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肺移植是当前治疗终末期呼吸系统疾病的有效方法。自20世纪40年代开始,科学家们进行了一系列的实验研究和临床尝试,直到1963年Hardy和Webb报告了第一例人类临床试验。然而,由于技术和免疫抑制剂的限制,早期的肺移植手术效果并不理想。直到1980年代初,新的免疫抑制剂环孢霉素的发现,才有了长期生存的报道。随着外科技术的发展和移植类型的多样化,肺移植的成功率不断提高。
在肺移植的早期实验研究中,Alexis Carrel首次尝试了心脏和双肺移植。随后,俄罗斯外科医生PVladimir P Demikhov进行了犬的右肺下叶移植及心肺阻滞。这些实验为后来的临床应用奠定了基础。然而,早期的肺移植手术存在着很多技术难题,包括血管和气管的吻合、心肺支持技术等。随着时间的推移,科学家们不断改进和创新,提高了肺移植的成功率和患者的生存质量。
目前,肺移植已经成为无其他有效治疗方法的终末期肺病患者的标准和常规治疗方案。随着免疫调节技术的发展,预计在未来将进一步改善肺移植的效果。然而,供体器官短缺和慢性同种异体肺移植功能障碍仍然是需要解决的难题。只有通过不断的研究和创新,才能克服这些挑战,提高肺移植的成功率和患者的生存质量。
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多发性硬化症(MS)是一种常见的中枢神经系统疾病,其特点是免疫系统攻击神经系统的保护层。MS的治疗分为急性期和缓解期两部分,下面将详细介绍每一部分的治疗方法。
MS的急性期治疗
在MS的急性期,糖皮质激素是首选治疗药物。研究表明,高剂量、短疗程的糖皮质激素冲击治疗可以促进神经功能恢复,减少复发率。甲基泼尼松龙是常用的糖皮质激素药物,推荐的用法是从1g/d开始,静脉滴注3~4小时,共3天;然后剂量减半,每个剂量用3天,直至减完,一般24天减完。血浆置换和静脉注射大剂量免疫球蛋白也可以作为辅助治疗手段,但其疗效不如糖皮质激素明确。
MS的缓解期治疗
在MS的缓解期,干扰素β、醋酸格列默、米脱蒽醌和那他株单抗等药物被广泛使用。这些药物可以减少复发率、延缓疾病进展,并改善患者的生活质量。免疫抑制剂也可以作为辅助治疗手段,但其疗效和安全性需要进一步评估。
MS的对症治疗
除了针对MS本身的治疗外,对症治疗也非常重要。例如,痛性痉挛可以用卡马西平、加巴喷汀、巴氯芬等药物治疗;慢性疼痛、感觉异常等可以用阿米替林、度洛西丁治疗;抑郁焦虑可以用SSRI、SNRI、NaSSA类药物以及心理辅导治疗;乏力、疲劳可以用金刚烷胺治疗;震颤可以用盐酸苯海索、盐酸阿罗洛尔等药物治疗;膀胱直肠功能障碍可以通过药物治疗或导尿等处理;性功能障碍可以用万艾可等药物治疗;肢体及语言功能障碍可以通过功能康复进行治疗。
研究表明,白癜风的易感基因与人体白细胞抗原有关,这表明免疫系统在白癜风的发病中起着至关重要的作用。多年来,科研人员通过临床观察和免疫学研究证实了这一点。首先,许多白癜风患者都有免疫功能异常。其次,一些白癜风患者同时患有甲状腺炎、糖尿病、天疱疮等自身免疫性疾病。还有部分白癜风患者血清中存在抗黑素细胞自身抗体、抗甲状腺抗体、抗痣细胞抗体等自身抗体,进展期患者可能会出现与免疫有关的同形反应。这些证据表明白癜风患者存在免疫功能异常。因此,免疫机制不仅参与了白癜风的发病过程,而且是其重要机制之一。
近年来,随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,以免疫检查点抑制剂为基础的疗法在多种实体瘤中显示出惊人的临床效果。相比于传统的肿瘤治疗手段,这类药物最引人注目的特点是:一旦对人体起效,其疗效能够维持较长时间。例如,使用O药治疗晚期非小细胞肺癌患者,一年生存率为42%,两年生存率为24%,三年生存率为18%,五年生存率为16%。而在化疗时代,晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率只有5%左右。
