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老年人新型冠状病毒感染诊治经验

老年人新型冠状病毒感染诊治经验
老年人新型冠状病毒感染诊治经验
 
1.流行病学特点
 
1.1病原学特点
 
新型冠状病毒(SARS-CoV-2)属于β属冠状病毒,主要通过包膜上的刺突蛋白结合血管紧张素转换酶2(ACE-2)进入细胞。病毒容易发生变异,目前Omicron株是主要流行株,其传播力强于Delta,但致病力有所减弱。病毒对紫外线和热敏感,56℃30分钟、乙醚、75%酒精、含氯消毒剂、过氧乙酸等均可有效灭活病毒,氯己定不能有效灭活病毒。
 
1.2传染源
 
传染源主要是新冠病毒感染者,在潜伏期即有传染性,发病后3天内传染性最强。
 
1.3传播途径
 
呼吸道飞沫和密切接触传播是主要传播途径,在相对封闭的环境中经气溶胶传播,接触病毒污染的物品也可造成感染。
 
1.4易感人群
 
老年人普遍易感,接种疫苗后可降低重症及死亡风险。
 
具有基础疾病(如先天性心肺气道疾病、慢性心肾疾病、营养不良、遗传代谢性疾病、免疫缺陷病、血液肿瘤疾病等)以及近期使用大剂量免疫抑制剂或接受移植者易发生重症。
 
1.5 发病特征
 
夏季发病率相对较低,秋冬季发病增加。当前我国正值冬季,是病毒感染高发期,以家庭为单位的聚集性发病是本次疫情政策调控后SARS-CoV-2感染的一个重要特点,一个家庭成员的感染会迅速导致整个家庭的感染。这也是平时很少外出的老年人最后仍不能免于感染的主要原因。
 
SARS-CoV-2感染临床表现多样,潜伏期:1-14天,多为2-4天,随着病毒的变异,潜伏期呈现越来越短的趋势。
 
老年人作为易感人群,感染率明显升高,并且重症/危重症率及病死率远高于普通人群。中国香港统计的数据显示,接种三针疫苗的老年患者死亡率:60-69岁为0.05%,70-79岁为0.24%,80+为1.76%,均高于普通人群的0.03%,并且随着年龄的增长,死亡率也明显升高。
 
 
 
2.临床表现
 
以发热最常见,发热多为中低度热,热程多不超过3天,部分病例持续发热,并出现肺炎表现。其次为呼吸道症状,需要警惕的是部分老年人会出现“沉默性低氧血症”,这部分老年新冠病毒感染患者并无发热、咳嗽、咳痰、气促等症状,仅表现出神志异常和低氧症状。
 
2.1常见呼吸道表现
 
咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难、鼻塞、流涕、咽干、咽痛等。
 
2.2其他表现
 
发热、乏力、头痛、关节肌肉酸痛、胸痛、心悸、味觉和/或嗅觉减退、结膜炎、皮疹、胃肠道表现(如恶心、腹泻)等,少数有中枢神经系统受累、肢端缺血性坏死等表现。
 
2.3沉默性低氧血症
 
老年人由于反应较年轻人迟钝,对缺氧没有那么敏感,并且病情较重时,老年人可能会出现神志、认知方面的障碍,影响其向家属描述病情,导致照护者忽视了老人缺氧的症状。这就是老年人“沉默性低氧血症”发生的主要原因。
 
3.实验室检查
 
3.1一般检查
 
发病早期外周血白细胞总数正常或减少,可见淋巴细胞计数减少,部分患者可出现肝酶、乳酸脱氢酶、肌酶、肌红蛋白、肌钙蛋白和铁蛋白增高。多数患者C反应蛋白(CRP)和血沉升高,降钙素原(PCT)正常。重型、危重型患者可见D-二聚体升高、外周血淋巴细胞进行性减少,炎症因子升高。
 
