幼年型粒-单核细胞白血病（JMML）是一种罕见的血液系统恶性肿瘤，主要发生在儿童和青少年。那么，究竟是什么原因导致了这种疾病的产生呢？

首先，JMML起源于多能造血干细胞，因此会导致红细胞、血小板和淋巴细胞的功能异常。与成人型白血病不同，JMML的异常增生主要发生在粒单核细胞系统，体外培养主要形成CFU-GM。染色体检查通常显示正常，但个别病例可见-7、8(8三体)或21(21三体)等染色体异常。

研究表明，JMML与多发性神经纤维瘤Ⅰ型（NF1）密切相关。NF1是一种常染色体显性遗传病，NF1儿童患恶性髓系白血病的风险增加，包括粒单核细胞白血病。NF1基因位于17q21.2，编码信号蛋白神经纤维素（neurofibromin）。约15%的JMML患者伴有NF1，而15%的患者虽然没有NF1证据，但存在NF1基因突变。NF1基因的丢失会导致细胞内的Ras信号传导途径激活，从而增加患白血病的风险。

JMML的病因尚不完全清楚，约20%以上的患者存在7号染色体异常，如单体7。其他染色体异常包括t(1;13)、t(7;12)、t(7;20)、13、21、8等，但染色体异常与JMML发病机制的相关性尚不清楚。

在分子生物学水平上，约15%～30%的JMML患者存在Ras基因的点突变。Ras基因是一种原癌基因，Ras基因的突变会导致Ras信号传导途径激活，是肿瘤发生的重要机制之一。此外，约15%的JMML患者伴有多发性神经纤维瘤Ⅰ型（NF1），有15%的患者虽然没有NF1证据，但存在NF1基因突变。NF1基因位于17q11.2，编码Ras-GPT酶活性蛋白，在GM-CSF信号途径中发挥作用。NF1基因在不成熟髓细胞中作为肿瘤抑制基因，通过影响Ras-GPT负性调节造血生长。NF1基因的丢失会导致细胞内的Ras信号传导途径激活，从而增加患白血病的风险。

尽管约50%的JMML患者存在Ras或NF1突变激活Ras信号途径的证据，但仍有50%的JMML患者未观察到NF1/Ras通路异常。这些患者的发病机制以及与Ras通路的关系尚不清楚。p53基因是一种抑癌基因，有报道显示，在JMML诊断时，NF1基因第31外显子存在种系突变，在疾病进展时，野生型p53等位基因第6外显子丢失，而未发现NF1等位基因丢失。这表明在JMML肿瘤形成和进展中，NF1和p53存在关联。

JMML是一种来自多能造血干细胞的疾病，但其分子生物学异常与成人MPD存在明显区别。体外培养JMML细胞对GM-CSF高度敏感，但对其他生长因子如IL-3未观察到此现象。不加外源性造血因子，JMML患者的粒单系祖细胞可大量自发生长，这种自发生长并非由于GM-CSF浓度增加所致，而是由于祖细胞对GM-CSF的敏感性增加所致。这种自发克隆生长很少见于其他MPD和Ph CML及正常人，因此，细胞培养粒单核克隆自发生长对JMML诊断具有重要意义。JMML细胞经长期培养保持单克隆性质，而Ph CML细胞在相同的培养体系中形成多克隆。