依托红霉素颗粒作为一种常见的抗生素，在治疗多种感染性疾病中发挥着重要作用。然而，了解其可能的副作用和注意事项对于确保用药安全至关重要。

首先，依托红霉素颗粒可能会引起肝毒性反应。相较于其他红霉素制剂，使用依托红霉素颗粒后发生此类反应的几率较高。通常，在服药数日或1～2周后，患者可能会出现乏力、恶心、呕吐、腹痛、皮疹、发热等症状。有时，患者还可能出现黄疸，肝功能试验显示淤胆。但通常情况下，停药后这些症状可得到缓解。

此外，依托红霉素颗粒也可能引起胃肠道反应，如腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等。这些反应的发生率与剂量大小有关，剂量越大，发生率越高。

值得注意的是，大剂量（≥4g/日）使用依托红霉素颗粒时，尤其是肝、肾疾病患者或老年患者，可能会引起听力减退。这种情况主要与血药浓度过高（12mg/L）有关，但停药后大多数患者可以恢复。

依托红霉素颗粒也可能引起过敏反应，如药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，其发生率约为0.5%～1%。此外，偶尔还可能发生心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。

对于红霉素类药物过敏者，应禁用依托红霉素颗粒。此外，对一种红霉素制剂过敏的患者，对其他红霉素制剂也可能过敏。在使用依托红霉素颗粒时，如出现ALT、AST、AKP、胆红素等指标异常，应谨慎使用。

在使用依托红霉素颗粒治疗溶血性链球菌感染时，至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。对于慢性肝病、肝功能损害者，应慎用。肾功能减退患者一般无需减少用量。因不同细菌对红霉素的敏感性存在差异，故应做药敏测定。

在储存依托红霉素颗粒时，应注意遮光、密封，并保存在10-30℃的环境中。