目前，我国乙型肝炎患者以达到几千万，其中有四成患者由于没有经过正规的治疗最终发展成肝癌，慢性乙肝患者如何才能提高自己生命周期，平安度过一生十分关键。

 

在慢性乙型肝炎治疗中，抗病毒治疗十分重要，以下是对慢性乙型肝炎为何需要抗病毒治疗进行简要介绍，希望对慢性乙型肝炎的治疗提供合理参考。

 

 

01慢性乙型肝炎概念

 

慢性乙型病毒肝炎简称慢性乙肝，指慢性乙肝病毒检测为阳性，具有明显的临床表现，比如身体乏力、恶心、腹胀等症状。

 

如果患者病情比较严重，在体检时肝功能可能会持续异常。

 

在这里要说明一点，慢性乙型肝炎病毒携带者虽然乙肝病毒检测为阳性，但时并无明显慢性乙型肝炎症状，而且在一年内的多次检查中，血清ALT 和 AST 并没有异常现象，彩超的肝组织检查也是正常。

 

在 2017 年，世界权威卫生组织将乙型肝炎病毒列入到致癌物清单中。

02慢性乙型肝炎主要病因

 

说到慢性乙型肝炎，主要是病人受到乙型肝炎病毒感染所致，其传染方式主要是母婴传播，血液传播及性传播。

 

人在感染乙型肝炎病毒后，受到外界及自身多种因素的影响，一般 会表现出不同的临床症状和结局。

 

患者最终发展成慢性乙型肝炎通常有以下几种主要原因：

 

家族性遗传导致

 

家族遗传主要是以母婴传播为主，如果母亲是乙肝抗原阳性，并且子女并没有注射乙肝疫苗，则子女很有可能成为乙肝病毒携带者。

 

而男人精液中如果检出乙型肝炎病毒，则可通过性传播传染给女方，这也是造成家庭乙肝集中聚集的主要原因。

 

病人没有足够的预防意识

 

由于我国居民以往经济条件的制约，加之居民没有足够的预防意识，因此，乙肝疫苗的接种工作实施效果并不是很理想，无法有效阻止乙型肝炎的发生，最终导致我国慢性乙型肝炎病人数量逐渐增多。

 

漏诊导致发展成慢性乙型肝炎

 

急性隐匿的无黄疸型肝炎的患者很容易发展成慢性乙型肝炎，其主要原因是患有无黄疸型肝炎的病人很多没有能即使诊断，由于出现漏诊或误诊的现象，从而导致慢性乙型肝炎的发生。

病人免疫功能低下导致慢性乙型肝炎的发生。

 

如果病人患有肾病、白血病及艾滋病等，很容易感染慢性乙型肝炎病毒。

 

乙肝病人发作的急性期如果没有得到及时治疗，很容易破坏病人的免疫系统，导致患者由急性肝炎转变成慢性肝炎。

三、慢性乙型肝炎抗病毒治疗原因

 

实质上，慢性乙肝是一种进展性疾病，而慢性乙肝病毒复制是导致慢性乙肝疾病产持续发展重要原因。

 

通过实际研究发现，如果慢性乙肝病毒 DAN 含量越高，慢性乙肝患者发生肝硬化和肝癌的几率也就越高，反之，慢性乙肝病毒 DNA 含量越低，乙肝表面纤维化发生率也越低，肝纤维化评分越好，肝硬化和肝癌发生几率也就越低。

 

有关机构曾经对 11893 名台湾慢性乙肝患者进行长时间调查，发现慢性乙肝患者中 HBeAg和 HBsAg为阳性的患者发生肝硬化和肝癌的几率要明显高于 HBeAg 和 HBsAg 为阴性的人群。
有关科研机构经过研究发现，慢性乙肝患者如果 HBV DAN 含量超过 105,患者几乎肯定会发生癌变。
因此，我国目前慢性乙肝的治疗主要是以限制病毒 DAN 含量为主，尽可能做到清楚慢性乙肝病毒，进而使慢性乙型肝炎患者的肝癌发生率和肝硬化发生率有效降低，从而有效改善患者的生活质量及延长生命周期。

四、慢性乙型肝炎抗病毒治疗措施

 

1.传统的治疗措施

 

采用抗病毒药物治疗慢性乙肝。到目前为止，世界范围内抗病毒治疗药物主要是干扰素，而干扰素主要是普通干扰素、聚乙二醇化干扰素及核苷类的药物。

 

干扰素：采用干扰素进行抗病毒治疗，具有明显效果，其持久效果率可达到 20%-40%,有效减少乙肝纤维化发生几率，并且用药时间也比较固定。

 

所以，直到现在，慢性乙型肝炎的抗病毒治疗仍然以药物为主，特别是聚乙二醇化干扰素，具有很强的生物活性，使血液浓度更加稳定。

 

但是需要注意，干扰素治疗副作用比较明显，同时干扰素价格及用药禁忌使干扰素的应用受到严格限制。

核苷类的药物：如今市场上已经批准的核苷类的药物主要有拉米夫定、阿德福韦等。

 

其共同特征都是 DNA 四个碱基类的衍生物，在进入肝脏细胞后会转化成三磷酸化合物，进而抑制病毒反转录酶和聚合酶，抑制慢性乙肝病毒的 DNA 链的延伸，最终有效抑制病毒的复制。

 

口服核苷类不会产生的药物过多的不良反应，具有良好的耐受性和安全性，适合较大范围使用。

 

但是核苷类的药物对 e 表面抗原血清的转换率作用不是很明显，停药一段时间后容易复发，容易产生耐药性。上述原因都是在治疗中应该考虑的问题。

 

五、小结

 

我国慢性乙肝患者数量庞大，这主要是由人们自身因素和外界因素导致，其主要传播途径主要是母婴传播，血液传播及性传播。

 
实质上，慢性乙肝治疗原则是清除病原体，然而，在慢性乙肝患者实际治疗中，只有不到 20%的患者接受正规的抗病毒治疗。

 

因此， 正确认识慢性乙肝抗病毒治疗十分关键，患者只有接受抗病毒治疗，才能保证治疗效果。

我国是乙肝大国。乙肝的发病率很高，大概平均每十个人里就有一个乙肝患者。

 

国家采取了乙肝疫苗免费接种政策，孩子出生当天就给接种乙肝疫苗。随后在孩子满月和6个月的时候分别接种乙肝疫苗的第2针、第3针。这种强有力的免疫政策，大大降低了新生儿的乙肝感染率。不可否认的时，中老年人群里，仍然有很多乙肝感染者，甚至还有一个家庭里，多个感染者。

 

经常有网友私信咨询，好朋友有乙肝，一起吃饭会不会被传染。一个女生还私信留言，她喜欢的男生有乙肝，可是她很喜欢她，不想因此分手。接吻会不会被传染。

 

下面就网友常关心的问题，来做一下解答。

 

1. 日常工作、普通的生活接触不传播乙肝。

 

乙肝和病毒不经呼吸道和消化道传播。 日常工作、学习和生活接触, 如握手、拥抱、在同一办公室工作、共用办公用品、双方没有口腔破溃的情况下在同一餐厅用餐，和共用厕所等无血液暴露的普通接触，不会感染乙肝病毒。

