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病理科

医科病症

<ul>
  <li>多是由线粒体基因突变导致的，可遗传给下一代</li>
  <li>主要症状为肌无力、眼睑下垂、眼外肌瘫痪等</li>
  <li>目前无特效治疗方案，以药物治疗为主、预后不佳</li></ul>
<h3>简介</h3>
<p>线粒体病是一种累及多系统的疾病，多由线粒体基因或核基因突变所致，本病病变特点是线粒体功能低下，导致产生的能量不能满足机体的需要。其症状比较复杂，主要以骨骼肌、中枢神经系统等能量需求较高的机体组织受累为主。可能出现骨骼肌非常不能耐受疲劳，一活动就感到劳累，还可能出现眼部症状（眼睑下垂、眼外肌瘫痪、眼球运动障碍等）、中枢神经系统病变（神经性耳聋、共济失调）等症状。现在还没有特效治疗，一般通过药物治疗（如辅酶Q10）和饮食等缓解症状，减轻患者痛苦。</p>
<h3>症状表现：</h3>
<p>线粒体病主要症状是骨骼肌非常不能耐受疲劳，一活动就感到劳累，还可能出现眼部症状（眼睑下垂、眼外肌瘫痪、眼球运动障碍等）、中枢神经系统病变（神经性耳聋、共济失调等）。</p>
<h3>诊断依据：</h3>
<p>根据家族史（家族中是否有确诊或类似症状的患者）、典型症状（骨骼肌活动后劳累明显，眼肌无力，共济失调等），结合实验室检查（如血乳酸、丙酮酸等）、肌肉活检、基因检测以及影像学检查（如CT、核磁共振等）可以做出诊断。</p>
<h3>线粒体病有哪些类型？</h3>
<p>
  <strong>根据线粒体病变部位不同，本病可分为：</strong></p>
<p>
  <strong>１.线粒体肌病</strong></p>
<p>
  <strong>２.线粒体脑肌病</strong></p>
<p>（１）慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）；</p>
<p>（２）Kearns-Sayre综合征（KSS）；</p>
<p>（３）线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征（MELAS）； </p>
<p>（４）肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维（MERRF）综合征。</p>
<h3>是否具有传染性？</h3>
<p>无</p>
<h3>是否常见？</h3>
<p>本病少见。我国目前还没有明确的关于线粒体病的流行病学统计，但它一般在儿童期及中年起病，男女都可能发病。线粒体脑肌病的发病率有文献统计约为10～15／10万人<sup>［2］</sup>。</p>
<h3>是否可以治愈？</h3>
<p>不可治愈。目前线粒体病没有办法根治，也没有特效的治疗方案，所以进行一些对症治疗非常必要。现在主要是药物治疗、饮食治疗等，通过治疗可以缓解症状，减轻患者痛苦，提高其生活质量。</p>
<h3>是否遗传？</h3>
<p>是，本病一般发生在有线粒体病家族史的患者中，特别是母亲患病或携带线粒体突变基因。如果母亲被检测出携带有致病的线粒体突变基因，那么她的后代得线粒体病的概率大大增加<sup>［3］</sup>。</p>
<h3>是否医保范围？</h3>
<p>是</p>

