<ul>
  <li>是一种罕见的X连锁遗传性疾病</li>
  <li>临床症状复杂，可累及多个器官组织，尤其心脏</li>
  <li>治疗复杂，且作为基因病，预后一般</li></ul>
<h3>简介</h3>
<p>法布里病是一种罕见病，已被列入中国首批罕见病目录。属于X连锁遗传性疾病，由于致病基因位于X染色体上，所以男性比女性更常见。</p>
<p>本病的临床表现比较复杂，可有肢端出现疼痛、耳鸣、视力异常、胸闷、胸痛等多个症状表现。本病最终可引起一系列脏器病变，直接危害患者的生命。</p>
<p>本病的治疗也比较复杂，包括疾病特异性治疗（针对基因进行治疗）和非特异性治疗（对症治疗）。本病的预后也因人而异，病情较轻的人预后较好<sup>［1］［2］</sup>。</p>
<h3>症状表现：</h3>
<p>主要表现为肢端疼痛（四肢灼伤样疼痛）、皮肤血管角质瘤（皮肤出现压之不褪色的红色斑点）、耳鸣、眼睛受累、肢体水肿、蛋白尿、胸闷、胸痛等症状。</p>
<h3>诊断依据：</h3>

<p>本病主要询问病史（是否有家族遗传史），具有临床特征表现（四肢灼伤样疼痛、皮肤出现压之不褪色的红色斑点、耳鸣、眼睛受累、肢体水肿、蛋白尿、胸闷、胸痛等临床症状），实验室检查（α-Gal A活性检测和GLA基因检测）等综合诊断。</p>
<h3>法布里病有哪些类型？</h3>
<p>
  <strong>临床上根据症状表现可分为：</strong></p>
<ol>
  <li>经典型</li>
  <li>变异型</li></ol>
<h3>是否具有传染性？</h3>
<p>否</p>
<h3>是否常见？</h3>
<p>本病罕见。至今确切发病率尚不清楚，国外有研究报道，该病每年的发病率为 1/40000～1/17000<sup>［2］</sup>。</p>
<h3>是否可以治愈？</h3>
<p>本病不可治愈，主要是对症治疗，缓解临床症状，改善患者生活，增加生存期限。</p>
<h3>是否遗传？</h3>
<p>本病遗传，是X染色体连锁遗传病，女性携带者有50％的机会将致病基因遗传给下一代(男性或女性)；男性患者可将致病基因遗传给女儿使之成为携带者，却不会遗传给儿子<sup>［1］</sup>。</p>
<h3>是否医保范围？</h3>
<p>是</p>

<h3>为什么会得法布里病？</h3>
<p>法布里病是一种X连锁隐性遗传溶酶体脂质贮积病，其发病与α-半乳糖苷酶A基因突变有关，基因突变导致该酶活性部分或全部丧失，α-半乳糖苷酶A缺乏，最终引起一系列脏器病变<sup>［2］</sup>。</p>
<h3>哪些因素可能会诱发法布里病？</h3>
<p>
  <strong>家族因素：</strong>本病具有家族遗传性，致病基因会遗传到子代身上，诱发疾病。</p>
<h3>哪些人容易得法布里病？</h3>
<p>
  <strong>具有家族遗传史的人群：</strong>本病是X染色体连锁遗传病，尤其是家族的男性成员，更容易获得致病基因，增加患病风险。</p>