 

一起吃饭，仅在双方同时口腔破溃，且接触者没有保护性抗体，乙肝病毒又能恰好进入的接触者的口腔破溃处，病毒量又高到足以感染治病，才有感染的可能，这种概率极低。

 

2. 乙肝主要通过血液传播、母婴传播和性传播。

 

（1）血液传播： 输入被乙肝病毒污染的血液及血液制品，使用未经严格消毒的注射器和针头 (如注射毒品) 、共用未严格消毒的侵入性医疗或美容器具 (如文身、穿耳孔等) 

 

（2）母婴传播：携带病毒的孕产妇不采取乙肝母婴阻断措施，可将病毒传染给新生儿。

 

（3）性传播：与感染者进行无保护性行为；

 

（4）其他时候的密切生活接触传播，常见的比如共用剃须刀，共用牙刷等；

 

3. 接种乙肝疫苗是预防乙肝最安全、有效的措施。

 

我国实施新生儿免费接种乙肝疫苗， 成年高风险人群如医务人员、经常接触血液及血液制品人员、托幼机构工作人员、经常接受输血及血液制品者、免疫功能低下者、职业易发生外伤者、乙肝病毒表面抗原阳性者的家庭成员、男性同性性行为者、有多个性伴者或注射吸毒者等也应该接种乙肝疫苗。

 

其实很简单，如果担心感染上乙肝，不如及时的按正规接种程序，接种乙肝疫苗，产生保护性抗体，防止感染上乙肝病毒，防患于未然。

作者 | 王素娜
文章首发于 | 感染科王素娜微博

 

关于乙肝的口服药抗病毒治疗，大家顾虑最多的就是：是不是吃上药就不能停了，要吃一辈子？ 

 

对于已经肝硬化的乙肝患者，确实是这样的，必须长期吃药，吃一辈子。

 

你可以这样想象，一个马上就要添加辅食的宝宝问妈妈：妈妈，是不是一旦我开始吃饭，就停不下来了，必须吃一辈子饭？妈妈说：是的，我的孩子，你必须每天吃饭，吃一辈子饭，才能活下去。 

 

同样，对于慢乙肝患者来说，并不是药不能停，而是乙肝病毒难以根除。

 

 

恩替卡韦（ETV），丙酚替诺福韦（TAF）和替诺福韦酯（TDF）等药物只能扼住乙肝病毒的咽喉，让它动弹不得，不能再为所欲为的搞破坏，却无法干脆利落的彻底杀死所有的病毒。

 

一旦停止抗病毒治疗，曾经被死死扼住咽喉的乙肝病毒缓过气来，就会旧态复萌，继续在肝脏内搞破坏，甚至变本加厉。 

 

而已经肝硬化的肝脏，是经不起这样的打击和折腾的。

 

停药后肝炎的复发可能导致代偿期肝硬化迅速发展成失代偿期肝硬化，甚至直接发展成肝衰竭而危及生命。所以，肝硬化患者绝不能冒这个险，绝不能随便停止抗病毒药，必须长期服用，吃一辈子。 

 

那么，没有肝硬化，只是慢性乙型肝炎呢？何时可以停药？

 

我们把乙肝抗病毒治疗的目标分为三个等级：金牌，银牌和铜牌。

 

金牌，也叫做理想的治疗终点，是指乙肝表面抗原转阴，乙肝表面抗体阴性或者阳性。

 

银牌，又叫做满意的治疗终点，是指大三阳（HBeAg阳性）患者经过治疗转为小三阳（HBeAb阳性），停药后HBV DNA依然维持阴性，谷丙转氨酶持续正常。对于小三阳患者，银牌就是停药后HBV DNA始终维持阴性，谷丙转氨酶持续正常。

 

铜牌，叫做基本的治疗终点，指的是抗病毒治疗期间HBV DNA始终维持阴性。

 

对于没有肝硬化的患者，最理想的停药标准就是拿到了金牌。

 

但能不能拿到金牌，拼的是运气。也就是说，决定一个人是否能拿到金牌的，是许多无法控制的因素。比如乙肝病毒的基因型，初次感染乙肝病毒的年龄，本人的遗传背景等。 

 

而绝大多数人是拿不到金牌的。

 

想要停药的话，在小三阳抗病毒治疗4年以后，或者大三阳转成小三阳3年以后，可以考虑尝试停药。

 

尝试的意思是，停药后密切检测，如果停药后HBV DNA依然维持阴性，谷丙转氨酶持续正常，这样就可以放心的停药，以后定期复查就好了。

 

但有相当比例的人停药后会出现HBV DNA的升高，甚至谷丙转氨酶明显升高，也就是停药失败，这种情况就需要再次抗病毒治疗了。

 

特别提示：停药有肝炎复发的风险，必须在医生的监控下进行。

 

停药后可能出现HBV DNA的升高，谷丙转氨酶的升高，甚至直接发展成肝衰竭。而肝衰竭，除了肝移植，尚没有特别有效的治疗办法，死亡率极高。

 慢性乙型肝炎的治疗难点就在于，当HBV侵入肝细胞后，部分双链环状HBV DNA在细胞核内以负链DNA为模板延长正链，以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA（cccDNA），cccDNA半衰期较长，难以从体内彻底清除，在cccDNA彻底清除之前，乙肝病毒都有再激活的可能。

 

而现有的治疗手段，还无法保证彻底清除cccDNA，所以对于慢性乙型肝炎的治疗，疗程长短是个未知数。 

 

可以肯定的是，现有的一线口服核苷（酸）类似物，包括恩替卡韦（ETV），丙酚替诺福韦（TAF）和替诺福韦酯（TDF），都可以长期抑制乙肝病毒复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝衰竭、肝硬化失代偿、肝癌及其他并发症的发生。 

 

换句话说，对于乙肝病毒持续搞破坏，谷丙转氨酶反复持续升高的慢乙肝患者来说，每天吃一片抗病毒药，与每天都要吃饭一样，是同等重要的事情。

参考文献：

 

1.《慢性乙型肝炎防治指南》2015年版。

2. 2018年美国肝病学会：慢性乙型肝炎的预防，诊断和治疗。

 

本文转载自其他网站，不可二次转载。文章内容仅供参考，具体治疗请咨询医生或相关专业人士。如有问题，可联系jdh-hezuo@jd.com。

图片来源于网络，如有侵权请联系删除

作者 | 杨明博
文章首发于 | 肝博士杨明博大夫微博

 

根据2019年乙肝防治指南，慢性乙肝携带状态的概念是这样的：

 

慢性HBV携带状态又称HBeAg阳性慢性HBV感染。本期患者处于免疫耐受期，患者年龄较轻，HBV DNA定量水平（通常>2×107 IU/mL）较高，血清HBsAg（通常>1×104 IU/mL）较高、HBeAg阳性。

 

但血清ALT和AST持续正常（1年内连续随访3次，每次至少间隔3个月），肝脏组织病理学检查无明显炎症坏死或纤维化。

 

在未行组织病理学检查的情况下，应结合年龄、病毒水平、HBsAg水平、肝纤维化无创检查和影像学检查等综合判定。

 

