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化疗药物治疗

<ul>
  <li>依据癌症原发部位不同症状不同</li>
  <li>一般需切除和化疗</li>
  <li>恶性程度较高，预后依据原发部位而不同</li></ul>
<h3>简介</h3>
<p>腺癌是腺上皮起源的一类具有腺样结构，或粘液分泌功能的恶性上皮肿瘤，主要发生在消化系统如胃肠道、肝内胆管，呼吸系统如肺和支气管，女性生殖道及乳腺等部位，也可发生于有腺上皮化生的组织，如Barrett食管以及腺性膀胱炎的膀胱等。</p>
<p>低分化腺癌是指腺癌中分化较差的类型，也就是恶性程度较高的类型。引起低分化腺癌的原因有很多，但明确的原因和致病机制目前尚不明确，可能与日常不健康的生活习惯，饮食习惯等有关。</p>
<p>其症状依据癌症部位不同而不同，比如低分化腺癌发生在肺部时典型症状有咳嗽、气短、咯血，发生于胃部的低分化腺癌典型症状有消化不良、上腹痛、体重减轻等。一般需要手术治疗，部分低分化腺癌患者可治愈，但多数患者预后较差。</p>
<h3>症状表现</h3>
<p>
  <strong>不同部位的腺癌表现不同：</strong></p>
<p>1.低分化腺癌发生在肺部时典型症状有咳嗽、气短、咯血。</p>
<p>2.发生于胃部的低分化腺癌典型症状有消化不良、上腹痛、体重减轻。</p>
<p>3.发生于其他部位可能出现相关症状。如发生于食管则表现为吞咽困难、咳嗽等，发生于膀胱可表现为尿频、尿急，发生于尿道则表现为阴道出血等。</p>
<h3>诊断依据</h3>
<p>依据病理切片中观察到来源于腺上皮，可保留一定腺样结构、分化程度低的癌细胞即可诊断<sup>[2]</sup>。</p>
<h3>是否具有传染性？</h3>
<p>无</p>
<h3>是否常见？</h3>
<p>本病较为常见，但目前尚无低分化腺癌大类的明确发病率数据。在肺组织中，女性肺腺癌的发病率高于男性<sup>[1]</sup>。好发在消化系统、呼吸系统、女性生殖道及乳腺等部位。</p>
<h3>是否可以治愈?</h3>
<p>可以治愈，部分低分化腺癌患者经手术切除后可治愈，但多数患者由于癌细胞恶性程度高、无法切除干净、易复发、转移，预后较差。</p>
<h3>是否遗传？</h3>
<p>各部位恶性肿瘤均可能有一定遗传倾向，但尚未明确。</p>
<h3>是否医保范围？</h3>
<p>是</p>

<h3>为什么会得低分化腺癌？</h3>
<p>低分化腺癌的具体病因至今尚未完全明确，可能与感染、环境、遗传因素、职业因素有关。</p>
<p>
  <strong>1.感染因素：</strong>胃癌与幽门螺旋杆菌感染有密切关系。此外EB病毒和其他感染因素也可能参与胃癌的发生。</p>
<p>
  <strong>2.饮食因素：</strong>流行病学研究提示，多吃新鲜水果和蔬菜，可降低癌症的发生，经常食用霉变食品，咸菜腌制烟熏食品，以及过多摄入食盐可增加消化道癌症的风险性。</p>
<p>
  <strong>3.遗传因素：</strong>10%的胃癌病人有家族史，具有胃癌家族史者，其发病率高于人群2~3倍，浸润型胃癌的家族发病倾向更为显著，提示该型胃癌与遗传基因关系更密切。一级亲属中有乳腺癌病史者，发病风险是普通人群的2~3倍。<sup>[1]</sup></p>
<p>
  <strong>4.职业致癌因素：</strong>某些职业的工作环境中存在许多致癌物质，已被确认致癌物质，包括石棉生双粒甲基乙醚，多环芳香烃类。如长期接触放射性物质或长期接触射线等可能导致发病风险增加。</p>
<h3>哪些因素可能会诱发低分化腺癌？</h3>
<p>
