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RNA片段为动脉粥样硬化治疗开辟了新靶点

RNA片段为动脉粥样硬化治疗开辟了新靶点
发表人:吕平

RNA片段为动脉粥样硬化治疗开辟了新靶点

动脉粥样硬化被认为是心血管疾病、中风和外周血管疾病的常见原因。

尽管医学取得了进步,但病例数量仍在不断上升。因此,新的靶向治疗方法比以往任何时候都更重要。

由德国慕尼黑大学医院心血管预防研究所(Institute for Cardiovascular Prevention, IPEK)所长Christian Weber教授和IPEK转化血管治疗研究组负责人Donato Santovito教授领导的一个国际团队现在已经确定了一种特定的微小RNA(microRNA)分子,作为新疗法研究的一个有希望的起点。

这项研究发表在《科学·转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。

前段时间,已有研究证实跨膜蛋白CXCR4在动脉粥样硬化的发生发展中起重要作用。

这种蛋白质将信号传递到细胞内部。如果CXCR4在动脉内皮细胞或平滑肌细胞中特异性沉默,则会导致更严重的动脉粥样硬化病变。

与此同时,进入细胞的白细胞增多,导致炎症过程。然而,对于白细胞,CXCR4的存在也可以促进炎症过程的发展。

研究者指出:

因此,为了对抗动脉粥样硬化,只增加CXCR4在血管壁细胞上的表达是有意义的。

然而,挑战是不影响任何生物过程,因为这种蛋白质发生在所有细胞中并发挥各种重要功能。

阻断分子干预信号通路

因此,研究人员利用数据库、细胞培养物中的分子生物学筛选和小鼠模型,专门寻找局限于血管细胞并参与CXCR4调节的microRNA分子。

事实上,他们成功地确定了一个治疗动脉粥样硬化的良好治疗起点,即miR-206,这是一个仅发生在内皮细胞和血管平滑肌细胞中的候选分子。

在这些位点,它通过与CXCR4基因的转录本结合并阻止其转化为蛋白来下调CXCR4的表达。

对于治疗应用,需要抑制miR-206的作用。

为此,研究人员开发了一种所谓的靶点阻断剂(target-site blocker, TSB)——一种可以特异性阻断miR-206和CXCR4转录本之间相互作用的分子,从而只在相应的细胞中提高其表达。

研究人员能够在小鼠模型和培养的人类细胞中证明这种方法的有效性。

最值得注意的是,他们开发的阻滞剂能够在小鼠模型中预防动脉粥样硬化。

研究人员指出:

消除miRNA介导的基因抑制代表了在细胞特异性水平上微调基因表达的一种有吸引力的、可行的和经济有效的方法。

组织特异性miRNA调控通路普遍存在,被认为是多种疾病的特异性治疗靶点。

作为下一步,研究者计划在德国心血管研究中心(German Cardiovascular Research Center, DZHK)和慕尼黑核酸治疗集群(Cluster for Nucleic Acid Therapeutics Munich, CNATM)的框架内,利用更大的动物模型评估他们的临床前研究结果。

附:该研究简要相关背景与概要

C-X-C基序趋化因子受体4 (CXCR4)对血管完整性很重要,但增强CXCR4治疗动脉粥样硬化受到非血管细胞的靶效应的限制。

Cimen等研究表明,microRNA miR-206-3p是CXCR4的血管特异性阻遏物,使用mRNA靶点阻滞剂破坏这种抑制作用可增加体外血管细胞中的CXCR4。

在小鼠动脉粥样硬化模型中,疾病发生后使用靶点阻断剂治疗可逆转病理并改善CXCR4功能。

人动脉粥样硬化斑块中CXCR4表达降低,miR-206-3p表达升高,支持临床前研究结果。

这些结果表明,增加血管细胞CXCR4可能是治疗人类动脉粥样硬化的潜在策略。

该研究概要:

