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JAMA:胰腺癌有哪些新的治疗进展?

JAMA:胰腺癌有哪些新的治疗进展?
发表人:医咖会

胰腺导管腺癌(PDAC)占据胰腺肿瘤的大多数病例(90%),其他亚型包括胰腺腺泡癌、胰母细胞瘤和神经内分泌肿瘤。大多数胰腺癌患者在晚期会出现非特异性症状,不适合进行治愈性手术。目前胰腺癌还缺乏有效的筛查方法。

 

2020年的数据显示,胰腺癌5年生存率达到10%,而2000年为5.26%。生存率的提高不大,主要是多药细胞毒化疗带来的。近年来,靶向治疗成为小部分患者的标准治疗方法。近日,《JAMA》刊登了一篇文章,盘点了胰腺癌最新治疗进展的研究证据。

 

胰腺癌术后辅助治疗

建议PDAC切除术后的辅助化疗, 对于功能状态较好的个体,采用改良的FOLFIRINOX(氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸)方案;对于功能状态较差的个体,采用吉西他滨和卡培他滨或单纯吉西他滨方案。关于辅助治疗的建议是基于过去20年的一些重要试验证据。主要的化疗药物是直接影响DNA合成和修复的DNA破坏剂(奥沙利铂、伊立替康),以及抗代谢药物,如吉西他滨和氟尿嘧啶。

 

在CONKO-001试验中确定了PDAC术后辅助化疗的疗效,其中368名接受手术切除的PDAC患者被随机分配接受6个月的吉西他滨辅助治疗或只观察。与接受观察的患者相比,接受吉西他滨治疗的患者,中位总生存期更高(22.8个月 vs 20.2个月),表明生存期有所延长。

 

随后的试验比较了吉西他滨与单药氟尿嘧啶以及2药和3药联合治疗方案。ESPAC-4三期试验表明,双药治疗比单用吉西他滨更有生存优势,在这项试验中,730名患者被随机分配接受6个月的吉西他滨加卡培他滨或单独吉西他滨的辅助治疗。与吉西他滨单药相比, 联合治疗改善了中位总生存期 (28.0 vs 25.5个月)

 

在2018年的多中心PRODIGE-24试验中,493名已手术切除的PDAC患者,CA19-9水平低(<180 U/mL)且身体状态良好(ECOG评分,0-1),被随机分配接受6个月的改良FOLFIRINOX或单独吉西他滨的辅助治疗。相对于先前在辅助治疗中使用吉西他滨的试验,本试验的两组都出现了良好的生存率,这可能是纳入了更多选择性的患者:接受改良FOLFIRINOX方案的患者的总生存期为54. 4个月,使用吉西他滨治疗的患者为35个月。因此, 推荐将改良的FOLFIRINOX方案作为PDAC切除术后身体状态良好者的标准辅助治疗

 

对于不适合使用改良FOLFIRINOX方案的患者,可以考虑使用吉西他滨联合卡培他滨或吉西他滨单药。 放射治疗在手术切除PDAC的辅助治疗中的作用还存在争议。早期的研究不支持PDAC的辅助放射治疗,因为没有总的生存优势。

 

胰腺癌的新辅助治疗和围手术期治疗

新辅助治疗或术前治疗,有助于根除隐匿的转移性疾病,并可增加有望进行辅助治疗的患者数量。后者很重要,因为有相当大比例的患者因为手术合并症而无法接受辅助治疗。最近的非随机前瞻性试验表明,接受新辅助FOLFIRINOX治疗的 患者治疗完成率很高,为83%-90%。

 

在一项2期试验中,43名边缘可切除胰腺癌(BRPC)患者中有39名接受了4个月的FOLFIRINOX新辅助治疗。在S1505试验中,55名患者中有46名完成了FOLFIRINOX新辅助治疗。另一个优点是在手术前接受治疗 有可能降低肿瘤分期,便于达到边缘阴性切除。一项多机构试验证明了这一点,该试验报告,与初次手术治疗的患者相比,58例BRPC患者接受新辅助治疗后,边缘阴性切除率提高(82.4% vs 33.3%)。

 

放射治疗在局部PDAC中的作用仍不清楚,正在进行调查评估。新辅助放化疗在3期PREOPANC试验中显示出潜在的益处,在该试验中,236名患者被随机分配接受新辅助吉西他滨放化疗,然后进行手术或未接受新辅助治疗就进行手术,两者术后都接受了吉西他滨辅助治疗。 在113名接受新辅助放化疗的BRPC患者亚组中,观察到了总生存优势(17.6个月 vs 13.2个月)

 

