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风湿免疫科

内科

医科病症

<ul>
  <li>与冷球蛋白相关的免疫复合物小血管炎</li>
  <li>表现为皮肤红斑、紫癜样皮炎、雷诺现象等</li>
  <li>本病一般无法治愈，以药物治疗为主</li></ul>
<h3>简介</h3>

<p>冷球蛋白血症血管炎是一种血管内科比较常见的疾病，多发生于中年女性，是与冷球蛋白相关、以皮肤血管炎为主要表现的免疫复合物小血管炎。多由自身免疫性疾病、感染
  （丙型肝炎最常见）、血液系统肿瘤 （淋巴瘤、骨髓瘤）等引起。临床表现为皮肤红斑、紫癜样皮疹、雷诺现象（受寒冷刺激、情绪激动、自身免疫疾病影响，出现四肢末端皮肤颜色间歇性苍白、发绀和潮红的变化，伴疼痛和感觉异常为特征）、关节肿胀、疼痛、变形等，可累及神经系统、呼吸系统、肾脏等。本病无法治愈，治疗以药物治疗为主，经过积极治疗症状可以得到很好的控制，预后与发病年龄、受累器官特别是肾脏受累相关。如不积极治疗，可能造成多器官受累，甚至危及生命。</p>
<h3>症状表现：</h3>
<p>临床表现为皮肤红斑、紫癜样皮疹、雷诺现象（受寒冷刺激、情绪激动、自身免疫疾病影响，出现四肢末端皮肤颜色间歇性苍白、发绀和潮红的变化，伴疼痛和感觉异常为特征）、关节疼痛、肿胀、变形等。如累及其他脏器可出现相应的症状。</p>
<h3>诊断依据：</h3>
<p>依据患者既往病史和皮肤红斑、紫癜样皮疹、雷诺现象、关节炎等典型的临床表现，结合实验室检查冷球蛋白阳性、血清类风湿因子增高、血清补体C4降低、血清M蛋白增高；病变皮肤及肾穿刺活检病理特点为大量沉积物、微血栓、膜增生性肾小球肾炎；电镜检查显示沉积物形成有形结构、皮肤白细胞碎裂性血管炎等基本可以确诊。</p>
<h3>冷球蛋白血症血管炎有哪些类型？</h3>
<p>根据病因不同可分为3种类型：</p>
<p>
  <strong>1.原发性冷球蛋白血症血管炎；</strong></p>
<p>
  <strong>2.继发性冷球蛋白血症血管炎；</strong></p>
<p>
  <strong>3.家族性冷球蛋白血症血管炎；</strong></p>
<h3>是否具有传染性？</h3>
<p>无</p>
<h3>是否常见？</h3>
<p>本病是血管内科常见病。发病率目前不详。</p>
<h3>是否可以治愈?</h3>
<p>本病无法治愈，经过积极药物治疗可以得到很好的控制。预后与发病年龄、受累器官特别是肾脏受累相关。如不积极治疗，可能造成多器官受累，甚至危及生命。</p>
<h3>是否遗传？</h3>
<p>是</p>
<h3>是否医保范围？</h3>
<p>是</p>