<h3>为什么会得线粒体病？</h3>
<p>目前的研究表明导致线粒体病的主要原因是线粒体基因突变。一般情况下，线粒体基因可以指导蛋白质合成，而蛋白质可组成线粒体内的能量生产线，利用食物中的糖和脂肪，在氧气作用下生产出三磷酸腺苷（ATP），为人体提供能量。但如果线粒体基因发生突变，就会导致ATP产出能量发生障碍、能量来源不足，就无法维持人的正常机体功能，最终患病。</p>
<p>
  <strong>１.线粒体DNA突变</strong></p>
<p>线粒体DNA和核DNA相比少了核蛋白的保护，相当于是暴露在外面的，所以更容易发生突变，从而导致线粒体病的发生。</p>
<p>
  <strong>２.核基因突变</strong></p>
<p>许多核基因编码的线粒体蛋白在胞浆内合成后，会运输到线粒体，所以核基因突变也是导致线粒体病的原因之一。</p>
<p>
  <strong>３.基因信息缺陷</strong></p>
<p>线粒体DNA和核基因虽然不同，但是它们之间紧密包含信息，多数基因的编码顺序是连续的或由1～2个基本单位分开。
  编码顺序具有不同的开始和停止， 一些线粒体DNA缺少终止密码，需要和基因协调完成。</p>
<h3>哪些因素可能会诱发线粒体病？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>环境因素：</strong>如果期接触放射线、重金属等有害物质，容易造成线粒体基因突变，进而诱发该病。</li>
  <li>
    <strong>不良生活习惯：</strong>如酗酒、熬夜、过度劳累等均可导致机体组织紊乱，引起线粒体发生基因突变，遗传给下一代。</li></ol>
<h3>哪些人容易得线粒体病？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>有家族病史者：</strong>线粒体病一般是遗传性疾病，且大多为母系遗传，所以容易发生在有家族史的患者身上，尤其是母亲患有线粒体病的，孩子更容易得本病。</li>
  <li>
    <strong>长期接触有害物质的人群：</strong>长期接触放射线等有害物质，可能会导致线粒体基因突变，增加下一代患病的概率。</li>
  <li>
    <strong>不良生活习惯者：</strong>如吸烟、酗酒、过度劳累等，都可能导致机体功能紊乱，引起线粒体基因突变，使得下一代患病的概率增加<sup>［5］</sup>。</li></ol>

<h3>
  <strong>哪些感觉可提示早期线粒体病？</strong></h3>
<p>本病无早期征兆。</p>
<h3>怎么知道自己患有线粒体病？</h3>
<p>
  <strong>１.中枢神经系统病变</strong></p>
<p>一般在疾病开始的时候就有，然后一直存在，表现为共济失调（躯干平衡障碍，无法站稳等）、运动异常、肌张力障碍（四肢、躯干甚至全身的剧烈而不随意的扭转运动和姿势异常）、偏头痛、认知障碍等。一些患者在出现神经系统病变的同时还可能伴有神经性耳聋，出现相应症状如耳鸣、听力下降、幻听等。</p>
<p>
  <strong>２.肌肉病变</strong></p>
<p>
  <strong>（１）骨骼肌受累：</strong>线粒体病患者一般都有肌肉受累，只是轻重程度不同而已，它表现出来的特点是运动耐力下降、肌力下降、肌张力低下、肌肉萎缩等。</p>
<p>
  <strong>（２）心脏受累：</strong>心脏作为器官受累的一部分，会出现心肌病（大部分线粒体心肌病表现为心肌运动功能减退和向心性肥厚），而且也常常在一开始就出现。</p>
<p>
  <strong>３.眼部表现</strong></p>
<p>线粒体病的主要表现还有眼肌麻痹、眼睑下垂等眼部症状；也可能出现眼球震颤、斜视或视力下降等非特异性表现。</p>
<h3>其他症状</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>部分线粒体患者还可能有消化系统症状：</strong>腹泻、便秘、周期性呕吐、肝功能衰竭等；</li>
  <li>
    <strong>血液系统症状：</strong>比如铁粒幼细胞性贫血；</li>
  <li>
    <strong>皮肤改变：</strong>毛发变多或变少等；</li>
  <li>
    <strong>呼吸系统症状：</strong>呼吸道感染、声音嘶哑、喘鸣音、肺水肿等。</li></ol>
<h3>可能引起哪些并发症吗？</h3>
<p>
  <strong>１.毛细血管扩张性共济失调综合征</strong></p>
<p>常染色体隐性遗传性疾病之一，大部分病例之间没有明显联系。患者常死于呼吸系统疾病和恶性肿瘤，主要症状有婴幼儿期发病的小脑性共济失调、眼球结膜毛细血管扩张等。</p>
<p>
  <strong>２.癫痫</strong></p>
<p>线粒体病会导致癫痫，即大脑神经元突然异常放电，导致大脑功能短暂障碍的一种慢性疾病，表现为间歇性发作的抽搐、痉挛、口吐白沫等。</p>

