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风湿免疫科

内科

医科病症

<ul>
  <li>血清IgG4增高导致多系统多器官发生肿大、硬化</li>
  <li>常见症状有眼干、口干、腹痛、腹胀、咳嗽等</li>
  <li>以糖皮质激素等药物治疗为主，预后良好</li></ul>
<h3>简介</h3>
<p>IgG4相关性疾病是一类原因不明的慢性、进行性炎症伴纤维化和硬化的罕见疾病，其主要特征为血清IgG4（血清免疫球蛋白的一种，参与人体免疫反应）水平显著增高，可累及唾液腺、胰腺、胆管、腹膜、肺脏、肾脏、垂体等多个器官，受累器官组织由于大量淋巴细胞和IgG4阳性浆细胞浸润伴纤维化，而发生肿大或结节、硬化性病变。</p>
<p>IgG4相关性疾病临床表现多种多样，与具体受累器官相关。IgG4相关性疾病以药物治疗为主，通过及时规范的治疗，多数患者可获取良好的治疗效果。如未及时治疗，患者可出现多脏器受累，而影响生活质量，甚至危及生命。</p>
<h3>症状表现：</h3>
<p>本病常可累及胰腺、胆管、泪腺、腮腺、眶周、中枢神经系统、甲状腺、肺、肾、腹膜后及动脉周围组织、皮肤及淋巴结等，患者的临床症状依受累脏器的不同而异。累及泪腺和涎腺时出现腺体肿大、硬结；累及眶周出现炎性假瘤及眼外肌增厚表现。病变累及其他部位，常出现组织或器官内肿物，可造成局部阻塞、压迫症状或器官萎缩。本病常合并淋巴结肿大，约一半的患者有过敏相关病史。</p>
<h3>诊断依据：</h3>
<p>IgG4相关性疾病的诊断需依据如下症状和检查结果进行综合诊断,满足以下三条者可以确诊；满足1和3两条者为拟诊；满足1和2两条者为可疑。</p>
<p>1.一个或多个器官出现弥漫性或局限性肿胀或肿块。</p>
<p>2.血清IgG4＞135mg/dL（毫克/分升）。</p>
<p>3.受累组织中浸润的IgG4+/IgG+浆细胞比例＞40%、IgG4+浆细胞高于＞10个/每高倍镜视野。</p>
<h3>IgG4相关性疾病有哪些类型？</h3>
<p>
  <strong>根据累及的系统或器官不同，可分为：</strong></p>
<ul>
  <li>米库利兹病（Mikulicz病）：主要为泪腺、唾液腺受累；</li>
  <li>自身免疫性胰腺炎：胰腺受累；</li>
  <li>硬化性胆管炎：胆道受累；</li>
  <li>腹主动脉周围炎或腹膜后纤维化：腹膜后受累；</li>
  <li>自身免疫性垂体炎：神经系统受累；</li></ul>
<h3>是否具有传染性？</h3>
<p>无。</p>
<h3>是否常见？</h3>
<p>本病为罕见病。IgG4相关性疾病好发于中老年男性，男女比例（2～3）：1，日本报道的发病率为2.8/100,000～10.8/100,000，而我国尚缺乏流行病学资料<sup>[1]</sup>。</p>
<h3>是否可以治愈?</h3>
<p>本病不可治愈，但通过及时规范的药物治疗，多数患者可获得良好的治疗效果。</p>
<h3>是否遗传？</h3>
<p>是，IgG4相关性疾病病因尚不清楚，目前研究认为其具有一定的遗传易感性。</p>
<h3>是否医保范围？</h3>
<p>是。</p>

