神经肌肉接头，对重症肌无力患者来说是一个即熟悉又爱恨难名的存在，多次的求医经历被反复告知，你的问题出在神经肌肉接头上，小小的一个接头，怎能闹出那么大的动静，今天我们就一起了解一下它吧！

        1.神经肌肉接头的作用及结构

        神经肌肉接头是运动神经元轴突末梢在骨骼肌肌纤维上的接触点，是特异性的化学突触，镜下荧光染色如图1。其作用是将突触前运动神经元的动作电位转换为突触后肌纤维的收缩。

        神经肌肉接头由突触前膜、突触后膜和突触间隙三部分组成。突触前膜由神经末梢轴索膜形成，内有饱含乙酰胆碱（ACh）的突触小泡；突触间隙位于前后膜之间，有乙酰胆碱酯酶（AChE）、多种蛋白和稳定神经肌肉接头的蛋白聚糖，包括肌肉特异性酪氨酸激酶（MusK）、集聚蛋白（agrin）及缔合蛋白（rapsyn）；突触后膜由肌膜形成，有接头皱襞，皱襞深部富含乙酰胆碱受体（AChR）。特异性酪氨酸激酶（MusK）、集聚蛋白（agrin）及缔合蛋白（rapsyn）紧靠着AChR，构成肌管相关特异性成分（MASC）和缔结蛋白相关接头（RATL）。

        2.ACh与nAChR结合是神经肌肉接头信号传递的关键

ACh与nAChR结合的具体步骤如下：①ACh释放：运动神经元发送的神经冲动到达突触前膜，触发前膜上的电压门控Ca2+通道，Ca2+内流使得突触小泡内的ACh释放，逐渐与突触前神经末梢融合，进一步扩散到突触间隙。

②nAChR聚集：在①启动后，突触后膜上烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）释放，并在肌管相关特异性成分（MASC）的协助下，被集聚蛋白（agrin）激活，特异性酪氨酸激酶（MusK）自磷酸化完成nAChR聚集。

③ACh与nAChR结合完成信号传递：扩散到突触间隙的ACh与突触后膜上nAChR结合，触发肌膜上阳离子通道的开放，Na+离子流入肌肉纤维，产生终板电位（EPP），激活电压门控Na+通道，导致Na+进一步流入，并沿着肌纤维传播动作电位，发生兴奋和收缩耦联，肌丝滑行，因而引起肌肉收缩。

④多余ACh的灭活：ACh在突触间隙中可被AChE水解而失活，生理情况下，AChE对ACh的快速灭活是维持神经肌肉接头稳定的条件之一，因为正常人释放的ACh超过突触后膜nAChR去极化所需的数量，每次神经冲动时仅有一部分nAChR被ACh激动而去极化，多余的ACh需要被灭活。

重症肌无力在神经肌肉接头的 主要问题 及治疗方案

问题一：ACh在突触间隙被AChE过度水解失去活性，使得ACh与突触后膜的nAChR结合通路中断，肌电信号传导异常。

问题二：nAChR与胸腺上皮细胞存在共同的抗原，可致敏产生自身免疫抗体烟碱型乙酰胆碱受体抗体（nAChR-Ab），nAChR-Ab与nAChR产生免疫应答，使得nAChR活性被阻滞，与ACh结合能力下降，肌电信号传导受到影响。

问题三：特异性酪氨酸激酶（MusK）抗体形成，抑制聚集蛋白激活，从而使得神经肌肉接头不稳定，nAChR聚集不良，影响ACh与nAChR结合，影响肌电传导。

针对以上神经肌肉接头异常机制，现代医学对于重症肌无力的治疗主要使用乙酰胆碱酯酶抑制剂如新斯的明、嗅吡斯的明和免疫抑制剂如强的松、环孢素、环磷酰胺等。