2024年9月5日，Vor Bio公布了其1/2 期 VBP101 试验的临床数据，VBP101主要评估干细胞疗法 tremtelectogene empogeditemcel（trem - cel）与 CD33 靶向抗体偶联药物（ADC）Mylotarg 联用用于治疗复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者的效果^[1]。

干细胞移植后白血病复发风险

虽然患者进行了造血干细胞移植（HCT），但高风险急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）仍经常复发。HCT后的靶向治疗可减少复发，但会对植入细胞产生毒性限制。

VOR33 是一种异基因 CRISPR/Cas9 基因组编辑的造血干细胞和祖细胞（HSPC）治疗产品，缺乏 CD33 蛋白，这个试验正是对 HCT 后复发风险高的 CD33 + AML 或 MDS 患者进行研究，以便在 HCT 后使用 Mylotar靶向残留的 CD33 + 急性 AML 细胞，从而避免对植入的 VOR33 细胞产生毒性。

参与者将接受HCT植入，植入后将接受 Mylotarg治疗，治疗周期≤4个周期。评估 VOR33 安全性的主要终点是 28 天成功植入的发生率。研究将首先评估递增 Mylotarg剂量水平的安全性，以确定最大耐受剂量（MTD）和推荐的 2 期剂量（RP2D）。后续将进一步扩大参与者数量，以评估 Mylotarg的 RP2D^[2]。

100%植入，无复发生存期改善

公布的数据包括 18 名接受 trem - cel 治疗的患者，截至 2024 年 7 月 19 日的数据截止日期，其中 10 名患者接受了 Mylotarg 治疗。详细数据如下^[1]：

可靠的植入效果：100% 的患者实现了初级中性粒细胞植入（中位时间为 9 天）和强劲的血小板恢复（中位时间为 16.5 天）。在第 28 天，CD33 编辑效率高（中位数为 89%，范围为 71 - 94%），并且实现了完全的髓系嵌合。

血液系统的屏障：不同 Mylotarg 剂量（ 0.5、1和 2mg/平方米）下，中性粒细胞和血小板计数保持稳定。

Mylotarg 治疗指数的拓宽：药物暴露由 AUC 表示，与疗效相关，与标记的 Mylotarg 剂量一致；最大浓度由 Cmax 远低于已知的毒性范围。
早期证据表明患者受益：与已发表的高危 AML 对照者相比，在无复发生存期方面，患者受益。

VBP301 研究将继续招募患者，继续关注其试验目的。预计今年年底，Vor Bio计划与FDA讨论trem - cel与Mylotarg联合用药的关键试验设计。

Vor Bio 是一家扔处于临床阶段的细胞和基因组工程公司，其多条管线扔处于临床研究阶段（详见图片），旨在通过对造血干细胞进行工程改造，使移植后的靶向治疗成为可能，从而改变血癌患者的护理标准。

参考文献：
1.New Clinical Data Validates Vor Bio’s Approach of Using Shielded Transplants to Deliver Targeted Therapies
2.Allogeneic Engineered Hematopoietic Stem Cell Transplant (HCT) Lacking the CD33 Protein, and Post-HCT Treatment With Mylotarg, for Patients With CD33+ AML or MDS