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肾病内科

内科

医科病症

<ul>
  <li>喂养困难、呕吐、神情异常、生长发育落后等</li>
  <li>严重可并发脑损伤、继发感染、精神发育迟缓</li>
  <li>治疗方式有一般治疗、急症治疗及药物治疗等</li></ul>
<h3>简介</h3>
<p>异戊酸血症，是一种由于体内异戊酰辅酶脱氢酶先天缺乏，引起有机酸分解异常，过多聚积在体内导致机体中毒症状发生的常染色体隐性遗传病，临床较为罕见，经研究，本病多发生于婴幼儿，以新生儿时期发病多见，故一般认为婴幼儿容易好发本病。常根据临床表现分为急性新生儿型异戊酸血症、慢性间歇型异戊酸血症和无症状型异戊酸血症。本病的病因主要与遗传因素有关，典型症状包括喂养困难、呕吐、神情异常、生长发育落后等，可并发脑损伤、继发感染、精神行为发育迟缓，严重可危及患者生命。本病的治疗方式为急症治疗、一般治疗、药物对症治疗等非手术治疗方式，当患者出现严重酸中毒的症状，需要行血液透析治疗，。本病一般不能治愈，但经过规范治疗，多数异戊酸血症患者症状可明显缓解，有效控制病情，延长患者生存期限，预后较好<sup>[1]</sup>。</p>
<h3>症状表现：</h3>
<p>典型症状是喂养困难、呕吐、神情异常、生长发育落后。</p>
<h3>诊断依据：</h3>
<p>依据典型的喂养困难、呕吐、神情异常、生长发育落后等表现，联合血中异戊酸增多、酶活性检测发现细胞内的异戊酰辅酶A脱氢酶活性明显降低甚至消失、基因诊断示异戊酰辅酶A脱氢酶IVD基因发现有两个等位基因出现致病的基因突变等征象，可确诊异戊酸血症<sup>[2]</sup>。</p>
<h3>异戊酸血症有哪些类型？</h3>
<p>通常根据发病缓急及临床症状分为以下三类：</p>
<ul>
  <li>
    <strong>急性新生儿型异戊酸血症：</strong>一般指新生儿出生1～2周内急性发病的患者。</li>
  <li>
    <strong>慢性间歇型异戊酸血症：</strong>指起病较为隐匿，常由急性新生儿型发展而来，指1岁至成年这段时间缓慢发病的患者。</li>
  <li>
    <strong>无症状型异戊酸血症：</strong>是指仅检查发现异常，但从未发生过临床症状的患者。</li></ul>
<h3>是否具有传染性？</h3>
<p>否</p>
<h3>是否常见？</h3>
<p>本病较罕见，经调查研究显示，本病发病率与人口以及地域有关，异戊酸血症在美国的疾病发生率约为1/250000，在德国的发病几率大约为1/62500。而我国总体发病率约为1/190000，但我国各地的发病率之间也有较大差异，比如福建发病几率大约是1/100000，台湾发病率约为1/365000<sup>[3]</sup>。</p>
<h3>是否可以治愈？</h3>
<p>不可治愈，但是经过规范而及时的急症治疗、一般治疗以及药物治疗等，可缓解不适症状，控制病情发展，延长患者生存期限，改善生存质量，预后较好。</p>
<h3>是否遗传？</h3>
<p>是</p>
<h3>是否医保范围？</h3>
<p>是</p>