3.2核酸检测
 
可采用核酸扩增检测方法检测呼吸道标本(鼻咽拭子、咽拭子、痰、气管抽取物)或其他标本中的新冠病毒核酸。荧光定量PCR是目前最常用的新冠病毒核酸检测方法。
 
3.3抗原检测
 
采用胶体金法和免疫荧光法检测呼吸道标本中的病毒抗原,检测速度快,其敏感性与感染者病毒载量呈正相关,病毒抗原检测阳性支持诊断,但阴性不能排除。
 
3.4病毒培养分离
 
从呼吸道标本、粪便标本等可分离、培养获得新冠病毒。
 
3.5血清学检测
 
新冠病毒特异性IgM抗体、IgG抗体阳性,发病1周内阳性率均较低。恢复期IgG抗体水平为急性期4倍或以上升高有回顾性诊断意义。
 
3.6胸部影像学
 
早期呈现多发小斑片影及间质改变,以肺外带明显。进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影。严重者可出现肺实变,胸腔积液少见。如果老年患者出现持续发热、咳嗽,甚至出现意识模糊、表情淡漠、拒食情况,建议尽早完善胸部影像学。
 
4.诊断
 
4.1诊断原则
根据流行病学史、临床表现、实验室检查等综合分析,作出诊断。新冠病毒核酸检测阳性为确诊的首要标准。
 
4.2诊断标准
 
1.具有新冠病毒感染的相关临床表现;
 
2.具有以下一种或以上病原学、血清学检查结果:
(1)新冠病毒核酸检测阳性;
(2)新冠病毒抗原检测阳性;
(3)新冠病毒分离、培养阳性;
(4)恢复期新冠病毒特异性IgG抗体水平为急性期4倍或以上升高。
 
5.临床分型
 
5.1轻型。
 
以上呼吸道感染为主要表现,如咽干、咽痛、咳嗽、发热等。
 
5.2中型。
 
持续高热>3天或(和)咳嗽、气促等,但呼吸频率(RR)<30次/分、静息状态下吸空气时指氧饱和度>93%。影像学可见特征性新冠病毒感染肺炎表现。
 
5.3重型。
 
成人符合下列任何一条且不能以新冠病毒感染以外其他原因解释:
1.出现气促,RR≥30次/分;
2.静息状态下,吸空气时指氧饱和度≤93%;
3.动脉血氧分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)≤300mmHg(1mmHg=0.133kPa);
4.临床症状进行性加重,肺部影像学显示24~48小时内病灶明显进展>50%。
5.神志出现异常,如嗜睡、表情淡漠、谵妄等。
 
5.4危重型。
 
符合以下情况之一者:
1.出现呼吸衰竭,且需要机械通气;
2.出现休克;
3.合并其他器官功能衰竭需ICU监护治疗。
 
6.重型/危重型高危人群
 
(一)大于65岁,尤其是未全程接种新冠病毒疫苗者;
(二)有心脑血管疾病(含高血压)、慢性肺部疾病、糖尿病、慢性肝脏、肾脏疾病、肿瘤等基础疾病以及维持性透析患者;
(三)免疫功能缺陷(如艾滋病患者、长期使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物导致免疫功能减退状态);
(四)肥胖(体质指数≥30);
(五)晚期妊娠和围产期女性;
(六)重度吸烟者。
 
7.重型/危重型早期预警指标
 
有以下指标变化应警惕病情恶化:
1.低氧血症或呼吸窘迫进行性加重;
2.组织氧合指标(如指氧饱和度、氧合指数)恶化或乳酸进行性升高;
3.外周血淋巴细胞计数进行性降低(<600)或炎症因子如白细胞介素6(IL-6)、CRP、铁蛋白等进行性上升;
4.D-二聚体等凝血功能相关指标明显升高;
5.胸部影像学显示肺部病变明显进展;
6.出现意识模糊、表情淡漠、谵妄、拒食的高龄老年人。
 
8.门诊治疗
 
8.1 适应证
 
无症状、轻中型并且原有基础疾病较为稳定的老年患者,静息状态下,吸空气时指氧饱和度>93%。
 
8.2 治疗措施
 
8.2.1一般治疗
 
卧床休息,避免受凉、劳累,加强热量、水摄入,营养均衡。
 
8.2.2家庭氧疗
 
经评估可居家治疗的患者,可指导其如有胸闷、气短、呼吸困难或乏力,家庭有制氧机时可进行居家鼻导管吸氧。可从2L/min起始,指氧饱和度目标范围94%-98%,如低于目标数值可逐渐上调氧流量。若吸氧浓度持续提升至5L/min时指氧饱和度仍≤93%,建议尽快住院治疗。
 