ALLIANCE A021501试验是一项随机2期试验,评估了126名BRPC患者围手术期采用改良FOLFIRINOX方案±新辅助立体定向放疗的效果。在新辅助改良FOLFIRNOX方案的基础上加入立体定向放疗并没有改善中位总生存期(改良FOLFIRINOX组为31.0个月,改良FOLFIRINOX加立体定向放疗组为17.1个月)。目前的指南支持将 新辅助化疗±放射治疗作为BRPC和局部晚期胰腺癌(LAPC)的一种方案

 

新辅助治疗对可切除PDAC的益处还在评估之中。新辅助治疗的潜在局限性包括大多数患者对新辅助治疗缺乏肿瘤反应。肿瘤反应不足可能会促进肿瘤进展,使完全切除肿瘤的机会丧失。然而,这一现象的临床意义仍不明确。

 

新辅助治疗增加了多学科治疗计划的复杂性,它要求对有胆道梗阻的患者进行治疗前活检和内窥镜支架置入。在可切除胰腺癌患者中,术前胆道引流与围手术期并发症有关,如7%的患者出现胰腺炎,26%的患者出现胆管炎,15%的患者出现支架闭塞,13%的患者出现术后伤口感染。

 

S1505试验对102名患者的围手术期采用改良FOLFIRINOX方案或吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇方案进行了评估。结果显示,改良型FOLFIRINOX与吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇组的总生存率没有差异,2年总生存率分别为47%和48%。

 

转移性胰腺癌的治疗

多药细胞毒化疗方案改善了晚期PDAC患者的生存率。目前针对转移性疾病患者的标准一线治疗方案包括 吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇或改良的FOLFIRINOX方案。对861名未经治疗的转移性PDAC患者进行的转移性胰腺癌试验(MPACT)显示,与吉西他滨相比,吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇具有良好的生存优势(中位生存期,8.5个月 vs 6.7个月)。

 

对342名未经治疗的转移性PDAC患者进行的PRODIGE试验报告称,FOLFIRINOX方案相比吉西他滨的中位生存期更高(11.1 vs 6.8个月)。对于417名接受吉西他滨治疗的转移性PDAC和疾病进展患者,NAPOLI-1试验证明了 伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗对于总生存期的优势,中位总生存期为6.1个月,而氟尿嘧啶和亚叶酸组为4.2个月。

 

POLO试验验证了一种生物标志物的作用,即BRCA1/2变异,从而使美国FDA批准了奥拉帕尼。有BRCA1/2突变的转移性PDAC患者,在初始铂类化疗后,奥拉帕尼或安慰剂被用作维持治疗,奥拉帕尼相比安慰剂有无进展生存期获益(7.4 vs 3.8 个月)。但是在POLO试验中,安慰剂和奥拉帕尼组的总生存期没有差异。

 

参考文献:

JAMA. 2021;326(9):851-862.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

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    微创介入疗法治疗股骨头坏死是常见的一种治疗方法,那么对于该方法的原理是什么,来了解一下。介入治疗股骨头缺血性坏死的原理是通过注入大量溶栓剂到患侧股骨头供血动脉内,疏通髋关节附近的微循环,改善患肢骨的血液供应,使动脉供血更加充足。微创介入疗法治疗过程是如何,这也是很关键的,只有清楚的了解,才能治愈股骨头坏死。采用Seldinger穿刺术经股动脉插管,将5.5FCbra导管超选择送入股骨动脉内,注入76%的泛影葡胺8~10ml进行血管造影,并在X线直视下观察股骨头血运的变化;亦可进行数字减影血管照影,经导管注入尿激酶10~40万单位,低分子右旋糖酐10~30ml,复方丹参注射液10~30ml或其活血化瘀的药物,术后再次观察疗效,对于临床症状及血管再通改善不明显者,可间隔3~5天再次进行第2或第3次治疗。每次介入治疗后,患者静脉滴注尿激酶5万单位/天,共5天,并口服鱼肝油和钙片以加强疗效。

     

     

    微创介入疗法治疗股骨头坏死有其治疗的一些优点和缺点,具体主要有哪些呢。优点有微创介入治疗皮肤创口仅为2mm左右,痛苦较少,通常在术后10小时可正常活动,功能恢复的快;缺点是对组织有一定的损伤,操作不当易使血管壁损伤,加重骨血障碍,同时会有一定几率的感染,它有严格的禁忌症和适应症;介入药物注射不到股骨头的骨头内部,而股骨头坏死是由骨内向骨外坏死,介入疗法并没有从根本上解除导致股骨头坏死静脉回流不畅的致病因素;对于血管断裂或者有其他慢性病的患者,起不到全身调理治疗的作用,故治疗效果不甚理想。

     

    通过上述的一些介绍,对于微创介入疗法治疗股骨头坏死,应该有了一个大致的了解了,那么患者要根据自己的病情,适当的选择正确的治疗方法,让自己很快的恢复健康才是最重要的,不能耽误治疗,延误病情。

  • 蛋白尿其实对于肾脏不好的人群来说不是很陌生的疾病,但是为什么会出现蛋白尿,是身体缺少什么造成的呢?如果得了这种疾病我们应该做呢?