可见这种携带状态就是我们所说的免疫耐受期患者。这个时候的病毒含量比较高，肝功能正常，大多需要动态观察，暂时不需要抗病毒。但是这个时期的传染性是比较大的，毕竟病毒数量比较高。

 

 

2019年的乙肝防治指南还有一个概念叫非活动性HBsAg携带状态。这种情况又称HBeAg阴性慢性HBV感染。本期患者处于免疫控制期，表现为血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性，HBV DNA。

 

这种情况是我们所说的小三阳，肝功能正常，病情稳定的这部分患者。

 

这部分患者要注意与经过抗病毒治疗后达到肝功能稳定，病毒持续阴性的情况相鉴别。这种情况临床可以不用治疗，也需要定期复查，监测病情的变化。后者则是在抗病毒治疗的作用下达到的此种状态。

 

那么问题来了，乙肝携带者会传染吗？

 

可以肯定地说，乙肝携带者是可以传染的。所谓的携带只是病毒并没有对机体造成损害，但是体内依然有病毒的存在，是可能通过血液或者体液接触传染给其他人的。

 

乙肝携带状态需要治疗吗？

 

不管是多少呀还是小三阳，既然称之为携带状态，就意味着肝功能正常，并不是治疗的最佳时机。当然需要不需要治疗，还要结合年龄，有无家族史，近期有没有特殊需求比如生孩子等因素来综合考虑。

 

 

另外要注意的是，乙肝携带状态，这里的状态并不是稳定的，而是可以变化的。

 

所以看到乙肝携带这种情况，不可掉以轻心，认为疾病已经治好，而需要定期复查，动态观察其变化，必要时需要积极的抗病毒治疗。

 

本文转载自其他网站，不可二次转载。文章内容仅供参考，具体治疗请咨询医生或相关专业人士。如有问题，可联系jdh-hezuo@jd.com。

图片来源于网络,如有侵权请联系删除。

肝性脑病发病最主要原因，是因为病人机体的肝脏器官遭到严峻的损害致使的一种疾病，而现在的医疗水平只能找到防止肝性脑病的办法，关于医治肝性脑病这种疾病的办法，仍是没有特效药物，但病人也不能太过于担忧，肝性脑病通常也是不会传染的，家人也不必太过于忧心感染疑问。

肝性脑病传染吗？肝性脑病不会感染，如果患者属于病毒性肝炎导致的的肝性脑病的话，那还是有传染的可能性的，亲属要注意，病人往常不吃辛辣影响难消化食物，要防止劳累和生气，三是歇息好坚持心情舒畅去正规医院诊治，难度不大，不要随意乱治。

 

肝性脑病不一定都有感染性，只要病毒性肝炎致使的才有感染性，并且是密切接触的人才会被感染上病毒性肝炎，朋友们一定要意识到这个误区，下面我们再来一起详细的了解下，期望对有需求的人有所帮助。

肝性脑病发作通常是因为较严峻的肝病而致使的疾病，均是因为病人代谢呈现了失调后，而致使的中枢神经系统功用失调的归纳病征，其主要临床表现是意识妨碍、行动失常和昏倒,该病预后取决于病因。

现在对于肝性脑病的办法，并没有什么特效的治疗方法，并且该病是肝硬化病人最大的致死原因，所以主张病人一旦发作了该病后，首先要了解发病的诱因，比如是无法正常排便或者是体内电解质失调等致使的，在进行针对性的医治。

 

专家建议病人在平时日子中的饮食尽量防止摄取动物内的蛋白质食物，避免对病症的康复形成影响，此外，恰当可以多吃一些保肝性的药物，病人还需求定时到医院进行查看，看是不是病症会转变为肝癌。

肝性脑病是一种对比多见的并发症，在临床上它是比较严重的病症，主要是肝癌的病发表现，通常是因为发作了严峻的肝病所致使的。因而关于此疾病的医治也应当要加以注重，家属要做到仔细和耐性关心病人。肝性脑病的患者一旦呈现了持续性的痛苦时，应当尽快到正规的医疗机构承查看，直到承认病症后在对症进行医治，防止擅自服用药物，避免对病症康复形成影响。

理论上所有的乙肝患者及乙肝病毒携带者皆可以作为乙肝病毒的传染源。目前已知的乙肝病毒的传播途径有3种：母婴、性、血液。理论上所有与乙肝患者及乙肝病毒携带者接触过的正常人均有被传染的可能性。但是并不是得了乙肝就应该被“隔离”。

 

 

首先，从传染源上讲： 虽然理论上几乎所有的乙肝患者及乙肝病毒携带者均可以作为乙肝病毒传染源，但是并不意味着所有的传染源都具有很大的传染性，血液中病毒含量是判断乙肝患者及乙肝病毒携带者传染性大小的重要指标，若患者血液中病毒含量小于1000拷贝/m（HBV-DNA阴性）则表示其体内病毒复制较少，其传染性亦较小，反之则表示病毒复制较多，传染性较大。

 

需要指出的是：乙肝患者并不等同于HBV-DNA阳性，乙肝病毒携带者也不等同于HBV-DNA阴性，事实上部分乙肝病毒携带者在饮酒、劳累等诱因下乙肝病毒大量复制，也可检测出HBV-DNA呈阳性，而大多数乙肝患者在经过抗病毒治疗后乙肝病毒复制减少，HBV-DNA指标呈阴性，仅有很小的传染性。

 

其次，从传播途径上讲：目前认为乙肝的传播方式有3种：母婴、血液、性，高效价乙肝免疫球蛋白及新生儿乙肝疫苗的广泛应用大大降低了乙肝病毒母婴传播的几率，跟乙肝患者有亲密接触的人才可能通过血液传播及性传播被感染，故若本身没有输血史、与人共用注射器、共用剃须刀等血液接触史，仅与乙肝患者及乙肝携带者保持普通社交，被感染的几率是很小的。

 

 

最后，从易感人群上讲： 乙肝疫苗的普及也大大降低了乙肝的传染性，但值得注意的是：并不是注射了乙肝疫苗就一定不会感染乙肝，如果与乙肝患者及携带者有血液与性的接触，即使注射了乙肝疫苗，仍有感染的可能性。

 

乙肝其实并没有那么可怕，也不是所有的乙肝患者或病毒携带者都要隔离，与乙肝患者及病毒携带者保持正常的社交被传染的几率很小，而且乙肝病毒携带者及乙肝患者也需要正常的社交，同样需要尊重，请不要以歧视的目光看待他们。

大多数慢性乙型肝炎（CHB）患者需要长期甚至终生抗病毒治疗，随着抗病毒治疗方案的不断升级，CHB患者生存期明显延长，患者开始呈现老龄化趋势，合并高血压、糖尿病等基础疾病的比例增加[1]，且抗病毒药物也存在一定的肾脏毒性等副作用，以上因素及HBV感染本身的影响，都可能增加CHB患者治疗过程中的骨肾安全性风险^[2-3]。

 

近期我国学者对全国47家医院门诊、2703位经治CHB患者（使用核苷类似物治疗>6个月）开展了一项横断面研究，以评估经治CHB患者的肾脏功能损害相关因素及肾小管损伤高危因素。

 

