利伐沙班片是一种高选择性的直接抑制因子Xa的口服药物,主要用于预防静脉血栓形成(VTE)、治疗深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE),以及降低非瓣膜性房颤(NVAF)患者的卒中和体循环栓塞风险。
利伐沙班的主要成分是利伐沙班。它的药理作用是通过抑制因子Xa来中断凝血瀑布的内源性和外源性途径,从而抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶(活化因子Ⅱ),也没有对血小板产生影响的证据。
利伐沙班的使用需要注意一些禁忌症。它禁用于对利伐沙班或片剂中任何辅料过敏的患者、有临床明显活动性出血的患者、具有大出血显著风险的病灶或病情的患者、伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者、孕妇及哺乳期妇女。
在使用利伐沙班的过程中,需要注意一些不良反应。其中包括在非瓣膜性房颤患者中提前停药后卒中风险升高、出血风险以及脊柱/硬膜外血肿。在使用过程中,需要密切观察患者的病情,以及时发现并处理可能的不良反应。
利伐沙班的药代动力学研究表明,它在人体中观察到对因子Xa活性呈剂量依赖性抑制的作用。利伐沙班对凝血酶原时间(PT)的影响具有量效关系,若用NeopLastin®进行含量测定,则与血浆浓度密切相关(相关系数为0.98)。使用其他试剂会出现不同的结果。读取PT应在数秒内完成,因为国际标准化比率(INR)仅对香豆素类进行了校准和验证,不能用于其他抗凝药。
利伐沙班的药效学研究显示,在重复剂量毒性研究中所观察到的效应主要是由于利伐沙班的扩大药效学活性导致的。在大鼠中,在有临床意义的血药浓度水平下,观察到IgG和IgA血药浓度升高。动物研究显示了生殖毒性与利伐沙班的药理学作用机制相关(例如出血并发症)。在有临床意义的血药浓度下,观察到胚胎-胎儿毒性(植入后丢失、骨化延迟/进展、肝脏多发性浅色斑点)和常见畸形发生率升高以及胎盘改变。
在使用利伐沙班的过程中,推荐在整个抗凝治疗过程中密切观察。提前停用利伐沙班将使血栓栓塞事件风险升高。出血风险,利伐沙班将使出血的风险升高,且可能引起严重或致死性的出血。在决定是否为具有较高出血风险的患者应用利伐沙班时,必须权衡血栓栓塞事件的风险与出血的风险。
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