<ul>
  <li>一种表现多样、多器官受累的自身免疫性疾病</li>
  <li>表现以雷诺现象、皮肤硬化、多器官损伤为主</li>
  <li>目前无法治愈，治疗以对症治疗为原则</li></ul>
<h3>简介</h3>
<p>系统性硬化症是一种症状表现多样、多器官受累的罕见自身免疫性疾病，好发于中青年女性。</p>
<p>本病的病因及发病机制至今并未完全阐释清楚，目前认为环境因素、遗传因素、性别、免疫异常都可能参与了系统性硬化症的发病过程。</p>
<p>系统性硬化症患者病变上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，目前无有效治疗措施，治疗以对症治疗为主，病变累及内脏器官的患者通常预后较差。</p>
<h3>症状表现：</h3>
<p>典型症状是局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征。</p>
<h3>诊断依据：</h3>
<p>依据患者的症状表现（如局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化等），以及特异性抗体等辅助检查即可诊断系统性硬化症。</p>
<h3>系统性硬化症有哪些类型？</h3>
<p>根据皮肤受累情况可分为：</p>
<ul>
  <li>局限皮肤型系统性硬化症</li>
  <li>弥漫皮肤型系统性硬化症</li>
  <li>无皮肤硬化的系统性硬化症</li>
  <li>硬皮病重叠综合征</li>
  <li>未分化系统性硬化症</li></ul>
<h3>是否具有传染性？</h3>
<p>无</p>
<h3>是否常见？</h3>
<p>本病不常见。系统性硬化症在世界范围内的患病率为1：10000，以女性多见，但目前我国缺乏明确的流行病学数据。</p>
<h3>是否可以治愈?</h3>
<p>目前无法治愈。系统性硬化症呈现慢病病程，通过长期药物治疗可缓解症状，预防病情进展。</p>
<h3>是否遗传？</h3>
<p>尚不明确，但系统性硬化症的发生有一定的遗传易感性。</p>
<h3>是否医保范围？</h3>
<p>是</p>

<h3>为什么会得系统性硬化症？</h3>
<p>系统性硬化症的发病原因及发病机制至今并未完全阐释清楚，目前认为环境因素、遗传因素、性别、免疫异常都可能参与了系统性硬化症的发病过程。</p>
<ul>
  <li>
    <strong>遗传：</strong>目前尚不确定，有研究显示与HLA-Ⅱ类基因相关，尤其与HLA-DR1相关性明显。</li>
  <li>
    <strong>环境因素：</strong>部分化学物质的长期接触，例如聚氯乙烯、有机溶剂、环氧树脂、博来霉素、喷他佐辛等，都可诱发硬皮样皮肤改变与内脏纤维化，从而导致本病的发生。</li>
  <li>
    <strong>性别因素：</strong>育龄期妇女发病率明显高于男性，可能与雌激素分泌有关。</li>
  <li>
    <strong>免疫异常：</strong>系统性硬化症存在广泛的免疫异常。近年研究发现病毒抗原与自身抗原的交叉反应（即由于病毒感染引发了免疫系统的错误免疫行为，将自身组织视为了抗原，发起了免疫攻击而引发自身损伤）促使疾病的发生。</li></ul>
<h3>哪些因素可能会诱发系统性硬化症？</h3>
<ul>
  <li>
    <strong>感染：</strong>局限性系统性硬皮病的发生可能与感染有关，如果存在反复的慢性感染，如人巨细胞病毒、EB（人类疱疹）病毒的感染都可能诱发系统性硬化症。</li>
  <li>
    <strong>药物因素：</strong>秋水仙碱、紫杉醇、可卡因等药物的使用可能诱发系统性硬化症。</li></ul>
<h3>哪些人容易得系统性硬化症？</h3>
<ul>
  <li>30～50岁的中年女性群体，可能与雌激素有关系。</li>
  <li>工作与生活环境中长期接触甲醛、二氧化硅、聚氯乙烯等化学物质的人群，可诱发系统性硬化。</li>
  <li>长期使用秋水仙碱、紫杉醇、可卡因等药物的人群，受到药物影响易出现系统性硬化。</li></ul>

<h3>哪些感觉可提示早期系统性硬化症？</h3>
<p>系统性硬化症最常见的首发症状为雷诺现象（表现为发作性的一个或多个指（趾）端颜色相继出现苍白、紫绀及潮红变化），约90%的患者都会出现，同时可有不规则发热（发热时体温波动的范围极不规则，持续时间也不一定，体温曲线毫无规律）、关节肿痛、食欲减退、体重下降等症状。</p>
<h3>怎么知道自己患有系统性硬化症？</h3>
<p>系统性硬化症临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，且存在多器官受累。</p>
<p>
  <strong>1.雷诺现象：</strong>是系统性硬化症最常见的前驱症状，表现为发作性的一个或多个指(趾)端颜色相继出现苍白、紫绀及潮红变化，同时有不规则发热、关节肿痛、食欲减退、体重下降等症状。</p>
