自身免疫性肝炎是一种慢性进展性肝病，近年来在世界范围内发病率具有上升趋势，本病可发生于任何年龄段、任何种族的男性或女性。

 

发病年龄呈双峰型，发病高峰是青少年和中年人，尤其是更年期的妇女，男女患者发病比例约为1 : 3.6。目前发病机制不明，医学界普遍认为遗传易感是主要因素。

 

自身免疫性肝炎发病普遍，可影响任何种族的人群，然而不同人群的患者临床病情进展却可能因种族或种族起源差异而不尽相同。

 

 
自身免疫性肝炎有哪些临床表现？
 

 

01 肝脏表现

 

 

自身免疫性肝炎患者大多慢性、隐匿性起病，临床表现缺乏特异性，常见有乏力、周身不适、嗜睡、恶心、右上腹疼痛、皮肤巩膜黄染等表现。

约25%的患者无任何不适，仅因反复肝功能异常而就诊，约30%患者起病时已进展为肝硬化。

少数患者已进展为肝硬化至胃底食管静脉曲张破裂出血出现呕血、黑便就诊。

（图源：摄图网）

 

02 肝外表现

 

自身免疫性肝炎常见的肝外临床表现有对称性、游走性关节疼痛、关节僵硬、发热、皮疹、皮下出血、甲亢症状等，常合并其他器官或系统性自身免疫性疾病，如桥本甲状腺炎（10%~23%）、糖尿病（7%~9%）、炎症性肠病（2%~8%）、类风湿关节炎（2%~5%）、干燥综合征（1%~4%）、银屑病（3%）以及系统性红斑狼疮病（1%~2%）等。

 
自身免疫性肝炎的实验室检查
 

自身免疫性肝炎患者血清生化指标发生变化，血胆红素、转氨酶ALT，AST等可在正常范内显著升高，而胆汁淤积性酶（ALP、GGT）可在正常范围内或轻度升高。

 

免疫学检查，血主要特点为免疫球蛋白G(IgG) ，γ球蛋白水平升高、自身免疫性抗体(ANA,SMA, SLA, LKM1)阳性。

 （图源：摄图网）

 

 
西医如何治疗？
 

 

目前，本病一线治疗方案，建议使用泼尼松与硫唑嘌呤治疗。

 

但在高剂量糖皮质激素治疗下仍无组织学缓解，或出无法耐受药物相关不良反应的患者可考虑应用其他药物作为替代方案。如环孢素A、他克莫司等可能对糖皮质激素抵抗的成人患者有效。

 

吗替麦考酚酯是目前应用最广泛的自身免疫性肝炎二线治疗药物，研究表明对于不能耐受硫唑嘌呤的患者有补救治疗作用。

 

但是，无论使用哪种治疗方案，都是需要长期维持药物治疗的，因此都需要关注西药带来的一定的副作用，及时处理药物不良反应。

 

 
中医如何治疗？
 

目前中医对自身免疫性肝炎的辨证尚无统一的病名及症候。

 

根据自身免疫性的主要临床表现当属中医的“胁痛”“黄疸””水肿”“风疹”等范畴，结合中医传统辨证论治，将自身免疫性肝炎分为以下4类症候：

（图源：摄图网）

 

1  肝郁脾虚

 

以胁肋胀痛，情绪抑郁或急躁易怒、喜太息，面色无华，纳差，乏力嗜睡，腹痛欲泻泻后痛减或便溏不爽，舌质淡、舌苔白或腻、舌体胖边有齿痕，脉弦或细等为常见症候。

 

治疗：逍遥散加减。

 

2 湿热蕰结

 

以身目黄染，脘腹及右胁胀闷，口渴少饮，食少纳呆，大便溏而不爽，头身困重，身热不扬或汗出不解，时低热，小便短黄，舌质红，苔黄腻，脉弦数或滑数等为常见症候。

 

治疗：茵陈蒿汤加减。

 

3 气滞血瘀

 

以胸胁脘腹胀闷窜痛，偶有刺痛，痛有定处拒按，或情志抑郁、急躁易怒，肌表赤缕或腹部青筋外露或有蜘蛛痣，舌紫或有斑点，脉弦涩等为常见症的证候。

 

治疗：柴胡疏肝散合桃红四物汤加减。

 