<h3>为什么会得异戊酸血症？</h3>
<p>异戊酸血症的发病原因主要为遗传因素导致异戊酰辅酶A缺乏<sup>[1]</sup>，不同类型的异戊酸血症病因一致：</p>
<p>
  <strong>遗传因素：</strong>异戊酰辅酶A脱氢酶是合成线粒体的一种重要成分，属于四聚体黄素蛋白，主要作用是分解细胞中的有机酸，使其可以通过新陈代谢排出体外。其编码基因位于常染色体15q14-q15，当该基因发生突变时，患者异戊酰辅酶A脱氢酶功能异常，活性消失，导致大量有机，主要是异戊酸及其代谢产物聚集在体内，发生异戊酸血症。</p>
<h3>哪些因素可能会诱发异戊酸血症？</h3>
<ul>
  <li>
    <strong>感染：</strong>主要是指咽喉炎、支气管炎、气管炎、肺炎等呼吸系统感染，尤其是上呼吸道感染可能会导致患者出现二氧化碳吸入过多或排除障碍，体内二氧化碳积聚进一步增多，从而引起有机酸代谢异常，诱发异戊酸血症急性发作。</li>
  <li>
    <strong>外伤：</strong>外伤的患者可使患者出现缺血缺氧症状，体内产生大量有机酸，尤其是异戊酸生产过多，而排泄障碍，容易导致大量有机酸堆积体内，诱发异戊酸血症。</li>
  <li>
    <strong>手术：</strong>手术患者术后同样会有大量酸堆积在体内的现象，使血液中异戊酸浓度明显增高，从而可诱发本病急性症状。</li>
  <li>
    <strong>饮食不当：</strong>大量摄入高蛋白质，在人体内可以分解成氨基酸，当过多的氨基酸不能够被人体所吸收时，容易造成代谢性酸中毒，大量有机酸有体内聚积，可诱发急性起病的异戊酸血症。</li></ul>
<h3>哪些人容易异戊酸血症？</h3>
<ul>
  <li>
    <strong>婴幼儿：</strong>经研究，本病多发生于婴幼儿，以新生儿时期发病多见，故一般认为婴幼儿容易好发本病。</li>
  <li>
    <strong>有家族遗传病史的人群：</strong>患有本病家族遗传史的人群，如父母中有一方或双方患有本病，或者兄弟姐妹中患有本病，则其父母可将致病的突变基因遗传给后代子女，容易发生本病。</li></ul>

<h3>哪些感觉可提示早期异戊酸血症？</h3>
<p>异戊酸血症一般无明显先兆症状。</p>
<h3>怎么知道自己患有异戊酸血症？</h3>
<p>异戊酸血症患者的典型表现为喂养困难、呕吐、肌无力、神情异常、惊厥、生长发育落后、体臭，部分患者可出现脱水的症状。</p>
<p>不同类型的异戊酸血症可有不同的症状表现：</p>
<p>
  <strong>1.急性新生儿型异戊酸血症：</strong></p>
<p>（1）喂养困难：多数患儿会出现喂养困难的症状，表现为拒奶、不喜欢进食、厌食、吸吮时间少，伴哭闹不安。</p>
<p>（2）呕吐：为最常见的典型症状，表现为每次进食后恶心、呕吐，呕吐物常为刚进食的食物及少量胃酸，或者小儿吐奶，呕吐后恶心症状缓解。</p>
<p>（3）肌无力：患者还常出现肌无力的症状，表现为四肢肌力下降或消失，肌张力明显减退，全身瘫软，不能抬手、抬脚，甚至不能持物、翻身、爬行及无法学习行走、吸吮无力。</p>
<p>（4）神情异常：表现为患儿表情淡漠、嗜睡、反应差、哭声较弱，活动减少，伴体温下降，肢体湿冷。</p>
<p>（5）惊厥：部分患者还可出现惊厥，表现为突发双眼上翻，四肢肌肉抽动、抽搐或者僵直，甚至出现意识不清、昏迷等。</p>
<p>
  <strong>2.慢性间歇型异戊酸血症：</strong></p>
<p>（1）生长发育落后：通常包括躯体、智力发育落后，主要表现为生长发育不良，消瘦、体重不长或明显减轻，身高较正常同龄儿落后，不能正常学习走路、说话等，严重者甚至出现智力障碍，无法正常学习、思考等。</p>
<p>（2）体臭：多数患者会出现体臭的症状，表现为患者躯体有浓重的汗脚臭味，尿液脚臭味明显，运动出汗时味道更重。</p>
<p>3.无症状型异戊酸血症：部分患者可一直无明显的症状表现发生，仅仅是在基因检测时发现有异戊酰辅酶A脱氢酶基因突变。</p>
<h3>其他症状</h3>
<p>
  <strong>脱水：</strong>少数患者还可能会出现脱水的症状，表现为患儿皮肤干燥，弹性差，易口渴，哭闹时无眼泪，前囟、眼窝凹陷，伴尿少。</p>
<h3>可能引起哪些并发症吗？</h3>
<ul>
  <li>
    <strong>脑损伤：</strong>病情进一步恶化，有机酸过度聚积在脑部时，常并发脑损伤，出现脑水肿或出血的症状，表现为头痛、头晕、恶心、喷射状呕吐、视物不清，甚至意识不清、昏迷。</li>
  <li>
    <strong>感染：</strong>异戊酸血症长期发展容易导致机体免疫力下降，从而并发感染。表现为高热（常在38℃以上）、寒战、咳嗽、咳痰、呼吸困难等。</li>
  <li>
    <strong>精神行为发育迟缓：</strong>如果不能及时治疗异戊酸血症，会导致患儿出现精神行为发育迟缓，表现为不能再正常的发育年龄阶段学会说话、行走等，社会环境适应能力极差，常常不能生活自理，不能集中注意力，理解能力以及记忆力均低于正常同龄儿童。</li></ul>