<h3>为什么会得冷球蛋白血症血管炎？</h3>
<p>冷球蛋白血症血管炎发病机制尚未完全阐明，多与遗传因素、感染、自身免疫性疾病<sup>[2]</sup>和血液系统疾病有关；原发性冷球蛋白血症血管炎病因不明确；继发性冷球蛋白血症血管炎继发于其他疾病；遗传性冷球蛋白血症血管炎为家族遗传因素造成。</p>
<p>
  <strong>1.感染：</strong>HCV（丙肝病毒）感染最为常见，HCV感染导致混合型冷球蛋白血症（II、III 型）发病机制为冷球蛋白微循环沉积和免疫复合物介导的血管炎症。</p>
<p>
  <strong>2.自身免疫性疾病：</strong>如原发性干燥综合征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等，也是本病的常见病因，发病机制尚不明确。</p>
<p>
  <strong>3.血液系统疾病：</strong>如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，也可引起冷球蛋白血症血管炎，发病机制尚不明确。</p>
<p>
  <strong>4.遗传因素：</strong>本病有家族遗传性，家族有人患冷球蛋白血症血管炎时，其子女更容易患此病。</p>
<h3>哪些因素可能会诱发冷球蛋白血症血管炎？</h3>
<p>
  <strong>寒冷刺激：</strong>冷球蛋白为免疫球蛋白，遇冷后可沉淀，而诱发冷球蛋白血症血管炎。</p>
<h3>哪些人容易得冷球蛋白血症血管炎？</h3>
<p>
  <strong>1.有家族史者：</strong>本病有家族遗传性，家族有人患冷球蛋白血症血管炎的，其子女更容易患此病。</p>
<p>
  <strong>2.体态肥胖的中年女性：</strong>流行病学调查显示，本病以中年女性最为常见，且体重超标的肥胖女性更容易患此病<sup>[1]</sup>。</p>
<p>
  <strong>3.患有丙肝、乙肝的患者</strong>：感染是引起冷球蛋白血症血管炎的一大因素，以丙肝最为常见。</p>
<p>
  <strong>4.患有自身免疫性疾病和血液系统疾病的患者：</strong>患有自身免疫性疾病如原发性干燥综合征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎，以及血液系统疾病如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病的人群，可以引起冷球蛋白血症血管炎的发生。</p>

<h3>哪些感觉可提示出现冷球蛋白血症血管炎？</h3>
<p>如果出现皮肤红斑、紫癜样皮疹、雷诺现象（受寒冷刺激、情绪激动、自身免疫疾病影响，出现四肢末端皮肤颜色间歇性苍白、发绀和潮红的变化，伴疼痛和感觉异常为特征）、非侵蚀性关节炎等症状时，提示可能出现了冷球蛋白血症血管炎。</p>
<h3>怎么知道自己患有冷球蛋白血症血管炎？</h3>
<p>冷球蛋白血症血管炎临床表现为遇冷反复出现或持续存在红斑、紫癜样皮疹，雷诺现象等，可侵及关节部位，肾脏、呼吸系统、神经系统而出现相应的症状和体征。三种类型的冷球蛋白血症血管炎临床表现基本相同。</p>
<p>
  <strong>1.皮肤红斑：</strong>遇冷出现红斑，呈对称性或弥漫大片性分布，多发生于臀部和下肢，伴有局部肿痛和局部皮肤低温，遇冷疼痛加重，遇热感到瘙痒，严重者伴有皮肤破损溃烂。</p>
<p>
  <strong>2.紫癜样皮疹：</strong>即皮肤、黏膜之下有一定量的出血，出现瘀点瘀斑，用手按压不褪色。</p>
<p>
  <strong>3.雷诺现象：</strong>患者受寒冷刺激、情绪激动或自身免疫性疾病等影响，诱发血管神经功能紊乱，导致四肢末端动脉阵发性痉挛、血流暂时减少或中断，随后扩张充血，呈现出四肢末端皮肤颜色先变苍白、再发绀（发紫）最后变得潮红，并伴疼痛和感觉异常。</p>
<p>
  <strong>4.非侵蚀性关节炎：</strong>表现为关节肿胀、疼痛，遇冷后会加重。</p>
<h3>其他症状</h3>
<p>无</p>
<h3>可能引起哪些并发症</h3>
<p>冷球蛋白血症血管炎可累及身体多个系统而出现不同的临床症状。</p>
<p>
  <strong>1.神经系统病变：</strong>70～80%的患者出现由血管炎引起的周围神经病变<sup>[1]</sup>。临床呈对称性疼痛和感觉异常，下肢症状较上肢多见。早期症状以感觉障碍为主，晚期有营养不良性肌萎缩。</p>
<p>
  <strong>2.呼吸系统病变：</strong>主要表现为咳嗽、呼吸困难、胸膜炎、小气道病变等。</p>
<p>
  <strong>3.肾脏损伤</strong>：多为膜增生性肾小球肾炎，临床上以单纯性蛋白尿或血尿多见，肾病综合征及急性肾损伤不常见。</p>