  <strong>1.大环境因素:</strong>大环境简单来说是指人类生存所在的自然环境，其中致癌的包括火山岩地带、高泥炭土壤、水土含硝酸盐过多、微量元素比例失调或化学污染等，这些自然地理环境可直接或间接引起癌症的发生。</p>
<p>
  <strong>2.小环境因素：</strong>小环境主要指室内环境，危险因素包括室内被动吸烟，燃料燃烧和烹调过程中可能产生的致癌物、烹调时加热所释放出的油烟雾这些也是不可忽视的致癌因素，尤其室内接触煤烟或其不完全燃烧物对女性肺腺癌的影响较大<sup>[2]</sup>。</p>
<p>
  <strong>3.体力活动:</strong>有研究提示中高强度体力活动时发生肺癌的风险下降13%~30%<sup>[3]</sup>。</p>
<h3>哪些人容易得低分化腺癌？</h3>
<p>
  <strong>1.家庭主妇:</strong>烹调过程中可能产生的致癌物、烹调时加热所释放出的油烟雾、室内接触煤烟或其不完全燃烧物对女性肺腺癌的影响较大，此外同样的香烟暴露水平，女性发生肺癌的危险性高于男性<sup>[2]</sup>。</p>
<p>
  <strong>2.有低分化腺癌家族史者：</strong>有早期肺癌（60岁前）家族史的亲属，罹患肺癌的危险性升高两倍<sup>[1]</sup>。</p>
<p>
  <strong>3.肺结核患者:</strong>美国癌症学会将结核列为肺癌的发病因素之一，其罹患肺癌的危险性是正常人群的10倍，主要组织学类型为腺癌<sup>[3]。</sup></p>
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  <strong>4.饮食不均衡者：</strong>有研究提示成年期水果和蔬菜摄入量低，肺癌的发生危险性增高，血清中β胡萝卜素水平低的人肺癌发生率危险高。咸菜腌制烟熏食品剩菜剩饭等其中亚硝酸盐含量较高，是消化道肿瘤的高危致癌因素<sup>[1]</sup>。</p>

<h3>哪些感觉可提示早期低分化腺癌？</h3>
<p>消化不良可提示早期胃癌，大便习惯改变如每日次数增多、大便形状改变等可提示早期肠癌，咳嗽、气短可提示早期肺癌，右侧乳房出现无痛单发的小肿块可提示早期乳腺癌。</p>
<h3>怎么知道自己患有低分化腺癌？</h3>
<p>不同部位的腺癌表现不同。低分化腺癌发生在肺部时典型症状有咳嗽、气短、咯血；发生于胃部的低分化腺癌典型症状有消化不良、上腹痛、体重减轻。部分患者发生在乳腺表现为无痛小肿块。</p>
<p>
  <strong>1.  胃癌：</strong>初期常无特殊症状，可能只有消化不良的表现。进展期胃癌最常见的症状是体重减轻和上腹痛，另有贫血、食欲缺乏、厌食乏力等。</p>
<p>
  <strong>2.  肠癌：</strong>排便习惯与粪便性状改变为本病最早出现的症状，多表现为血便或粪便隐血阳性（大便隐血试验是测定消化道出血的一种方法，主要用于检验肉眼不可见的少量出血，阳性结果代表有消化道有少量出血），可能还有腹痛、贫血、低热、消瘦等。</p>
<p>
  <strong>3.  肺癌：</strong>咳嗽为早期症状，常为无痰或少痰的刺激性干咳，可有咯血、痰血、气短或喘鸣、胸痛、发热等症状。</p>
<p>
  <strong>4.  乳腺癌：</strong>早期表现是右侧乳房出现无痛单发的小肿块，肿块表面不光滑，与组织分界不清晰，在乳房内不易推动，随着肿瘤增大和肿瘤牵拉表皮出现表面皮肤凹陷即“酒窝征”<sup>[3]</sup>。</p>
<h3>其他症状</h3>
<p>癌症淋巴结转移后可有相应淋巴结肿大，肺癌局部淋巴结转移（压迫喉返神经）可引起声音嘶哑、吞咽困难等。</p>
<h3>可能引起哪些并发症吗？</h3>
<p>