研究数据显示，所有患者中57.1%有至少一个肾功能指标异常，14.6%患者合并慢性肾脏病（CKD），提示CHB经治患者的慢性肾损害比例高，尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿β2-微球蛋白、α1-微球蛋白三种肾小管损伤标志物的异常率分别为10.4%、27.1%和18.4%，且患者使用恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）等药物抗病毒治疗时长，与肾小管损伤标志物异常有关^[4]。

图1 肾小管损伤标志物与抗病毒治疗时长的相关性

一项韩国临床研究数据显示，在102例阿德福韦酯（ADV）耐药、90例ETV耐药患者（无ADV耐药）中，使用TDF进行治疗的，在TDF治疗的五年期间，患者的肾小球滤过率（eGFR）出现进行性下降，股骨密度较基线时也显著下降（-2.48%, p<0.001）^[5]，提示TDF治疗对患者肾脏功能和骨密度的影响不容忽视。

 

国内外多个权威CHB指南均将存在或伴有肾功能损伤/骨病高危风险的患者列为“特殊人群”，对抗病毒治疗专门提出推荐意见，例如欧洲肝脏研究协会（EASL）2017版指南就建议，存在骨肾安全性风险的NA初治CHB患者优选丙酚替诺福韦（TAF）或ETV，TDF经治患者应换用TAF或ETV，且先前暴露于NA的患者应优选TAF^[4]。

 

EASL指南的推荐与此后2018版美国肝病研究学会（AASLD）指南推荐相似^[5]，我国2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》对慢性肾脏病患者、肾功能不全或接受肾脏替代治疗的患者推荐ETV或TAF作为一线抗HBV治疗药物，且TAF治疗肾功能不全的患者时，并不需要调整剂量（肌酐清除率<15ml/min且未透析的患者，目前尚无推荐剂量）^[6]。

 

虽然TAF与TDF的前体药物均为替诺福韦，但二者的结构不同，TAF的预磷酸化和磷酰胺酯前药结构，使其能够直达肝脏快速发挥抗病毒作用，同时TAF在血浆中更加稳定，降低了非靶器官的替诺福韦暴露，从而在保障疗效的同时改善了骨肾安全性。

图2 TAF精准靶向肝脏，降低骨肾风险

2020年AASLD年会公布了TAF两项核心临床III期研究108 & 110研究的5年随访数据，TAF治疗5年后患者eGFR仅有轻微下降（见图3），且TDF经治患者换用TAF治疗后，eGFR及β2微球蛋白:尿肌酐值（β2M:Cr）等近端肾小管标志物水平均较换用TAF前有所上升；TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定，而TDF经治患者换用TAF后，髋/脊柱骨密度平均百分比增加（见图4），都支持了TAF治疗良好的骨肾安全性^[7]。

图3 108 & 110研究治疗240周时eGFR变化情况

图4 108 & 110研究中治疗240周时骨密度变化情况

2020年EASL年会则公布了TAF临床II期4035研究数据，在治疗伴有肾功能损伤，且TDF或其它NAs经治已获得病毒学应答CHB患者的研究队列A中，患者换用TAF后仍能维持病毒学抑制和ALT正常的状态，且肌酐清除率、血肌酐、血磷水平，RBP：Cr、β2M:Cr等近端肾小管功能标志物水平均维持稳定，髋/脊柱骨密度小幅上升，提示TAF治疗的骨肾安全性良好^[8]。

 

以上临床证据均显示，CHB患者的骨肾安全性风险应得到高度重视，而存在风险或已有肾功能损伤/骨病的患者，无论是初治还是经治，均应按照指南推荐将TAF作为治疗优选方案，从而实现疗效和安全性两方面的获益。

 

参考文献：
1. Wong G L, Wong V W, Yuen B W, et al. An Aging Population of Chronic Hepatitis B With Increasing Comorbidities: A Territory-Wide Study From 2000 to 2017.[J]. Hepatology, 2020, 71(2): 444-455.
2. Shin J, Kwon H J, Jang H R, et al. Risk factors for renal functional decline in chronic hepatitis B patients receiving oral antiviral agents[J]. Medicine, 2016, 95(1).
3. Biver E, Calmy A, Rizzoli R. Bone health in HIV and hepatitis B or C infections[J]. Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease, 2017, 9(1): 22-34.
4.刘静, 肖光明, 吕芳芳, 等. 一项中国慢性乙型肝炎门诊经治患者肾脏功能损害的横断面研究
5. Lim Y S, Gwak G Y, Choi J, et al. Monotherapy with tenofovir disoproxil fumarate for adefovir-resistant vs. entecavir-resistant chronic hepatitis B: a 5-year clinical trial[J]. Journal of Hepatology, 2019, 71(1): 35-44.
6. European Association For The Study Of The Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection[J]. Journal of Hepatology, 2017, 67(2): 370-398.
7. Terrault N A, Lok A S F, McMahon B J, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599.
8. 中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].实用肝脏病杂志,2020,23(1):后插9-后插32.
9. Chan HL, et al. Poster 803 Maintenance of High Levels of Viral Suppression and Improved Safety Profile of Tenofovir Alafenamide (TAF) Relative to Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) in Chronic Hepatitis B Patients Treated for 5 Years in 2 Ongoing Phase 3 Studies[J]. Hepatology, 2020, 72(S1): 131A-1159A.
10. Lim Y-S, Lin C-Y, Heo J, et al. SAT442 - Safety and efficacy of switching to tenofovir alafenamide (TAF) in virally suppressed chronic hepatitis B (CHB) patients with hepatic impairment: week 48 results from a phase 2 open label study[J]. Journal of Hepatology, 2020, 73(S1): S872.

杨松，医学博士，副主任医师，北京大学副教授，北京肝病学会青委会副主任委员，主持我国16部肝病指南共识文件撰写。

点击跟医生交流→ https://m.healthjd.com/s/EvaluationManage/DoctorDetail?doctorId=194110237171

 

图片来源于网络，如有侵权请联系删除。

丙酚替诺福韦（TAF）作为强效低耐药的核苷酸类似物药物，在慢性乙型肝炎（CHB）中的治疗价值已得到高度认可，但随着抗病毒治疗效果的改善，CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题，如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体，抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示，TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性^[1-2]，而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值，本文将对多项相关研究进行解读。

 

低病毒血症患者改用TAF，可改善病毒学应答状况

 

对经治且存在低病毒血症（LLV，美国AASLD指南定义为HBVDNA20～2000IU/mL^[3]）的患者，换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答（CVR）比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究，共入组313例≥20岁，治疗至少2年的经治CHB患者，其中191例接受恩替卡韦（ETV）治疗，122例接受其他核苷（酸）类似物（NA）联合治疗治疗。

 

研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性，其中ETV经治患者基线有34例LLV患者，换用TAF治疗48周后33例达到CVR（HBVDNA≤20IU/mL），比例高达97.1%；基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者，换用TAF治疗后也有7例达到CVR^[4]。

 

我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究^[5]，共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者，按患者意愿继续ETV单药治疗（109例）或换用TAF（102例），评价治疗24周时的CVR（HBVDNA<20IU/mL）比例，次要终点包括HBVDNA下降程度及ALT复常率，安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等，其中150例患者纳入倾向性评分匹配（PSM）队列，继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例，组间基线特征整体相近。

 

