肝损伤是临床上非常常见的症状之一。一般来说，对于肝损伤的治疗首先要明确肝损伤的病因，病因明确的治疗才更加具有针对性。临床上的肝损伤病因主要有药物性肝损伤，肝炎病毒性肝损伤，酒精性肝损伤，脂肪肝性损伤，自身免疫性肝损伤，原发性胆汁淤积性肝损伤。 针对肝损伤的病因不同，其治疗方案也有所差别。一般来说，主要有以下几种治疗方法:

• 肝炎病毒性肝损伤：患者需要积极的抗病毒治疗，只有将肝炎病毒稳定后，才能够终止肝脏损伤进行性加重。目前临床上常用的一线抗病毒药物主要有恩替卡韦，替诺福韦等。
• 酒精性肝损伤：患者首先要完全绝对的戒酒，没有了酒精对肝脏持续的损伤，后面的积极护肝治疗才更加具有意义。酒精性肝损伤后常用的护肝药物主要有多烯磷脂酰胆碱，还原型谷胱甘肽等。
• 脂肪肝性肝损伤：患者首先要减少油腻食物的摄入，从而减少过多的脂肪组织在肝细胞内的堆积。脂肪肝性肝损伤是所有肝损伤中比较轻微的，患者可通过积极的锻炼，规律的饮食，良好的作息习惯，使受损的肝细胞较快恢复。
• 自身免疫性肝损伤和原发性胆汁淤积性肝损伤：均属于自身免疫性疾病。总体来说，治疗效果均欠佳。主要是针对患者出现的并发症，给予对症支持治疗。如护肝，退黄，降酶，补充白蛋白等治疗。

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亲爱的患者朋友们大家好，今天我们一起学习的科普知识是有关饮酒对肝功能损伤的相关内容。中国的酒文化非常历史悠久，饮酒在日常生活中是非常普遍的现象。但是任何东西都不能贪多，喝酒也是一样。由于大量的饮酒会造成严重的肝脏损伤以及消化系统相关疾病，所以过量的饮酒在医学上是不提倡，不鼓励的。喝酒会引起哪些肝损伤的症状呢？下面我们一起来学习一下。

首先，喝酒会造成肝脏肿大。多见于患者饮酒的早期患者多呈现肝细胞充血肿大的改变，饮酒数量和时间的增加，肝细胞损伤进行性加重，出现脂肪空泡样变化，类似于脂肪性肝损伤。此时患者会出现右上腹的胀痛不适。

其次，由于肝脏是人体非常重要的消化器官。肝脏一旦受损伤后，机体的消化酶分泌大量减少，这会影响患者的消化吸收功能。部分患者会出现腹胀，恶心，呕吐，食欲减退等临床表现。

另外，由于肝细胞的损伤会造成机体内凝血功能的异常，以及白蛋白分泌的减少。患者有可能出现牙龈或小便，大便出血的情况，或者出现出血后止血困难。白蛋白分泌减少会造成机体的低蛋白血症，会引起血浆胶体渗透压减低，大量的血液里水分渗入腹腔间隙造成腹腔积液等症状。

最后，喝酒造成的酒精性肝硬化会伴有门静脉高压，引起食管下段胃底静脉曲张，而诱发上消化道大出血的表现。

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       患者朋友们大家好，很高兴我们又一起学习科普知识话题。肝脏是人体的消化器官，也是人体重要的解毒器官。人体内的代谢废物，以及我们进食后很多的细菌病毒都是在肝脏代谢掉，经过大小便排泄体外。所以肝脏也是人体非常容易受损伤的脏器。由于健康人群肝脏具有很强的代偿能力，所以即便肝脏受损后，大部分患者早期可以没有明显的临床表现。但是，既往患有各种肝病的患者，如病毒性肝炎，酒精性肝炎，脂肪肝性肝损伤，药物性肝损伤等患者非常容易造成肝损伤加重。那么在修复肝损伤时，用药的注意事项一般有以下几点:   

       1.临床上对于肝损伤造成的转氨酶和胆红素指标不超过正常值的两倍以上，原则上尽量选择非药物治疗。可以选择清淡饮食，适当锻炼，不熬夜，不吃辛辣刺激食物。观察机体可否完全愈合。若不能自身修复受伤肝损伤，那么再单药治疗。这主要是任何药物都是有一定毒副作用，尽量少量药物治疗，对患者损伤更小。

       2.选用选用护肝药物治疗时，一定要依据患者的原发疾病一起治疗。如病毒性肝炎一定要进行抗病毒治疗，酒精性肝损伤一定要完全戒酒，脂肪性肝损伤一定要减少油腻食物的摄入。只有将病因控制住，下一步的护肝治疗才是有效的。

