https://cont.healthjd.com/wiki/disease/39619795639296

<ul>
  <li>常见血尿、蛋白尿、听力减退、视力下降等症状</li>
  <li>常引发肾性贫血、电解质紊乱、肾衰竭等并发症</li>
  <li>为遗传性疾病，无法根治，优生优育是预防关键</li></ul>
<h3>简介</h3>
<p>奥尔波特综合征是一种罕见的由基因突变引起的遗传性胶原病，具有以下特点的疾病：不明原因的发热、不痒的皮疹、关节肌肉疼、关节肿胀、红细胞在一定条件下的沉降速度升高。主要病因是编码Ⅳ型胶原蛋白的基因发生突变。本病可于儿童早期发病，主要临床表现为肾脏病变（血尿、蛋白尿、肾功能进行性恶化）、眼部改变（近视、白内障等）及听力受损（听力下降）等。目前无法根治，主要通过药物进行干预、手术或透析进行治疗，部分患者预后较好。若不及时规范有效治疗，可能会导致失明、肾衰竭、甚至死亡。</p>
<h3>症状表现：</h3>
<p>典型症状是肾脏病变（血尿、蛋白尿、肾功能进行性恶化）、眼部改变（近视、白内障等）及听力受损（听力下降）等。</p>
<h3>诊断依据：</h3>
<p>医生通过询问患者的病史（如慢性肾炎综合征、慢性肾功能不全）或家族史，结合临床表现（血尿、蛋白尿、近视、白内障、听力障碍等）、借助实验室检查（血尿、蛋白尿、肾功能不全）、电测听（高频范围听力下降）、眼科检查（前圆锥形晶状体、或后多形性角膜萎缩、或视网膜斑）、组织病理检查（肾脏肾小球基底膜出现大范围的增厚、变薄以及中层纵裂分层的特征性改变等）、基因检查（COL4A3、COL4A4或COL4A5基因缺陷）以确诊。</p>
<h3>奥尔波特综合征有哪些类型？</h3>
<p>
  <strong>1.根据遗传方式的不同，可分为：</strong></p>
<p>（1）X连锁遗传</p>
<p>（2）常染色体隐性遗传</p>
<p>（3）常染色体显性遗传</p>
<p>
  <strong>2.根据患病家系发生肾功能衰竭的年龄分为：</strong></p>
<p>（1）青少年型</p>
<p>（2）成人型</p>
<h3>是否具有传染性？</h3>
<p>无</p>
<h3>是否常见？</h3>
<p>本病罕见。目前缺乏大样本流行病学数据，发病率尚不清楚。X连锁遗传者男女均可发病，男性发病率和病情严重程度都高于女性<sup>［1］</sup>。</p>
<h3>是否可以治愈？</h3>
<p>部分患者可治愈。主要通过药物进行干预、手术或透析进行治疗。</p>
<h3>是否遗传？</h3>
<p>是。主要是由COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变引起<sup>［1］</sup>。</p>
<h3>是否医保范围？</h3>
<p>是</p>

<h3>为什么会得奥尔波特综合征？</h3>
<p>本病的主要病因是COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变，而导致编码Ⅳ型胶原蛋白的α-3链、α-4链或α-5链结构和功能发生异常。主要通过X连锁、常染色体隐性和常染色体显性遗传。</p>
<ol>
  <li>
    <strong>COL4A3基因突变：</strong>位于2号染色体，编码Ⅳ型胶原蛋白α-3链，常染色体隐性遗传者为此基因突变。</li>
  <li>
    <strong>COL4A4基因突变：</strong>位于2号染色体，编码Ⅳ型胶原蛋白α-4链，常染色体显性遗传者为此基因突变。</li>
  <li>
    <strong>COL4A5基因突变：</strong>位于X染色体q22片段，编码Ⅳ型胶原蛋白α-5链，几乎所有的X连锁遗传者都是此基因突变引起<sup>［1］</sup>。</li></ol>
<h3>哪些因素可能会诱发奥尔波特综合征？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>环境暴露：</strong>若暴露于放射性元素、化学染料等环境中，可能诱导基因突变，从而引发本病。</li>
  <li>
    <strong>近亲结婚：</strong>近亲结婚者有太多相似遗传基因，若父母一方有本病遗传基因，则会诱使后代患病。</li></ol>
<h3>哪些人容易得奥尔波特综合征？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>有家族史者：</strong>本病为遗传性疾病，所以有本病家族史者，很容易被遗传突变的基因，从而患病。</li>
  <li>
    <strong>环境暴露的儿童或孕妇：</strong>如儿童或孕妇长期暴露于放射性元素、化学染料等环境中，可增大儿童及胎儿基因突变几率，从而发病。</li>
  <li>
    <strong>父母为近亲结婚的儿童：</strong>父母近亲结婚，会增大本病基因的遗传几率，更易患病。</li></ol>