不论是在PSM队列还是在原始队列（RAW队列）中，治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例（见图1）均显著高于ETV单药治疗组；治疗24周时在PSM队列中，换用TAF患者HBVDNA定量平均降幅为1.99log10IU/ml，显著高于ETV组的0.76log10IU/ml（p=0.002），RAW队列中降幅则分别为2.2log10IU/ml和0.74log10IU/ml，TAF组降幅仍显著更高（p<0.001）。

图1两组LLV患者CVR情况比较

按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率，至24周时不论是PSM队列还是RAW队列，TAF组均显著高于ETV组（见图2，12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高，但差异尚未达到统计学显著性），但无论在PSM或RAW队列中，两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化，肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

 

图2两组患者ALT复常率比较

安全性终点方面数据显示，换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好，两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似，且绝大部分不良事件均为轻中度，在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药，PSM队列中治疗24周时，两组平均估算肾小球滤过率（eGFR）下降程度无显著差异（1.1%/1.5%，p=0.707）。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者，换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

 

其它NA应答不佳患者，换用TAF可实现良好病毒学应答

 

虽然近年来在CHB抗病毒治疗中，TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择，但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物，多项HBV耐药监测研究显示，我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变，其中LAM耐药相关位点最为常见^[6-7]，且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药，因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点，其它NAs治疗应答不佳的患者，使用TAF可能是较好的治疗选择。

 

2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究^[8]，共纳入38例其它NAs应答不佳（定义为病毒学突破，即HBVDNA相对最低值上升≥1log10IU/mL和/或NAs经治超过1年HBVDNA仍≥2log10IU/ml，维持不完全病毒学抑制）的CHB患者，评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答（HBVDNA<10IU/mL）情况，并根据患者基因型耐药位点，对疗效进行分层分析。

 

7例此前接受过TDF治疗的患者，仅2例（28.6%）接受TAF治疗后达到病毒学应答；31例此前治疗方案不含TDF的患者，换用TAF治疗后25例（80.6%）达到病毒学应答（p=0.014），根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27]3所示，基线高HBVDNA[YL28][V29]水平（≥4.3log10IU/ml）且[YL30]HBeAg阳性和对TDF应答不佳，[YL31]与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳，尤其是LAM/ETV耐药的难治患者，换用TAF可取得良好的病毒学应答。

图3其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

经治患者换用TAF，短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究，大多对eGFR等肾功能指标进行过分析，评价TAF治疗的肾脏安全性，还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发，评价CHB患者换用TAF后，肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

 

例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示，患者换用TAF治疗24周后，近端肾小管标志物水平即显著下降，β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1（p<0.01）、视黄醇结合蛋白（RBP）:Cr比值从基线时的1.7降至1.4（P<0.01）^[9]，治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态（P<0.01），且仅有两例CKD2期患者进展至3期，提示患者整体肾功能维持较好^[10]。

 

一项加拿大真实世界研究^[11]共纳入176例基线eGFR为60-90mL/min/1.73㎡，即已存在轻度肾功能损伤，且使用TAF治疗的CHB患者，其中126例（73%）为TDF换用TAF，43例（25%）为其它NAs换用TAF，其余为初治CHB患者，随访评估TAF治疗期间（最长随访160周）的肾功能指标变化情况。

 

研究数据显示，患者此前在TDF治疗期间，eGFR每月平均下降0.18mL/min/1.73㎡（p=0.008），但换用TAF治疗后，eGFR指标维持稳定（±0.00mL/min/1.73㎡，p=0.02，见图13），血磷也有改善趋势（TAF治疗后上升1.0log10IU/mL，p=0.2），提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

 

图4患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究^[12]，评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后，患者近端肾小管标志物的早期变化，研究共入组146例TDF经治CHB患者，基线特征如表1所示，患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

表1患者基线特征情况

 

患者换用TAF治疗6个月时，病毒学应答率维持稳定，ALT无明显变化，无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后，患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g，治疗6个月时进一步降至315mg/g；77例基线β2M:Cr异常患者中，24例在6个月时复常；此外患者尿蛋白/肌酐比（UPCR）整体明显下降，MDRD公式估算的eGFR维持稳定，提示换用TAF后肾功能保持良好，换用TAF能快速改善近端肾小管功能（见表2）。

表2患者病毒学与生化特征指标变化情况

换用TAF治疗对血脂影响小，合并糖尿病的患者用药安全性良好

在TAF的关键临床研究108/110中，患者由TDF转换为TAF治疗时，会出现总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标的小幅上升^[13]，但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降，并不能认为TAF有“升高患者血脂”，甚至增加心血管风险的作用^[14]。

 

2021年亚太肝病研究学会（APASL）年会上，两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据，第一项单中心、回顾性队列研究[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月，且应答不佳（定义为HBVDNA水平30-2000IU/mL）的CHB患者，其中104例换用TAF治疗，剩余患者继续使用ETV，两组患者除年龄外的基线特征无显著差异，研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

 

由ETV转换为TAF治疗24周后，79.4%患者达到病毒学应答（HBVDNA<30IU/mL），显著优于继续使用ETV组的9.1%（p<0.001）；TAF治疗组24周时ALT正常（<40U/L）比例为92.6%，显著优于ETV组的80.6%（p=0.014），提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示，治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化（见表3）。

表3ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

另一项我国单中心真实世界研究^[16]，则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况，入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化（见表4），且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者，不会显著影响血脂水平。

表4TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

结语

 

用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时，TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性，这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据，对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累，还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息，更好地指导TAF的临床应用。

 

参考文献：

1.JanssenHLA,etal.EASL2021,AbstractPO-2395.

2.LimYS,etal.EASL2021,AbstractPO-2338.

3.TerraultNA,LokASF,McMahonBJ,etal.Updateonprevention,diagnosis,andtreatmentofchronichepatitisB:AASLD2018hepatitisBguidance[J].Hepatology,2018,67(4):1560-1599.

4.OgawaE,NomuraH,NakamutaM,etal.Tenofoviralafenamideafterswitchingfromentecavirornucleos(t)idecombinationtherapyforpatientswithchronichepatitisB[J].LiverInternational,2020,40(7):1578-1589.

5.LiZB,LiL,NiuXX,etal.SwitchingfromentecavirtotenofoviralafenamideforchronichepatitisBpatientswithlow‐levelviraemia[J].LiverInternational,2021,41(6):1254-1264.

6.LiX,LiuY,XinS,etal.Comparisonofdetectionrateandmutationalpatternofdrug-resistantmutationsbetweenalargecohortofgenotypeBandgenotypeChepatitisBvirus-infectedpatientsinNorthChina[J].MicrobialDrugResistance,2017,23(4):516-522.

7.GuoX,WuJ,WeiF,etal.TrendsinhepatitisBvirusresistancetonucleoside/nucleotideanaloguesinNorthChinafrom2009–2016:aretrospectivestudy[J].InternationalJournalofAntimicrobialAgents,2018,52(2):201-209.

8.HosakaT,etal.AASLD2020,Abstract817.

9.FongTL,etal.DDW2018,AbstractSa1499.

10.LeeBT,ChangM,LimC,etal.Boneandrenalsafetyprofileat72weeksafterswitchingtotenofoviralafenamideinchronichepatitisBpatients[J].JGHOpen,2021,5(2):258-263.