<h3>建议就诊科室</h3>
<p>血管内科</p>
<p>出现皮肤红斑、紫癜样皮疹、雷诺现象、呼吸困难、蛋白尿或血尿等症状时，可至血管内科就诊。</p>
<h3>什么情况需要及时就医？</h3>
<p>如果出现皮肤红斑、紫癜样皮疹、雷诺现象、呼吸困难、蛋白尿或血尿等症状时，应及时就医。</p>
<h3>需要做什么检查确诊？</h3>
<p>通过询问病史和体格检查，结合实验室检查、组织病理学检查等基本可以确诊。</p>
<p>
  <strong>1.问诊：</strong>通过问诊了解患者是否有丙型肝炎病毒感染、自身免疫性疾病、血液系统疾病以及家族成员是否患有此病。</p>
<p>
  <strong>2.体格检查：</strong>查看患者是否有皮肤红斑、紫癜样皮疹，以及关节是否肿胀、变形等。</p>
<p>
  <strong>3.实验室检查：</strong></p>
<p>
  <strong>（1）血清冷球蛋白检测：</strong>血清冷球蛋白检测阳性是诊断的金标准。</p>
<p>
  <strong>（2）其他血清检测：</strong>表现为血清类风湿因子增高、血清补体C4降低、血清M蛋白增高；抗核抗体也可以呈现阳性<sup>[2]</sup>。</p>
<p>
  <strong>（3）尿常规：</strong>累及肾脏时可出现蛋白尿、血尿。</p>
<p>
  <strong>（4）肝肾功能：</strong>通过肝肾功能检查，判断是否存在肝肾功能不全。</p>
<p>（<strong>5</strong>
  <strong>）</strong>
  <strong>丙肝、</strong>
  <strong>乙肝</strong>
  <strong>相关检查：</strong>如丙肝抗体、丙肝病毒载量、乙肝两对半、乙肝病毒载量等，以确定是否存在乙肝病毒感染、丙肝病毒感染，以明确病因。</p>
<p>
  <strong>4.组织病理学检查</strong>：在病变皮肤及肾脏进行穿刺活检，肾穿刺病理特点为膜增生性肾小球肾炎；病变皮肤穿刺可表现为大量沉积物、微血栓；电镜检查显示沉积物形成有形结构、皮肤白细胞碎裂性血管炎；免疫荧光检查有助于区别疾病类型，辅助查找病因。</p>