4 肝肾阴虚

胁肋灼痛，劳累加重，头晕目眩，耳鸣健忘，腰痛或腰酸腿软，口眼干涩，五心烦热或低热，或伴见耳鸣，头昏，大便干结，小便短赤，舌红少苔，脉细或细数。

治疗：一贯煎加减。

 

THE END 

脾虚肝郁是临床上是比较常见的一种证候，肝脾两脏在生理上互相调和，病理上相互影响。脾虚肝郁，既有脾虚的症状，也有肝郁的症状。脾虚主要表现为饮食减少、腹胀腹泻、四肢无力等。肝郁易气滞，主要表现为烦躁易怒、胸胁苦满、两胁胀痛，以及女性月经不调、乳房胀痛、小腹胀痛、烦闷难入睡、失眠、多疑、注意力不集中、强迫思维、舌质暗淡、舌苔白腻、脉弦细等。治疗上可以口服一些舒肝健脾的药物，比如加味逍遥丸等。

首先，咱们可以通过服用中成药来进行调理。比如逍遥丸，或者加味逍遥丸。按照说明书服用就行，服药期间尽量不要吃辛辣刺激，生冷海鲜。

其次，咱们可以通过中药汤剂进行调理。以疏肝解郁，理气健脾为治则。可以用柴胡疏肝散合四君子汤加减治疗。药物包括，柴胡，白芍，川芎，枳壳，陈皮，炙甘草，香附，党参，茯苓，炒白术，牡丹皮，炒栀子，郁金。服药期间尽量不要吃辛辣刺激，生冷海鲜，尽量不要熬夜哦。

最后，我给大家发一个小偏方吧，泡水喝的，可以改善这种肝郁导致的不适。咱们可以用玫瑰花 15g，郁金 15g，陈皮 10g，这是一付的剂量。泡 1--2 天，就换新的玫瑰花，郁金，陈皮。疗程 1--2 个月，坚持下来，会有一定的效果。

柴胡疏肝散，是咱们临床上比较常用的一个方剂，主要药物组成包括：北柴胡，白芍，川芎，枳壳，陈皮，炙甘草，香附。

功效与作用：

• 疏肝理气，解郁。

主要用于肝郁的病人，这种病人平时往往会心情不畅，经常生个小闷气，而且容易着急上火，容易发火，舌苔薄白，脉象弦。对于肝郁脾虚的病人，也就是大便经常不成型的患者，咱们可以在柴胡疏肝散的基础上，加上炒白术，茯苓，苍术等健脾祛湿的中药，起到疏肝解郁，健脾祛湿止泻的功效。对于肝郁肾虚的病人，主要表现还有腰膝酸软，头晕眼花，耳鸣等症状，咱们可以在柴胡疏肝散的基础上，加上生地黄，山萸肉，炒山药，枸杞子等补肾阴的中药。如果还有怕冷的表现，那说明是肾阳虚，可以在柴胡疏肝散的基础上，加上制附子，肉桂，干姜等中药，起到温补肾阳的功效。

注意事项：

• 应用柴胡疏肝散的时候，一定要有肝郁的情况存在，才能使用，否则会影响肝气的疏泄作用。
• 煎煮的过程中，需要注意煎煮时间不要低于四十分钟，否则药效煎煮不出来，影响效果的。
• 再有就是，服用汤剂的期间，叮嘱病人一定要忌口，不要吃辛辣刺激，生冷海鲜。尽量不要熬夜哦。

用法与用量：

• 柴胡疏肝散各个药的大体用量如下：北柴胡 15g，白芍 10g，川芎 9g，枳壳 10g，陈皮 15g，炙甘草 15g，香附 15g。
• 水煎 400ml，分早、晚两次空腹温服。

从中医角度讲，小孩子消化功能不好，主要可以分为脾胃气虚型和肝郁脾虚型两种证型。下面咱们就一块来简单的探讨一下吧。

对于脾胃气虚型的消化功能不好的孩子，咱们中药调理以健脾养胃为治疗法则，方子可以用香砂六君子汤加减。中药包括：木香，陈皮，砂仁，党参，青皮，茯苓，炒谷芽，炒白术，炒麦芽，炙甘草，白蔻仁，薏苡仁等药一块应用。中成药可以试试，香砂养胃丸，按照说明书服用就行。服药期间注意不要吃海鲜，以免影响疗效。