<h3>哪些感觉可提示早期奥尔波特综合征？</h3>
<p>本病无明显发病前兆。</p>
<h3>怎么知道自己患有奥尔波特综合征？</h3>
<p>本病最典型的症状是肾脏病变（血尿、蛋白尿、肾功能进行性恶化）、眼部改变（近视、白内障等）及听力受损（听力下降）等。三种遗传方式造成疾病临床表现有交叉，故一同阐述如下：</p>
<ol>
  <li>
    <strong>肾脏病变：</strong>显微镜下持续血尿（每高倍视野有3个以上的红细胞）、蛋白尿（泡沫尿，尿蛋白含量大于100mg/L）、肾功能进行性恶化；青少年患者可能会在运动或发热后出现肉眼可见的血尿（肉眼就能看到的血样或呈洗肉水样尿）。</li>
  <li>
    <strong>眼部改变：</strong>近视、白内障、青年环（发生在青壮年时期的一种角膜变性）。</li>
  <li>
    <strong>听力受损：</strong>听力下降、耳鸣，病情会逐渐加重，双耳听力都受影响，但是不完全对称；病情进展为终末期肾脏疾病的X染色体遗传者，不一定会出现明显的听力下降这个特征。</li></ol>
<h3>其他症状</h3>
<p>少数患者可能出现吞咽困难、呼吸困难、面中部凹陷、咀嚼困难、智力发育落后等症状。</p>
<h3>可能引起哪些并发症？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>肾性贫血：</strong>由于本病造成的肾功能不全而引起的并发症。表现为面色苍白、乏力、头晕、记忆力不集中、记忆力下降、气短、胸闷、食欲下降等。</li>
  <li>
    <strong>电解质紊乱：</strong>如高钾血症、低钠血症，由于水排泄障碍而导致，临床表现为软弱无力、呼吸困难、腹胀、体重下降、面容憔悴、血压偏低等。</li>
  <li>
    <strong>肾衰竭：</strong>随着疾病的进展，肾功能进行性减退，最终会出现肾衰竭。表现为少尿（24小时尿量少于400毫升）或无尿（24小时尿量少于100毫升）、多尿（24小时尿量大于2500毫升）、食欲减退、恶心、呕吐、头晕、心慌、乏力、疲倦、抽搐、昏迷等。</li>
  <li>
    <strong>酸中毒：</strong>是由于肾衰竭时，尿的酸化作用受到影响，而引起代谢性酸中毒，临床表现为全身无力、嗜睡甚至昏迷。</li>
  <li>
    <strong>耳聋：</strong>随着疾病的进展，双耳的听力会下降到影响日常的对话。表现为耳鸣、双耳对称或不对称程度的耳聋。</li>
  <li>
    <strong>失明：</strong>随着疾病的进展，视网膜病变也越发严重，甚至会导致失明，表现为正常光线下无法看见物体。</li></ol>