<h3>哪些感觉可提示早期法布里病？</h3>
<p>如果有家族遗传史，出现皮肤血管角质瘤（皮肤出现压之不褪色的红色斑点）、肢端感觉异常（周期性发作的手足麻木、刺痛、烧灼痛等），可以考虑是否为本病的早期提示。</p>
<h3>怎么知道自己患有法布里病？</h3>
<p>本病在临床上可分为经典型和变异型（又称晚发型、迟发型），其临床表现有所不同。 </p>
<p>
  <strong>１．经典型：</strong>临床症状多在童年或青春期出现，而且受累器官较多，程度较重。 </p>
<p>
  <strong>（１）肢端感觉异常：</strong>在有诱因的情况下（运动、疲劳、情绪紧张等）肢端感觉异常，大多出现于儿童期或青春期早期。出现周期性发作的手足麻木、刺痛、烧灼痛等，常放射至邻近的四肢和身体的其他部位；发作可持续几分钟到几天，并可伴随发热、畏寒、乏力等症状，随着年龄的增加，疼痛的频率和程度会下降。</p>
<p>
  <strong>（２）汗液分泌异常：</strong>是早期出现的常见症状之一，多表现为少汗或无汗。 </p>
<p>
  <strong>（３）皮肤血管角质瘤：</strong>皮肤出现压之不褪色的红色斑点。 </p>
<p>
  <strong>（４）眼部受累：</strong>是早期常见的症状，需要通过专业的眼科裂隙灯检查，临床症状主要为视物模糊、视力下降。</p>
<p>
  <strong>（５）心脏受累：</strong>是疾病进展到晚期时的主要表现之一，晚期症状以高血压、心绞痛为主要表现<sup>［1］</sup>。</p>
<p>
  <strong>２．变异型 </strong></p>
<p>
  <strong>（１）心脏变异型：</strong>与经典型患者的心脏病发病率相似，但发病年龄较晚，常见胸闷、胸痛表现。</p>
<p>
  <strong>（２）肾脏变异型：</strong>可能无其他表现，只有蛋白尿（尿液混浊）。 </p>
<h3>其他症状有哪些？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>其他眼部特征：</strong>视力下降甚至视力丧失。 </li>
  <li>
    <strong>肾脏受累症状：</strong>早期可出现蛋白尿或微量白蛋白尿（尿液混浊表现）。 </li>
  <li>
    <strong>脑血管受累症状：</strong>多发于小血管，以眩晕、头痛及中风症状为主要表现。 </li>
  <li>
    <strong>胃肠道受累症状：</strong>腹泻、恶心呕吐、消化吸收不良以及胃肠胀气等。</li></ol>
<h3>可能引起哪些并发症吗？</h3>
<p>
  <strong>心脏并发症：</strong>包括心室肥厚、严重的传导障碍、心绞痛、心律失常、心力衰竭以及心源性猝死，是目前导致患者死亡的主要原因之一。主要相似的表现为胸闷、胸痛、心悸、头晕等<sup>［2］</sup>。</p>

<h3>建议就诊科室</h3>
<p>神经内科、心脏内科、肾脏内科、眼科、消化内科、急诊科</p>
<ol>
  <li>出现指端感觉异常，或头晕、头痛及中风症状，就诊于神经内科。</li>
  <li>出现心脏症状（胸闷、胸痛等），联合就诊心脏内科。</li>
  <li>出现肾脏症状（少尿、水肿等），联合就诊肾脏内科。</li>
  <li>出现眼部症状（视物模糊、视力下降等），联合就诊眼科。</li>
  <li>出现胃肠症状（恶心、呕吐等），联合就诊消化内科。</li>
  <li>出现心绞痛、肢端剧烈疼痛等症状时，立即就诊急诊科。</li></ol>
<h3>什么情况需要及时就医？</h3>
<ol>
  <li>存在家族遗传病史，出现出现皮肤血管角质瘤（皮肤出现压之不褪色的红色斑点）、肢端感觉异常（周期性发作的手足麻木、刺痛、烧灼痛等）的症状时，在医生的指导下进一步检查。</li>
  <li>出现心脏、肾脏、眼部、胃肠等轻微症状时，及时就医。</li>
  <li>出现心绞痛、肢端剧烈疼痛等剧烈症状时，立即就医。</li>
  <li>出现中风症状时，立即就医。</li></ol>
<h3>需要做什么检查确诊？</h3>
<p>
  <strong>１．致病基因检测：</strong>是诊断本病的金标准，在患者的基因链中发现致病GLA基因，可以明确诊断<sup>［1］</sup>。 </p>
<p>
  <strong>２．α-Gal A活性检测：</strong>a-Gal A活性检测男性患者的血浆、白细胞中的α-Gal
  A活力明显降低，可直接作为诊断依据。α-Gal A活力降低、血lyso-GL3升高、肾活检可见髓样小体，有助于FD的诊断；确诊FD需要基因检测证实GLA基因突变。</p>
<p>
  <strong>３．组织活检</strong></p>
<p>
  <strong>（１）肾脏活检：</strong>检查有无肾脏的损伤，以及肾脏的损伤程度。</p>
<p>
  <strong>（２）心肌活检：</strong>心肌活检能特异性鉴定GL3相关的左心室肥厚<sup>［1］</sup>。 </p>
<p>
  <strong>４．其他辅助检查</strong></p>
<p>
  <strong>（１）心电图：</strong>检查有无心脏的异常，常见的病理表现有ST段改变、T波倒置和心律失常等。</p>
<p>
  <strong>（２）超声心动图：</strong>目的同心电图目的一样，病理表现可见室间隔和左室后壁增厚。 </p>
<p>
  <strong>（３）增强核磁：</strong>目的同心电图一样，病理表现可显示壁内脂肪沉积和后壁纤维化。</p>
<p>
  <strong>（４）头颅MRI：</strong>目的是检查有无脑部的损伤，可见进行性的脑白质病变。</p>
<p>
  <strong>（５）尿沉渣检查：</strong>目的是检查肾脏有无损伤，病理表现可见内含双折光脂质的泡沫样上皮细胞、特征性的桑树状细胞和桑树小体。 </p>
<p>
  <strong>（６）眼部检查：</strong>目的是检查有无眼部的损伤，需要通过专业的眼科裂隙灯检查，主要表现为：</p>
<p>①角膜涡状营养不良，为角膜下层的弥漫性浑浊。病变首先从中心出现涡状混浊，之后向角膜的周边延伸成轮状的条纹，呈奶白色甚至褐色。</p>
<p>②晶状体病变，又称为“法布里白内障”，散瞳后于裂隙灯下可见白色的条辐样颗粒状物质沉积于晶状体后囊或附近<sup>［1］</sup>。</p>