8.2.3退热治疗
 
积极控制体温,可以使用布洛芬缓释胶囊、对乙酰氨基酚片等药物,但对于高龄患者要酌情减量,谨防消化道出血或水电解质失衡。如果老年患者精神状态不佳、拒食,并且在未应用退热药物的前提下体温低于35℃,应及时就医。
 
8.2.4止咳祛痰治疗
 

新冠病毒感染后的咳嗽是亚急性咳嗽的一种,可以持续3-8周,多为自限性,一般的轻度咳嗽可以不予治疗。若痰多或痰不易咳出,可服用乙酰半胱氨酸泡腾片0.6,bid,冲服,桉柠蒎肠溶软胶囊0.3,tid,口服。如咳嗽较重并且以干咳为主,通常给予复方甲氧那明胶囊2粒,tid,口服,苏黄止咳胶囊3粒,tid,口服,孟鲁司特钠片10mg,睡前口服。条件允许,可进行布地奈德混悬液2mg+硫酸特布他林雾化液5mg,q12h,雾化治疗。

8.2.5咽痛治疗

 

多饮水为基础,可饮蜂蜜水(非糖尿病患者)。口服非甾体抗炎药(NSAIDs),如布洛芬缓释胶囊、双氯芬酸钠缓释片等,也可以口服清热、利咽的中成药甘桔冰梅片,来缓解疼痛。局部用药可选择华素片、咽立爽滴丸以及含苯酚或利多卡因的含漱液。如果剧烈疼痛持续、影响呼吸、完全无法进食,需至医院就诊,警惕急性喉头水肿。

 

8.2.6卡他症状治疗

 

轻度鼻塞流涕等症状会逐渐自行缓解。对于症状较重的鼻塞,可使用鼻喷糖皮质激素(例如糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、布地奈德等);也可选择鼻喷减充血剂(羟甲唑林、赛洛唑啉等),注意应短期使用,通常不超过7-10天,长期使用会造成药物性鼻炎等不良反应。

 

8.2.7全身酸痛治疗

 

在发热的过程中,很多老年人出现了全身酸痛的症状,如症状较重,可随餐服用非甾体抗炎药(NSAIDs),如布洛芬缓释胶囊、双氯芬酸钠缓释片等来缓解疼痛。此外,保持良好的睡眠、充分饮水、保暖等有助于减轻疼痛症状。

 

8.2.8腹泻治疗

 

部分老年患者可能出现腹泻症状,大部分为轻度分泌型腹泻。补液和维持电解质稳定是最重要的治疗,首选经口补液,如腹泻量大,可予口服补液盐。腹泻可导致肠道菌群紊乱,可口服肠道益生菌调节肠道菌群。如伴恶心,甚至呕吐,注意饮食清淡,少量多餐,呕吐严重需及时就诊。

 

8.2.9失眠治疗

 

失眠本身就是老年人容易出现的健康问题,新冠病毒感染会造成部分老年人出现失眠或者原有失眠的基础上症状进一步加重。首先尽可能缓解导致失眠的躯体不适,比如:发热、咽痛、肌肉酸痛等,若仍有明显失眠,可尝试小剂量服用辅助睡眠的药物。此外向老年患者宣传新冠病毒感染知识,缓解焦虑状态,并且通过调整卧室的光线、音乐等方法也可辅助改善睡眠质量。

 

8.2.10抗病毒治疗:建议老年人感染后尽早服用。    

 

(1)奈玛特韦/利托那韦(Paxlovid)

 

适应证

 

适用人群为发病5天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者。

 

注意事项

 

1)300mg奈玛特韦与100mg利托那韦同时服用,q12h,疗程5天(eGFR≥60ml/min);eGFR<60ml/min减量至150mg奈玛特韦与100mg利托那韦,q12h;eGFR<30ml/min不宜使用。

 

2)另外,对于需要鼻饲的患者,奈玛特韦可以在温开水中自然溶解,而利托那韦因为崩解较慢,鼻饲时可以先压碎。

 

3)老年人多数患有一种基础疾病甚至数种基础疾病,所以处方前应该详细阅读说明书,避免药物间的互相作用(药物相互作用见文末附表)。

 

(2)莫诺拉韦

 

适应证

 

适用人群为发病5天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者。

 

注意事项

 