<h3>建议就诊科室</h3>
<p>
  <strong>儿科、神经内科、急诊科</strong></p>
<ul>
  <li>出现喂养困难、拒奶、生长发育落后、体臭、脱水等症状，至儿科就诊；</li>
  <li>出现喂养困难，伴呕吐、肌无力、神情异常、惊厥的情况，至神经内科。</li>
  <li>出现高热寒战、剧烈头痛、抽搐、意识不清、呼吸困难甚至昏迷的症状，至急诊科就诊。</li></ul>
<h3>什么情况需要及时就医？</h3>
<ul>
  <li>出现小儿喂养困难、生长发育不良的情况下，需要在医生的指导下进一步检查；</li>
  <li>出现明显的拒奶、生长发育落后、体臭、脱水、呕吐、肌无力、神情异常、惊厥时，应及时就医；</li>
  <li>出现高热寒战、剧烈头痛、抽搐、意识不清、呼吸困难甚至昏迷的情况，立即就医。</li></ul>
<h3>需要做什么检查确诊？</h3>
<p>
  <strong>1.体格检查：</strong>为常规检查，可初步评估患者全身情况，辅助诊断，通过测量患者身高、体重等发现患者各项身体指标较正常同龄儿明显下降，可闻到患者有明显的汗脚臭味，可初步诊断本病。</p>
<p>
  <strong>2.实验室检查：</strong></p>
<p>（1）血生化检测：为临床常规的、最常用的实验室手段，血生化检测发现血液中的异戊酸以及3-羟基异戊酸等代谢物含量偏高，结合体格检查可高度怀疑异戊酸血症。</p>
<p>（2）酶活性检测：目的是了解相关的酶活性情况，酶活性检查检测发现细胞内的异戊酰辅酶A脱氢酶活性明显降低甚至消失，可初步诊断本病。</p>
<p>（3）基因测定：为本病诊断的金标准，是最为准确的诊断方式，基因检测发现异戊酰辅酶A脱氢酶IVD基因有两个等位基因出现致病的基因突变，可确诊本病。</p>
<p>
  <strong>3.影像学检查：</strong>主要是CT检查，目的是评估是否出现有颅脑损伤的严重并发症。检查发现双侧苍白球的弥漫性出现低密度的影像改变，脑实质水肿、出血，脑沟局部扩大、胼胝体厚度下降、变薄，可判断并发脑损伤[4]。</p>