然而,免疫治疗也存在一些不足之处,包括单药有效性低、可能导致免疫性炎症、价格高昂等。因此,为了使患者获得最大程度的获益,同时避免治疗风险和巨额医疗资源的浪费,寻找预测免疫抑制剂疗效的标志物变得尤为重要。
目前,预测免疫抑制剂疗效的生物标记物的研究主要集中在以下几个方面:PD-L1表达水平、肿瘤基因组突变负荷、微卫星不稳定等。PD-L1表达水平在恶性肿瘤的发生和发展过程中起着至关重要的作用。肿瘤细胞通过介导多种免疫逃逸机制来躲避机体免疫系统的杀伤,其中PD-1/PD-L1介导的免疫逃逸发挥着关键作用。因此,从理论上来说,肿瘤细胞表面的PD-L1表达水平应该是PD-1/PD-L1特异性抗体的重要疗效预测标志物。然而,许多临床研究表明,肿瘤细胞的PD-L1表达水平与PD-1抗体疗效的关系并不一致。
肿瘤基因组突变负荷(TMB)也被认为是预测免疫检查点抑制剂疗效的重要生物标记物。基于全基因组、全外显子或精选的基因组合的测序,可以得到肿瘤基因组中体细胞突变数量,即肿瘤突变负荷(TMB)。目前已经有研究证实:TMB与免疫检查点抑制剂的疗效具有一定的相关性。
微卫星不稳定(MSI)是另一个重要的生物标记物。错配修复基因缺陷导致肿瘤基因组出现高频率基因突变,表现出基因组微卫星不稳定(MSI)现象。2015年在一项针对结直肠癌的2期K药研究发现,相比于MMR正常的患者,K药可提高MSI患者的生存率。在随后的研究中进一步表明,MSI阳性的患者比MSI阴性患者对PD-1抗体具有更高的客观反应率(50% vs. 0%),且生存期更长。
高尿酸血症是继糖尿病后中国的第二大代谢性疾病,总体患病率已达13.3%。除了饮食因素外,许多常用药物也可能导致尿酸水平升高,形成药源性高尿酸血症。以下是一些可能引起高尿酸血症的药物。
1. 利尿剂:噻嗪型和噻嗪样利尿剂如呋塞米、氢氯噻嗪、氯噻酮和吲达帕胺等,会减少肾脏对尿酸的排泄,增加尿酸的重吸收,从而升高尿酸水平。
2. 胰岛素:胰岛素通过激活尿酸盐转运蛋白1(URAT1),促进肾近端小管尿酸重吸收,可能导致尿酸水平升高。对于同时患有高尿酸血症和糖尿病的患者,应谨慎使用胰岛素。
3. 阿司匹林:低剂量阿司匹林可能减少尿酸的消除,引起痛风;大剂量则会阻止肾脏对尿酸的重吸收,降低尿酸水平。一般临床应用阿司匹林多为小剂量,如果出现尿酸升高,应在监测尿酸水平的同时谨慎应用。
4. 烟酸:烟酸是一种B族维生素,用于高脂血症的辅助治疗。它对尿酸的产生和清除都有影响,但这种影响呈剂量依赖性。如果应用缓释制剂,可以减少尿酸升高的不良反应风险。
5. 果糖:果糖会促进三磷酸腺苷分解为腺苷,再转化为次黄嘌呤,最终代谢生成尿酸。无论是补液时将果糖作为溶媒,还是大量食用果糖含量较高的水果,都可能升高尿酸水平。
6. 胰酶制剂:这类药物是从动脉胰腺中提取的多种酶的混合物,包括胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶等。由于其中含有大量嘌呤成分,长期大量使用会升高尿酸水平。
7. 左旋多巴:左旋多巴是治疗帕金森的常用药物,进入人体后会代谢成为高香草酸和苦杏仁酸,这两者都会竞争尿酸的排泄途径,从而减少尿酸排泄,升高尿酸水平。
8. 抗结核药物:吡嗪酰胺和乙胺丁醇等抗结核药物会与尿酸竞争排泄通道,减少尿酸排泄,导致高尿酸血症。
9. 免疫抑制剂:环孢素和他克莫司等免疫抑制剂可能引起肾脏毒性作用,影响血液中尿酸的分泌和排泄,进而导致高尿酸血症。