11.FaragMS,FungS,TamE,etal.EffectivenessandRenalSafetyofTenofovirAlafenamideFumarateamongChronicHepatitisBPatients:Real‐WorldStudy[J].JournalofViralHepatitis,2021,28(6):942-950.

12.LoglioA,etal.AASLD2020.Abstract791.

13.AgarwalK,BrunettoM,SetoWK,etal.96weekstreatmentoftenofoviralafenamidevs.tenofovirdisoproxilfumarateforhepatitisBvirusinfection[J].JournalofHepatology,2018,68(4):672-681.

14.TaramassoL,DiBiagioA,RiccardiN,etal.Lipidprofilechangingsafterswitchingfromrilpivirine/tenofovirdisoproxilfumarate/emtricitabinetorilpivirine/tenofoviralafenamide/emtricitabine:Differenteffectsinpatientswithorwithoutbaselinehypercholesterolemia[J].PloSOne,2019,14(10):e0223181.

15.Yanetal.APASL2021,PosterH-36.

16.ZhaoJ,etal.APASL2021,PosterH-2.

 

丙酚替诺福韦（TAF）作为强效低耐药的核苷酸类似物药物 ，在慢性乙型肝炎（CHB）中的治疗价值已得到高度认可，但随着抗病毒治疗效果的改善，CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题，如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体，抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示，TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性^[1-2]，而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值，本文将对多项相关研究进行解读。

低病毒血症患者改用TAF，可改善病毒学应答状况

对经治且存在低病毒血症（LLV，美国AASLD指南定义为HBV DNA20～2000 IU/mL^[3]）的患者，换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答（CVR）比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究，共入组313例≥20岁，治疗至少2年的经治CHB患者，其中191例接受恩替卡韦（ETV）治疗，122例接受其他核苷（酸）类似物（NA）联合治疗治疗。

 

研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性，其中ETV经治患者基线有34例LLV患者，换用TAF治疗48周后33例达到CVR（HBV DNA≤20 IU/mL），比例高达97.1%；基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者，换用TAF治疗后也有7例达到CVR^[4]。

我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究^[5]，共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者，按患者意愿继续ETV单药治疗（109例）或换用TAF（102例），评价治疗24周时的CVR（HBV DNA <20 IU/mL）比例，次要终点包括HBV DNA下降程度及ALT 复常率，安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等，其中150例患者纳入倾向性评分匹配（PSM）队列，继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例，组间基线特征整体相近。

不论是在PSM队列还是在原始队列（RAW队列）中，治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例（见图1）均显著高于ETV单药治疗组；治疗24周时在PSM队列中，换用TAF患者HBV DNA定量平均降幅为1.99 log10 IU/ml，显著高于ETV组的0.76 log10 IU/ml（p=0.002），RAW队列中降幅则分别为2.2 log10 IU/ml和0.74 log10 IU/ml，TAF组降幅仍显著更高（p<0.001）。

图1 两组LLV患者CVR情况比较

按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率，至24周时不论是PSM队列还是RAW队列，TAF组均显著高于ETV组（见图2，12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高，但差异尚未达到统计学显著性），但无论在PSM或RAW队列中，两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化，肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

图2 两组患者ALT复常率比较

安全性终点方面数据显示，换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好，两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似，且绝大部分不良事件均为轻中度，在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药，PSM队列中治疗24周时，两组平均估算肾小球滤过率（eGFR）下降程度无显著差异（1.1%/1.5%，p=0.707）。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者，换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

其它NA应答不佳患者 ，换用TAF可实现良好病毒学应答

虽然近年来在CHB抗病毒治疗中，TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择，但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物，多项HBV耐药监测研究显示，我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变，其中LAM耐药相关位点最为常见^[6-7]，且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药，因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点，其它NAs治疗应答不佳的患者，使用TAF可能是较好的治疗选择。

 

2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究^[8]，共纳入38例其它NAs应答不佳（定义为病毒学突破，即HBV DNA相对最低值上升≥1 log10 IU/mL和/或NAs经治超过1年HBV DNA仍≥2 log10 IU/ml，维持不完全病毒学抑制）的CHB患者，评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答（HBV DNA <10 IU/mL）情况，并根据患者基因型耐药位点，对疗效进行分层分析。

7例此前接受过TDF治疗的患者，仅2例（28.6%）接受TAF治疗后达到病毒学应答；31例此前治疗方案不含TDF的患者，换用TAF治疗后25例（80.6%）达到病毒学应答（p=0.014），根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27] 3所示，基线高HBV DNA[YL28] [V29] 水平（≥4.3 log10 IU/ml）且[YL30] HBeAg阳性和对TDF应答不佳，[YL31] 与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳，尤其是LAM/ETV耐药的难治患者，换用TAF可取得良好的病毒学应答。

图3 其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

经治患者换用TAF，短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究，大多对eGFR等肾功能指标进行过分析，评价TAF治疗的肾脏安全性，还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发，评价CHB患者换用TAF后，肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示，患者换用TAF治疗24周后，近端肾小管标志物水平即显著下降，β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1（p<0.01）、视黄醇结合蛋白（RBP）:Cr比值从基线时的1.7降至1.4（P<0.01）^[9]，治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态（P<0.01），且仅有两例CKD2期患者进展至3期，提示患者整体肾功能维持较好^[10]。

一项加拿大真实世界研究^[11]共纳入176例基线eGFR为60-90 mL/min/1.73㎡，即已存在轻度肾功能损伤，且使用TAF治疗的CHB患者，其中126例（73%）为TDF换用TAF，43例（25%）为其它NAs换用TAF，其余为初治CHB患者 ，随访评估TAF治疗期间（最长随访160周）的肾功能指标变化情况。

 

研究数据显示，患者此前在TDF治疗期间，eGFR每月平均下降0.18 mL/min/1.73㎡（p=0.008），但换用TAF治疗后 ，eGFR指标维持稳定（±0.00 mL/min/1.73㎡，p=0.02，见图13），血磷也有改善趋势（TAF治疗后上升1.0 log10 IU/mL，p=0.2），提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

图4 患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究^[12]，评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后，患者近端肾小管标志物的早期变化，研究共入组146例TDF经治CHB患者 ，基线特征如表1所示，患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

表1 患者基线特征情况

患者换用TAF治疗6个月时，病毒学应答率维持稳定，ALT无明显变化，无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后，患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g，治疗6个月时进一步降至315mg/g；77例基线β2M:Cr异常患者中，24例在6个月时复常；此外患者尿蛋白/肌酐比（UPCR）整体明显下降，MDRD公式估算的eGFR维持稳定，提示换用TAF后肾功能保持良好，换用TAF能快速改善近端肾小管功能（见表2）。

表2 患者病毒学与生化特征指标变化情况

换用TAF治疗对血脂影响小，合并糖尿病的患者用药安全性良好

在TAF的关键临床研究108/110中，患者由TDF转换为TAF治疗时，会出现总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标的小幅上升^[13]， 但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降，并不能认为TAF有“升高患者血脂”，甚至增加心血管风险的作用^[14]。

 