内皮细胞(ECs)和血管平滑肌细胞(VSMC)中的CXC趋化因子受体4 (CXCR4)对血管的完整性至关重要。

CXCR4在血管细胞中的动脉粥样硬化保护功能可能被其他非血管细胞类型的致动脉粥样硬化功能所抵消。

因此,如果要将CXCR4作为治疗动脉粥样硬化和其他血管疾病的靶点,细胞特异性增强CXCR4功能的策略是至关重要的。

在上述研究中,研究团队确定了miR-206-3p作为血管特异性CXCR4阻遏物,并利用一个靶点阻断剂(CXCR4- tsb)在体外和体内破坏miR-206-3p与CXCR4的相互作用。

在体外,CXCR4- tsb增强CXCR4在人和小鼠内皮细胞和血管平滑肌细胞中的表达,从而调节细胞的活力,增殖和迁移。

全身应用CXCR4 - TSB可增强Apoe基因敲除小鼠血管壁内皮细胞和血管平滑肌细胞中Cxcr4的表达,降低血管通透性和单核细胞与内皮细胞的黏附,减轻饮食诱导的动脉粥样硬化的发展。

CXCR4- TSB还可增加B细胞中CXCR4的表达,证实其在B细胞中的动脉粥样硬化保护作用。对人类动脉粥样硬化斑块标本的分析表明,与早期病变相比,晚期病变中CXCR4的表达降低,而miR-206-3p的表达升高,支持miR-206-3p - CXCR4相互作用在人类疾病中的作用。

利用靶点阻断剂以细胞特异性方式干扰miR-206-3p-CXCR4相互作用是一种潜在的治疗方法,可用于治疗动脉粥样硬化和其他血管疾病。

 

 

 

本站内容仅供医学知识科普使用,任何关于疾病、用药建议都不能替代执业医师当面诊断,请谨慎参阅

动脉粥样硬化疾病介绍:
动脉粥样硬化是一种累及周身动脉的慢性病变,病因尚不明确,与年龄、血脂异常、高血压、糖尿病等危险因素相关。病变从血管内膜开始,逐渐在血管内形成黄色粥样的脂质沉积,因此称为动脉粥样硬化。动脉粥样硬化会导致动脉血管失去弹性、脆性增加并出现管腔狭窄甚至完全闭塞。病变累及冠状动脉、颅内动脉、主动脉、肾动脉、肠系膜动脉、四肢动脉时,可出现胸闷、胸痛、头晕、水肿、肢体疼痛等症状。动脉粥样硬化应积极改变生活方式,配合药物治疗,可获得较好的预后,如未进行控制,病变涉及心、脑、肾等重要脏器者,一般预后不良。
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  • 动脉硬化是很多人都听说过的一类疾病,特别是中老年人,因为这种疾病是随着年龄的增加而渐渐患病的,而动脉粥样硬化又是动脉硬化中最常见最重要的一种。这也引起了很多人的重视,但是由于该病的复杂性,目前对它发病的具体原因尚不明确,但是以下的一些相关的因素分析和动脉粥样硬化发病紧密相关。我们一起来看一下,从而增进对该疾病的了解。

     


    (1)高血压:高压血流长期冲击动脉壁引起动脉内膜机械性损伤,造成血脂易在动脉壁沉积,形成脂肪斑块并造成动脉硬化狭窄。血压不控制,心肌梗塞发生率约提高2~3倍,脑中风则约4倍。


    (2)高脂血症:血中脂肪量过高较易沉积在血管内壁形成斑块,造成动脉硬化狭窄。


    (3)糖尿病:糖尿病人的脂肪代谢会出现问题,血液中运送脂肪的蛋白质(称做脂蛋白)会产生变性,在运送过程中脂肪容易沉积在血管内壁形成脂肪斑块。


    (4)抽烟:香烟中的尼古丁、一氧化碳等会损伤动脉内壁,受伤的动脉内壁会卡住胆固醇,引起血小板堆积形成脂肪斑块。同时,抽烟也会引起冠状动脉收缩痉挛,减少血流量。

     


    (5)缺少运动:运动可以增加高密度脂蛋白,减少低密度脂蛋白,帮忙身体把多余胆固醇从胆道与肠道排出体外,避免过剩胆固醇沉积在血管内壁。此外,运动可以促进血液循环,增加血管弹性,降低血压,消耗过剩热量,使身体脂肪比重减少,肌肉比重增加,而减轻体重。因此缺乏运动的人很容易得到粥状动脉硬化。


