脆弱性骨硬化是一种以骨密度增高和骨骼脆性增加为特征的疾病。由于其独特的X线表现和明显的临床症状，诊断通常并不困难。然而，在诊断过程中，仍需与其他长骨干骺端致密性疾病进行鉴别。

以下是一些常见的鉴别诊断：

1. 成骨性转移瘤：这种肿瘤病灶大小和形态各异，非对称性分布，主要见于中轴骨，通常不侵犯骨骺。病灶边缘模糊，呈棉球样致密阴影。

2. 点状骨骺发育异常：这是一种先天性疾病，常见于1岁内婴儿。病变仅限于骨骺区，可伴有干骺端不规则。病灶多发、斑点细小而密度较高，对称分布，病灶随年龄增长可消失。

3. 骨梗死或潜水减压病：这种病变多较局限，常见于长骨端或髓腔。可为斑点状或索条状，是骨坏死改变。常见于成年人，后者有深水作业史。

4. 干骺软骨发育异常（Jansen型）：斑点状钙化仅见于干骺区，病灶多发对称，钙化点细小而不规则。干骺端膨大而边缘不整。

5. 蜡油骨病：不规则长条状或斑片状致密影，可见于骨皮质、骨膜下或骨外软组织内。病灶多发，非对称。

6. 条纹骨病：病灶常为宽窄、长短不一的致密条纹，常见于干骺端，并可伸向骨干。累及骨骺者罕见，骨的形态多无明显异常。

此外，骨斑点症还可能与其他疾病如肥大细胞病和结节性硬化相混淆。