2021年亚太肝病研究学会（APASL）年会上，两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据，第一项单中心、回顾性队列研究^[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月，且应答不佳（定义为HBV DNA水平30-2000 IU/mL）的CHB患者，其中104例换用TAF治疗，剩余患者继续使用ETV，两组患者除年龄外的基线特征无显著差异 ，研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

 

由ETV转换为TAF治疗24周后，79.4%患者达到病毒学应答（HBV DNA <30 IU/mL），显著优于继续使用ETV组的9.1%（p<0.001）；TAF治疗组24周时ALT正常（<40 U/L）比例为92.6%，显著优于ETV组的80.6%（p=0.014），提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示，治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化（见表3）。

表3 ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

另一项我国单中心真实世界研究^[16]，则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况，入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化（见表4），且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似 。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者，不会显著影响血脂水平。

表4 TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

结语

 

用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时，TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性，这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据，对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累，还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息，更好地指导TAF的临床应用。

 

参考文献：
1. Janssen H L A, et al. EASL 2021, Abstract PO-2395.
2. Lim Y S, et al. EASL 2021, Abstract PO-2338.
3. Terrault N A, Lok A S F, McMahon B J, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599.
4. Ogawa E, Nomura H, Nakamuta M, et al. Tenofovir alafenamide after switching from entecavir or nucleos (t) ide combination therapy for patients with chronic hepatitis B[J]. Liver International, 2020, 40(7): 1578-1589.
5. Li Z B, Li L, Niu X X, et al. Switching from entecavir to tenofovir alafenamide for chronic hepatitis B patients with low‐level viraemia[J]. Liver International, 2021, 41(6): 1254-1264.
6. Li X, Liu Y, Xin S, et al. Comparison of detection rate and mutational pattern of drug-resistant mutations between a large cohort of genotype B and genotype C hepatitis B virus-infected patients in North China[J]. Microbial Drug Resistance, 2017, 23(4): 516-522.
7. Guo X, Wu J, Wei F, et al. Trends in hepatitis B virus resistance to nucleoside/nucleotide analogues in North China from 2009–2016: a retrospective study[J]. International Journal of Antimicrobial Agents, 2018, 52(2): 201-209.
8. Hosaka T, et al. AASLD 2020, Abstract 817.
9. Fong T L, et al. DDW 2018, Abstract Sa1499.
10. Lee B T, Chang M, Lim C, et al. Bone and renal safety profile at 72 weeks after switching to tenofovir alafenamide in chronic hepatitis B patients[J]. JGH Open, 2021, 5(2): 258-263.
11. Farag M S, Fung S, Tam E, et al. Effectiveness and Renal Safety of Tenofovir Alafenamide Fumarate among Chronic Hepatitis B Patients: Real‐World Study[J]. Journal of Viral Hepatitis, 2021, 28(6): 942-950.
12. Loglio A, et al. AASLD 2020. Abstract 791.
13. Agarwal K, Brunetto M, Seto W K, et al. 96 weeks treatment of tenofovir alafenamide vs. tenofovir disoproxil fumarate for hepatitis B virus infection[J]. Journal of Hepatology, 2018, 68(4): 672-681.
14. Taramasso L, Di Biagio A, Riccardi N, et al. Lipid profile changings after switching from rilpivirine/tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine to rilpivirine/tenofovir alafenamide/emtricitabine: Different effects in patients with or without baseline hypercholesterolemia[J]. PloS One, 2019, 14(10): e0223181.
15. Yan et al. APASL 2021, Poster H-36.
16. Zhao J, et al. APASL 2021, Poster H-2.

那是一个阳光明媚的早晨，我像往常一样，带着一丝忧虑和期待，打开了京东互联网医院。自从生孩子的时候查出自己是病毒携带者，我就开始了一段漫长的求医之路。

在互联网医院里，我遇到了一位来自肝病科的专家，他耐心地询问了我的病情，并根据我的检查结果，为我提供了详细的诊断和建议。

他告诉我，我的肝功能异常，需要服用保肝谷胱甘肽和降酶双环醇来调整。在用药一段时间后，我的肝功能恢复正常，这让我非常高兴。

然而，在接下来的检查中，我发现自己的乙肝病毒有复制，医生建议我长期抗病毒治疗至少五年。虽然这让我有些担忧，但专家的耐心解释让我明白了治疗的重要性。

在治疗过程中，我遇到了一些困难，但医生总是耐心地解答我的疑问，给予我鼓励和支持。他告诉我，除了长期服药，还可以选择打干扰素一年左右的治疗方式。这让我看到了新的希望。

在医生的指导下，我坚持治疗，定期复查。虽然过程艰难，但我始终相信，在医生的帮助下，我一定能够战胜病魔。

这段经历让我深刻体会到了医生的品质和重要性。他们不仅有着丰富的医学知识，更有着一颗仁爱之心。我相信，在他们的帮助下，我一定能够战胜病魔，重拾健康的生活。

那天，阳光透过窗帘，洒在我的房间里，我拿起手机，深吸一口气，打开了京东互联网医院。屏幕上，一位来自肝病科的医生***出现在了我的面前。

“医生，您好，我最近两次肚子疼，是不是肝硬化？”我紧张地问道。

“别担心，您先告诉我，您之前做过甲胎蛋白检查吗？”医生的声音温柔而专业。

“5.17号的时候查过。”我回答。

“那可以继续观察，观察结节的变化，或者做一下增强核磁。”医生的建议让我稍微安心了一些。

“医生，现在确定是肝硬化吗？”我再次询问。

“没有达到肝硬化的诊断标准，但是纤维化比较明显了。”医生的回答让我感到一丝失落。

“那么现在用药就吃目前的这些药就可以了吗？”我接着问。

“恩替卡韦+软肝片，可以。”医生给出了肯定的回答。

“平时注意休息，忌酒、忌劳累。”医生的叮嘱让我感到温暖。

“医生，请您帮我开具处方或用药建议。”我礼貌地请求。

“继续服用之前的恩替卡韦和软肝片就可以。”医生回复道。

医生的回复仅为建议；如您对该医生的服务满意，可在问诊记录中发起复诊；如需诊疗，请前往医院就诊。我点了点头，心中充满了感激。

那天，我感到身体不适，尤其是转氨酶的升高让我担忧。我决定尝试互联网医院，希望能够找到一位专业的医生。

在互联网医院平台上，我详细描述了我的症状和之前的治疗经历。很快，一位经验丰富的肝病科医生与我取得了联系。

医生耐心地询问了我的病情，并仔细分析了我的检查结果。她告诉我，我的情况是慢性乙型病毒性肝炎，并且还伴有脂肪肝。她解释说，之前我服用的中药并不能有效抗病毒，反而可能对肝功能造成负担。