对于肝郁脾虚型的患儿，表面上看是消化功能不好，实际上是因为肝气不舒，导致的克伐脾胃，所以咱们中药调理以疏肝和胃为治疗法则，方子可以用逍遥散加减。中药包括：玫瑰花，当归，合欢花，白芍，柴胡，乌贼骨，茯苓，青皮，炒白术，郁金，炙甘草等药一块应用。中药材可以试试逍遥丸，按照说明书服用就行。服药期间也要注意忌口，不要吃辛辣刺激，以免影响疗效。

科学家认为，由于有数百种不同类型的癌症，且大多数不是由病毒引起的，因此不太可能有一种疫苗能直接预防所有癌症。相反，研究人员正在开发一系列策略来创建治疗疫苗，也称为治疗性疫苗。

治疗疫苗旨在通过靶向抗原——肿瘤细胞产生的与癌症相关的蛋白质，这些蛋白质在正常细胞上不存在或数量较少——来激活对癌细胞的免疫反应。

癌症疫苗研究的最新进展：

癌症疫苗研究的一个主要领域是针对癌细胞上的“新抗原”。这些是癌细胞DNA突变产生的细胞表面的独特蛋白质。许多新抗原是特定于个体患者的癌症，不在正常细胞中发现。

如果我们能够识别出特定于患者肿瘤的新抗原，我们可以制作一个针对这些肿瘤特异性抗原的个性化疫苗。

个性化疫苗：

Dana-Farber癌症研究所的个性化癌症疫苗中心的研究人员正在开发针对每位患者个体癌症的治疗性疫苗。由Patrick

Ott博士领导的科学家们开发了一种名为NeoVax的个性化癌症疫苗，该疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别该肿瘤产生的新抗原。疫苗是通过将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中制成的，该疫苗连同一种称为佐剂的物质一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

未来挑战：

尽管癌症疫苗研究的活跃增长令人鼓舞，但仍存在挑战。并非所有癌症都可能表现出产生足够新抗原的突变，可以利用这些突变来制造疫苗。只有具有足够突变的肿瘤才是疫苗和其他形式免疫疗法的良好候选者。

另一个挑战是构成肿瘤的细胞是异质的，因此新抗原可能只表达在某些肿瘤细胞上，而不是其他细胞——这些细胞可能会逃避免疫疗法。此外，当肿瘤体积较大时，癌症疫苗的效果可能不佳；很可能疫苗将与其他治疗形式结合使用。疫苗也可能与免疫检查点阻断剂结合使用，这些阻断剂可以释放癌细胞用来抑制免疫反应的分子制动器。

尽管存在挑战，科学家和生物医药公司对癌症疫苗的未来持乐观态度，这反映在目前正在进行的数百项试验中。目前有几种癌症治疗疫苗正在临床试验阶段，包括：

Sipuleucel-T (Provenge): 这是一种已经获得批准用于治疗转移性前列腺癌的癌症治疗疫苗。它通过从患者血液中提取免疫细胞，在实验室中对其进行改造以靶向前列腺癌细胞，然后将这些细胞重新输回患者体内，以教会免疫系统如何检测和摧毁前列腺癌细胞。

NeoVax: 这是一种个性化的癌症疫苗，由Dana-Farber癌症研究所的科学家开发。这种疫苗通过测序患者肿瘤的遗传信息来识别肿瘤产生的新抗原，然后将多达20个新抗原的副本纳入疫苗中，与佐剂一起给予患者，以激活杀伤T细胞的免疫反应。

针对黑色素瘤的疫苗: 在Dana-Farber、布里格姆和妇女医院以及Broad研究所进行的一项研究中，使用NeoVax疫苗治疗了8名黑色素瘤患者，结果显示疫苗触发的免疫反应在几年后仍然强大有效，能够控制癌细胞。

其他癌症疫苗: 除了黑色素瘤，疫苗还在多种不同的恶性肿瘤中进行测试，包括肾癌、脑癌（胶质母细胞瘤）、卵巢癌、白血病和淋巴瘤。

这些疫苗代表了癌症治疗疫苗研究的前沿，它们正在通过临床试验来评估其安全性、有效性和潜在的治疗效果。

作者 Denise Heady

为了对抗最致命的小儿脑癌之一，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的研究人员正在启动一项史无前例的临床试验，以评估针对H3 G34突变弥漫性半球神经胶质瘤的癌症疫苗的安全性和有效性，这是一种高度侵袭性的脑肿瘤，通常在青少年和年轻人中发现。

