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为什么头孢曲松每天只需打一次,其它抗生素打两三次?

为什么头孢曲松每天只需打一次,其它抗生素打两三次?

头孢曲松适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染。治疗腹腔盆腔感染时需与抗厌氧菌药(如甲硝唑)合用。同时尚可用于A组溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染。但对铜绿假单胞菌和其他非发酵菌、耐甲氧西林的葡萄球菌、肠球菌所致的感染无效。围手术期预防用药中头孢曲松一般用于脑外科手术(抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)中该药不作为脑外科手术预防用药,只保留了一、二代头孢或MRSA感染高发的患者可用(去甲)万古霉素)、下消化道手术及结肠、直肠、阑尾手术。

 

头孢曲松属于三代头孢,针对革兰阳性菌不如一代头孢,与头孢噻肟的抗菌谱相似,但头孢曲松的抗菌谱更偏革兰阳性菌,可以说在第三代头孢菌素中对球菌覆盖率最大。头孢菌素便属于时间依赖性抗菌药物,因此绝大多数头孢菌素都需要一日2-3(甚至更多)次给药。那为什么头孢曲松是一日一次给药呢?

 

 

抗菌药物给药时间是如何确定的?

 

抗菌药物的给药间隔时间取决于:①药物的半衰期②有无抗菌后效应及其时间长短③抗菌药物的药代动力学/药效动力学(PK/PD)是属于时间依赖型还是浓度依赖型。时间依赖型抗菌药物的疗效和给药次数密切相关,即每日总剂量不变,多次给药的疗效要优于单次给药。而浓度依赖型抗菌药物药物浓度越高,药效越好。原则上浓度依赖性抗生素应将其1日剂量集中使用,适当延长给药间隔时间,以提高血药峰浓度。

 

时间依赖性抗菌药物(杀菌作用非浓度依赖性、无P或很短),代表药物有青霉素类,第一、二、三代头孢菌素和氨曲南等,投药方法应缩短给药间隔,最好每6~8h给药1次,尽量延长血药浓度超过MIC的时间。浓度依赖性抗生素(杀菌作用有浓度依赖性,有较好的抗菌后效应),代表药物有氨基糖苷类和喹诺酮类,投药方法应提高血药浓度,适当延长投药间隔时间。介于浓度、时间依赖之间的药物((杀菌作用非浓度依赖有一定的抗菌后效应),代表药物有碳青酶烯类、第四代头孢菌素类、大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类等,投药方法介于上二者之间。

 

药物的毒副作用。除药敏学以外,投药间隔时间还要考虑药物的毒副作用与血药浓度的关系。氨基糖苷类杀菌作用属于浓度依赖性,但其毒性却与血药浓度不直接相关,无论其半衰期长短,对肾功能正常者,将每日剂量1次应用与分成多次应用相比,单次应用其疗效不变或更好,而对肾、耳的毒性反而降低;对肾功能减退者,氨基糖苷类应首次给予1天的半量,以保持体液中的血药浓度,继则肌酐清除率计算每日用量,分2次给药。同样属浓度依赖性的喹诺酮类药物,也是建议每日剂量1次应用,且最好的白天使用,因为喹诺酮类药物具有兴奋脑神经作用,特别是老年患者,使用后非常容易出现失眠症状。

 

 

为什么头孢曲松一日一次给药?

 

头孢类抗菌药物的半衰期大多比较短,通常为1-2小时。像头孢一代中的头孢唑林正常成人的血消除半衰期为1.5-2小时,头孢呋辛的半衰期是1.2-1.6小时,都算是头孢菌素中比较长的,因此在I类切口预防用药会选择这两种药,与它们半衰期长,可以有效覆盖大部分手术过程无不相关。而头孢曲松是头孢菌素中半衰期最长的抗生素,长达8小时。单剂用药1-2g后,药物浓度保持高于感染致病菌的最低抑菌浓度达24小时以上。因此,对于轻中度感染,一日一次给药足以。而针对颅内感染(有血脑屏障),为了保证一定的血药浓度,可以12小时给药一次,一次2g给药。

 

简而言之,头孢曲松在体内代谢慢,半衰期长,所以一日给药一次就够了,而其他很多的头孢类及青霉素类半衰期太短,一日一次用药的话无法保证24小时内足够的血药浓度,次数太少达不到杀菌抑菌的目地,反而容易引起抗生素耐药。