<p>本病的治疗方式为急症治疗、一般治疗、药物对症治疗等非手术治疗方式，当患者出现严重酸中毒的症状，需要行血液透析治疗，虽然本病一般不可治愈，但通过规范治疗，喂养困难、呕吐、神情异常、生长发育落后的症状可以明显缓解，预后较好<sup>[2]</sup>。</p>
<h3>治疗目标</h3>
<p>纠正机体酸碱不平衡的内环境，缓解症状，有效控制感染，延长患者生存期限，提高生存质量，预防严重并发症。</p>
<h3>急症治疗</h3>
<ul>
  <li>
    <strong>限制蛋白质摄入：</strong>对于症状较重的急症患者，需要严格控制蛋白质入量，应减少至平时入量的一半，需要注意的是在严格控制蛋白质摄入的24小时之后要恢复原来的入量，以促进体内蛋白质合成代谢。</li>
  <li>
    <strong>适当静脉补液：</strong>对于拒奶、呕吐严重的急性期患儿，应注意补液，以防患者作者出现严重脱水症状以及纠正体内电解质紊乱的情况。一般临床上常使用葡萄糖溶液、钠、钾等电解质溶液，以改善脱水症状，纠正电解质紊乱，补充患儿热量，出现酸中毒时应使用碳酸氢钠静脉注射，以维持体内酸碱平衡。</li></ul>
<h3>一般治疗</h3>
<p>对于症状较轻的稳定期的患者，应适当饮食控制蛋白质摄入，减少体内有机酸堆积，但仍需要保证摄入适量的蛋白，维持患儿正常生长发育，一般病情稳定的情况下每天可以摄入每公斤体重1.5g的天然蛋白。由于亮氨酸对于蛋白合成有特殊的意义，过度限制亮氨酸摄入引起肌肉萎缩，导致患者生长发育异常，故可在控制蛋白质饮食的同时适当添加特殊配方的奶粉、辅食，应在医生指导下添加。</p>
<h3>药物治疗</h3>
<p>
  <strong>1.抗生素类药物：</strong>主要指头孢呋辛钠，目的是控制感染、退热，为全身用广谱抗菌药物，适用于异戊酸血症急性感染期、血液透析后患者，其不良反应较少，少数患者可能会出现皮疹、皮肤瘙痒、食欲不振、注射部位疼痛等，对本药或者其他头孢菌素类抗生素过敏的患者禁用。</p>
<p>
  <strong>2.氨基酸药物：</strong></p>
<p>（1）甘氨酸：也称为氨基乙酸，属于一种氨基酸药物，目的是改善体内代谢环境，适用于异戊酸血症急症期治疗及稳定期维持治疗。其不良反应目前尚不明确，对于无尿的患者禁用。</p>
<p>（2）左卡尼汀：为氨基酸药物，目的是促进代谢，预防左卡尼汀缺乏，适用于多数稳定期异戊酸血症患者及行血液透析后的患者，其不良反应有消化不良、口干、食欲不振、胸痛、胸闷等，对本药过敏者禁用，妊娠期女性及哺乳期妇女慎用。</p>
<h3>其他治疗</h3>
<p>
  <strong>血液透析治疗：</strong>目的是清除血液中过多的有机酸成分、缓解酸中毒症状，适用于出现严重酸中毒的异戊酸血症患者；颅内出血、一般情况极差、颅内压明显增高、患有严重的心血管疾病不能耐受体外循环的患者禁忌。其优点为可有效排除体内过多的有机酸，维持内环境正常的酸碱平衡，缓解或减轻症状；缺点为费用高、并发症多。透析后要注意使用抗生素预防感染。</p>
<h3>治疗周期</h3>
<p>长期持续性治疗。</p>
<h3>治疗后效果如何？</h3>
<p>经过及时规范的治疗，患者的病情可得到控制，患者喂养困难、呕吐、神情异常、脱水等症状可明显缓解，多数患者生长发育良好；若不及时规范治疗，病情可能会进一步恶化，导致脑损伤、继发感染等严重并发症，甚至可危及患者生命。</p>
<h3>多长时间复诊？</h3>
<p>急性治疗后一周内返院复诊，注意复查血生化检查观察患者体内异戊酸肉碱以及尿液中异戊酸、异戊酸甘氨酸的含量，并依据复查结果进行下一步的治疗及康复。</p>