10. 肿瘤化疗药:嘌呤拮抗剂如硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤等与人体的内源性嘌呤具有相似结构,可在体内酶的作用下生成尿酸衍生物,或可升高尿酸水平。甲氨蝶呤及其代谢产物则可能沉积在肾小管内,导致高尿酸血症肾病。
11. 维生素C:大剂量使用维生素C时,会使得尿中草酸盐的含量增加10倍以上,从而引起高尿酸血症。
12. 喹诺酮类:例如诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等,引起尿酸升高的机制还不明确,可能与竞争性抑制尿酸排泄、损伤肾脏并影响分泌功能等有关。
进行性纤维化性间质性肺疾病(PF-ILD)是一种以肺纤维化为特征的非特发性肺纤维化,类似于特发性肺纤维化(IPF),但其病因多样。PF-ILD的临床表现包括进行性肺纤维化、肺功能下降、对糖皮质激素和免疫抑制剂的治疗无效等,严重时可能导致呼吸衰竭甚至死亡。
判断PF-ILD的疾病恶化需要满足以下至少一项标准:① 在半年内,患者的用力肺活量占预计值%相对下降≥10%;② 用力肺活量占预计值%相对下降为5%-10%,同时伴随呼吸系统症状恶化或胸部HRCT显示纤维化程度增加;③ 呼吸系统症状恶化并且胸部HRCT显示纤维化程度增加。因此,慢性肺纤维化患者每半年至少需要进行一次肺功能检查,每半年到一年需要进行一次胸部HRCT检查。
肾病综合征患者,尤其是那些患有肾小球疾病的个体,必须高度警惕各种病原体引起的感染。感染不仅会影响治疗效果,还可能对患者的预后产生负面影响,甚至导致死亡。即使临床症状只局限于某一部位,也可能出现菌血症或血流感染。因此,预防感染对于肾病综合征患者来说至关重要。
首先,筛查和管理潜在的感染性疾病是非常必要的。肾小球疾病患者在开始免疫抑制治疗前,需要进行全面的评估和诊断,以便及早发现并干预可能存在的感染性疾病。目前,主要筛查的疾病包括病毒性肝炎、梅毒、结核和人类免疫缺陷病毒等。如果发现感染与肾小球疾病相关或独立,应在免疫抑制治疗前或同时进行抗感染治疗。
其次,肾病综合征患者应接种适当的疫苗来预防感染。成人肾小球疾病患者发生肺炎球菌感染的风险增加,因此他们和家人都应该接种肺炎疫苗和每年接种流感疫苗。然而,在使用免疫抑制剂或细胞毒药物期间,应避免接种活疫苗,并且应推迟接种直到泼尼松剂量低于20mg/d和/或免疫抑制剂已停用至少1-3个月。个体化接种方案需要与预防科医师充分沟通和交流。
此外,肾病综合征患者在治疗过程中也需要注意预防感染。对于那些接受大剂量泼尼松或中等量激素加免疫抑制剂联合治疗的患者,治疗期间可以服用复方新诺明预防潜在的肺部感染。同时,及时复诊、按医嘱减量激素或免疫抑制剂、适当运动和提高抵抗力也是预防感染的重要措施。
最后,一旦出现感染的症状,如发热、咳嗽咳痰等,肾病综合征患者应立即就医,避免延误病情。早期的病因治疗是有效治疗的关键。
视神经炎通常以视力问题为首发症状,然而其病因往往与神经系统的脱髓鞘疾病有关。这种情况可能是孤立的,也可能是神经系统损害的一个表现。视神经炎具有慢性、复发性和多部位神经系统损害的特点,可能导致功能障碍,严重时甚至威胁生命。同时,它还可能伴随其他全身性疾病,尤其是与风湿免疫相关的疾病。因此,需要长期由神经科医生或内科医生进行管理。随着生物标记物的发现,早期可以区分脱髓鞘疾病的原因。
以下是三种常见的脱髓鞘疾病:
视神经炎的治疗通常在急性期使用激素,重症患者可能需要大剂量静脉注射。对于AQP4抗体阳性的重症视神经炎患者,早期血浆置换可能有助于视力恢复。对于激素治疗无效的重症视神经炎患者,也可以选择免疫球蛋白治疗。慢性期需要长期免疫治疗,具体药物选择取决于疾病类型。最近的研究表明,早期治疗可以改善预后,因此时间对视力至关重要。
