性别：* 年龄：*岁

降结肠中分化管状腺癌,病人在****,试验全称 评价盐酸安罗替尼胶囊联合化疗一线治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌有效性**全性的随机、开放、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究 适应症 结直肠癌 试验药物 盐酸安罗替尼胶囊联合化疗 对照药物 贝伐珠单抗注射液联合化疗 试验分期 III期 入选标准 1、受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好； 2、年龄：18-75 周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS 评分：0-1 分；预计生存期超过 3 个月； 3、经组织病理学和/或细胞学检查确诊的、经 MDT 讨论确认的不可切除转移性结直肠腺癌(UICC/AJCC 结直肠癌 TNM 分期系统(2017 年第 8 版))； 4、基因检测显示 RAS（包括 KRAS 和 NRAS）野生型、BRAF 野生型的患者； 5、根据 ****** 1.1 标准证实具有至少一个可测量病灶； 6、主要器官功能良好，符合下列标准： （1） 血常规检查标准（筛选前 7 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）： a) 血红蛋白（HGB）≥90g/L ； b) 中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.5×109/L ； c) 血小板计数（PLT）≥100×109/L； （2） **检查需符合以下标准： a) 总胆红素（TBIL*******倍正常值上限 (ULN) （******* 综合症受试者，≤ 3×ULN）； b) 丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 2.5ULN。若伴肝转移，则 ALT 和 AST≤ 5ULN； c) 血 清 肌 酐 （ CR ） ≤ 1.5ULN 或 肌 酐 清 除 率 (CCR) ≥50ml/min 。 （3） 凝血功能或甲状腺功能检查需符合以下标准： a）凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN（未接受抗凝治疗）； b) 促甲状腺激素（TSH）≤ ULN；如果异常应考察 T*** T4水平（如中心无 T3、T4 可用 FT3、FT4 代替），水平正常则可以入选。 （4）心脏彩超评估 ：左室射血分数 (LVEF) ≥50%。 7、育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施。 排除标准 1、 存在 MSI-H/dMMR 的患者。 2、 合并疾病及病史： a) 3 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下情况可以入组： 治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤[Ta (非浸*性肿瘤)，Tis (原位癌) 和 T1 (肿瘤浸*基膜)]； b) 具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）； c) 入组前 4 周内存在或有倾向出现消化道出血或者穿孔等情况； d) 入组前 4 周内存在活动性炎性肠病的患者； e) 不能控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水； f) 由于任何既往抗肿瘤治疗引起的高于 CTC AE 1 级的未缓解的毒性反应（不包括脱发和奥沙利铂引起的≤2 级的神经毒性）； g) 研究治疗开始前 28 天内接受了重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤（胃肠镜下组织活检除外）； h) 影像学(CT 或 MRI)显示肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清，筛选前 3 个月内出现呕血、便血症状且日出血量≥2.5 mL； i) 不管严重程度如何，存在任何出血迹象或病史研究者判断不适合入组的患者； j) 在研究开始前 4 周内，出现任何出血事件≥CTCAE 3 级的患者，存在未愈合创口、溃疡或骨折； k) 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等； l) 具有精神类药物滥用史且无法戒除者； m) 存在任何重**/或未能控制的疾病的受试者，包括： 未 控 制 的 高 血 压 （ 经 标 准 抗 高 血 压 治 疗 后 仍 收 缩 压≥150mmHg 或舒张压≥100 mmHg）； 患有≥2 级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男 QTc ≥450ms(男），QTc ≥470ms(女））及≥2 级充血性心功能衰竭（**心脏病协会（NYHA）分级）； 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2 级感染)； 肝硬化、活动性肝炎*；（*活动性肝炎【乙肝参考：HBsAg 阳性，且 HBV DNA 阳性（>2500 拷贝/mL 或者>500IU/mL）；丙肝参考：HCV 抗体阳性，且 HCV 病毒滴度检测值超过正常值上限；】注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的受试者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活。） 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者； 有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； 尿常规提示尿蛋白≥++，且证实 24 小时尿蛋白定量＞1.0 g 者； 患有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆并需要治疗者。 3、 肿瘤相关症状及治疗： a) 研究治疗开始前 4 周内曾接受过手术（既往的诊断性活检除外）、放疗、化疗或其它抗癌疗法（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）； 注：既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过 4 周（脑部放疗为超过 2 周），且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内；或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展； b) 研究治疗开始前 2 周内接受过 NMPA 批准药物说明书中明确具有抗*********（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特**/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/**、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗； c) 既往接受过含有抗血管靶向药物（包括*****、*****、帕尼单抗、阿柏西普、瑞戈非尼等）的术后辅助治疗; d) 首次给药前，既往接受过针对晚期结直肠癌的系统性治疗。研究开始前＞12 个月（含奥沙利铂的化疗）或＞6 个月（不含奥沙利铂的化疗）结束的辅助治疗除外； e) 伴有症状或症状控制时间少于 2 个月的脑转移者； 4、 分组前 4 周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）； 5、 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴 随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。