医生建议我进行抗乙肝病毒治疗，并开出了相应的处方。她告诉我，这些药物是经过严格测试的，对肝脏的伤害较小。她还提醒我，在备孕期间，这些药物是安全的。

在医生的指导下，我按照处方购买了药物，并在约定的时间进行了复查。复查结果显示，我的病情有了明显的改善，肝功能指标也趋于正常。

通过这次互联网医院的就诊经历，我深刻体会到了专业医生的重要性和互联网医疗的便利性。我相信，在未来的日子里，我会在医生的指导下，更好地管理我的病情。

这是一个平凡的周末下午，我陪着家人在家里休息。突然接到了患者发来的信息，她提到自己最近体检发现乙肝五项定量第五项偏高，心情十分焦虑。立刻联系了位于北京昌平区的***医院肝病科的医生进行了线上问诊。医生在查看患者的病例后，耐心地和患者沟通，详细了解了她的病情和担忧。在给出专业建议的同时，医生还提醒患者要注意保持心情稳定，积极配合治疗，定期复查，保持充足的睡眠和合理的饮食。患者在得到医生的指导和鼓励后，心情逐渐平复，对治疗充满信心。医生的耐心、细心和专业使得患者在短时间内获得了安心和专业的治疗建议。

那天，我坐在电脑前，心中满是焦虑。乙肝病毒一直在我的生活中投下阴影，让我无法安心。我决定试试互联网医院，希望能找到一线希望。

医生助理的问候让我感到一丝温暖，她告诉我问诊将持续两天。在等待中，我收到了医生的问候。我简要描述了我的病情，希望能得到一些帮助。

医生很耐心，她询问了我之前所用的药物，并详细记录了我的病情。她说她需要一些时间来评估我的情况，并为我开具处方。

两天后，我收到了医生的回复。她为我开具了处方，并告诉我可以预约复诊。我感到非常欣慰，因为我知道我不再孤单，有一个专业的人在关注我的健康。

在医生的指导下，我顺利地购买了药物。用药期间，医生也一直保持联系，询问我的病情变化。她的细心和专业让我对她的信任更加深厚。

现在，我已经按照医生的指导用药一段时间了，病情有了明显的好转。我真的很感激互联网医院提供的便利，也感激那位为我治疗的医生。她的耐心和专业让我感受到了医者的仁心。

那天，我拖着疲惫的身体走进了京东互联网医院，心中满是焦虑。自从被诊断出病毒性肝炎，我的生活仿佛被阴霾笼罩。那是一个阳光明媚的下午，我在家里焦急地等待着，终于，一位经验丰富的消化内科医生出现在了我的屏幕上。

医生温和的声音让我感到一丝安慰，他详细询问了我的病情，包括饮食、作息、排便情况等。我如实地回答了他的问题，他认真地记录着，不时地点头。

医生告诉我，根据目前的治疗指南，我需要吃抗病毒药物。听到这个消息，我心中一沉，但我还是鼓起勇气问他：“医生，这个病能不能彻底治愈？”医生微笑着说：“病毒性肝炎是可以控制的，只要按时服药，定期复查，保持良好的生活习惯，你一定会好起来的。”

接下来的日子里，我按照医生的指导，按时服药，定期复查。每当我有疑问，医生都会耐心地解答，给我提供专业的建议。他的细心和耐心让我深感温暖。

有一天，我因为几天没排便而焦急不已，向医生咨询。医生告诉我，这可能是因为我饮食不当导致的，建议我多喝水，多吃蔬菜水果。果然，不久之后，我的排便情况就得到了改善。

除了治疗病毒性肝炎，医生还关注到我的高血压问题。他为我调整了降压药的剂量，并告诉我如何控制血压。在医生的指导下，我的血压得到了很好的控制。

此外，医生还为我安排了血脂检查，结果显示我的血脂偏高。他建议我通过饮食控制来调整血脂，暂时不需要药物治疗。

在京东互联网医院，我感受到了前所未有的便捷和温暖。医生的专业、耐心和关爱让我对治疗充满信心。我相信，在医生的指导下，我一定能够战胜病魔，迎接美好的生活。

那天，我如往常一样坐在电脑前，准备通过互联网医院咨询我的肝病问题。屏幕上出现了那位熟悉的医生***，我心中不禁涌起一丝安心。他总是那么耐心，让我感觉就像面对面的交流一样。

我向***医生说明了我的病情，他先是询问了我是否有做过彩超或CT检查。得知CT检查没有问题后，他又询问了我是否有肝硬化或肝癌的家族史。我回答没有，他告诉我，既然如此，目前暂时不需要应用抗病毒药物治疗。

我有些疑惑，便询问了他关于注意事项。他详细地告诉我，定期复查是关键，包括乙肝五项、乙肝DNA、肝功能、肝脏彩超和甲胎蛋白。他还提醒我，不吸烟、不喝酒、不熬夜、不劳累，少吃油腻性食物，这些对肝脏健康都至关重要。

我担心药物的问题，询问了是否需要服用某种药物。***医生告诉我，我的身体目前与乙肝病毒可以相抗衡，所以没有必要再应用药物。他强调，定期复查才是关键。

我心中有些不安，便询问了关于复查的时间间隔。他告诉我，如果没有不舒服，至少半年复查一次。我得知甲胎蛋白这个指标从未检查过，他建议我这次去查一下，并且以后复查时都要注意这一项。

我心中充满了感激，对***医生的专业和耐心表示了感谢。他告诉我，如果出现食欲不振、乏力、厌油腻、眼睛白眼仁变黄等症状，要及时去医院复查。

这次线上问诊让我对病情有了更深的了解，也更加明白了如何保护自己的肝脏。我对***医生的专业和耐心表示由衷的感谢。

我在互联网医院咨询了一位消化内科的医生，询问了关于乙肝大三阳的治疗方法。医生非常耐心地解答了我的问题，并给出了专业建议。医生告诉我需要进行更多的检查，以便准确评估病情严重程度并制定治疗方案。同时，医生还提醒我在日常生活中要注意饮食和作息，尽量避免影响肝脏健康的因素。在医生的指导下，我对乙肝的治疗和日常护理有了更清晰的认识，感到非常满意。

我最近在京东互联网医院进行了在线问诊，向医生咨询了关于转氨酶偏高的问题。通过和医生的沟通，我对自己的病情有了更清晰的认识，也得到了专业的建议和指导。

在和医生的交流中，我感受到了医生的耐心和细心，他不仅详细询问我的病史和症状，还提出了针对性的治疗方案。医生给我解释了抗病毒治疗的注意事项，让我更加了解了疾病的治疗过程和需要注意的事项。

在医生的指导下，我对疾病的治疗和药物的使用有了更清晰的认识，也知道了如何正确使用保肝药物和抗病毒药物。我对自己的疾病有了更多的信心，也知道了接下来应该如何调整治疗方案。

通过这次在线问诊，我深切感受到了医生的专业素养和关心患者的态度，让我对互联网医院的服务有了更多的信心和认可。

我是一名乙肝患者，最近几个月感觉消化不太好，容易疲劳，于是我选择了线上问诊。医生提醒我在开始诊疗前要完整查看患者病例，我觉得医生很细心，值得信赖。在问诊过程中，医生耐心地询问我的病情，包括乙肝病史、用药情况等，并根据我的描述进行评估并给出了专业的建议。我向医生咨询了关于肝脏弹性检测以及转用药物的问题，医生都给予了清晰详细的解答。在我提出想要配合中药调理时，医生也给予了支持和建议，让我感到非常贴心。最后，医生还提醒我可以在京东中药房根据处方抓药，为我提供了极大的方便。整个问诊过程非常顺畅，医生的专业素养和耐心细致给予了我很大的安慰和信心。