 

头孢曲松应用时还需注意用药期间或停药7天内,应避免饮酒和服含酒精的药物,易发生双硫仑样反应。另外,头孢曲松和钙剂容易产生头孢曲松-钙沉淀物。故本药不应与葡萄糖酸钙、复方氯化钠注射液(林格氏液)、乳酸钠林格液(哈特曼注射液)、复方乳酸钠葡萄糖注射液等含钙静脉输液同时输注。

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吸烟有害健康,这是一句人人都知道的话,中国一项研究发现,就烟草中的苯并芘而言,抽一支烟等于吸三天霾。要知道,苯并芘是化学污染物多环芳烃中的一种,属于强致癌物。 但还是有人心存质疑,侥幸认为自己吸烟,未必会有什么健康危害,也有人认为吸烟最多伤肺,不会影响其他器官,那么,过度吸烟到底会不会导致心梗发作呢? 过度吸烟导致心梗发作有3步 其实无论是对于健康人,还是对于患有心血管疾病的人,吸烟都是心脑血管疾病可防可控的危险因素之一。有研究发现:35岁或以下的吸烟者在冠心病心肌梗死后还不戒烟, 再次引发冠心病心梗的几率比戒烟者高出3倍。 心肌梗死患者常常有动脉粥样硬化,受一些诱因影响导致冠状动脉粥样斑块破裂,引起血小板聚集导致血栓形成,以至于堵塞冠状动脉,导致心肌细胞缺血坏死。吸烟就是常见的诱因之一,其机制可能有以下原因: 1.第一步:对血红蛋白影响 烟草燃烧后会产生一氧化碳,一氧化碳在肺泡中跟氧气竞争与血红蛋白的结合,由于一氧化碳的对血红蛋白的亲和力是氧气的200-300倍,而且结合后会形成稳定的炭氧血红蛋白。所以导致血红蛋白携带氧气的能力下降,组织会出现缺氧,其中就包括脑组织、心肌细胞等。而且随着烟龄的增加,血液中一氧化碳浓度的升高,血管内皮也会出现缺血缺氧的损伤。 2.第二部:对血脂的影响,进而诱发动脉粥样硬化、冠心病 吸烟后,烟草中有害物质进入血管,直接损伤血管内皮,并引发功能障碍。血管内皮是血管的保护屏障,但吸烟者血管内皮功能失调,表现为内皮依赖性血管舒张功能下降,血管通透性增加,白细胞黏附,炎症反应,内皮结构性损害如内皮细胞脱落、修复等。 吸烟还可引起慢性炎症反应,如白细胞、C反应蛋白及急性期纤维蛋白原增高,增加白细胞在血管壁上的黏附聚集, 同时还可以激活单核细胞,促进动脉粥样硬化。吸烟者的肝酯酶活性高,使得大量的甘油三脂和游离脂肪酸被脂肪组织释放,从而导致血脂升高,也会促进动脉粥样硬化生成。有研究表明,吸烟者的血脂指标明显高于非吸烟者。 3.第三步:兴奋交感神经,导致心梗发作,严重者甚至猝死 烟草中的尼古丁会刺激兴奋交感神经,升高血压,也会增加心肌的耗氧量,从而导致心肌缺氧,诱发心肌梗死。还会刺激血管强烈收缩痉挛,血流阻力加大,对于本身就有冠心病的患者由于突然心肌缺血导致猝死的可能性大大增加。 结语 吸烟无论是国内还是国外的指南都是心肌梗死的危险因素,对于已经发生过心梗的患者,是建议永久戒烟的。而且不存在过度不过度,应该说吸烟就可能导致心梗。所以还在等什么,无论你是处于上述三步中的那一步,都要尽早戒烟,刹车才有出路,早戒早获益! 参考文献: [1] 吸烟会增加冠心病心梗复发几率[J]. 中华中医药学刊, 2008(07):1563-1563. [2] 王继伟. 吸烟与冠心病发病率相关性研究[J]. 世界最新医学信息文摘(电子版), 2017(63):46-46. [3] Clinical guideline [CG172]. (2013). Myocardial infarction: Cardiac rehabilitation and prevention of further cardiovascular disease. National Institute for Health and Care Excellence. https://www.nice.org.uk/guidance/cg172. [4] 中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J]. 中华心血管病杂志, 2010, 38(8):675-690.

方健

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