  <strong>1.中枢神经系统转移:</strong>癌症脑转移可引起头痛，恶心、呕吐等颅内压增高症状，还可表现为眩晕、共济失调（大脑、基节、小脑、前庭系统等与人体姿势的保持和随意运动的完成有关，这些结构的损害将导致运动的协调不良、平衡障碍等，这些症状体征称为共济失调。）、复视（指两眼看同一物体时感觉为两个物像的异常现象。）、性格改变、癫痫发作或一侧肢体无力甚至偏瘫的症状。</p>
<p>
  <strong>2.骨骼转移:</strong>癌症细胞转移到骨骼，表现为局部疼痛和压痛也会出现病理性骨折，常见部位为肋骨、脊椎、骨盆，四肢长骨多为溶骨性改变（指肿瘤导致的骨质被侵袭、破坏）。</p>
<p>
  <strong>3.副癌综合征:</strong>肺癌出现副癌综合征的概率较大，是指肺癌非转移性的胸外表现,如抗利尿激素分泌异常综合征（因各种原因导致抗利尿激素或类似抗利尿激素样物质分泌过多使得水的排泄发生障碍所致），表现为低钠血症和低渗透压血症（是指血浆渗透压降低，可能是由于血浆内溶质浓度降低，也可能是由于血浆内水分过多），出现厌食、恶心、呕吐等水中毒症状；异位ACTH综合征（是由垂体以外的部位分泌的ACTH所导致肾上腺皮质醇分泌过量，进而引起向心性肥胖、紫纹等Cushing综合征症状），主要表现为库欣综合症，如色素沉着，水肿及低钾血症（一般来说血清钾&lt;3.5mmol/L时称低血钾，常见症状为肌无力和各种心律失常）等<sup>[1]</sup>。</p>

<h3>建议就诊科室</h3>
<p>
  <strong>肿瘤科、消化内科、呼吸内科、普外科</strong></p>
<ul>
  <li>确诊肿瘤后寻求进一步治疗，至肿瘤科就诊；</li>
  <li>出现消化不良、上腹痛、排便习惯改变，至消化内科就诊；</li>
  <li>出现咳嗽、气短，至呼吸内科就诊；</li>
  <li>出现右侧乳房出现无痛单发的小肿块，至普外科就诊；</li>
  <li>出现尿频、尿急、尿血等，至泌尿外科就诊。</li></ul>
<h3>什么情况需要及时就医？</h3>
<ul>
  <li>消化不良、进食哽咽、咳嗽、气短、右侧乳房出现无痛单发的小肿块（定期随访肿块进行性增大）情况下需要在医生的指导下进一步检查；</li>
  <li>出现排便习惯改变、咯血及时就医；</li>
  <li>出现尿血、便血、体重不明原因短时间内迅速降低情况立即就医。</li></ul>
<h3>需要做什么检查确诊？</h3>
<p>
  <strong>1.X线：</strong>初步明确是否有新生物，部位、大小等基本情况。X线影像发现不属于此部位的新生物高密度影。目前已不作为肿瘤筛查常用手段；</p>
<p>
  <strong>2.CT：</strong>进一步明确新生物的部位、大小、毗邻结构、有无淋巴结肿大等情况。CT已成为较敏感的肺结节评估工具，CT影像上可见相应部位癌结节阴影</p>
<p>
  <strong>3.MRI：</strong>在明确肿瘤与大血管之间的关系、发现脑实质与脑膜转移（部分需进一步行脑脊液检查寻找肿瘤细胞明确诊断）上有优越性。肿块在核磁上面可表现为分叶状，在T1呈稍低信号，T2呈现稍高信号，DWI可呈现明显高信号；如果肿块内有坏死，则T1为低信号，T2为高信号。</p>
<p>
  <strong>4.PET-CT：</strong>明确癌组织代谢情况，间接判断恶性程度，观察是否存在其他部位转移情况。由于肿瘤细胞代谢活跃，摄取显像剂能力为正常细胞的2-10倍，形成图像上明显的“光点”，因此在肿瘤早期尚未产生解剖结构变化前，即能发现隐匿的微小病灶(大于5mm)。癌组织的代谢活跃度与影像上组织亮度有关。若出现除原发部位外其他部位的亮度较高组织，则提示癌症有转移。</p>
<p>