<h3>建议就诊科室</h3>
<ol>
  <li>优先考虑去肾内科或内科。</li>
  <li>出现视力下降症状时，应去眼科。</li>
  <li>出现耳鸣、听力下降症状时，应去耳鼻咽喉科。</li></ol>
<h3>什么情况需要及时就医？</h3>
<ol>
  <li>当家族里出现患病者时，应在医生的指导下进一步检查。</li>
  <li>出现血尿、蛋白尿、听力下降、视力进行性下降时，应及时就医。</li>
  <li>出现少尿或无尿、多尿等症状时，应立即就医。</li></ol>
<h3>需要做什么检查确诊？</h3>
<p>
  <strong>1.实验室检查：</strong>用于辅助诊断，包括以下项目。</p>
<p>
  <strong>（1）尿常规检查：</strong>用于判断患者尿液是否正常。检查提示镜下有血尿（每高倍视野有3个以上的红细胞）和蛋白尿（尿蛋白含量大于100mg/L）。</p>
<p>
  <strong>（2）肾功能检查：</strong>用于判断患者肾功能是否有异常。检查提示血肌酐逐渐升高（说明肾功能不全）最终达到终末期肾病水平。</p>
<p>
  <strong>（3）血常规检查：</strong>用于检查血细胞的数量、形态分布有无异常，以辅助诊断。部分患者检查可见正细胞正色素性贫血（红细胞计数RBC、血红蛋白浓度HGB、红细胞比容HCT低于正常水平，而平均红细胞体积MCV正常、红细胞内的血红蛋白MCH正常）、高血磷（血磷值高于5.5mg/dl）等。</p>
<p>
  <strong>2.电测听：</strong>用于检查患者听力是否受损，以辅助检查。检查可见高频范围听力下降（要用高于2000赫兹的声音才能听清的听力障碍）或更严重程度的听力障碍、甚至失聪；两耳耳聋程度可不完全对称。</p>
<p>
  <strong>3.眼科检查：</strong>用于检查视力是否有异常、眼部是否有病变，以辅助诊断。检查可见视力下降、白内障（视物模糊、晶状体浑浊）、前圆锥形晶状体（角膜中央变薄向前凸出而呈现圆锥形）、后部多形性角膜萎缩（角膜的内皮细胞为多形性改变）和视网膜斑（视网膜中心凹区域周围有白色或黄色颗粒），后三个病变可用于确诊。</p>
<p>
  <strong>4.组织病理检查：</strong>用于辅助检查。</p>
<p>
  <strong>（1）肾脏活检：</strong></p>
<p>①电子显微镜下能够观察肾小球基底膜（GBM）大范围增厚、变薄以及致密层（中层）呈网篮状的纵裂分层。</p>
<p>②光镜下没有特征性的病理变化，但检查常见GBM染色效果不明显、婴儿样肾小球和肾间质泡沫细胞（正常肾间质应是纤维细胞、巨噬细胞），约30％肾小球可见肾小球与肾小囊粘连。</p>
<p>③免疫荧光学检查无特殊变化，检查有时可见系膜区及沿GBM节段或弥漫性颗粒状C3和IgM沉积，有时不显色。</p>
<p>
  <strong>（2）皮肤活检：</strong>光镜无特殊改变，但皮肤组织、肾脏组织的Ⅳ型胶原免疫组化染色的检查结果为阳性，检查提示Ⅳ型胶原的α-3链、α-4链和（或）α-5链存在结构缺失或分布发生异常。</p>
<p>
  <strong>5.基因检查：</strong>确诊本病的金标准，检查提示COL4A3、COL4A4或COL4A5基因缺陷。</p>

<p>本病目前尚无根治方法，主要通过药物治疗缓解疾病进展，对于肾衰竭的患者采取手术移植或透析方法进行治疗。</p>
<h3>治疗目标</h3>
<p>缓解或控制患者不适症状，避免疾病进一步发展，提高患者生活质量。</p>
<h3>药物治疗</h3>
<p>以下为非特异性的药物，主要作用是通过抑制肾素-血管紧张素系统活化、调整肾小球肾小管反馈，降低肾小球的滤过，从而减少蛋白尿，延缓肾小球硬化和疾病进展。适用于出现蛋白尿的患者。</p>
<ol>
  <li>
    <strong>血管紧张素转化酶抑制剂：</strong>常用药物如依那普利，具有降低血管紧张素Ⅱ、降血压，延缓肾功能恶化、保护肾的作用。副作用：头晕、头痛、嗜睡、恶心、胸闷、心悸、皮疹等。禁用：对本品过敏者、肾动脉狭窄者、肾移植者、原发性肝病或肝功能衰竭者。</li>
  <li>
    <strong>血管紧张素Ⅱ受体阻断剂：</strong>常用药物如缬沙坦，作用与依那普利类似，可降血压而不影响心率。副作用：头痛、头晕、咳嗽、腹泻、乏力、上呼吸道感染（如咽炎、鼻炎等）、背腹痛、恶心、关节痛等。禁用：对本品过敏者、孕妇和哺乳期妇女。</li>
  <li>
    <strong>醛固酮受体拮抗剂：</strong>常用药物如螺内酯，具有利尿、辅助治疗高血压的作用。副作用：高钾血症(心律失常、肢体刺痛、腹泻、四肢乏力等)、恶心、呕吐等。禁用：高钾血症患者。</li></ol>
<h3>手术治疗</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>肾脏移植：</strong>当病情进展到肾病终末期，所有疗法都无效后采取本方法。操作步骤包括麻醉、取出肾脏并植入健康肾脏、缝合。优点：手术比较成熟，能从根源解决疾病。缺点：肾源少、费用高、术后排斥反应大，需终身服药。</li>
  <li>
    <strong>晶状体摘除联合眼内晶体植入术：</strong>适用于圆锥晶状体或白内障造成的严重视力损害的患者。操作步骤包括麻醉、切口摘除晶状体或白内障并植入晶状体、缝合。优点：术后能恢复视力。缺点：有创手术、对术者要求高，可能会引发并发症、造成感染。术后要注意卫生用眼、按医嘱服药、不要进行游泳、跑步等剧烈运动，并定期复查。</li></ol>
<h3>其它治疗</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>佩戴助听器：</strong>适用于听力下降的患者。优点：可通过扩大外周声音而减小耳鸣干扰。缺点：不能完全纠正听力的异常。</li>
  <li>
    <strong>肾替代治疗：</strong>其中常用且最有效的就是血液透析和腹膜透析，主要适用于原发病纠正后以上措施无效的患者。禁用于有腹腔炎症、或低灌注的患者。优点：可清除血液毒素、充分提供营养。缺点：时间长、费用高。</li></ol>
<h3>治疗周期</h3>
<p>本病多需长期持续性治疗。</p>
<h3>治疗后效果如何？</h3>
<p>经过规范而有效的治疗后，可有效改善患者症状，如蛋白尿、血尿等，提高患者的生活质量；未及时规范有效的治疗，可能会导致患者肾衰竭、耳聋、失明等严重并发症，甚至危及患者的生命。</p>
<h3>多长时间复诊？</h3>
<p>根据患者具体病情及医嘱定期进行复查。</p>

