蒋丽潇医生主治医师
遗传学 — 白癜风的家族聚集性表明该病有遗传学基础[13,26]。遗传学研究表明其为非***式、多因素、多基因遗传模式[27-29]。25%-50%的白癜风患者有亲属受累,约6%的患者有兄弟姐妹患该病[13,26]。一项针对**和**2624例白癜风患者的调查研究发现,白癜风患者的兄弟姐妹中白癜风的患病率为6%[13]。在该队列中,单卵双胎的同病率仅为23%,提示非遗传因素和/或环境触发因素也在该病的发病机制中发挥作用。 遗传学研究已发现了大约36个非节段型白癜风(************ ********, NSV)的易感基因位点[30]。大多数易感基因编码免疫调节蛋白,而有些则编码黑素细胞蛋白。多项研究也提示人类白细胞抗原位点与白癜风有关,包括A2、DR4、DR7、DQ7、DR1、B13、DQW3、CW6和A30[24,27,28,31,32]。全基因组关联研究发现,几个已知与其他自身免疫性疾病相关的基因为泛发型白癜风的潜在易感位点,包括******、LPP、IL2RA、*******、*******和编码主要组织相容性复合物(major ****************** *******, MHC)Ⅰ及MHCⅡ分子的基因[16,17,23,24,33-36]。 然而,不同族群存在显著的遗传异质性。一项针对71个白癜风多发性白人家庭的全基因组连锁研究发现,白癜风与染色体1p31上的自身免疫疾病易感基因位点AIS1有非常显著的关联,表明AIS1是***人种主要的白癜风易感基因位点[29]。不同的是,中国家庭的遗传学研究表明,白癜风与染色体4*******相关[37]。 白癜风易感性的其他候选基因包括****酶基因、染色体2p16上的白癜风相关蛋白-1基因及鸟苷三磷酸环化水解酶Ⅰ基因[23,27,28]。现已发现,编码NACHT富亮氨酸重复区蛋白1(固有免疫系统的调节因子)的染色体17p13上的NALP1基因与白癜风相关多重自身免疫疾病相关联,后者包括白癜风、自身免疫性甲状腺病以及其他自身免疫或自身炎性综合征的不同组合[38]。