  <strong>5.穿刺活检:</strong>明确癌症分型、分期。所有癌症最准确的确诊方法均为穿刺活检。病理切片中观察到来源于腺上皮的，可保留一定腺样结构、分化程度低的癌细胞即可诊断<sup>[1]</sup>。</p>

<p>据具体部位可采取外科治疗、化疗、放疗、免疫治疗等。可根据患者不同患病部位、分期、有无转移情况做病灶的根治性切除术或姑息切除。此外，还需要根据肿瘤的生物学特性及患者全身的基本情况全面考虑化疗、免疫治疗等综合治疗，一般腺癌对放疗不敏感，可用于骨转移患者，减轻肿瘤对骨质破坏，缓解疼痛。</p>
<h3>治疗目标</h3>
<p>尽量手术切除病灶，并应用化疗等方法抑制癌细胞生长，延长患者生存期。</p>
<h3>手术治疗</h3>
<p>
  <strong>1.根治性切除术:</strong>手术目的为彻底切除癌细胞浸润组织以及清扫相应淋巴结。此种术式适用于全身基本状况较好，无基础原发病，癌症发病部位可切除无全身其他部位转移的低分化腺癌。禁忌症包括原发部位不可切除、有不可切除部位的转移、全身多处转移、全身一般状况较差以及高龄者（70~75岁以上）。此种术式可较为全面的清除癌细胞，术后复发率较低，但对患者自身身体状况要求较高，对肿瘤生长部位、分期等有一定要求，很大一部分低分化腺癌患者，无法实行此种手术。术后需定期复查，低分化腺癌由于其恶性程度高，随时有复发风险。</p>
<p>
  <strong>2.姑息性切除术:</strong>手术目的为切除部分已引起或可能引起临床急症如大出血、肠梗阻（任何原因引起的肠内容物通过障碍统称肠梗阻，主要表现为持续性阵发性加剧以及呕吐。）的癌组织，延长患者带瘤生存期。适应症为全身基本状况一般、原发部位不可切除、全身多处转移、高龄、已发生肠梗阻等急症的患者。禁忌症包括病灶部位在脑部危险区域和功能区域、合并心肺或肝肾等脏器恶性器质性病变如晚期肝癌、晚期肝硬化、肾衰急性期以及血液系统或神经系统功能异常者。这种术式对患者一般状况要求较低，可对症缓解可能危及生命的临床急症，但无法根除癌细胞，癌症仍会继续发展。由于患者一般状况较差，术后需严格关注避免感染，同时要注意保护切口，补充营养，必要时使用肠外营养（是从静脉内供给营养作为手术前后及危重患者的营养支持）<sup>[3]</sup>。</p>
<h3>化疗药物治疗</h3>
<p>
  <strong>1.顺铂：</strong>顺铂有细胞毒作用，可抑制癌细胞的复制过程，阻止癌细胞生长。适用于小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌与卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌和恶性淋巴瘤等一些肿瘤的治疗。本药有一定肾脏毒性，可出现微量血尿（一般指尿沉渣镜检每高倍镜视野下有十个红细胞，而无肉眼可见的血尿），也可出现不可逆的肾功能损害，其余不良反应包括恶心、呕吐、白细胞和血小板减少等。为减轻毒副作用，用药期间应多饮水，必要时可服用各类止吐药。既往有肾病史、造血系统功能不全、孕妇及哺乳期妇女禁用。本药对于小细胞与非小细胞肺癌控制效果较好。</p>
<p>
  <strong>2.长春新碱：</strong>长春新碱有杀灭癌细胞作用，可用于治疗急性淋巴细胞性白血病，对乳腺癌也有一定疗效。本药可有神经系统毒性，主要引起足趾麻木、腱反射迟钝或消失。既往有肾病史、造血系统功能不全、孕妇及哺乳期妇女禁用，本药对于急性淋巴细胞性白血病控制效果较好。</p>