    (6)肥胖:肥胖或体重过重的人,心脏负荷加重,血脂肪不正常的机率也较高,因而增加粥状动脉硬化风险。肥胖,易促发高血压、糖尿病、高血脂症、胰岛素阻抵抗症候群。


    (7)过大压力:人会因为压力而增加肾上腺素的分泌,于是引起血压升高、心跳加快,伤害动脉血管内壁。


    (8)家族史:指的是基因上的因素,使某些人早期就发生动脉硬化疾病遗传,其原因仍未明,有的是严重高胆固醇血症,迭积在血液中,进而促发动脉硬化发生。有的是早发性高血压,或是容易发生血栓等。


    在以上的几点原因介绍中我们可以明确地得到,多数生活习惯和饮食习惯较差的人,在年龄较大的时候都可能成为该病潜伏的对象。所以,在这里,提醒大家要在平时就养成良好的饮食习惯,逐渐改掉一些陋习,为以后的健康作准备。也能增强自身体质,在年轻的时候有更多的体力不断拼搏,创造自己的价值。

  • 冬天天气寒冷又干燥,我们的身体很容易处于缺水状态。少量缺水会影响食欲、引发便秘,如果缺水严重则损害肾脏、加速衰老,更有甚者会诱发心肌梗死和脑梗死,有致命风险。所以冬天一定要注意科学补水,“赶跑”以脑梗,拥抱健康!


    1. 知风险:冬天预警!身体正在变“干”


    别看冬天出汗少,但身体却更容易缺水。冬天天气严寒,身体在增加制热的同时会产生更多的水。但这些水降低了细胞所处内环境的渗透压,造成一种不缺水的“假象”,阻止我们摄入水分,而这些代谢产生的水却不能被人体所用,会随尿液、汗液排出体外,最终,我们血液中的水含量反降低,引发一系列的问题。


    2. 巧辨别:尿液颜色加深?小心缺水


    我们有时缺水而不自知。为了能趁早发现、及时补水,我们要练就一双“火眼金睛”,从生活现象中发现问题。我们可以通过观察自己的尿液颜色,巧辨缺水。


    尿液中含有一种黄色的尿色素,正常情况下呈透明的浅黄色;缺水时尿液被浓缩,颜色会加深,如果深至深黄色,就表明身体已经高度缺水了。

     

     

    3. 识危害:缺水事小,脑梗事大


    血液中有83%都是水,缺水会让血液变得粘稠,从而增加脑梗的发病率。


    机制一、血小板聚集

     

    血小板是血栓中的“粘合剂”,能黏附胶原纤维形成血栓。水像是“润滑剂”一样,能抑制血小板间的相互作用;在缺水情况下,血小板更容易发生聚集,会最终将胶原纤维、白细胞和红细胞黏附在一起形成血栓。这些血栓堵塞在脑血管,就会引发脑部缺血,也就是脑梗!

     

    机制二、动脉粥样硬化

     

    所谓动脉粥样硬化,其实就是一种动脉内膜里出现粥糜样含脂颗粒的病变情况。这里的脂质特指胆固醇。


    血液黏度增加会激活内皮细胞,使其加速从血液中摄取低密度脂蛋白等,脂蛋白内的胆固醇就会堆积形成一种硬质斑块,造成动脉粥样硬化。这些斑块又会损伤内皮,从而激活止血过程,最终导致血栓的形成和脑梗的发生。


    4. 学方法:珍爱生命,科学补水


    补水可不是喝水,还讲究科学性,有“两要”“两不要”。


    一要:不渴时也要喝水

     

    口渴反应不是神经调节,具有一定的延迟性。所以别管是否口渴,都要喝水;一天中要少喝多饮,以每天2-2.5升水为宜。

     

     

    二要:早晨起来要喝水


    我们的肾脏经过一夜的“加班”,生成了大量的尿液,此时身体实际上处于缺水状态。晨起喝上一杯水,不但能补水防脑梗,还能促进血液循环,加快新陈代谢。

     

    一不要:饭后不要喝水

     

    饭后立即喝水会冲淡消化液,影响胃肠功能。所以尽量做到饭后一小时后再喝水。

     

    二不要:生水不要喝

     

    生水中有大量的病原体,可能会突破我们的免疫防线,威胁到我们的生命健康!

