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性病科

皮肤性病科

医科病症

<ul>
  <li>属于罕见病，由于基因缺陷导致</li>
  <li>主要症状为皮肤损害、腹痛及神经系统损害</li>
  <li>去除诱因，结合药物对症治疗，预后尚可</li></ul>
<h3>简介</h3>
<p>卟啉病是一种罕见的、由于基因缺陷引起的代谢性疾病，是由于特定酶缺陷，导致卟啉或卟啉前体在体内堆积或排泄增多而诱发。混合型卟啉病是由于PPOX基因缺陷导致原卟啉原氧化酶（血红素合成途径中的一种酶）缺陷，从而导致卟啉及卟啉前体代谢紊乱，使卟啉及卟啉前体在体内堆积过多而发病。本病虽属于基因缺陷疾病，但并非一出生就会发病，多在成年后发病。本病主要症状为皮肤损害、腹痛及神经系统损害，当急性发作时可能因为呼吸衰竭、心律失常而死亡。因此本病需及早治疗，目前主要是通过去除诱因，并结合药物对症治疗，肝移植为本病的最终治疗手段。本病如能及时治疗，预后尚可<sup>［1］</sup>。</p>
<h3>症状表现：</h3>
<p>主要表现为皮肤损害（如皮肤糜烂、溃疡等）、腹痛及神经系统损害（如烦躁不安、癫痫等）。</p>
<h3>诊断依据：</h3>
<p>根据病史、症状，结合尿、粪及血液检查、血清光谱检测、基因检测等，可确诊本病<sup>［2］</sup>。</p>
<h3>混合型卟啉病有哪些类型？</h3>
<p>本病无特殊分型。</p>
<h3>是否具有传染性？</h3>
<p>否。</p>
<h3>是否常见？</h3>
<p>混合型卟啉病为罕见病，我国尚无本病发病率报道，常于成年后起病。大多欧洲国家发病率为7／100万，在移民至欧洲的南非人群中发病率较高，达1200／100万<sup>［3］</sup>。</p>
<h3>是否可以治愈？</h3>
<p>无法治愈。本病主要通过去除诱因并结合药物对症治疗，一般可以达到缓解症状的效果。</p>
<h3>是否遗传？</h3>
<p>是，通过常染色体显性遗传（常染色体只要有一个显性基因就会患病）。</p>
<h3>是否医保范围？</h3>
<p>是</p>

<h3>为什么会得混合型卟啉病？</h3>
<p>
  <strong>遗传因素：</strong>混合型卟啉病是一种常染色体显性遗传病。由于PPOX基因缺陷导致原卟啉原氧化酶缺陷，从而导致卟啉及卟啉前体代谢紊乱，使卟啉及卟啉前体在体内堆积过多而发病。</p>
<h3>哪些因素可能会诱发混合型卟啉病？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>日晒：</strong>卟啉是一种光敏性物质，本身并无致病性。若日晒过多，紫外线会激活卟啉及卟啉前体，转变为对人体有伤害的物质，可直接损伤蛋白质、脂质及DNA，造成组织损伤。</li>
  <li>
    <strong>长期饮酒：</strong>催化卟啉的酶大多在肝脏产生，而饮酒会损伤肝脏，影响酶活性，诱发卟啉代谢异常，进而发病。</li>
  <li>
    <strong>长期用药：</strong>与饮酒一样，药物会损伤肝脏，诱发本病。</li>
  <li>
    <strong>肝病：</strong>若患有肝病，则卟啉代谢异常会加重，从而诱发本病。</li>
  <li>
    <strong>雌激素变化：</strong>雌激素可抑制酶活性因子，从而诱发本病。</li>
  <li>
    <strong>饥饿：</strong>饥饿可间接引起卟啉代谢紊乱，导致卟啉和卟啉前体大量积聚，诱发本病。</li></ol>
<h3>哪些人容易得混合型卟啉病？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>家族史患者：</strong>若有本病家族史，更易因遗传致病基因而患病。</li>
  <li>
    <strong>过多日晒者：</strong>过多日晒会引起卟啉物质转变为对人体有害的物质，引起发病。</li>
  <li>
    <strong>长期饮酒者：</strong>此类人群由于肝损伤而更易发病。</li>
  <li>
    <strong>长期用药者：</strong>长期用药可损伤肝脏，引发本病。</li>
  <li>
    <strong>肝病患者：</strong>此类人群因肝脏损害更易患本病。</li>
  <li>
    <strong>女性：</strong>女性月经周期或在妊娠时可有雌激素变化，更易发病。</li>
  <li>
    <strong>饥饿者：</strong>如长期节食的饥饿人群，若其携带有本病致病基因，更易发病。</li></ol>