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  <strong>3.多西他赛：</strong>通过杀灭癌细胞，对晚期非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌等有较好的疗效，对小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌也有一定的疗效。本药常见不良反应包括骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少、贫血，还可发生轻度过敏，表现为瘙痒皮疹等等。对本品过敏者、严重骨髓抑制、严重肝肾功能损害、妊娠及哺乳期妇女禁用。</p>
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  <strong>4.氟尿嘧啶：</strong>可用于术前或术后辅助化疗，术前新辅助化疗可使肿瘤缩小，增加手术根治及治愈机会。临床主要用于用于结肠癌、直肠癌、胃癌等消化道肿瘤，还可用于乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、肝癌等。本药不良反应常见骨髓抑制，主要为白细胞减少，血小板下降，食欲不振，恶心，呕吐等胃肠道反应。本品还可引起严重皮肤刺激，尤其在日光下。用药期间应严格检查血象。对本品过敏者、严重骨髓抑制、严重肝肾功能损害、妊娠及哺乳期妇女禁用，本药对于消化道肿瘤控制效果较好<sup>[4]</sup>。</p>
<h3>其他治疗</h3>
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  <strong>靶向治疗：</strong>靶向治疗是以肿瘤组织或细胞的变异基因以及肿瘤相关特异性分子为靶点，选择性遏制肿瘤细胞的药物。目前靶向治疗主要应用于非小细胞肺癌中的腺癌病人，例如EGFR基因突变阳性病人，可应用选择性酪氨酸激酶抑制剂如厄洛替尼；此外，以肿瘤血管生成为靶点的贝伐珠单抗联合化疗，能明显提高晚期非小细胞肺癌的化疗效果，并延长肿瘤中位进展时间；对于ALK和ROS1重排阳性的病人可选择克唑替尼治疗。常见的不良反应有皮疹、腹泻、恶心、高血压、肾损伤等。无相关基因突变者禁止使用靶向治疗。靶向治疗对于化疗无效的晚期腺癌患者可明显延长其生存期。</p>
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  <strong>免疫治疗：</strong>瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。目前研究较多的为PD-1或PD-L1检查点抑制剂，且已经在临床上广泛应用，对多种肿瘤均有较好反应。此类药物常见的不良反应主要有免疫相关肺炎、过敏反应、皮疹、腹泻、心脏毒性等。</p>
<p>
  <strong>系统治疗：</strong>针对晚期无法耐受放化疗等针对原发病相关治疗措施时，可予以最佳对症支持治疗，旨在减轻患者痛苦，改善患者症状，延长生存时间。包括纠正电解质紊乱、纠正酸中毒、低氧血症、营养支持治疗。</p>
<h3>治疗周期</h3>
<p>根据原发部位不同、分期不同，治疗方案及周期不同，由于恶性程度较高，低分化腺癌发现多为晚期，常复发，可能需要终身治疗。</p>
<h3>治疗后效果如何？</h3>
<p>1.  若在癌症发展初期尚可手术切除阶段及时发现且规范治疗，可经手术将病灶完全切除，术后复发率较低，可获得较长生存期。</p>
<p>2.  若不及时规范治疗，由于恶性程度高，发展很快，患者五年生存率较低。</p>
<h3>多长时间复诊？</h3>
<p>1.  若经根治性切除或化疗得到完全缓解，两年内每三个月复查一次，若恢复状况不错，此后可半年甚至一年复查一次。</p>
<p>2.  若只是姑息治疗或未能得到控制，则随病情变化随时就诊。</p>