<p>本病的治疗也比较复杂，包括疾病特异性治疗（针对基因进行治疗）和非特异性治疗（对症治疗）。一般治疗主要是缓解症状和治疗并发症为主。本病的预后也因人而异，病情较轻的人预后较好。</p>
<h3>治疗目标</h3>
<p>缓解临床症状，减少并发症，改善患者的生活质量，增加患者的生存期限。</p>
<h3>药物治疗</h3>
<p>
  <strong>酶替代治疗</strong></p>
<ol>
  <li>利用基因重组技术体外合成α一Gal A替代体内缺陷的酶治疗法布里病。可有效减轻患者的肢端疼痛、胃肠道症状，改善心肌肥厚，稳定肾功能，从而改善患者的生活质量和预后。 </li>
  <li>不良反应有输注反应(皮疹、头痛、腹痛、发热、甚至休克等)，但输注反应通过对症治疗一般能得到有效缓解。</li>
  <li>禁忌证：妊娠及哺乳期女性患者和合并严重并发症的患者<sup>［3］</sup>。</li></ol>
<h3>其他治疗</h3>
<p>酶增强治疗是一种新的特异性治疗。具有很好的安全性，缺点是该治疗对突变有选择性<sup>［3］</sup>。</p>
<h3>治疗周期</h3>
<p>本病多需要长期持续的治疗。</p>
<h3>治疗后效果如何？</h3>
<ol>
  <li>本病不可治愈，治疗及时，临床症状缓解有效，预后较好，可改善患者的生活质量。</li>
  <li>治疗不及时，或者治疗不规范，会加重患者的器官受累表现，并且增加并发症的发生风险。心脏并发症男性患者平均生存期较健康人群短 20 年，女性患者平均生存期则缩短约10年。</li></ol>
<h3>多长时间复诊？</h3>
<p>本病需要复诊，复诊的时间及频率遵医嘱而定。</p>