       3.选择药物时一定要明确药物毒副作用小，治疗效果好的常用药。如多烯磷脂酰胆碱，还原型谷胱甘肽，门冬鸟氨酸等。

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患者朋友们大家好，很高兴我们又一起见面了。今天我们一起来学习科普知识是有关肝弥漫性损伤如何修复的相关内容。日常生活中很多行为有可能会造成肝脏的损伤，如长期熬夜，长时间大量饮酒，长期口服对肝肾功能有损伤的药物，过度劳累等等。由于机体肝脏具有较强的代偿功能，在肝损伤的早期大部分患者没有明显的临床症状。当肝损伤的患者到院就诊，往往提示肝脏的病变较为严重，可呈现为弥漫性肝损伤。那么弥漫性肝损伤要如何修复呢？下面我们一起来了解一下。

1.首先要戒除任何有可能造成肝脏损伤的因素。如完全戒酒，早睡早起，避免过度劳累，熬夜，更换对肝脏有损伤的药物。尽量的清淡饮食，避免吃辛辣刺激和油腻的食物加重肝脏负担。这些基本的习惯如果不改变，再积极有效的护肝治疗也不会彻底治愈弥漫性肝损伤。

2.积极护肝治疗，临床上可以给予口服或静脉护肝药物，来减轻肝细胞的进一步损伤，促进肝细胞较快的恢复和愈合。常用的药物有肌肝片，护肝片，建肝乐颗粒，多烯磷脂酰胆碱，还原型谷光甘肽，门冬鸟氨酸，异甘草酸镁等。这些药物治疗效果较好，副反应较轻，临床上属于常用药。

3.对于弥漫性肝损伤，经过积极的治疗，患者肝衰竭的症状仍然无法完全改善，可以考虑行肝脏抑制。

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我们大家都知道日常生活中常常会出现肝功能损伤的情况，如喝酒会引起转氨酶指标的升高。长期口服药物也会损伤肝细胞导致转氨酶指标升高。病毒性肝炎的患者也会出现转氨酶升高肝功能损害的表现。那么转氨酶肝损害能否恢复正常呢，下面我们一起来学习一下。

对于引起转氨酶肝损害的行为或疾病。

要依据肝功能损伤的严重程度来判断，转氨酶是否能够完全恢复。一般对于病情较轻的肝损伤如，轻度的酒精肝，轻度脂肪肝，偶尔的熬夜或劳累。这种情况下，患者虽然出现转氨酶指标的升高，但患者如果能够尽快的调整作息，规律饮食，健康生活，这完全有希望使受损肝细胞完全恢复正常的。这种轻度的肝损伤对患者的影响往往较小，患者肝脏自身的代偿能力较强，可以恢复到正常的水平。

而对于重度肝损伤造成的转氨酶指标升高，如，酒精性肝硬化失代偿期，重度病毒性肝炎，原发性胆汁性肝硬化。

这种情况肝细胞损伤严重，常会伴有大量纤维组织增生。从而引起门静脉高压，肝功能不全等严重的并发症。此时患者即便给与积极的护肝治疗，升高的转氨酶指标往往也不能完全恢复正常。

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药物性肝病可表现为任何类型的急性或慢性肝病，其中急性肝损伤占报告病例的 90%以上，少数患者可发展为危及生命的暴发性或严重肝功能衰竭。

急性药物性肝病

肝炎型

患者通常在黄疸发生前 1-2 天出现乏力、食欲不振、上腹部不适、恶心、呕吐和尿色变暗等前驱症状。严重者可出现肝功能衰竭或死亡并发肝昏迷。生化检查可显示丙氨酸转氨酶(ALT )和天冬氨酸转氨酶(AST )明显升高，并可伴有血清胆红素升高。

脂肪肝型

患者的临床特征为脂肪肝、氮质血症和胰腺炎。一般情况下，连续用药 5 天以上可出现恶心、呕吐、食欲减退、上腹痛、尿色暗、肝大、黄疸、肾功能下降、少尿、血尿素氮升高和代谢性酸中毒。这种病的预后很差。如果不及时停药，病死率很高。肝内胆汁淤积型患者临床表现隐匿，常无前驱症状、发热、疼痛或嗜酸性粒细胞增多。黄疸很轻微，停药后很快就会消失。生化检查通常显示 AST 升高，而碱性磷酸酶和胆固醇正常。

混合型

本病兼有肝炎和肝内胆汁淤积型的表现。

慢性药物性肝病

根据不同的临床类型，慢性药物性肝病可有慢性活动性肝炎、脂肪性肝病或淤胆性肝病等表现。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订