<h3>哪些感觉可提示早期混合型卟啉病？</h3>
<p>本病无特殊早期表现。</p>
<h3>怎么知道自己患有混合型卟啉病？</h3>
<p>本病60％患者仅有皮肤损害，20％仅有神经系统损害，20％同时发生皮肤及神经系统损害，部分可有胃肠道受累。</p>
<ol>
  <li>
    <strong>皮肤损害：</strong>患者皮肤轻微碰触即可出现皮肤水疱、糜烂、溃疡及红疹，患者还可有多毛症（毛发旺盛），女性患者可长胡须。</li>
  <li>
    <strong>胃肠道损害：</strong>大多患者可有急性腹痛，疼痛位置不定，多数疼痛较为剧烈，部分患者可有恶心、呕吐、腹泻或便秘症状。</li>
  <li>
    <strong>神经系统损害：</strong>患者可有性格改变、易激动、烦躁不安、幻觉、意识障碍等精神症状，部分患者可有癫痫发作（突然全身抽搐、双眼上翻、口吐白沫），严重者可有昏迷<sup>［4］［5］</sup>。</li></ol>
<h3>其他症状</h3>
<p>皮损处可伴有局部瘙痒及刺痛。</p>
<h3>可能引起哪些并发症</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>肝损伤：</strong>本病可因肝内卟啉物质积聚损伤肝脏，而引起肝脏损害，患者可有食欲减退、厌油、乏力、肝区胀痛、黄疸（皮肤、巩膜黄染）。</li>
  <li>
    <strong>呼吸衰竭：</strong>因癫痫发作肌肉痉挛导致呼吸衰竭，患者可有呼吸困难、胸闷，严重者可危及生命。</li>
  <li>
    <strong>心律失常：</strong>心脏活动受神经支配，出现神经损伤时可能引起心律失常，患者可有心率加快、心慌、气促等症状。</li>
  <li>
    <strong>凹陷性瘢痕：</strong>由于皮损严重导致愈合后皮肤存在组织缺损，皮肤上可出现向内凹陷的瘢痕。</li>
  <li>
    <strong>感染：</strong>因为皮肤破溃后容易被病原体入侵，患者可有发热（体温高于37.3℃），严重者可出现败血症，患者可有高热（体温高于39℃）、寒战、呼吸加快、虚弱无力，严重者可因全身衰竭而死亡。</li></ol>

<h3>建议就诊科室</h3>
<p>内分泌科、神经内科、皮肤科</p>
<ol>
  <li>优先考虑去内分泌科；</li>
  <li>出现性格改变、易激动、烦躁不安、幻觉、意识障碍时，可以去神经内科；</li>
  <li>出现皮肤水疱、糜烂、溃疡、多毛症时，可去皮肤科。</li></ol>
<h3>什么情况需要及时就医？</h3>
<ol>
  <li>发现腹痛、恶心、呕吐、腹泻、易激动、烦躁不安、皮肤糜烂、水疱、溃疡、红疹及多毛症时应及时到正规医院就诊，在医生指导下做进一步检查；</li>
  <li>出现性格改变、幻觉、癫痫发作、肝区胀痛、黄疸、心慌、气促、发热时，需及时就医；</li>
  <li>出现呼吸困难、昏迷、高热时，需立即就医。</li></ol>
<h3>需要做什么检查确诊？</h3>
<p>
  <strong>１．问诊：</strong>询问患者家族史，最近是否过度日晒、既往有无长期用药、饮酒史，结合患者症状可初步做出判断。</p>
<p>
  <strong>２．实验室检查</strong></p>
<p>
  <strong>（１）尿液检查：</strong>若尿中卟啉物质增多，可表现为阳光照射下尿色发红甚至发黑，可初步诊断本病；尿胆色素原试验阳性或尿卟啉试验阳性，可初步诊断本病；</p>
<p>
  <strong>（２）血液检查：</strong>无尿患者可查血卟胆原，若显著升高，可初步诊断本病；</p>
<p>
  <strong>（３）粪便检查：</strong>查粪便中卟啉及原卟啉含量，若显著升高，可初步诊断本病。</p>
<p>
  <strong>３．光谱检测：</strong>在405nm激发光照射下，本病患者血浆荧光峰值处于624～628nm间可初步诊断本病，该检查特异性较高。</p>
<p>
  <strong>４．基因检测：</strong>是本病确诊的金标准，若发现编码PPOX基因发生突变，可明确诊断。</p>