日光疹和红斑狼疮都是皮肤疾病,但它们的成因、症状和治疗方法有所不同。日光疹是一种常见的皮肤过敏反应,通常在暴露于阳光后几小时内出现。其主要症状包括皮肤红肿、瘙痒、水泡和脱皮。相比之下,红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,会引起全身多系统的损害。其典型症状是面部出现蝴蝶形红斑,其他症状可能包括关节疼痛、疲劳、发热和头痛等。
对于日光疹,预防是关键。避免在强烈的阳光下暴露,尤其是在中午时分;穿着长袖衣物和宽边帽子;使用防晒霜并定期补涂。治疗方面,局部使用抗过敏药物和外用激素可以缓解症状。
红斑狼疮的治疗则更为复杂,通常需要长期使用免疫抑制剂和其他药物来控制病情。同时,避免紫外线照射、保持良好的生活习惯和定期就医也是非常重要的。
对于复发的尖锐湿疣患者,除了常规治疗外,还可以考虑添加免疫调节剂。对于肛周区域的病变,需要排除肛内感染的可能性,建议就诊肛肠科。口腔部位的病变可以采用冷冻治疗,部分区域也可以使用光动力治疗来减少复发风险。在进行治疗前,需要提前注射654-2针以抑制唾液分泌。对于阴道内或宫颈的病变,推荐使用棉签进行冷冻治疗,避免使用蓬头以防止引起子宫肛门瘘。对于巨大型疣体或治疗效果不佳的患者,需要进行病理活检以排除癌变的可能性。对于宫颈HPV16/18型感染者,需要先进行妇科会诊并明确宫颈病变状况后再进行治疗。除了关注女性宫颈CIN外,还需要关注VIN(包括男性)。如果必要,夫妻双方都需要接受治疗。个体化的治疗方案可以结合多种物理治疗手段,特别是对于角化性疣体,光动力治疗可以增强治疗效果,缩短疗程,减少花费。预防尖锐湿疣的方法包括保持个人卫生、使用安全套和接种HPV疫苗(如Gardasi四价、九价)。对于免疫正常的儿童,部分病例在2年内可以自愈。妊娠合并CA可能会增加其后代发生儿童乳头状瘤的风险,但发病率较低,妊娠期不建议常规筛查和治疗。对于存在CA的孕妇,可以进行治疗,但不必在妊娠期完全根除,治疗目的是缩小病灶以免影响分娩。妊娠合并HPV感染并不是剖宫产的绝对指证,仅当生殖道CA病灶较大时才需要考虑。妊娠期应避免使用鬼臼毒素和咪喹莫特。产后的新生儿应避免与HPV感染者接触。
我坐在诊室里,手心出汗,心跳加速。过去的一年多,我的生活被视神经脊髓炎所主宰。每天早晚各一次服用赛可平(免疫抑制剂)和泼尼松,已经成为了我的日常。然而,最近的三次肝功检查结果却让我心生恐惧:球蛋白一直在下降。
“医生,这是不是意味着我的病情在恶化?”我紧张地问道。医生看了看我的检查报告,轻声安慰我:“球蛋白下降并不一定代表病情恶化。可能是药物的副作用。”
我松了一口气,但心中的疑虑并未消散。医生继续解释:“球蛋白并不是反应病情轻重的指标。你的免疫系统疾病需要长期服药来控制。”
我想起了去年住院时的经历。注射丙球后,我的球蛋白从19.7升至27。然而,随着时间的推移,球蛋白又开始下降。现在已经降至20,接近临界值。我不禁担心起来:“如果球蛋白继续下降,会不会对我的健康造成更大的影响?”
医生似乎看出了我的担忧,温柔地说道:“球蛋白和病情变化无关。你的细胞免疫功能检测结果显示一切正常。只要你按照医嘱服药,病情就能得到控制。”
我点了点头,心中仍然有许多疑问。离开诊室后,我决定去京东互联网医院咨询一下。通过在线问诊,我得到了更多专业的解答和建议。医生告诉我,球蛋白下降可能与药物的副作用有关,但并不代表病情恶化。同时,医生也提醒我要定期复查,密切关注病情变化。
回家的路上,我感到一丝安慰。虽然球蛋白下降让我很担心,但我知道只要坚持治疗,病情就能得到控制。同时,我也意识到,健康没有小事,平日里我们也要多注意身体,出现不适要及时就医,不方便的话就去京东互联网医院,真的方便!
想问问大家有没有出现这样的情况啊?如果有,希望我们能互相支持,共同面对挑战。