沉均有较好效果，但对防止心脏瓣膜病变无明显预防作用。

2）常见药物有乙酰水杨酸（如阿司匹林 ）和水杨酸钠。

3）治疗过程中注意逐渐增加剂量，直至获得满意的疗效，症状控制后减少剂量。

3、糖皮质激素：

1）急性风湿热患者出现心脏受累表现时，应及时加用糖皮质激素。激素治疗的起始剂量要足量。

四、舞蹈症的治疗：

1、应避免强光、噪声刺激，在抗风湿治疗基础上，首选丙戊酸控制症状，若无效或病情严重，可选用利培酮，多巴胺受体阻断剂如氟哌啶醇 也 有一定效果。

2、另外，糖皮质激素可有效缓解舞蹈病症状，尤其适用于上述药物无效或不耐受的患者。

3、血浆置换和静脉输注丙种球蛋白也可试用于难治性患者。

五、手术治疗：

1、对有严重慢性心脏瓣膜病，有明显血流动力学改变，同时 伴有心肌缺血 、缺氧、栓塞、晕厥或心力衰竭 患者，则可考虑行瓣膜成形术，以恢复瓣膜的功能，缓解症状，使之度过危险期，或行瓣膜置换术；对有风湿性心脏炎二尖瓣狭窄 患者，可行经皮二尖瓣球囊扩张术（PBMV）。