     

    什么是蛋白尿?

    蛋白尿就是我们的尿液中出现了大量的蛋白,称之为蛋白尿。它通常是肾脏出现问题的患者比较容易得的一种疾病,通常患者的尿液中会出现大量的泡沫且不容易散去。

    什么原因引起的?

    1. 肾脏有问题

     

    肾脏出现问题就会导致肾脏的过滤作用变差,因为肾脏是产生尿液的器官,因为过滤作用出现受损就会导致蛋白质比较容易漏出来,进而在尿液中就会出现大量的蛋白质,就会出现蛋白尿。

     

    2. 身体过度劳累

     

    蛋白尿的出现除了与肾脏出现问题有关也与身体的过度劳累有关系。在人体经过大量的劳动之后,就会流出很多的汗液,而且人的精神也是处于紧张的状态,若是在劳累之后还要食用大量含有蛋白质的食物也是会出现蛋白尿的。

     

    3. 体位出现改变

     

    蛋白尿和体位的改变也有一定关系,在站立和行走的时候,尿液中的蛋白质就会变多,但是躺下来之后,尿液中的蛋白质就会减少,还有的患者甚至还会出现没有蛋白质的情况。

    症状

    1. 尿液中有泡沫

     

    如果是蛋白尿的出现,最明显的就是尿液中会出现大量的泡沫而且不容易散开。还有部分患者若是排尿比较急的时候也会出现泡沫,但是这种泡沫消失得比较快。如果出现排出的尿液中出现大量的泡沫且不易散去,就建议去医院查一下是不是尿中的蛋白质增多了。

     

    2. 会出现水肿、困乏等现象

     

    如果是因为肾脏出现问题而导致的蛋白尿,部分的患者可能会出现身体乏力,水肿等现象,有部分患者还会出现血压升高等症状,而且我们的身体的抵抗力也会因此变得很差,我一定要及时检查确定是不是肾病引起的蛋白尿,积极配合治疗采取合适的治疗方案进行治疗。

     

    出现了蛋白尿我们一定及时的去医院做检查,积极配合医生进行合理的治疗。但是在治疗的同时我们也要注意饮食习惯,应该控制蛋白质的摄入量,我们可以选择一些优质的蛋白,既可以保持蛋白质的补充也可以保持身体的健康。

     

     

    我们在平时的时候就可以多保护自己的肾脏,不要过度的劳累,尽量避免蛋白尿的出现。

  • 过敏性支气管炎可以用抗炎、抗过敏、止咳化痰类药物进行治疗。

    1.抗炎药物:蒲地蓝消炎口服液、利巴韦林颗粒等药物,对抗病毒感染引起的炎症,以及头孢克肟颗粒、阿莫西林克拉维酸钾片等药物,对抗细菌感染引起的炎症。

    2.抗过敏药物:白三烯受体拮抗剂,包括孟鲁司特钠片、扎鲁司特片、普仑司特胶囊等,或者抗组胺药物,如氯雷他定片、盐酸西替利嗪片、依巴斯汀片、地氯雷他定片、马来酸氯苯那敏片、富马酸酮替芬片、盐酸异丙嗪片等,均能够缓解过敏性支气管炎的刺激性咳嗽、流鼻涕等症状。

    3.止咳化痰药物:支气管扩张剂,包括硫酸特布他林片等,能够舒张气管平滑肌,改善气道的痉挛、缓解咳嗽等症状。或者茶碱类药物,如氨茶碱片、多索茶碱片、茶碱缓释片等,具有止咳平喘的作用。还可以使用中成药,如复方甘草口服溶液、复方鲜竹沥液、小儿百部止咳糖浆、蜜炼川贝枇杷膏等,均有稀释痰液、促进排痰、缓解咳嗽等作用。

    若出现发热或痰量异常的症状,应立即就医。在医生的指导下合理使用抗生素,避免自行用药带来不便。

  • 下肢静脉曲张出现之后,首先做好检查,找到疾病发病因素,其次进行疾病治疗,最后做好病情处理,这样才会减轻患者的痛苦。但是下肢静脉曲张疾病治疗过程中需要使用最佳的方式进行疾病的治疗,此外还需要做好病情知识宣教,从而降低下肢静脉曲张这种疾病的发病概率。

     


    得了下肢静脉曲张之后,首先患者需要接受检查,找到疾病的发病因素,看看是不是因为先天性的静脉瓣膜缺陷导致疾病的形成,还是由于职业性质的因素导致疾病形成,总之疾病出现之后首先需要做好检查,做好检查之后才是疾病治疗的基础。