<h3>平时应如何监测病情？</h3>
<p>治疗及康复期间，患者及家属需注意原有症状有无加重，拒奶、体臭、脱水、呕吐、肌无力、神情异常、惊厥等症状有无缓解，患者生长发育有无异常，如出现异常症状及时复诊<sup>[2]</sup>。</p>
<h3>平常饮食应该注意什么？</h3>
<ul>
  <li>
    <strong>宜进食富含维生素及纤维素含量高的食物，</strong>如新鲜水果、时令蔬菜、荞麦、红薯、玉米等，可提高机体免疫力，使病情稳定，促进患儿生长发育。</li>
  <li>
    <strong>忌高蛋白饮食，坚持低蛋白饮食原则，</strong>尽量减少亮氨酸含量高的食物，如各类牲畜肉类、乳制品、黄豆、蚕豆等豆类及其豆制品、坚果食品等，避免体内蛋白质合成增多，提高有机酸含量，导致有机酸中毒。</li></ul>
<h3>除此之外，还需要注意哪些方面？</h3>
<ul>
  <li>
    <strong>生活：</strong>家属需要长期持续性观察患者体格及智力生长发育，培养患儿养成良好健康的生活习惯，作息规律，避免熬夜。注意保持居室干燥清洁、及时更换因呕吐物弄脏的衣物、被子，天气变化时注意增减衣物，做好保暖工作，预防感染。注意个人防护，避免过度劳累、外伤等刺激诱发本病。</li>
  <li>
    <strong>运动：</strong>可适当逐步增强活动锻炼，从小量的低强度运动开始，如婴幼儿可在家属协助下练习翻身、行走、拍皮球等，逐渐过渡增加，做一些可增加肌肉力量的锻炼，如打篮球、慢跑、游泳等。可增强体质，锻炼肌力，促进骨骼发育。</li>
  <li>
    <strong>心理疏导：</strong>本病常于婴儿或儿童时期发病，因有不适症状，患者常表现为哭闹、易激惹、烦躁不安等情况，不易配合治疗，患者家属可能会因患者很苦哭闹不安产生烦躁、担心等消极心理。家属应正确面对疾病，积极向医生了解疾病及治疗，对患者药有耐心，多陪伴患者，与患者玩游戏、看动画片、听音乐、读故事书等方式转移患者注意力，缓解患者的不适症状，使患者可以更好的配合医生治疗。家属由于担心患者可能会出现极大的心理压力，必要时可进行专业的心理咨询。</li>
  <li>
    <strong>用药：</strong>由于本病常需要终身服药，患者家属要注意督促患儿严格按医嘱用药，不可以自行停药，更换药物剂量，主动向医生了解药物的不良反应，如有不适，及时就诊。</li></ul>

<h3>普通人怎么预防异戊酸血症？</h3> 
<p>1.做好婚前检查：普通人群结婚前最好按规定，做相关的婚前检查及遗传学调查，避免携带相同致病基因的人员近亲结婚，应遵循优生优育原则，可有效较少本病的发生率。</p> 
<p>2.孕前行遗传咨询：有妊娠生育计划的夫妻，应完善相关孕前检查，同时需要至优生优育门诊进行遗传学咨询，必要时需要行夫妻双方基因分析。</p> 
<p>3.注意孕期保健：孕期要按医嘱进行产检、注意检测孕妇代谢状况，孕期可进行适当低强度的活动，如孕期瑜伽、散步等，但需要在专业指导下进行。</p> 
<p> <strong>4.高危人群早干预：</strong></p> 
<p> <strong>（1）婴幼儿：</strong>本病主要的好发年龄为婴幼儿期，故婴幼儿防治尤为重要，刚出生的新生儿应完善相关新生儿检查、遗传疾病筛查，可及早发现疾病，尽早干预、防治，避免严重症状发生，减少病死率。</p> 
<p> <strong>（2）有家族遗传病史的人群：</strong>注意定期体检，注意严密观察小儿生长发育情况，注意预防感染、外伤、手术等诱发因素，一旦出现异常症状，应及时就诊治疗，做到及时干预，有效预防症状发生。</p> 
<p>&nbsp;</p>

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异戊酸血症，是一种由于体内异戊酰辅酶脱氢酶先天缺乏，引起有机酸分解异常，过多聚积在体内导致机体中毒症状发生的常染色体隐性遗传病，临床较为罕见，经研究，本病多发生于婴幼儿，以新生儿时期发病多见，故一般认为婴幼儿容易好发本病。常根据临床表现分为急性新生儿型异戊酸血症、慢性间歇型异戊酸血症和无症状型异戊酸血症。本病的病因主要与遗传因素有关，典型症状包括喂养困难、呕吐、神情异常、生长发育落后等，可并发脑损伤、继发感染、精神行为发育迟缓，严重可危及患者生命。本病的治疗方式为急症治疗、一般治疗、药物对症治疗等非手术治疗方式，当患者出现严重酸中毒的症状，需要行血液透析治疗，。本病一般不能治愈，但经过规范治疗，多数异戊酸血症患者症状可明显缓解，有效控制病情，延长患者生存期限，预后较好。