<p>混合型卟啉病应首先去除诱因，同时通过药物对症治疗，迫不得已的情况下可选择肝移植。</p>
<h3>治疗目标</h3>
<p>控制症状，缩短病程，避免并发症发生，减少发作次数。</p>
<h3>一般治疗</h3>
<p>
  <strong>去除诱因：</strong>诊断本病后应第一时间去除诱因，减少发作次数，最常见的措施是减少日晒。此外，还需避免饮酒、用药等诱因。</p>
<h3>药物治疗</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>正铁血红素：</strong>出现神经损害症状、严重腹痛、持续呕吐等急性发作的患者应尽早使用血红素制剂，可以减少卟胆原的分泌及蓄积，从而缓解症状。常用的为正铁血红素、精氨酸血红素，一般无不良反应，可能引起输注部位皮肤红肿、硬结等，禁用于对药品成分过敏者。</li>
  <li>
    <strong>β胡萝卜素：</strong>可消除日光照射卟啉产生的有害物质，可用于本病的治疗和预防。不良反应有皮肤变黄、稀便，禁用于对药品成分过敏者。</li>
  <li>
    <strong>镇痛药物：</strong>可控制剧烈腹痛，常用药物有吗啡。不良反应有眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难等，禁用于呼吸抑制已显示紫绀、颅内压增高和颅脑损伤、支气管哮喘、肺源性心脏病代偿失调、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难及严重肝功能不全、休克尚未纠正、炎性肠梗患者。</li>
  <li>
    <strong>抗癫痫药物：</strong>可减少癫痫发作，控制癫痫症状，常用药物有左乙拉西坦、加巴喷丁等。不良反应有嗜睡、乏力及头晕，禁用于对药品成分过敏者。</li>
  <li>
    <strong>促性腺激素释放激素类似物：</strong>主要用于因为月经周期雌激素变化而反复发作的女性患者，可抑制排卵，控制雌激素水平，从而减少发作。常用的为亮丙瑞林，不良反应有发热、颜面潮红、排尿障碍、恶心等，禁用于孕妇或有可能怀孕的妇女、哺乳期妇女、有性质不明的异常阴道出血及对药品成分过敏者。</li>
  <li>
    <strong>抗生素：</strong>可抑制细菌生长，预防或控制感染，缓解症状。常用药物有青霉素、头孢类抗生素如头孢他啶等。不良反应有过敏反应如荨麻疹、胃肠道反应（恶心、呕吐），禁用于对药品成分过敏者，服用头孢类抗生素者应避免饮酒。</li></ol>
<h3>手术治疗</h3>
<p>
  <strong>肝移植：</strong>若上述治疗均无效，或肝损伤已经进展至终末期的患者可尝试肝移植治疗。通过移植一个健康的肝脏，以保证卟啉的正常代谢。肝移植后效果明显，但肝移植需要找到合适的供体，可能需等待较长时间，而且治疗费用也比较高。肝移植后会出现排斥反应，导致发热等症状，可能需终生服用抗排斥药物。肝移植手术不适合已有进展性神经病变、呼吸衰竭及全身状况差，无法耐受手术者。</p>
<h3>治疗周期</h3>
<p>本病需长期持续性治疗。</p>
<h3>治疗后效果如何？</h3>
<ol>
  <li>经过及时、有效、正规的治疗，患者症状可得到控制，并可减少发作次数。</li>
  <li>若未及时规范治疗，可能会导致并发症如呼吸衰竭、肝损伤等，严重者可能危及生命。</li></ol>
<h3>多长时间复诊？</h3>
<p>需要复诊。具体复诊时间应遵医嘱和疗效而定。症状得到控制的患者一般3～6月复诊一次。</p>