<h3>建议就诊科室</h3>
<p>神经内科、眼科或心脏外科</p>
<p>１．出现躯干平衡障碍，无法站稳等、运动异常、肌张力障碍等运动障碍症状，应到神经内科就诊。</p>
<p>２．出现眼睑下垂、眼外肌瘫痪、眼球运动障碍等眼部症状，优先到眼科就诊。</p>
<p>3．出现心慌、胸闷等心脏受累症状，需进一步手术治疗，应至心脏外科就诊。</p>
<h3>什么情况需要及时就医？</h3>
<ol>
  <li>患者如果同时出现眼睑下垂、眼外肌麻痹、眼球运动障碍时，需及时就诊，在医生的指导下进一步检查。</li>
  <li>对线粒体病患者，如果出现头痛、癫痫频繁发作、视听及言语障碍等，常提示中枢神经系统病变，需立即就诊。</li></ol>
<h3>需要做什么检查确诊？</h3>
<p>
  <strong>１.血生化检查</strong></p>
<p>乳酸、丙酮酸最小运动量试验：在进行了10分钟的运动后如果血乳酸和丙酮酸依旧不能恢复正常，就可以提示患者患有线粒体病，线粒体脑肌病患者脑脊液乳酸含量也增高。</p>
<p>
  <strong>２.肌肉活检</strong></p>
<p>用显微镜观察发现大量异常线粒体集聚在肌肉纤维之间，可支持诊断。</p>
<p>
  <strong>３.影像学检查</strong></p>
<p>可用于判断脑组织有无异常，包括超声心动图、CT和核磁共振检查。超声心动图可以明确心脏受累情况，核磁共振的结果若显示大脑半球白质变性、脑萎缩和脑室扩大等异常情况，可提示患病。</p>
<p>
  <strong>４.基因检测</strong></p>
<p>可用于判断是否出现基因突变，若检查显示mtDNA致病性突变，可支持诊断。</p>

<p>目前尚无线粒体病的特效治疗方案，其治疗主要以药物对症治疗为主。</p>
<h3>治疗目标</h3>
<p>缓解患者的症状，提高其生活质量。</p>
<h3>药物治疗</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>精氨酸：</strong>可用于补充代谢所需的能量，明显减轻患者的症状。适用于MELAS患者，对本药过敏者禁用。不良反应有肢体麻木、恶心、流涎等。</li>
  <li>
    <strong>辅酶Q10：</strong>可有效降低乳酸、丙酮酸的水平，维持机体正常生理功能。适用于辅酶Q10缺乏的患者，肾功能损伤者要谨慎使用，过敏者禁用。不良反应较小，可有胃部不适、饱胀、食欲下降等。</li>
  <li>
    <strong>维生素B：</strong>可促进三磷酸腺苷的合成，改善能量代谢。适用于丙酮酸脱氢酶缺陷的患者，过敏者禁用，肝肾功能不全者慎用。不良反应有烦躁、疲乏、食欲下降等。</li>
  <li>
    <strong>左卡尼汀：</strong>可促进脂类代谢，改善能量代谢。适用于有癫痫症状（如抽搐、痉挛等）的患者，过敏者禁用。不良反应有恶心、呕吐、食欲下降等。</li></ol>
<h3>手术治疗</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>耳蜗植入术：</strong>适用于伴随听力障碍的患者。这个手术靠的是在耳蜗植入一个声电转换装置，让患者听力恢复正常。手术优点是伤口小、康复快；缺点是术后可出现术后感染、眩晕、头皮血肿等并发症。</li>
  <li>
    <strong>植入式心脏复律除颤器（ICD）：</strong>这是一种通过电击来起搏患者心脏、恢复其正常心律的仪器，比较适合那些患有心动过速且伴有低血压的患者。手术优点是疗效好、安全性高；缺点是术后发生并发症的比例较高。</li>
  <li>
    <strong>心脏移植：</strong>出现严重线粒体心肌病的患者可以进行心脏移植手术。这个手术的优点是可以明显增加患者的生存率、改善其活动耐量以及生活质量。缺点是要面对排斥反应、供体心脏短缺以及费用高昂等问题。</li></ol>
<h3>其他治疗</h3>
<p>
  <strong>１.饮食疗法：</strong>本病患者能量产出发生障碍、能量来源不足，因此建议高蛋白、高碳水化合物、低脂饮食，为患者提供充足的能量供应，以缓解疲乏等症状。</p>
<p>
  <strong>２.康复治疗：</strong></p>
<p>（１）积极进行体育锻炼，提高自己的身体素质。</p>
<p>（２）改变不良的生活作息习惯，每天早睡早起，规律饮食，健康生活，以此来延缓疾病进展。</p>
<h3>治疗周期</h3>
<p>一旦确诊线粒体病，患者需要接受长期、持续治疗。</p>
<h3>治疗后效果如何？</h3>
<p>目前还没有治疗线粒体病的特效方法，所以很多患者预后不是很好。部分患者在接受治疗后症状得到了很好的改善，或者延缓该病的进展，而另外一部分患者则很难控制，最终导致死亡。如若没有接受正规治疗可能会出现症状加重，甚至死亡的严重后果。</p>
<h3>多长时间复诊？</h3>
<p>治疗期间，2～3周需要进行一次复查，复查项目主要为靶器官功能评估，例如心脏彩超、眼部病变情况、神经肌肉功能评估等。</p>