<p>
  <strong>2.皮肤损害：</strong>属于系统性硬化症的标志性损害。</p>
<ul>
  <li>受累部位：最先累及双手、面部，逐渐累及前臂、颈部、躯干，呈现对称性。</li>
  <li>具体表现：患者可逐渐出现皮肤肿胀及硬化，面部出现典型“假面具脸”，即面部缺乏表情、弥漫性色素沉着、皱纹减少、“鹰勾”鼻、唇变薄、唇周出现放射状沟纹、张口伸舌受限，同时可伴有皮肤色素改变，包括色素沉着或色素脱失。</li></ul>
<p>
  <strong>3.骨关节和肌肉损害：</strong>表现为关节肿痛、僵硬，手指畸形，受累肌肉可出现肌无力、肌痛和肌萎缩。</p>
<p>
  <strong>4.呼吸系统受损：</strong>表现为渐进性劳力性呼吸困难、活动后气短、干咳等。</p>
<p>
  <strong>5.消化系统受损：</strong>表现为反酸、烧心、腹痛、腹泻、便秘、大便失禁等。</p>
<p>
  <strong>6.肾危象：</strong>发生夜尿增多、乏力、发作性软瘫，并合并高血压。</p>
<p>
  <strong>7.心脏受损：</strong>表现为气短、胸闷、心悸、心前区疼痛、心律失常等，个别患者也可见心肌受累。</p>
<p>
  <strong>8.神经系统受累：</strong>表现为认知障碍、周围神经炎等。</p>
<p>
  <strong>9.CREST综合征：</strong>属于特殊亚型的系统性硬化症，表现为钙质沉积、雷诺现象、反酸、烧心、胸骨后痛、吞咽后有发噎感、指（趾）硬化及毛细血管扩张。</p>
<h3>其他症状</h3>
<p>部分系统性硬化症患者也可出现颞颌关节受累，导致出现牙齿松动脱落的表现。</p>
<h3>可能引起哪些并发症吗？</h3>
<p>因系统性硬化症为多系统及器官受累，因此也会出现多种并发症。</p>
<ul>
  <li>肺动脉高压：是系统性硬化症的首要死亡原因，约有15%的系统性硬化症患者会出现肺动脉高压。初期可无任何症状，严重者可出现劳力性呼吸困难、心律失常、晕厥等。</li>
  <li>胃肠道疾病：胃肠道受累在系统性硬化症患者中也很常见，以上消化道受累较多，主要表现为恶心、呕吐、反酸、吞咽困难等症状。部分患者也可出现胃窦扩张症、便秘、肛门直肠失禁和小肠过度生长等其他肠道并发症。</li>
  <li>肾危象：是系统性硬化症最严重的并发症，临床特征包括恶性高血压突然发作、快速进展性肾衰竭、高血压脑病、充血性心力衰竭、微血管性溶血性贫血等。</li>
  <li>心脏病变：系统性硬化症的患者常伴有心脏受累，但是多数心脏病变为隐匿性。如果患者出现明显的临床心血管疾病时，常提示预后不良，可出现心肌缺血、心律失常、心包积液和瓣膜损伤等表现。</li></ul>

<h3>建议就诊科室</h3>
<p>风湿免疫科、皮肤科</p>
<p>1.患者出现关节肿痛、僵硬甚至畸形等症状，建议优先前往风湿免疫科就诊。</p>
<p>2.患者出现皮肤紧绷感、变厚、蜡黄色皮革样改变等症状时，也可前往皮肤科就诊。</p>
<h3>什么情况需要及时就医？</h3>
<p>患者早期出现雷诺现象、不规则发热、关节疼痛、皮肤肿胀有紧绷感时，建议及时就医。</p>
<h3>需要做什么检查确诊？</h3>
<p>1.体格检查：依据2013年美国风湿病学会/欧洲风湿病联盟联合制定的SSc（系统性硬化症）标准进行体格检查诊断。病人总分≥9分可诊断为SSc。</p>
<table border="1" style="border-collapse: collapse;width: 99.7696%;height: 321.0px;">
  <tbody>
    <tr style="height: 21.0px;">
      <td
        style="width: 31.6782%;text-align: center;height: 21.0px;">项目</td><td
        style="width: 31.6782%;text-align: center;height: 21.0px;">亚项</td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 21.0px;">权重分数</td></tr>
    <tr style="height: 44.0px;">
      <td
        style="width: 31.6782%;height: 44.0px;">向掌指关节近端延伸的双手手指皮肤增厚（充分条件）</td><td
        style="width: 31.6782%;height: 44.0px;text-align: center;"> </td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 44.0px;">9</td></tr>