六、中医治疗：

1、急性风湿热多属热痹，宜祛风清热化湿治疗；

2、慢性风湿热多属寒痹，宜祛风散寒化湿治疗。

3、针刺疗法还可缓解关节症状。

一、诊断依据：

1、典型的风湿热：

（1）临床上多采用修订的Jones诊断标准。

（2） 主要依靠临床表现，辅以实验室 检查确 诊。

  (3)如有前驱的链球菌感染证据。

（ 4） 并 有2项主要表现或1项主要表现加2项次要表现者，则可确诊为风湿热。

（5）需要注意该标准有些情况不能严格遵循，如舞蹈病为唯一临床表现者。

二、主要表现：

1、心脏炎：杂音、心脏增大、心包炎、充血性心力衰竭。

2、多发性关节炎

3、舞蹈症

4、环形红斑

5、皮下结节

三、次要表现：

1、临床表现：既往风湿热病史、关节痛、发热。

2、实验室检查：ESR增快，CRP阳性，白细胞增多，贫血。

3、心电图：P-R间期延长，Q-T间期延长。

4、链球菌感染证据近期患过猩红热 。 咽培养溶血性链球菌阳性。 抗链球菌溶血素O（ASO）增高。

四、不典型或轻症风湿热：

1、对于不典型或轻型病例可从以下几方面进行诊断，以提高确诊率，避免漏诊。

（1）详细询问病史、体格检查，以确定有无主要或次要表现。

（2）如轻症的心脏炎临床上常可仅有头晕、疲乏、心悸、气短等症状，应具体情况具体分析。

（3）特异性免疫指标检查对风湿性心脏炎有重要意义，如A组链球菌菌壁多糖抗体（ASP）和外周血淋巴细胞促凝血活性（PCA）阳性高度提示风湿性心脏炎存在。

（4）超声心动图、心脏核素检查可发现轻症心脏炎，亚临床经过的心脏炎中二尖瓣受累证据仅在超声心动图表现明显。

2、试验性治疗如风湿性关节炎 对阿司匹林 较敏感，可以通过服阿司匹林诊断或排除风湿热。

3、排除性诊断进行判断，应除外类风湿关节炎、系统性红斑狼疮 、强直性脊柱炎 、结核感染过敏性关节炎 、亚急性感染性心内膜炎、病毒性心肌炎 等。

五、相关检查：

1、体格检查：

（1）有助于初步诊断本病。

（2）通常需要了解病变关节有无红、肿、热、痛和活动受限等表现，了解皮肤有无异常等。

（3）当二尖瓣受累时，可以在二尖瓣炎听诊区听到高调收缩期吹风样杂音或短促低调隆隆样舒张中期杂音。

（4）主动脉瓣炎时在心底部可听到舒张中期柔和吹风样杂音。

六、实验室检查：

1、抗链球菌抗体测定：

（1）包括血清抗链球菌溶血素“O”（ASO）、血清抗链球菌激酶、血清透明质酸酶。

（2）抗链球菌溶血素"O"升高，可以帮助医生对风湿热进行确诊，因为链球菌抗体滴度升高可以证明A族溶血性链球菌感染。

（3）链球菌酶玻片凝集试验可在1h内快速测出结果，因灵敏度高而特异度低，一般作为快速过筛试验。

2、血沉（ESR）和C反应蛋白（CRP）：

（1）ESR和CRP的特异性也不强，这两项指标被称为炎性因子，往往代表炎症的严重程度，通常用于临床判断疾病的活动性。

（2）如果血沉和C反应蛋白升高，说明疾病处在活动状态，需要积极抗风湿治疗，使用水杨酸或类固醇激素类药物。

3、咽拭子培养：

（1）约有四分之一的风湿热患者会出现咽拭子培养阳性，原因是可能服用了抗生素，或者病原体已经被感染后的潜伏期间宿主的免疫反应消灭。

4、血常规：

（1）用于初步判断患者是否感染及贫血等情况。患者表现为活动期白细胞计数增高伴核左移，轻度贫血，血小板计数正常。

5、其他：

（1）尿液白蛋白（ALB）、免疫球蛋白（IgG）、肌钙蛋白等特异性指标的测定，对提高风湿热的确诊率也有一定的帮助。

七、心电图及影像学检查：

1、对风湿性心脏炎有较大意义。

2、心电图检查有助于发现窦性心动过速、P-R间期延长和各种心律失常 。

3、超声心动图可发现早期、轻症心脏炎以及亚临床型心脏炎，对轻度心包积液较敏感。心肌核素检查（ECT）可检测出轻症及亚临床型心肌炎 。

4、胸部X线可以了解心脏大小和肺部的改变。

5、心内膜活检：

（1）阿孝夫小体（Ascof结节）是风湿热的主要病理特征，但实际上只有约30%的患者体内能检测出阿孝夫小体。

（2）因此，目前不主张使用心内膜活检来确诊风湿性心肌炎。

八、鉴别诊断：

1、类风湿关节炎：

（1）表现为慢性持续性多关节炎对称性关节炎，小关节受累为主，伴晨僵，RF和（或）抗CCP抗体滴度升高，可出现骨侵蚀和关节畸形。

2、反应性关节炎：

（1）有肠道或泌尿道感染史，以下肢大关节炎症为主，伴肌腱端炎、腰痛，HLA-B27可阳性，但无前驱链球菌感染依据。

3、结核感染过敏性关节炎：

（1）可有结核感染史，结核菌素试验或γ干扰素释放试验阳性，非甾体抗炎药疗效不佳，抗结核治疗有效。根据以上不同即可鉴别。

4、急性感染性心内膜炎：

（1）两者都可以有心瓣膜损害、四肢酸痛、发热等症状，主要区别点是感染性心内膜炎。

（2）多发生在原有心瓣膜病变的成人，有原因不明的持续性发热、进行性贫血、脾脏肿大、杵状指、栓塞现象及血培养阳性，

（3）而风湿热患者多为儿童或年轻者，且无以上表现。

（4）另外，急性感染性心内膜炎患者心脏彩超可发现心瓣膜赘生物。

5、病毒性心脏炎：

一、风湿热症状要点：

1、风湿热主要表现为游走性多发性关节炎、心脏炎、皮下结节、环形红斑和舞蹈病，它们可单独或同时出现。

2、环形红斑和皮下结节通常发生在已有关节炎、舞蹈病或心脏炎的患者。

3、在风湿热的典型症状出现之前1~6周，常有发热、喉痛、颌下淋巴结肿大、咳嗽等咽炎或扁桃体炎的前驱症状。

二、典型症状：

1、前驱症状：

（1）在风湿热的典型症状出现之前1~6周，常有咽炎或扁桃体炎等上呼吸道链球菌感染的表现，如发热、喉痛、颌下淋巴结肿大、咳嗽等症状，经治疗后症状消失，直至发病前持续数周，可无任何不适。

（2）有些患者由于上呼吸道链球菌感染症状甚微，以至无明显前驱症状。也有患者由于症状轻微而遗忘此前驱症状的病史，故临床上仅有1/3~1/2风湿热患者能主诉近期上呼吸道感染的病史。

2、关节炎：

（1）常为首发症状，表现为游走性、多发性。主要累及膝、踝、肘、腕、肩等关节，局部可有红、肿、灼热，疼痛和压痛，有时有渗出，但无化脓。

（2）轻型患者可仅累及单个关节或少数关节，偶可出现髋、指、下颌、胸锁、胸肋关节炎。

（3）关节炎症一般在2周内消失，多不超过1个月，水杨酸制剂通常可在24~48小时缓解症状。

（4）炎症缓解后关节功能可完全恢复，不遗留畸形或关节破坏，但可反复发作。

3、心脏炎：

（1）心脏炎为风湿热最重要的病变，包括心肌炎、心内膜炎 、心包炎 或全心炎，可单独出现，也可与风湿热其他症状同时出现。

（2）患者常有运动后心悸、气短、心前区不适等，严重时可出现充血性心力衰竭。

4、环形红斑：

（1）多见于风湿热后期，分布于四肢近端和躯干，数小时或1~2天内消退，可反复出现甚至持续数月。

5、皮下结节：

（1）为稍硬无痛小结节，位于关节伸侧的皮下组织，尤其肘、膝、腕、枕或胸腰椎棘突处，与皮肤无粘连，表面皮肤无红肿炎性改变，常与心脏炎同时出现。

6、舞蹈病：

（1）多发生于4~7岁儿童，因锥体外系受累所致，表现为无目的、不自主的面部、躯干或肢体动作，肌肉软弱无力和情绪不稳定，面部可表现为挤眉眨眼、摇头转颈、努嘴伸舌，肢体表现为伸直和屈曲、内收和外展、旋前和旋后等无节律的交替动作，激动兴奋时加重，睡眠时消失。