<h3>平时应如何监测病情？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>自我监测：</strong>平时注意观察自己的尿液是否出现异常，如蛋白尿（泡沫尿）、血尿等、听力及视力是否有下降，若出现任何不适应及时就医。</li>
  <li>
    <strong>并发症监测：</strong>患者应注意观察是否出现四肢乏力、脸色苍白、少尿或无尿、多尿等症状，若出现，应立即就医。</li></ol>
<h3>平常饮食应该注意什么？</h3>
<ol>
  <li>宜进食优质低蛋白食物：如瘦肉、鸡肉、鱼肉、豆制品、奶制品等。</li>
  <li>宜进食高维生素食物：如鱼肝油、胡萝卜、青椒、菠菜、各种粗粮（玉米、荞麦等）、坚果、西红柿、山楂、猕猴桃等。</li>
  <li>宜进食富含人体必需氨基酸的食物：鱼肉、蛋类、杏仁、花生、芝麻、苹果、甜菜、欧芹、莴苣等。</li>
  <li>适当食用碳水化合物：如大麦、小麦、燕麦、西瓜、普通、番薯等。</li>
  <li>适当饮水：但不宜过度饮水，建议成年人每天7～8杯（1500～1700ml）。</li>
  <li>避免高盐食品：如咸鸭蛋、咸菜、盐水鸭等，应限制盐的摄入，进行低盐饮食。</li>
  <li>忌烟酒<sup>［2］</sup>。</li></ol>
<h3>除此之外，还需要注意哪些方面？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>适度锻炼：</strong>根据自身情况结合医生建议，每天适量运动，以增强机体的抵抗力，但也要注意休息和睡眠，切忌劳累。</li>
  <li>
    <strong>心理疏导：</strong>由于此病治疗持续时间比较长，容易让患者出现紧张、焦虑、过分担心的情绪，医护及家属应该给予积极的开导，帮助其树立信心，让患者积极配合治疗，相信通过治疗一定能够痊愈。</li>
  <li>
    <strong>注意防寒保暖：</strong>根据气温及时添加衣物，避免感冒引起感染，诱发或加重病情。</li></ol>

<h3>普通人怎么预防奥尔波特综合征？</h3> 
<p>本病是遗传性疾病，所以注意优生优育、注意孕期营养和卫生、远离毒性或致畸物质可以有效预防。</p> 
<ol> 
 <li> <strong>优生优育：</strong>杜绝近亲结婚，做好婚前检查；做好妊娠准备，若母亲有代谢性疾病（肥胖、糖尿病等）应该积极治疗，加强运动，控制体重后再备孕；在合适的年龄生育，避免高龄怀孕。</li> 
 <li> <strong>注意孕期营养和卫生：</strong>母亲应保持充足的营养摄入，并按照医嘱定期进行产检，如NT检查、唐筛，每月监测胎儿的发育情况等；注意孕期的卫生，母亲要勤洗手，避免食用生冷食品，避免去人多的地方，以避免感染。</li> 
 <li> <strong>远离毒性或致畸物质：</strong>孕妇和儿童应该远离有毒或致畸物质，如麻醉剂、汞、放射线等，以避免造成基因突变。</li>
</ol> 
<h3>高危人群怎么预防奥尔波特综合征？</h3> 
<p>高危人群应杜绝近亲结婚，并进行遗传咨询，必要时，怀孕者应进行产前诊断决定是否要继续妊娠。</p> 
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主任医师

奥尔波特综合征是一种罕见的由基因突变引起的遗传性胶原病，具有以下特点的疾病：不明原因的发热、不痒的皮疹、关节肌肉疼、关节肿胀、红细胞在一定条件下的沉降速度升高。主要病因是编码Ⅳ型胶原蛋白的基因发生突变。本病可于儿童早期发病，主要临床表现为肾脏病变（血尿、蛋白尿、肾功能进行性恶化）、眼部改变（近视、白内障等）及听力受损（听力下降）等。目前无法根治，主要通过药物进行干预、手术或透析进行治疗，部分患者预后较好。若不及时规范有效治疗，可能会导致失明、肾衰竭、甚至死亡。