<h3>为什么会得IgG4相关性疾病？</h3>
<p>IgG4相关性疾病的病因尚不清楚，可能与遗传易感性、环境因素、感染、过敏等因素相关，目前研究显示：</p>
<p>1.患者外周血和组织浸润的浆母细胞升高，并与疾病活动有关。</p>
<p>2.参与IgG4相关性疾病发生发展的细胞：滤泡辅助T细胞、Th2细胞及其细胞因子。</p>
<p>3.调节性T细胞（Treg细胞）在患者外周血和组织浸润均增加，Treg细胞分泌的IL-10和Th2型细胞因子均有助于促进B细胞向IgG4+细胞分化，TGF-β可促进纤维化发展。</p>
<h3>哪些人容易得IgG4相关性疾病？</h3>
<p>1.根据流行病学资料显示，中老年男性容易得IgG4相关性疾病。</p>
<p>2.患有自身免疫性疾病者，免疫反应处于异常状态，容易得IgG4相关性疾病。</p>
<p>3.根据流行病学资料显示，约半数患者有过敏相关病史（如过敏性哮喘，常见症状为接触过敏源后出现呼吸困难），患有过敏性相关疾病者，容易患上IgG4相关性疾病。</p>
<p>4.直系亲属患有IgG4相关性疾病者。</p>

<h3>哪些感觉可提示早期IgG4相关性疾病？</h3>
<p>患者早期可出现对称性、无痛性的泪腺或唾液腺肿大，并伴有眼干、口干等症状。</p>
<h3>怎么知道自己患有IgG4相关性疾病？</h3>
<p>IgG4相关性疾病可累及多器官、多系统，临床表现多种多样，与具体受累器官相关。常见症状有泪腺及唾液腺肿大、眼干、口干、腹部隐痛、腹胀、咳嗽、呼吸困难、头痛、下肢水肿等。</p>
<p>
  <strong>1.泪腺、唾液腺受累：</strong>也称为米库利兹病（Mikulicz病），是IgG4相关性疾病最常见的受累器官，主要症状为对称性、无痛性的泪腺或唾液腺肿大，触摸有硬结，可伴有眼干、口干、关节肿痛等症状。</p>
<p>
  <strong>2.消化系统受累：</strong>可累及胰腺、胆管、肠系膜等，表现为自身免疫性胰腺炎、硬化性胆管炎、硬化性肠系膜炎等，患者常见症状为腹部隐痛、腹胀、消化不良、黄疸（皮肤及眼白部分发黄）等。</p>
<p>
  <strong>3.肺部受累：</strong>支气管壁、胸膜可出现增厚、肺间质发生病变、肺部出现结节或肿块，患者可出现咳嗽、呼吸困难等症状。</p>
<p>
  <strong>4.腹膜受累：</strong>可表现为腹膜后纤维化或腹主动脉周围炎，腹主动脉周围软组织增厚，患者可出现腹痛、腰痛或下肢水肿等症状。</p>
<p>
  <strong>5.肾脏受累：</strong>少数患者病变可累及肾脏，可出现腰痛、少尿、蛋白尿、血尿等症状。</p>
<p>
  <strong>6.中枢神经系统受累：</strong>较少见，患者可出现头痛、嗜睡及乏力、闭经等垂体功能减退的相关症状。</p>
<p>
  <strong>7.其他：</strong>还可累及甲状腺、前列腺等，患者可出现甲状腺肿大、排尿困难等。</p>
<h3>其他症状</h3>
<p>
  <strong>1.淋巴结肿大：</strong>多数患者可有浅表或深部淋巴结肿大。</p>
<p>
  <strong>2.发热等全身症状：</strong>少见，本病仅有不到5%的患者会出现发热症状。</p>
<h3>可能引起哪些并发症</h3>
<p>IgG4相关性疾病累及各脏器后，可出现相应的并发症，如呼吸衰竭、肾功能衰竭等。</p>
<p>
  <strong>1.呼吸衰竭：</strong>表现为呼吸急促或缓慢微弱、血氧降低、口唇颜色发紫等。</p>
<p>
  <strong>2.肾功能衰竭：</strong>患者可表现为无尿、水肿、乏力、恶心、呕吐等多种症状。</p>
<p>
  <strong>3.输尿管梗阻：</strong>可因腹膜后纤维化导致，患者可出现排尿困难。</p>
<p>
  <strong>4.胆道梗阻：</strong>胆管硬化可导致胆道梗阻，患者可出现腹痛、黄疸（皮肤及眼白部分发黄）等症状。</p>