三、伴随症状：

1、几乎所有风湿热的患者活动期都会有多汗，一般2周体温可正常，少数可持续低热3~4周。

2、鼻出血、淤斑、腹痛也不少见，腹痛可能为肠系膜血管炎所致。

3、肾脏受损时可出现血尿和蛋白尿。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

来源：clevelandclinic 作者：Halle Bishop

大多数时候，我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而，有时，我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明，一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中，国家脑心血管中心（NCVC）研究所的研究人员报告说，一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞，从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病，其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状，在晚期，甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法，因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量，”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明，IL-6在肺动脉高压的进展中起作用，因此可能是一个有用的治疗靶点;然而，使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果，导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题，研究人员使用了一种小鼠模型，其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏，但也可能在其他细胞类型中被失活，以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是，我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏，”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下，该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈，并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来，研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现，无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导，IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠，进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明，将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量，”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法，这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果，但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源：

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订

来源：uhn.ca

长期以来，临床观察一直暗示肝脏在大脑功能中扮演着重要角色。被诊断出肝病的个体经常会出现神经系统症状，包括认知能力受损、情绪变化和睡眠模式的干扰。

尽管有这些观察，肝脏和大脑之间的联系一直难以捉摸——直到现在。

UHN的Donald K. Johnson眼科研究所（DKJEI）的一项新研究为连接这两个器官的分子过程提供了宝贵的见解。

这种联系的核心是血液-中枢神经系统屏障（BCB）——这是一层紧密连接的细胞，环绕在大脑和脊髓周围的血管内。这个屏障通过允许我们血液中的重要化学物质和营养物质通过，同时阻止有害物质和病原体进入，来保护神经系统。

在最近发表在《自然通讯》上的一项研究中，由DKJEI的高级科学家Philippe Monnier博士领导的研究人员测试了肝脏释放分子以帮助维持BCB完整性的可能性。

“我们想要确定肝脏分泌的分子是否作用于BCB，这个过程是如何发生的，以及当这个过程受到干扰时会发生什么，比如肝病的情况，”Monnier博士解释说。

研究人员发现，由肝细胞分泌的HFE2蛋白，对维持血管内衬细胞之间的细胞间连接有显著贡献，这对于BCB的完整性至关重要。当肝细胞停止产生HFE2时，这些连接就会减弱，导致BCB变得渗漏。

渗漏的BCB允许血液中的纤维蛋白原——一种血液衍生的蛋白质——进入大脑，在那里它杀死神经元。

研究结果具有重要的临床意义

深入挖掘，团队发现HFE2通过阻断另一种名为RGMa的蛋白质的行动来维持大脑的保护屏障。在没有HFE2的情况下，这种蛋白质会损害血管内衬细胞，导致屏障崩溃。

"我们的发现表明，这两种蛋白质具有相反的效果——HFE2有助于保持BCB闭合，而RGMa则倾向于打开它，"多伦多大学的博士生、该研究的第一作者Michelle Syonov解释说。

“我们还了解到，这些蛋白质竞争大脑中相同的受体，所以当一个大量存在时，另一个就不太可能发挥其效应，”该研究的共同第一作者、Monnier博士实验室的前研究生Xue Fan Wang博士补充说。

“如果我们能够平衡这些蛋白质的活性，我们就可以预防在以BCB损伤为特征的疾病中，如多发性硬化症中的神经元死亡。”

为了测试这个想法，研究人员在多发性硬化症的实验模型中操纵了HFE2的水平。他们发现，更高水平的HFE2与较低的RGMa活性、较少的神经元死亡和较轻的疾病有关。

这些发现具有重要的临床意义，因为HFE2和RGMa可以作为治疗涉及BCB功能障碍的疾病的新药靶点。

有趣的是，这些发现也可能为开发策略铺平道路，提高我们直接将现有药物送入大脑的能力。

“BCB是神经系统的关键防御机制，但它也使得将药物直接输送到大脑以发挥最大效果变得具有挑战性，”Monnier博士实验室的前研究生、这项研究的共同第一作者Robin Vigouroux解释说。

“如果我们能够暂时破坏BCB，我们可以改善从脑瘤到阿尔茨海默病等各种疾病的治疗。”

这项工作得到了心脏和中风基金会、加拿大创新基金会、加拿大健康研究所、一位匿名捐赠者、多伦多大学视觉研究科学计划、Krembil基金会和UHN基金会的支持。

来源：https://www.uhn.ca

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