<h3>平时应如何监测病情？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>自我病情监测：</strong>由于本病属于多器官受累疾病，所以只要出现任何不适，尤其是肢端感觉异常、眼部异常（视力模糊、视力下降等）、胸闷、胸痛等症状时，及时就医。</li>
  <li>
    <strong>并发症监测：</strong>出现剧烈的胸部不适，尤其是心脏绞痛，立即就医。</li></ol>
<h3>平常饮食应该注意什么？</h3>
<ol>
  <li>低盐低脂饮食，选择富含营养又易消化的食物，少量多餐方式进食，避免暴饮暴食。</li>
  <li>限制高盐分食物如烟熏制品、香肠、罐头食品、海产品等。</li>
  <li>多吃维生素丰富的食物，如橘子、柚子、橙子等柑橘类水果，香蕉，以及青菜、西兰花等深色食物。</li>
  <li>有水肿症状的患者还要限制水分的摄入。</li>
  <li>戒烟、限制酒精的摄入。避免摄入浓茶、浓咖啡、功能运动饮料等可影响心脏功能的饮品。</li></ol>
<h3>除此之外，还需注意哪些方面？</h3>
<ol>
  <li>
    <strong>建立良好的生活习惯：</strong>建议患者不吸烟、不酗酒，保持生活规律，三餐规律，早睡早起，保持充足的休息时间，按医嘱服药，准时复诊。</li>
  <li>
    <strong>合理运动：</strong>适当的体育锻炼（如散步、太极拳、广场舞等），注意运动量，主要以舒缓运动为主，避免剧烈运动，提高机体免疫力。运动需要经过心功能测定后，由医生判断适合什么样强度的运动。</li>
  <li>
    <strong>保持好心态：</strong>控制情绪，避免过度波动，导致心脏疾病发作。</li>
  <li>
    <strong>保持排便通畅：</strong>用力排便会使患者挤压内脏，从而导致血压升高、挤压心脏，甚至造成心脏破裂，可能伴随出现房室传导阻滞，因此要注意保持排便通畅，避免过度用力。</li>
  <li>
    <strong>心理护理：</strong>大多数患者会对本病的一些检查及治疗感到恐惧或有各种顾虑，因此应安慰并开导患者，必要时对患者进行解释与宣教，使患者对自身所患疾病的相关知识有所了解，从而解除心理上的障碍。</li></ol>

<h3>普通人怎么预防法布里病？</h3>
<p>
  <strong>一般人群</strong></p>
<p>本病属于罕见的遗传疾病，一般人群只要保持正常健康的生活习惯就好。</p>
<ol>
  <li>
    <strong>保持心情舒畅：</strong>应保持良好的心态，避免情绪刺激和波动</li>
  <li>
    <strong>加强营养：</strong>均衡饮食，摄入高热量、高蛋白、富含膳食纤维的各类营养素，多食新鲜水果，饮食宜清淡，易消化。</li>
  <li>
    <strong>适量运动：</strong>适量、适时运动，以改善精神面貌，调整机体内在功能，增强抵抗力。</li></ol>
<p>
  <strong>高危人群</strong></p>
<p>主要是做好遗传咨询与生育指导，本病是X染色体连锁遗传病，女性携带者有50％的机会将致病基因遗传给下一代(男性或女性)；男性患者可将致病基因遗传给女儿使之成为携带者，却不会遗传给儿子。因此建议男性患者结婚生育时应选择男孩；女性患者或致病基因携带者，可以通过体外受精，在胚胎植入前做基因检测，筛选无致病基因的胚胎植入到子宫内，就可以生育一个不携带致病基因的男孩或女孩<sup>［1］</sup>。 </p>
<p> </p>
<h5>
  <span style="color: rgb(149,165,166);">参考文献</span></h5>
<h5>
  <span style="color: rgb(149,165,166);">[1]杨曦,米悦,谢院生.法布里病(Fabry病)的诊断与治疗[J].中国中西医结合肾病杂志,2019,20(4):360-362.</span></h5>
<h5>
  <span style="color: rgb(149,165,166);">[2]汪小君,蒋桔泉.法布里病的诊断与治疗进展[J].中国心血管病研究,2020,18(12):1148-1152.</span></h5>
<h5>
  <span style="color: rgb(149,165,166);">[3]中国法布里病专家协作组.中国法布里病(Fabry病)诊治专家共识[J].中华医学杂志,2013,93(4):243-247.</span></h5>

副主任医师

法布里病是一种罕见病，已被列入中国首批罕见病目录。属于X连锁遗传性疾病，由于致病基因位于X染色体上，所以男性比女性更常见。本病的临床表现比较复杂，可有肢端出现疼痛、耳鸣、视力异常、胸闷、胸痛等多个症状表现。本病最终可引起一系列脏器病变，直接危害患者的生命。本病的治疗也比较复杂，包括疾病特异性治疗（针对基因进行治疗）和非特异性治疗（对症治疗）。本病的预后也因人而异，病情较轻的人预后较好［1］［2］。