    <tr style="height: 21.0px;">
      <td style="width: 31.6782%;height: 21.0px;">手指皮肤增厚（只计算较高分）</td><td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;text-align: center;">手指肿胀</td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 21.0px;">2</td></tr>
    <tr style="height: 21.0px;">
      <td style="width: 31.6782%;height: 21.0px;">手指皮肤增厚（只计算较高分）</td><td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;text-align: left;">手指指端硬化（掌指关节远端，但近端指间关节近端）</td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 21.0px;">4</td></tr>
    <tr style="height: 25.0px;">
      <td style="width: 31.6782%;height: 25.0px;">指尖病变（只计算较高分）</td><td
        style="width: 31.6782%;height: 25.0px;text-align: center;">指端损害</td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 25.0px;">2</td></tr>
    <tr style="height: 21.0px;">
      <td style="width: 31.6782%;height: 21.0px;">指尖病变（只计算较高分）</td><td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;text-align: center;">指尖凹陷性瘢痕</td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 21.0px;">3</td></tr>
    <tr style="height: 21.0px;">
      <td style="width: 31.6782%;height: 21.0px;">毛细血管扩张</td><td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;text-align: center;"> </td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 21.0px;">2</td></tr>
    <tr style="height: 21.0px;">
      <td style="width: 31.6782%;height: 21.0px;">甲襞毛细血管异常</td><td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;text-align: center;"> </td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 21.0px;">2</td></tr>
    <tr style="height: 21.0px;">
      <td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;">肺动脉高压和（或）间质肺疾病（最高得分2分）</td><td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;text-align: center;">肺动脉高压</td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 21.0px;">2</td></tr>
    <tr style="height: 21.0px;">
      <td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;">肺动脉高压和（或）间质肺疾病（最高得分2分）</td><td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;text-align: center;">间质肺疾病</td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 21.0px;">2</td></tr>
