大多数子宫内膜癌是散发性的，但大约5％的患者有遗传性子宫内膜癌的风险。Lynch综合征是最常见的遗传性子宫内膜癌类型，其特征是错配修复（MMR）系统基因的胚系突变。其他遗传性子宫内膜癌还包括Cowden综合征等，主要特征是PTEN基因的胚系突变。遗传性子宫内膜癌患者通常比散发性子宫内膜癌患者早10~20岁发病。

Lynch综合征是一种常染色体显性遗传性疾病，患者及其家族成员可能携带DNA MMR系统（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）之一或EPCAM基因的胚系突变。这种综合征不仅是最常见的遗传性子宫内膜癌，也是最常见的遗传性结直肠癌。患者在80岁前患结直肠癌的风险为8.7％~61.0％，女性患子宫内膜癌的风险为21.0％~57.0％，患卵巢癌的风险为≤1.0％~38.0％。此外，患者还面临着胃、小肠、肝、胆和泌尿系统恶性肿瘤的风险增加。

为了早期发现和干预遗传性子宫内膜癌，建议所有子宫内膜癌患者进行Lynch综合征筛查，特别是那些在60岁或更年轻时被诊断的患者。任何年龄被诊断为子宫内膜癌，同时具有以下一个或多个危险因素的患者也应进行筛查：患者本人同时或先后患有Lynch综合征相关癌症；一位一级亲属在60岁或更年轻时患Lynch综合征相关癌症；病理学检查强烈提示Lynch综合征相关癌症。

筛查方法包括免疫组织化学法和微卫星不稳定性（MSI）检测。前者检测肿瘤组织MMR蛋白，后者检测肿瘤组织的MSI。如果一个或多个MMR基因产物表达缺失或MSI高（MSI-H）时，应高度怀疑Lynch综合征的可能性，并建议患者接受遗传咨询和基因检测以明确诊断。即使免疫组织化学检查未见MMR蛋白表达缺失，但根据患者家族史或其他情况高度怀疑Lynch综合征时，也应建议患者进行遗传咨询和进一步检查。