非布司他片是一种用于治疗痛风患者高尿酸血症的药物,其主要成分是非布司他。这种药物通过抑制尿酸合成来降低血清尿酸浓度,从而达到治疗痛风的目的。
在临床试验中,非布司他表现出良好的疗效。在2757例痛风患者中,接受非布司他治疗的患者中,肝功能异常是导致中止治疗的最常见不良反应,发生率分别为非布司他40mg组1.8%、80mg组1.2%、别嘌醇组0.9%。此外,头晕在非布司他治疗组中发生率超过了1%,但高于安慰剂组不足0.5%。偶见不良反应包括血液和淋巴系统、心脏、耳和迷路、眼、胃肠道、全身和给药部位、肝胆系统、免疫系统、感染、并发症、代谢及营养、肌肉骨骼和结缔组织、神经系统、精神疾病、泌尿系统等方面。
值得注意的是,非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。在使用非布司他之前,患者应该进行一次肝功能测试,并将结果作为基线水平。在治疗过程中,如果出现肝功能异常,应该中止服药,并调查可能的原因。
非布司他的药理作用是通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。在健康受试者中,服用非布司他后,24小时平均血清尿酸浓度出现剂量依赖性降低,黄嘌呤的血清平均浓度升高。此外,尿酸的每日总排泄量减少,同时,每日尿液中的黄嘌呤总排泄量增多。
非布司他的毒理研究显示,在12个月Beagle犬毒性试验中,剂量为15mg/kg剂量时(约为人用剂量8mg/d时血浆暴露量的4倍)在肾脏中有黄嘌呤结晶沉淀及结石。类似的情况也出现在大鼠6个月试验中,在48mg/kg(约为人用剂量8mg/d时血浆暴露量的35倍)剂量时有黄嘌呤结晶沉淀。
在使用非布司他治疗期间,患者可能会出现痛风发作频率增加的情况。为预防治疗初期的痛风发作,建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。
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