    <tr style="height: 21.0px;">
      <td style="width: 31.6782%;height: 21.0px;">雷诺现象</td><td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;text-align: center;"> </td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 21.0px;">3</td></tr>
    <tr style="height: 21.0px;">
      <td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;">SSc相关自身抗体（抗着丝点抗体、抗SCL-70抗体、抗RNA聚合酶Ⅲ抗体，最高得3分）</td><td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;text-align: center;">抗着丝点抗体</td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 21.0px;">3</td></tr>
    <tr style="height: 21.0px;">
      <td style="width: 31.6782%;height: 21.0px;"> </td><td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;text-align: center;">抗拓扑异构酶Ⅰ抗体</td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 21.0px;"> </td></tr>
    <tr style="height: 21.0px;">
      <td style="width: 31.6782%;height: 21.0px;"> </td><td
        style="width: 31.6782%;height: 21.0px;text-align: center;">抗核糖核酸聚合酶Ⅱ抗体</td><td style="width: 31.7808%;text-align: center;height: 21.0px;"> </td></tr></tbody></table>
<p>
  <strong>2.实验室检查：</strong>95%以上的系统性硬化症患者可见抗核抗体（ANA）阳性，其特异的抗体主要包括抗着丝点抗体（ACA)、抗拓扑异构酶Ⅰ（SCL-70）抗体和抗RNA聚合酶Ⅲ抗体，若检查提示上述抗体阳性，则有助于本病的诊断。</p>
<p>
  <strong>3.肺功能检查：</strong>包括肺容量、通气功能和弥散功能，有助于针对系统性硬化症患者合并肺间质病变或肺动脉高压时的病情评估。</p>
<p>
  <strong>4.影像学检查</strong></p>
<p>（1）胸部高分辨CT：有助于诊断系统性硬化症患者的肺间质病变。</p>
<p>（2）上消化道造影：有助于诊断食道运动障碍或食道扩张等。</p>
<p>（3）超声心动图：有助于判断心脏病变。</p>
<p>（4）右心导管检查：适用于临床高度怀疑肺动脉高压患者的明确诊断。</p>
<p>（5）心肌核磁共振检查：适用于怀疑心肌受累的患者。</p>
<p>
  <strong>5.甲褶微循环：</strong>系统性硬化症患者可有特征性的甲褶微循环异常，表现为毛细血管管腔扩大或毛细血管密度降低，若出现甲褶微循环异常的情况时，有助于辅助诊断本病。</p>

<p>系统性硬化症的治疗应结合疾病分类、疾病病程及内脏受累情况进行。由于系统性硬化症患者内脏受累多发生在疾病早期，因此对系统性硬化症患者尽早进行评估和治疗，同时进行规律随访才有助于改善疾病预后。</p>
<h3>治疗目标</h3>
<p>系统性硬化症的治疗目标是早诊断、早分型，争取早期改善症状、阻止皮肤和脏器受累。</p>
<h3>一般治疗</h3>
<p>戒烟、注意保暖，避免发生外伤及过度紧张和精神刺激，注意休息与关节功能锻炼同时进行。</p>
<h3>药物治疗</h3>
<ul>
  <li>
    <strong>糖皮质激素：</strong>常用药物为甲泼尼龙，主要适用于局限性系统性硬化症，可缓解皮肤硬化症状，但不建议弥漫性系统性硬化症的患者使用，尤其是皮肤硬化治疗无效的患者，避免增加肾危象的风险。</li>
  <li>
    <strong>免疫抑制剂：</strong>常用的免疫抑制剂包括甲氨喋呤、环磷酰胺、霉酚酸酯等。用于缓解系统性硬化症，甲氨喋呤可用于治疗早期弥漫性系统性硬化症患者的皮肤病变，环磷酰胺可用于治疗系统性硬化症患者的间质性肺病，霉酚酸酯有助于皮肤和肺纤维化的改善。</li>