<h3>平时应如何监测病情？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>一般监测：</strong>注意心率监测，若发现心动过速（心率超过100次／分）及时就医。密切观察呼吸情况及血氧饱和度，若呼吸费力、胸闷或血氧饱和度下降，及时告知医生。</li>
  <li>
    <strong>用药监测：</strong>应遵医嘱定时定量用药，若出现药物不良反应如眩晕、排尿困难等，应及时告知医生。</li>
  <li>
    <strong>症状监测：</strong>治疗期间应关注患者腹痛、皮损及神经症状的缓解情况，若治疗后仍未缓解甚至加重，应及时告知医生<sup>［6］</sup>。</li></ol>
<h3>平常饮食应该注意什么？</h3>
<ol>
  <li>因饥饿可诱发本病，患者必须要保证热量充足，但也不要吃得过饱；</li>
  <li>维生素对于增强机体免疫力有很大作用，可以减少感染的发生，因此维生素的摄入非常重要，可通过实用新鲜的果蔬如香蕉、苹果、玉米、胡萝卜补充；</li>
  <li>多食用富含蛋白质的食物，如牛肉、牛奶等，促进病情康复；</li>
  <li>丰富菜肴品种，增加患者食欲；</li>
  <li>每日多饮水，防止便秘；</li>
  <li>避免食用蜂蜜、蜂王浆等，因为其中含有雌激素，可诱发本病；</li>
  <li>戒烟戒酒，避免食用辛辣刺激食物，如烧烤、辣椒、大蒜等。</li></ol>
<h3>除此之外，还需要注意哪些方面？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>一般护理：</strong>室温保持在21℃，湿度60％，患者衣物、床褥要常清洗更换，防止感染。</li>
  <li>
    <strong>皮肤护理：</strong>需卧床的患者应使用防褥疮气垫床，家属还可准备小软垫协助患者2个小时翻身一次。同时观察患者皮肤情况，如发现溃疡及时告知医生。</li>
  <li>
    <strong>心理护理：</strong>部分患者由于皮损位于面部，可能产生悲观、绝望等不良情绪。家属应鼓励患者说出自身感受，表达自身想法，及时疏导内心不良情绪，使患者保持积极健康心态，配合治疗<sup>［7］</sup>。</li></ol>

<h3>普通人怎么预防混合型卟啉病？</h3> 
<p> <strong>混合型卟啉病可通过以下措施预防：</strong></p> 
<ol> 
 <li> <strong>一般人群：</strong>平时避免长时间日光照射，使用防晒霜，出门时可使用遮阳伞、帽子等；避免饮酒，应在医生指导下用药，减少肝脏损伤；避免节食或不规律饮食。</li> 
 <li> <strong>高危人群早干预：</strong>有家族史、女性、肝病者、长期用药者等高危人群应每隔3～6个月检测一次卟啉物质水平，以便及早筛查诊治。</li>
</ol> 
<p>&nbsp;</p>

主任医师

卟啉病是一种罕见的、由于基因缺陷引起的代谢性疾病，是由于特定酶缺陷，导致卟啉或卟啉前体在体内堆积或排泄增多而诱发。混合型卟啉病是由于PPOX基因缺陷导致原卟啉原氧化酶（血红素合成途径中的一种酶）缺陷，从而导致卟啉及卟啉前体代谢紊乱，使卟啉及卟啉前体在体内堆积过多而发病。本病虽属于基因缺陷疾病，但并非一出生就会发病，多在成年后发病。本病主要症状为皮肤损害、腹痛及神经系统损害，当急性发作时可能因为呼吸衰竭、心律失常而死亡。因此本病需及早治疗，目前主要是通过去除诱因，并结合药物对症治疗，肝移植为本病的最终治疗手段。本病如能及时治疗，预后尚可［1］。