     

    水是生命源泉,长期缺水会造成严重后果!我们应当从现在做起,关注缺水、科学补水、跟脑梗说“No”!

  • 动脉粥样硬化的病因并不明确,可能跟不良饮食习惯、吸烟、血脂异常等原因有关,通过饮食调整、戒烟、药物治疗去改善。

    不良饮食习惯:长期有不良的饮食习惯,比如喜吃高热量、高动物脂肪、高胆固醇、高糖饮食的人群,会导致体内的脂肪堆积,造成动脉壁脂质增厚,时间久了就会引起动脉粥样硬化。此类人群要进行饮食的调整,平时尽量低脂肪、低糖、低胆固醇饮食,少食多餐,避免暴饮暴食。

    吸烟:烟中含有大量焦油、尼古丁等有害物质,长期吸烟会损伤血管,导致动脉粥样硬化,此类人群要尽量减少抽烟,能戒烟尽量戒烟,也不要吸二手烟。

    血脂异常:人体血脂中含有很多成分,比如高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇等,低密度脂蛋白升高是引起动脉粥样硬化的主要因素。平时要注意饮食的控制,尽量选择低脂肪、低胆固醇的食物,可遵医嘱服用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀钙等药物治疗。动脉粥样硬化形成的原因是比较多了,除了以上因素的影响,遗传、高血压也可能引发动脉粥样硬化,严重者建议及时就医,以上药物遵医嘱使用。

  • 这个信息爆炸的世界,各种你想不到的事情可能就被爆出来了,但是真是假,需要我们自己有独立思考的能力,否则你的脑子里,装的都是别人让你去思考的东西,那么你就彻底的成为了别人洗脑后的韭菜了。

     

    80%的心血管狭窄,在心内科已经是比较严重的狭窄了,至少在目前世界上的心血管领域的报道中,还没有见到过80%的狭窄完全消失的个案报道。所以对于这个新闻,我个人还是建议持审慎的态度。

     

     

    一、血管急性血栓狭窄能消失?

     

    如果是急性的血栓导致的狭窄,血栓经过抗凝等治疗后是可以消失的,这样的狭窄也是为数不多的急性冠脉综合征患者。但我想说的是,这样的血栓一旦形成,患者可能还没有机会使用上中药,因为心肌梗塞的患者,如果没有充分抗血小板聚集和调脂等治疗的话,患者的死亡率还会回到原来高的惊人的地步。所以这种血栓恐怕不在讨论之列。

     

    二、动脉粥样硬化导致的稳定狭窄难消除?

     

    除外了急性血栓形成出现的血管狭窄,那么就剩下动脉粥样硬化性疾病导致的血管狭窄了,这样的狭窄,多是日积月累和长期慢性的过程导致的结果。对于这样的狭窄,目前是没有有效方法让狭窄消除的,一方面动脉粥样硬化是人类生老病死新陈代谢的自然规律,另一方面动脉粥样硬化本身就是一个不可逆的过程。所以这样的狭窄是难以消除的。

     

    三、细想一下,真伪自明

     

    其实细细想一下,你就知道这个新闻到底是真是假了。如果动脉粥样硬化可以被抑制和逆转,人类寿命或许可以延长到让你意想不到的年龄。因为目前影响居民寿命最多的脑梗塞、脑出血、心肌梗塞、心绞痛等疾病,都是动脉粥样硬化的结果。

     

    所以如果一款中药可以让这个过程逆转,诺贝尔奖是没的说了。我建议这个新闻的主人公可以去申请诺贝尔奖,同时还能把祖国医学发扬光大,这事儿如果是真的,恐怕主流媒体比如央视早就全球播报,不用这样人传人的小道消息传播。

     

     

    真的假不了,假的真不了!我相信这些都会有定论,但肯定不是我们讨论的范畴,如果真的可以逆转,医学指南早就修改了,也不用我们在这里争论了。看懂了吗?关注我们,每天都有更新的科普推送给您!

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