<h3>建议就诊科室</h3>
<p>风湿免疫科、五官科、消化内科、呼吸内科、肾内科、神经内科、妇科。</p>
<p>1.IgG4相关性疾病可累及全身各系统，优先推荐到风湿免疫科就诊。</p>
<p>2.如出现泪腺、唾液腺肿大，伴有眼干、口干者，可到五官科就诊。</p>
<p>3.如出现腹部隐痛、腹胀、消化不良、黄疸等症状，可到消化内科就诊。</p>
<p>4.如出现咳嗽、呼吸困难，可到呼吸内科就诊。</p>
<p>5.如出现尿少、蛋白尿、血尿等症状，可到肾内科就诊。</p>
<p>6.如出现头痛、乏力、嗜睡、闭经等症状，可到神经内科就诊。</p>
<p>7.如出现月经不调、闭经等症状，可到妇科就诊。</p>
<h3>什么情况需要及时就医？</h3>
<p>患者出现泪腺及唾液腺肿大、眼干、口干、腹部隐痛、腹胀、咳嗽、呼吸困难、头痛、嗜睡、闭经、下肢水肿等症状，均应及时就医。</p>
<h3>需要做什么检查确诊？</h3>
<p>
  <strong>1.实验室检查：</strong>血清IgG4水平升高为本病的特征性表现，血清IgG4＞135mg/dL（毫克/分升）具有诊断意义，还可出现血清IgG、IgE、血沉、C反应蛋白升高。</p>
<p>
  <strong>2.影像学检查：</strong>受累器官组织可出现肿大或肿块影。</p>
<p>（1）泪腺、唾液腺受累：可出现泪腺、颌下腺或腮腺肿大；</p>
<p>（2）胰腺、胆囊、胆管受累：可出现胰腺弥漫性或局灶性肿大，胆囊或胆总管壁增厚，胆管或胰管狭窄或扩张；</p>
<p>（3）腹膜后受累：可见腹膜后不规则的软组织影，边界清晰或模糊，可包绕腹主动脉、髂动脉、下腔静脉、输尿管等；</p>
<p>（4）肺部受累：肺部可出现结节、肿块、磨玻璃影、肺间质改变、支气管壁增厚或胸膜增厚等；</p>
<p>（5）其他：肾脏、肾盂肿块、硬脑膜增厚、脑垂体肿大等。</p>
<p>
  <strong>3.病理检查：</strong>病变组织可见大量淋巴细胞和浆细胞浸润，淋巴滤泡形成，可见嗜酸细胞浸润，伴轮辐状或席纹状纤维化和硬化、闭塞性静脉炎。</p>
<p>
  <strong>4.免疫组化检：</strong>可出现IgG4+浆细胞增多＞10个/HPF（每高倍镜视野），受累组织中浸润的IgG4+/IgG+浆细胞比例＞40%。</p>

<p>IgG4相关性疾病较难彻底治愈，治疗方案需结合患者个体情况决定，有症状或虽然无症状，但合并重要脏器受累（如胰腺、胆道、肾脏、中枢神经等），病情进展需治疗。临床症状轻、进展慢，非重要脏器受累者（如仅有淋巴结病或颌下腺肿大），应衡量利弊后决定治疗或观察。通过及时规范的治疗，多数患者可获取良好的治疗效果。如未及时治疗，患者可出现多脏器受累，影响生活质量，甚至危及生命。</p>
<h3>治疗目标</h3>
<p>IgG4相关性疾病的治疗目标是控制病变进展，消除临床症状，让患者可正常工作和生活。</p>
<h3>药物治疗</h3>
<p>
  <strong>1.糖皮质激素：</strong>常用药物为泼尼松，为治疗及缓解症状的一线药物，激素类药物常见的不良反应为满月脸、水牛背、痤疮、多毛等，并有发生胃溃疡及骨质疏松、骨髓抑制的风险，应严格遵照医嘱用药，避免自行加减药量或停药，以免诱发病情加重或反弹。患有糖尿病、癫痫、消化道溃疡者禁用。</p>
<p>
  <strong>2.免疫抑制剂：</strong>常用药物为环磷酰胺、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、来氟米特、环孢素等，可通过抑制机体过度的免疫反应而缓解症状，可与糖皮质激素联合使用，有助于增加疗效、减少复发、降低糖皮质激素的药量，常见的不良反应为头晕、腹痛、恶心、肝损伤、膀胱炎（可出现尿频、尿急、少尿、血尿等）、骨髓抑制（可出现白细胞、红细胞、血小板下降）等，用药期间应加强监测。</p>
<p>
  <strong>3.利妥昔单抗：</strong>为新型分子靶向药物，适用于糖皮质激素有使用禁忌者或难治性患者，常见的不良反应为发热、寒战、畏寒等类似流感样症状及恶心、乏力、头痛等，不良反应多在用药初期出现，可逐渐缓解。</p>
<h3>手术治疗</h3>
<p>IgG4相关性疾病，一般无需手术治疗，如腹膜后纤维化导致的输尿管梗阻、胰胆管病变导致的胰管或胆道梗阻，急性期可在梗阻部位植入支架，迅速缓解梗阻症状。</p>
<h3>治疗周期</h3>
<p>IgG4相关性疾病患者一般需小剂量糖皮质激素长期维持治疗。</p>
<h3>治疗后效果如何？</h3>
<p>IgG4相关性疾病预后良好。通过及时规范的糖皮质激素等药物治疗，多数患者可获取良好的治疗效果。如未及时治疗，患者可出现多脏器受累，而影响生活质量，甚至危及生命。</p>
<h3>多长时间复诊？</h3>
<p>IgG4相关性疾病建议3～6个月复查一次。</p>