这种类型的脑肿瘤的主要特征是 H3-3A 基因的特定突变，该基因编码组蛋白 H3 上的重要调节成分。这种突变导致RNA加工的重大中断，对癌症行为和对治疗的反应产生广泛的影响。该疫苗由加州大学洛杉矶分校开发，旨在针对这些肿瘤中的这些基因突变。

加州大学洛杉矶分校医疗中心是美国为数不多的开发脑癌先进免疫疗法的中心之一，也是唯一一家研究这种特定类型神经胶质瘤免疫疗法的中心。

“尽管进行了积极的治疗，但这种类型的脑肿瘤以惊人的效率逃避了目前的治疗，”加州大学洛杉矶分校健康中心小儿脑肿瘤项目主任、该试验的首席研究员AnthonyWang博士说。“这些癌症显示出许多逃逸途径，使小群细胞能够在初始治疗中存活并适应。我们的临床前研究数据使我们充满希望，一种活性的、有针对性的癌症疫苗将能够适应肿瘤，从而更有效地消除癌细胞。

生产疫苗该疫苗的工作原理是武装患者的树突状细胞，树突状细胞是人体免疫系统最有效的激活剂，以靶向定义这种癌症类型的改变的RNA调节产物。一旦针对这些靶点被激活，患者的树突状细胞就会被注射回患者体内。

树突状细胞疫苗接种已经显示出治疗其他一些癌症（包括胶质母细胞瘤）的希望，为患有通常只有几个月寿命的疾病的患者增加了数年的寿命。

加州大学洛杉矶分校的这项试验将从 18 岁以上的患者开始，然后扩大到包括年仅 5 岁的患者，这些患者确诊为 H3 G34 突变弥漫性半球胶质瘤。该临床试验旨在提高存活率，并为免疫系统如何对原发性脑癌做出反应提供新的见解，并了解这些靶点是否会产生持久的抗肿瘤免疫反应。

加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞治疗设施（UCLA Human Gene and Cell TherapyFacility）是美国首批大学拥有的同类设施之一，将生产这种新的树突状细胞疫苗。

该设施的专家团队由DawnWard博士和 Sujna Raval-Fernandes 博士领导，提供生产疫苗所需的技能和资源，用于为更多患者生产疫苗，符合 FDA 良好生产规范标准。

“我们的工作是帮助加速针对包括癌症在内的一系列疾病和病症的新型治疗方法的开发，”加州大学洛杉矶分校人类基因和细胞设施医学主任、大卫格芬医学院病理学和实验室医学副临床教授沃德说。“我们通过提供一个高度监管的环境来确保药物和细胞产品的特性、强度、质量和纯度来做到这一点。”

为临床试验奠定基础导致这项试验的实验室研究已经由Wang进行了几年的发展。在将这项工作带入临床试验阶段时，他与加州大学洛杉矶分校健康中心神经外科主席LindaLiau博士和加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院神经外科和分子与医学药理学系教授RobertPrins博士合作，他们以其在免疫疗法方面的开创性工作而闻名。

“开发有效的癌症免疫疗法需要对免疫系统靶向的肿瘤抗原有深入的理解，”Prins说。“我们发现组蛋白H3 G34R突变显着改变了mRNA的调节，诱导了一组保守的mRNA剪接变化，导致T淋巴细胞可能靶向的新抗原。

众所周知，这种失调会在各种癌症类型中产生免疫原性靶点，使其成为树突状细胞疫苗接种的一个有吸引力的靶点。

加州大学洛杉矶分校的团队与费城儿童医院的Yi Xing教授合作，开发了一种名为IRIS（用于免疫治疗靶点筛选的RNA剪接亚型肽）的计算工具，该工具可以预测可能引发免疫反应的RNA调控改变产物。使用该工具，该团队已经确定了几个源于失调的RNA加工的新抗原靶点，这些靶点已被证明是实验室实验中的有效靶点。

“这项临床试验代表了一种治疗儿童和年轻人高级别神经胶质瘤的新颖且可能具有变革性的方法，”Liau说。“我们乐观地认为，这项研究可能会导致更深入的研究，并最终为这种具有挑战性的脑癌亚型制定新的护理标准。

来源：stemcell.ucla.edu 作者：Denise Heady

科学家、医学和生物化学助理教授 Aparna Bhaduri 博士和神经外科医生 Kunal Patel 博士、神经外科助理教授，都是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的一部分，他们获得了 2024 年脑部疾病神经生物学奖麦克奈特神经科学捐赠基金，该基金支持正在研究神经和精神疾病的美国科学家的创新研究。