<h3>平时应如何监测病情？</h3>
<p>疾病恢复期需注意有无新发生的肿瘤原发部位的症状，如消化道肿瘤的消化不良、恶心，肺癌的胸痛等，出现异常症状及时复诊。</p>
<h3>平常饮食应该注意什么？</h3>
<p>1.化疗后的患者宜多饮水，以减轻化疗后的不良反应。</p>
<p>2.宜多吃清淡爽口的食物，不宜进食油腻食物，以免加重胃肠道不良反应。</p>
<p>3.纠正以往不良饮食习惯，不吃加热多次的剩菜剩饭，多吃新鲜水果蔬菜，注意营养均衡。</p>
<h3>除此之外，还需要注意哪些方面？</h3>
<p>
  <strong>1.生活:</strong>戒烟戒酒，避免熬夜，进行适当锻炼，纠正以往不良生活习惯。</p>
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  <strong>2.运动:</strong>在身体状况允许情况下进行适当活动，有助于术后身体恢复，但要注意避免运动伤口部位，以免愈合不良。</p>
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  <strong>3.心理疏导:</strong>癌症患者心理压力一般很大，家属要随时关注其心理状态，避免其出现消极厌世情绪，多向患者传递积极阳光的信息，助其恢复正常情绪；</p>
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  <strong>4.复查：</strong>由于低分化腺癌恶性程度很高，即使根治切除得到临床缓解后复发概率也很高，必须要定期接受专业检查，做到对复发早发现，早治疗。</p>

<h3>普通人怎么预防低分化腺癌？</h3> 
<p>1.规律作息，早睡早起，避免熬夜，养成良好的睡眠习惯。</p> 
<p>2.定期体检，对癌症做到早发现早治疗。</p> 
<p>3.多做运动，运动对心肺功能有很大益处，也能降低患癌风险，对增强免疫系统也有很大帮助。</p> 
<p>4.多吃新鲜水果和蔬菜，确保营养均衡。有研究表明，绿叶蔬菜中一些物质可降低癌症发生风险。</p> 
<h3>高危人群应该怎么预防低分化腺癌？</h3> 
<p> <strong>1.家庭主妇：</strong>厨房内选用质量好吸力强的抽油烟机，尽量避免油烟对机体的损害。尽量不使用燃煤炉而采用煤气、天然气等危害较小的燃烧物。</p> 
<p> <strong>2.有低分化腺癌家族史者：</strong>定期到正规医疗机构全身体检，不应因害怕查出疾病而抗拒就医，对癌症做到早发现早治疗。</p> 
<p> <strong>3.肺结核患者：</strong>肺结核要及时、早期、规范的进行抗结核治疗，避免结核播散与进展引发肺癌。</p> 
<p> <strong>4.饮食不均衡者：</strong>戒烟戒酒，尽量改善不良饮食习惯，多吃水果蔬菜，必要时采用药物补充微量元素。</p> 
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主任医师

腺癌是腺上皮起源的一类具有腺样结构，或粘液分泌功能的恶性上皮肿瘤，主要发生在消化系统如胃肠道、肝内胆管，呼吸系统如肺和支气管，女性生殖道及乳腺等部位，也可发生于有腺上皮化生的组织，如Barrett食管以及腺性膀胱炎的膀胱等。低分化腺癌是指腺癌中分化较差的类型，也就是恶性程度较高的类型。引起低分化腺癌的原因有很多，但明确的原因和致病机制目前尚不明确，可能与日常不健康的生活习惯，饮食习惯等有关。其症状依据癌症部位不同而不同，比如低分化腺癌发生在肺部时典型症状有咳嗽、气短、咯血，发生于胃部的低分化腺癌典型症状有消化不良、上腹痛、体重减轻等。一般需要手术治疗，部分低分化腺癌患者可治愈，但多数患者预后较差。