1) 整粒吞服,不要打开、破坏或压碎胶囊。

 

2)胶囊剂型(200mg/粒),每次800mg(4粒),每12小时1次,持续5天。

 

3)莫诺拉韦不用于年龄<18岁的人群。不建议在妊娠期和哺乳期使用。

 

(3)阿兹夫定

 

适应证

 

用于治疗中型新冠病毒感染的成年患者。

 

注意事项

 

治疗新冠病毒感染推荐剂量为成人5mg/次,每日1次,疗程至多不超过14天。过敏反应者禁用;治疗期间应密切监测血常规、肝肾功等指标。

 

9.入院普通病房治疗

 

适应证

 

当老年患者出现以下情况时,应住院治疗:

 

(1)呼吸困难或气促;

 

(2)静息状态下,吸空气时指氧饱和度≤93%;

 

(3)经药物治疗后体温仍持续高于38.5℃,超过3天;

 

(4)持续低热、神志异常、纳差甚至拒食;

 

(5)原有基础疾病明显加重且不能控制;

 

有心脑血管、肝肾、血液等基础疾病需要治疗合并新冠阳性的老年患者,由专科医师判断是否需要住院;特殊人群如肿瘤患者、透析患者等按需及时到医院就诊。各种急危重症需要前往医院立即进行抢救治疗。

 

普通入院治疗措施

 

除了门诊治疗之外,还包括以下治疗:

 

9.1呼吸支持治疗

 

老年新冠病毒感染患者容易进展为重型/危重型,应根据新冠病毒感染重症患者的改良氧合指数(P/F)严重程度进行分层分级,遵循重症新冠病毒感染呼吸治疗流程,采取不同的呼吸支持策略。

 

(1) 经鼻导管或面罩吸氧

 

1) 适应证

 

PaO2/FiO2低于300mmHg的重型患者。

 

2) 注意事项

 

短时间(1~2小时)密切观察,若呼吸窘迫和(或)低氧血症无改善,应使用经鼻高流量氧疗(HFNC)或无创通气(NIV)。

 

(2) 经鼻高流量氧疗或无创通气

 

1)PaO2/FiO2低于200mmHg时,经鼻高流量氧疗(HFNC)或无创通气(NIV)。

 

2)如1-2小时治疗后病情无改善,PaO2/FiO2仍低于200mmHg,或呼吸频数、潮气量过大、吸气努力过强、ROX指数[(血氧饱和度/吸入氧浓度)/呼吸频率]<3.85等,应及时进行有创机械通气治疗。

 

9.2俯卧位通气治疗

 

对具有重症高危因素、病情进展较快的老年患者,一定要给予规范的俯卧位治疗,让受压迫的肺泡更容易舒展开,改善和提升血氧饱和度,从而提升肺功能,提高救治成功率。因此,无论是接受氧疗(包括无创呼吸支持)还是有创通气的COVID-19患者,均应创造条件给予清醒俯卧位。

 

清醒俯卧位,每次持续时间应根据患者氧合改善和耐受情况确定,一般维持俯卧位2-4h后变换为仰卧位1-2h,再改为俯卧位,每天可重复3-6次,建议每天总治疗时间尽可能>12h。

 

老年患者由于体能较差,容易出现配合欠佳或者无法配合的情况,医护人员应该给予耐心讲解、指导,并且在俯卧位治疗期间,密切关注血氧饱和度,密切关注体温、精神状态,密切关注基础疾病的发展并预防并发症的发生(低血压、气胸、青光眼、压疮、气管插管阻塞、反流、误吸)。

 

9.3营养支持治疗

 

(1)对于重症和危重症老年COVID-19患者,应该实施早期营养风险评估和治疗

 

在入院早期(第1周)营养治疗目标摄入热卡为20-30kcal/kg/日(若BMI<30kg/m2,按实际体重;肥胖患者按校正体重);对于25-羟维生素D水平<50nmol/L的患者,建议1周内给予补充维生素D3500000IU。年龄从70岁开始,每增加10岁,每日摄入总能量减少10%。发热患者体温≥37℃时,每增加1℃每日摄入总能量增加10%。

 

(2)蛋白质摄入

 