该奖项将在未来三年内获得 300,000 美元，支持他们更深入地了解微环境在塑造人类胶质母细胞瘤方面的作用，人类胶质母细胞瘤是一种生长迅速且难以治疗的侵袭性脑癌。

治疗这种癌症的关键挑战之一是对其如何发展和扩散的了解有限。传统的小鼠模型和对从大脑中切除的肿瘤的研究提供了对肿瘤在大脑内生长动力学的有限见解。为了帮助解决这个问题，该团队将采用新技术从干细胞系中创建类器官系统，这些干细胞系与人类大脑环境非常相似。然后，这些类器官将被植入 Patel 从手术患者那里收集的肿瘤样本中。

Bhaduri和她的实验室将使用这些模型来探索胶质母细胞瘤细胞类型的谱系关系及其随着肿瘤进展的演变。通过研究肿瘤核心、外周和各个部位不同细胞的作用，该团队希望揭示对肿瘤发展及其与环境相互作用的重要见解。

“我们非常感谢这笔赠款，这将使我们能够更深入地研究胶质母细胞瘤与其周围环境之间的复杂相互作用，”Bhaduri说，他也是加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。“通过了解这些动态，我们希望确定新的策略来破坏肿瘤生长并改善患者的预后。

参考来源：

Researchers receive McKnight award to study the evolution of deadly brain cancer.Jul 26, 2024.stemcell.ucla.edu

本内容仅供医学知识科普使用，不能替代专业诊疗

文章于11月29日有修订

来源：clevelandclinic 作者：Halle Bishop

大多数时候，我们的免疫系统在抵御感染和保持身体平稳运行方面做得很好。然而，有时，我们的免疫系统实际上会让事情变得更糟。举个例子——来自日本的研究人员现在已经证明，一种天然存在的免疫信号蛋白可能是发展一种无法治愈的肺部疾病的关键因素。

在上个月发表在PNAS上的一项研究中，国家脑心血管中心（NCVC）研究所的研究人员报告说，一种名为IL-6的炎症蛋白可以激活肺动脉高压中的特异性免疫细胞，从而加重相关症状。

肺动脉高压是一种罕见且使人衰弱的疾病，其中肺部动脉变得狭窄或堵塞。这会导致呼吸困难、疲惫、昏厥等症状，在晚期，甚至会导致心力衰竭和死亡。

“目前还没有治愈肺动脉高压的方法，因此可用的治疗方法侧重于减轻症状和提高生活质量，”主要作者Tomohiko Ishibashi解释说。“最近的研究表明，IL-6在肺动脉高压的进展中起作用，因此可能是一个有用的治疗靶点;然而，使用不同的小鼠模型获得了相互矛盾的结果，导致这种方法的有效性存在不确定性。

为了解决这个问题，研究人员使用了一种小鼠模型，其中IL-6受体的一个组成部分被认为仅在平滑肌细胞中被破坏，但也可能在其他细胞类型中被失活，以研究哪些特定细胞受到IL-6信号传导的影响。

“令人惊讶的是，我们发现IL-6受体成分的表达在广泛的血细胞祖细胞中被破坏，”资深作者Yoshikazu Nakaoka解释说。“在正常情况下，该受体在CD4阳性T细胞中表达最为强烈，并且在这些细胞中删除它显着抑制了小鼠肺动脉高压的发展和进展。

接下来，研究人员删除了大鼠中编码IL-6的基因。研究小组发现，无论大鼠的肺动脉高压是否主要由缺氧、化学物质或其组合诱导，IL-6的缺失都使大鼠对与肺动脉高压相关的病理变化具有抵抗力。用目前用于治疗肺动脉高压患者的药物治疗IL-6缺陷的大鼠，进一步改善了症状并减少了对肺和心脏的损害。

“我们的研究结果表明，将IL-6抑制剂与目前的肺动脉高压药物相结合可能会减轻症状并改善患者的生活质量，”Ishibashi说。

鉴于目前缺乏有效的肺动脉高压治疗方法，这项研究的结果为未来开发新的治疗策略提供了希望。尽管最近一项抗 IL-6 受体抗体的临床试验产生了令人失望的结果，但在特定细胞类型中靶向 IL-6 并靶向 IL-6 信号转导的下游效应子仍然是潜在的方法。

参考来源：

https://doi.org/10.1073/pnas.2315123121

文章于11月29日有修订