<p>本病一般无法治愈。以药物治疗为主，可依据病情选用个体化方案<sup>[1]</sup>。</p>
<h3>治疗目标</h3>
<p>冷球蛋白血症血管炎的治疗目标为消除症状、避免复发、减少器官受累。</p>
<h3>一般治疗：</h3>
<p>
  <strong>支持治疗：</strong>注意保暖、避免受寒；注意休息，增加营养摄入。</p>
<h3>药物治疗</h3>
<p>冷球蛋白血症血管炎以药物治疗为主，常用药物有抗病毒药物、糖皮质激素、利妥昔单抗、免疫抑制剂等。</p>
<p>
  <strong>1.抗病毒药物：</strong>常用的有聚乙二醇干扰素和利巴韦林。</p>
<p>
  <strong>（1）聚乙二醇干扰素：</strong>即长效干扰素，通过与干扰素受体蛋白质结合起作用，有效地抑制或清除病毒，疗效持久。最常见的不良反应包括发热、乏力、关节痛、肌痛、头痛、头晕、食欲下降、恶心、脱发、嗜中性粒细胞计数降低、齿龈出血、寒热不耐受、视物模糊、眼干、眼痛、丙氨酸氨基转移酶升高等；可诱发抑郁性精神病，诱发心脏病、心绞痛等。有抑郁史、严重或不稳定心脏病、低血糖及糖尿病患者、哺乳期患者应慎用；妊娠期禁用。用药期间避免饮酒或限制酒精摄入量。</p>
<p>
  <strong>（2）利巴韦林：</strong>为广谱抗非逆转录病毒药。主要的不良反应有溶血性贫血、血红蛋白减低及贫血、乏力等，停药后可消失；较少见的不良反应有疲倦、头痛、失眠、食欲减退，恶心等。对本药过敏者、孕妇及其男性伴侣、血红蛋白病患者禁用；自身免疫性肝炎患者禁忌利巴韦林与干扰素a2b合用；哺乳期妇女慎用，用药期间停止哺乳。</p>
<p>
  <strong>2.糖皮质激素：</strong>如泼尼松、地塞米松、氢化可的松等。是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。常见的不良反应为满月脸、水牛背，痤疮、多毛，高血钠和低血钾、高血压、水肿、高血脂、高血糖或使糖尿病加重、肾上腺皮质功能减退、闭经、消瘦、无力、骨质疏松、股骨头坏死、抵抗力下降、阻碍组织修复，延缓组织愈合、抑制儿童生长发育等。孕期及哺乳期妇女慎用；儿童长期应用糖皮质激素应注意密切观察不良反应，以避免产生对患儿生长和发育的影响；老年患者和更年期女性可引起高血压和骨质疏松，应慎用。</p>
<p>
  <strong>3.B细胞单克隆单抗：</strong>常用药物为利妥昔单抗<strong>，</strong>适用于复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤。常见不良反应为低血压、发热、畏寒、寒战、荨麻疹、支气管痉挛、舌或喉部肿胀感（血管性水肿）、恶心、疲乏、头痛、瘙痒、呼吸困难、鼻炎、呕吐、颜面潮红和病变部位疼痛等，与利妥昔单抗输注有关，属输注相关综合征。每次滴注利妥昔单抗前应预先使用解热镇痛药（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）。本药应冷藏、避光保存。对本药过敏者禁用。</p>
<p>
  <strong>4.免疫抑制剂：</strong>常用药物为环磷酰胺，对机体的免疫反应具有抑制作用。常见不良反应为骨髓抑制、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎等。有痛风病史、泌尿系统结石史或肾功能损害者应慎用；对本药过敏者、妊娠及哺乳期妇女禁用；感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。</p>
<h3>其他治疗：</h3>
<p>
  <strong>血浆置换：</strong>是将全血引出体外分离成血浆和细胞成分，将患者的血浆舍弃，然后以同等速度将新鲜血浆、白蛋白溶液、平衡液等血浆代用品代替分离出的血浆回输进体内的过程，达到减轻病理损害、清除致病物质的目的。适用于肾小球肾炎，自身免疫性疾病等。</p>
<h3>治疗周期</h3>
<p>本病治疗周期因患者个人病情不同，治疗周期长短不一。</p>
<h3>治疗后效果如何？</h3>
<p>本病一般无法治愈，预后与发病年龄、受累器官特别是肾脏受累相关，十年生存率为49%<sup>[1]</sup>。若不积极治疗可能造成多器官受累，甚至危及生命。</p>
<h3>多长时间复诊？</h3>
<p>建议每1～3个月复查实验室各项指标或根据医嘱复查。</p>