  <li>
    <strong>5型磷酸二酯酶抑制剂：</strong>常见药物有西地那非、他达拉非，用于治疗系统性硬化症患者出现的肺动脉高血压、指端溃疡、严重雷诺现象，可有效缓解症状。</li>
  <li>
    <strong>内皮素受体拮抗剂：</strong>常用药物如波生坦、安立生坦、马西替坦等，目的是缓解肺动脉高压、指端溃疡等症状。</li>
  <li>
    <strong>前列腺素类似物：</strong>常用药物有依前列醇、曲前列环素、伊洛前列素，适用于治疗有肺动脉高压、指端溃疡、血管病变等症状的患者，可有效缓解症状。</li>
  <li>
    <strong>质子泵抑制剂：</strong>常见药物如兰索拉唑、奥美拉唑，可抑制壁细胞分泌胃酸，减轻胃肠道症状，适用于病变累及食管、胃的患者。</li>
  <li>
    <strong>血管紧张素转化酶抑制剂：</strong>常用药物如卡托普利、雷米普利、喹那普利等，适用于病变造成肾损害而引起高血压的患者，可以有效控制血压处于较正常的水平。</li>
  <li>
    <strong>可溶性鸟苷酸环化酶受体激动剂：</strong>常用药物如利奥西呱，适用于肺动脉高压的治疗，可延缓肺动脉高压病情进展，延长患者生存期。</li></ul>
<h3>手术治疗</h3>
<p>钙化结节外科切除术：适用于指端溃疡并伴疼痛的钙化结节系统性硬化症患者。</p>
<h3>物理治疗</h3>
<p>有证据表明，康复训练、按摩等措施可以有效改善系统性硬化症患者的活动能力。</p>
<h3>心理治疗</h3>
<p>针对系统性硬化症患者的心理治疗可辅助药物治疗。</p>
<h3>治疗周期</h3>
<p>本病多需终身治疗。</p>
<h3>治疗后效果如何？</h3>
<p>系统性硬化症目前无法治愈，且根据疾病分型不同，治疗后效果也不尽相同。</p>
<ul>
  <li>经过及时正规的治疗后局限型一般预后较好，但弥漫型（尤其是年长者）由于肺、肾、心脏的损害容易导致死亡，预后较差。</li>
  <li>若治疗不及时、不规范，会导致系统性硬化症状迅速蔓延，使患者生活质量严重下降。</li></ul>
<h3>多长时间复诊？</h3>
<p>系统性硬化症的患者在治疗过程中应遵医嘱每3～6个月进行复诊，以监测所用药物的安全性。</p>

<h3>平时应如何监测病情？</h3>
<p>症状监测：病情进展的过程中，如果监测出现皮肤硬化、色素沉着、骨关节疼痛、指端溃疡等特征性症状，或原有症状加重，建议及时就诊。</p>
<p>并发症监测：确诊系统性硬化症后，注意观察身体各系统的受累情况，例如肺、肾、心脏的损害。一旦出现严重并发症，应及时就诊。</p>
<h3>平常饮食应该注意什么？</h3>
<ul>
  <li>合理饮食，以进食易消化的食物为主。</li>
  <li>注意饮食安全及卫生，避免长期或大量进食剩菜剩饭。</li>
  <li>避免进食辛辣刺激等易引起胃部烧灼的食物。</li>
  <li>定时定量，规律用餐，根据实际情况少食多餐。</li></ul>
<h3>除此之外，还需要注意哪些方面？</h3>
<p>皮肤护理：注意使用乳液及保湿霜，缓解皮肤的硬化及干燥，同时避免洗澡水的温度过高。2.运动锻炼：保持适当的运动锻炼，促进身体关节的活动度，缓解疾病造成的关节疼痛及僵硬。</p>

<h3>普通人怎么预防系统性硬化症？</h3>
<p>因为系统性硬化症的病因尚未完全明确，所以目前没有特异性的预防方法。但是养成良好的生活习惯、适当的运动、定期检查、早期干预可预防疾病发生，或避免疾病进一步发展。</p>
<ul>
  <li>良好的生活习惯：主要是合理饮食，避免进食辛辣刺激性食物，同时戒烟限酒，要规律进食。</li>
  <li>适当运动：保持规律适度的运动锻炼，保证身体关节、皮肤、肌肉的活动度，促进血液循环。</li>
  <li>高危人群早干预：日常注意定期进行体检，注意皮肤变化、血压等指标的监控，发现异常要注意做到早诊断、早干预。</li></ul>
<p> </p>
<h5>
  <span style="color: rgb(149,165,166);">参考文献</span></h5>
<h5>
  <span style="color: rgb(149,165,166);">[1]葛俊波,徐永健,王辰.内科学第9版[M].北京:人民卫生出版社,2018:851-854.</span></h5>
<h5>
  <span style="color: rgb(149,165,166);">[2]张学军,郑捷.皮肤性病学第9版[M].北京:人民卫生出版社,2018:148-151.</span></h5>
<h5>
  <span style="color: rgb(149,165,166);">[3]中华人民共和国国家卫生健康委员会.罕见病诊疗指南（2019年版）:712-722.</span></h5>