<h3>平时应如何监测病情？</h3>
<p>
  <strong>对线粒体患者进行病情监测时，应注意两方面：</strong></p>
<ol>
  <li>观察已经有的症状是否逐渐加重；</li>
  <li>观察是否存在其他新的器官或系统受累，比如中枢神经系统、听力、视力、心脏、内分泌等有无临床症状，必要时进行相应的辅助检查以排查有无临床受累。</li></ol>
<h3>平常饮食应该注意什么？</h3>
<ol>
  <li>建议进食高蛋白、高碳水化合物、低脂的食物和新鲜果蔬，如瘦肉、鸡蛋、芹菜、橙子等。</li>
  <li>尽量避免进食辛辣、油腻、脂肪含量高的食物（如肥肉、奶油、炸串等）。</li>
  <li>应戒烟戒酒，同时避免饥饿<sup>［4］</sup>。</li></ol>
<h3>除此之外，还需要注意哪些方面？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>日常护理：</strong>养成良好的作息习惯，每天早睡早起，健康生活，以此来延缓疾病进展。</li>
  <li>
    <strong>用药安全：</strong>这是基因病，需要长期服用药物来改善线粒体代谢的问题，所以用药要严格遵医嘱，定时定量，并定期复诊。</li>
  <li>
    <strong>坚持运动：</strong>根据患者的具体情况具体分析，制定相应的运动量，以此来提高患者的肌肉力量。</li></ol>

<h3>普通人怎么预防线粒体病？</h3> 
<p> <strong>１．正常人群</strong></p> 
<p>保持良好的生活习惯、定期体检、戒烟戒酒、经常参加体育锻炼及社交活动、保持健康的饮食习惯，备孕或怀孕时避免接触射线、重金属，可以减少下一代的患病风险。</p> 
<p> <strong>２．高危人群早干预</strong></p> 
<p> <strong>由于遗传病的治疗非常困难，所以预防就显得尤为重要。预防措施主要包括以下几方面：</strong></p> 
<p>（１）近亲之间避免结婚；</p> 
<p>（２）了解该疾病，并进行遗传咨询；</p> 
<p>（３）在怀孕前进行基因检测和产前诊断；</p> 
<p>（４）一旦确诊后通过选择性人工流产等手段，防止患儿出生。</p> 
<p>&nbsp;</p>

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线粒体病是一种累及多系统的疾病，多由线粒体基因或核基因突变所致，本病病变特点是线粒体功能低下，导致产生的能量不能满足机体的需要。其症状比较复杂，主要以骨骼肌、中枢神经系统等能量需求较高的机体组织受累为主。可能出现骨骼肌非常不能耐受疲劳，一活动就感到劳累，还可能出现眼部症状（眼睑下垂、眼外肌瘫痪、眼球运动障碍等）、中枢神经系统病变（神经性耳聋、共济失调）等症状。现在还没有特效治疗，一般通过药物治疗（如辅酶Q10）和饮食等缓解症状，减轻患者痛苦。