<h3>平时应如何监测病情？<sup>[3]</sup></h3>
<ul>
  <li>
    <strong>监测病情变化</strong>：日常应注意监测皮肤红斑、皮疹的变化，以评估疗效。监测有无呼吸困难、周围神经病变，以便及时发现并发症。</li>
  <li>
    <strong>监测肝肾功能及尿常规：</strong>应定期监测肝肾功能及尿常规，如出现血尿、大量蛋白尿，应警惕病变累及肾脏，必须引起重视，及时进行治疗。</li>
  <li>
    <strong>监测药物不良反应：</strong>本病所应有药物大都有不同程度的不良反应，发现异常应及时就医进行调整药物。</li></ul>
<h3>平常饮食应该注意什么？</h3>
<ul>
  <li>饮食宜营养丰富，多食瘦肉、鱼类、蛋类、奶类食品，多食新鲜蔬菜和水果。</li>
  <li>饮食宜清淡、少油腻，限制动物内脏、烧烤、辛辣、刺激食物。</li>
  <li>戒烟戒酒。</li></ul>
<h3>除此之外，还需要注意哪些方面？</h3>
<ul>
  <li>日常生活中应注意保暖，避免受凉，衣着以宽松、舒适、保暖为主。</li>
  <li>体质虚弱的患者应注意休息，避免劳累。勤开窗通风，保持室内空气新鲜。</li>
  <li>在病情允许的情况下选择适宜的运动方式，以散步、慢跑、打太极等为宜。</li>
  <li>保持皮肤干净，患处避免沾水、抓挠等，以免引起感染。</li>
  <li>按医嘱服用药物，避免漏服、多服或少服。</li>
  <li>做好患者的心理护理，多陪伴患者，鼓励患者培养兴趣爱好，分散注意力，避免产生过大的心理压力。</li></ul>

<h3>普通人怎么预防冷球蛋白血症血管炎？<sup>[4]</sup></h3> 
<p> <strong>1.一般人群预防</strong></p> 
<p>（1）日常生活中应注意保暖，防寒。</p> 
<p>（2）春秋季节不吃生海鲜，做菜时生熟食物的菜板和刀具应当分开。</p> 
<p>（3）拔牙、美容应选择正规医院或美容场所。避免共用刀具、牙刷、剃须刀等物品,保持良好的性生活习惯，避免滥交，以防感染乙肝、丙肝病毒。</p> 
<p>（4）按时接种乙肝疫苗，没有产生抗体的应及时补种。</p> 
<p>（5）保持良好的生活习惯，加强锻炼，保持良好的身体素质，提高自身抵抗力。</p> 
<p> <strong>2.高危人群预防</strong></p> 
<p>（1）患有丙肝、自身免疫性疾病、血液系统疾病的患者应积极进行治疗，控制病情进展，以免引起冷球蛋白血症血管炎。</p> 
<p>（2）有家族史的人群应日常生活中应注意保暖，防寒，定期进行体检，注意观察皮肤变化，一旦出现相应症状或体征，应立即就医治疗。</p> 
<p>（3）体重超标的中年女性应积极减肥，增加运动量，保持体重在正常范围内。</p> 
<p>（4）积极锻炼身体，规律作息，注意饮食卫生，保持良好的身体素质，提高抵抗力。</p> 
<p>（5）忌烟戒酒。</p> 
<p>&nbsp;</p>

主任医师

冷球蛋白血症血管炎是一种血管内科比较常见的疾病，多发生于中年女性，是与冷球蛋白相关、以皮肤血管炎为主要表现的免疫复合物小血管炎。多由自身免疫性疾病、感染（丙型肝炎最常见）、血液系统肿瘤（淋巴瘤、骨髓瘤）等引起。临床表现为皮肤红斑、紫癜样皮疹、雷诺现象（受寒冷刺激、情绪激动、自身免疫疾病影响，出现四肢末端皮肤颜色间歇性苍白、发绀和潮红的变化，伴疼痛和感觉异常为特征）、关节肿胀、疼痛、变形等，可累及神经系统、呼吸系统、肾脏等。本病无法治愈，治疗以药物治疗为主，经过积极治疗症状可以得到很好的控制，预后与发病年龄、受累器官特别是肾脏受累相关。如不积极治疗，可能造成多器官受累，甚至危及生命。