<h3>平时应如何监测病情？</h3>
<ul>
  <li>
    <strong>症状监测：</strong>IgG4相关性疾病可逐渐累及多系统和器官，患者日常应关注是否出现腹痛、腹胀、头痛、水肿、尿少等新增症状或原有症状是否缓解等，可及时发现病变进展并监测治疗效果，如果症状没有好转或加重，请及时就医。</li>
  <li>
    <strong>药物不良反应监测：</strong>患者应用免疫抑制剂及激素药物期间，应注意观察是否出现药物不良反应，如有不适，及时就医。</li></ul>
<h3>平常饮食应该注意什么？</h3>
<ul>
  <li>IgG4相关性疾病可累及胃肠道、胰腺等脏器，患者日常饮食应清淡易消化，保持营养均衡，避免辛辣刺激及高盐高脂食品摄入。</li>
  <li>戒酒。</li>
  <li>多吃富含维生素的水果和蔬菜。</li></ul>
<h3>除此之外，还需要注意哪些方面？</h3>
<ul>
  <li>
    <strong>心理疏导：</strong>IgG4相关性疾病患者如累及重要脏器，心理压力会较大，应积极治疗，乐观面对。</li>
  <li>
    <strong>适量运动：</strong>积极进行体育锻炼可以增强体质，有利于疾病恢复，注意运动要循序渐进。</li></ul>

<h3>普通人怎么预防IgG4相关性疾病？</h3> 
<p>IgG4相关性疾病属于罕见病，与自身免疫有关，病因尚未明确，无有效地预防方法，坚持健康生活方式，维持免疫系统正常功能，对预防或有帮助。</p> 
<p> <strong>1.一般人群预防：</strong>应坚持健康生活方式，合理饮食，适量运动，戒烟、戒酒，避免熬夜，保持心态平和等。</p> 
<p> <strong>2.高危人群预防：</strong>患有免疫系统疾病、过敏性疾病者，应积极治疗原发病并定期体检，有助于及早诊断和治疗。</p> 
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主任医师

IgG4相关性疾病是一类原因不明的慢性、进行性炎症伴纤维化和硬化的罕见疾病，其主要特征为血清IgG4（血清免疫球蛋白的一种，参与人体免疫反应）水平显著增高，可累及唾液腺、胰腺、胆管、腹膜、肺脏、肾脏、垂体等多个器官，受累器官组织由于大量淋巴细胞和IgG4阳性浆细胞浸润伴纤维化，而发生肿大或结节、硬化性病变。IgG4相关性疾病临床表现多种多样，与具体受累器官相关。IgG4相关性疾病以药物治疗为主，通过及时规范的治疗，多数患者可获取良好的治疗效果。如未及时治疗，患者可出现多脏器受累，而影响生活质量，甚至危及生命。