    当然了一旦出现下肢静脉曲张之后,患者就会出现夜间疼痛的情况。很因为每个人疼痛的阈值不同,疾病的反应也是不同的。疾病需要使用一定的方式进行治疗,首先就是采用对症治疗的方式进行处理,如果是因为长期职业性质导致疾病形成,就需要告知患者休息并且结合一些可以恢复疾病的锻炼方式。

     


    但是需要我们认识到的就是下肢静脉曲张这种疾病不可逆,随着疾病的发展患者的痛苦就是会越来越痛苦,这就需要我们积极找到不同的护理方式,患者出现疼痛之后采用一定的知识宣教固然是有一定的效果。但是使用一定的药物也会达到目的。由此来说临床护理知识也可以减轻下肢静脉曲张的痛苦。


    但是对于下肢静脉曲张这种疾病来说最常见的疾病治疗方式是采用手术的方式进行处理,手术前后应该做好护理,做好患者病情评估,此外对于患者来说保持健康的心态,减轻疾病给自己的痛苦,但是不是任何人都可以采用手术的方式治疗疾病,需要做好手术评估。


    下肢静脉曲张是一种复杂性的疾病,不处理和治疗可以出现并发症,处理不当也会出现并发症,随着身体机能下降患者的痛苦也会增加,那么就需要做好下肢静脉曲张高发人群知识宣教,及时发现疾病及时处理,出现之后也需要采用对症方式进行治疗。

     

     

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  • 叶黄素,这个我们在日常生活中可能并不太熟悉的名词,其实就是我们常说的 “眼睛营养素”。那么,叶黄素真的对眼睛有好处吗?答案是肯定的。

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    那么,叶黄素是如何保护我们的眼睛的呢?

    首先,叶黄素能够吸收部分蓝光,减少蓝光对视网膜的刺激和损伤。现代生活中,我们的眼睛每天都要接受电脑、手机、电视等电子产品发出的蓝光照射,长时间的使用会增加眼睛的疲劳感和干涩感,严重时甚至可能导致视力下降。叶黄素的存在,就像给眼睛戴上了一副 “太阳镜”,可以吸收并过滤掉部分有害光线,保护视网膜的健康。

    其次,叶黄素是一种强力的抗氧化剂,能够清除眼睛中的自由基,防止自由基对眼睛的损伤。自由基是一种能够破坏细胞结构的有害物质,如果自由基的数量过多,就会导致眼睛的老化,甚至可能引发眼病。叶黄素能够清除这些自由基,保护眼睛的健康。

    然而,叶黄素并不能由人体自身合成,需要通过食物摄取。富含叶黄素的食物有菠菜、羽衣甘蓝、玉米、鸡蛋等。如果日常饮食中叶黄素的摄取量不足,就需要通过服用叶黄素补充剂来补充了。

    总结来说,叶黄素对眼睛的保护作用是多方面的,不仅能够吸收有害光线,还能够抵抗自由基的损伤,是维护眼睛健康的重要营养素。因此,我们在日常生活中,应该注意保证足够的叶黄素摄取,保护好我们的 “窗户”——眼睛。

  • 血糖检测是一种常见的医疗检查,用于测量血液中的葡萄糖含量。这项检查对于糖尿病患者来说尤其重要,因为他们需要定期监控血糖水平以管理他们的病情。那么进行一次血糖检测需要多少血液样本呢?

    在大多数情况下,进行血糖检测只需要一滴血。这是因为现代的血糖检测设备已经非常精确,只需要极少量的血液就能准确测量出血糖水平。这样的设备通常会配备一次性的刺痛装置,用于在手指上轻轻刺出一小滴血。这滴血会被放在一片特殊的试纸上,然后插入血糖仪进行分析。

    这种血糖检测方法被称为毛细血管血糖测定,是目前最常见的血糖测定方法之一。它的主要优点是方便、快速,而且几乎不会感到疼痛。然而这种方法的一个缺点是,它只能提供一次性的血糖读数,而不能提供连续的血糖监测。

    如果需要连续监测血糖,例如在需要密切监控血糖的糖尿病患者或者在进行某些医疗程序的患者身上,可能需要使用连续血糖监测系统(CGM)。这种系统通常包括一个小型的传感器,可以被植入皮肤下方,连续监测血糖水平。这种系统可以提供实时的血糖读数,并且可以设置警报,当血糖水平过高或过低时发出警告。

    总的来说,进行一次血糖检测只需要一滴血,而连续监测血糖则需要使用专门的设备。无论使用哪种方法,定期检查血糖都是管理糖尿病和预防糖尿病并发症的重要部分。

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