建议每日优质蛋白摄入量标准为1.5-2.0g/kg/d,如瘦肉、蛋清、纯牛奶、豆制品,但存在肾功能不全的患者应当适当减少蛋白质的每日摄入量。

 

(3)碳水和脂肪摄入比例

 

适当增加每日脂肪的摄入比例,使脂肪占全日能量的30-35%,减少碳水化合物的摄入比例,全日摄入碳水45-50%。脂肪的呼吸商较低,有利于减少二氧化碳的生成,从而帮助减轻呼吸负荷。

 

当患者经口饮食无法达到60%目标能量时,应当使用部分配方肠内营养制剂,替代部分饮食,或通过肠外营养补充方式,以达到目标能量摄入的目的。

 

当患者无法实施肠内营养方案,或因特殊原因无法满足肠内营养目标能量的60%时,应尽早实施肠外营养(PN)。肠外营养推荐使用全合一多腔袋方式取代多瓶输注,肠外营养能量供给量从15-20kcal/kg/d逐渐增加,推荐使用中长链脂肪乳,并考虑添加ω-3脂肪酸。肠外营养配方中常规添加复合维生素及复合微量元素制剂。如计划应用肠外营养治疗超过7天及以上者,建议中心静脉置管输注,肠外营养实施超过2周的患者,应当积极尝试恢复肠内营养,从滋养性肠内营养逐渐过渡至全量肠内营养直至普食,可给予肠外营养。

 

入住ICU的老年患者大多无法经口饮食,应尽早进行营养风险评估并放置鼻胃管或鼻空肠管,采用泵入或定时推注肠内营养液方式启动肠内营养方案。若患者出现胃动力不足,可应用促胃动力药物,同时更换预消化短肽型肠内营养制剂。泵入速度从50ml/h开始,逐渐增加为70-100ml/h,肠内营养液从500ml/d,逐渐增加至目标能量需要量。输入过程中,动态评估病人的耐受情况,若伴有严重的反流、呕吐、腹泻等症状,则减慢、暂停肠内营养液的泵入,或更换肠内营养液剂型。

 

当患者无法实施肠内营养方案,或因特殊原因无法满足肠内营养目标能量的60%时,应尽早实施肠外营养。(见普通住院患者)

9.4 药物治疗

 

(1)糖皮质激素治疗

 

无进展为重型/危重型高危因素的轻症老年患者一般不需要使用糖皮质激素。有研究表明年龄大于70岁的老年患者在全身糖皮质激素的治疗中临床获益有限。但是,如果有以下情况,仍然推荐可以使用全身糖皮质激素治疗:

 

1)有进展为重型/危重型高危因素的老年患者,可在病情出现进展的初期提早全身应用糖皮质激素;

 

2)疾病进展较快;

 

3)需要氧疗的中型患者或需无创或有创呼吸支持治疗的重型/危重型患者。

 

首选地塞米松5mg/日或甲强龙40mg/日,口服或静脉注射,也可使用其他等效剂量糖皮质激素类药物替代(如强的松)。老年患者如果使用全身糖皮质激素治疗时可以酌情减量并密切关注相关不良反应。

 

有研究证明吸入性糖皮质激素布地奈德雾化治疗,可以缩短症状恢复时间,并且可以减少COVID-19相关的入院与死亡率。

 

注意事项:罹患结核以及免疫缺陷者、糖尿病患者应当根据实际情况决定是否应用糖皮质激素。

 

(2)单克隆抗体

 

安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液。联合用于治疗轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成人和青少年(12~17岁,体重≥40kg)患者。用法:二药的剂量分别为1000mg。在给药前两种药品分别以100ml生理盐水稀释后,经静脉序贯输注给药,以不高于4ml/分的速度静脉滴注,之间使用生理盐水100ml冲管。在输注期间对患者进行临床监测,并在输注完成后对患者进行至少1小时的观察。

 

(3)托珠单抗 (IL-6受体阻滞剂)

 

1)适应证

 

建议重型或危重型的患者,IL-6水平升高者,需要同时接受糖皮质激素和IL-6受体阻滞剂。

 

2)用法

 

首次剂量4-8mg/kg,推荐剂量400mg,生理盐水稀释至100ml,输注时间大于1小时首次用药疗效不佳者,可在首剂应用12小时后追加应用一次(剂量同前),累计给药次数最多为2次,单次最大剂量不超过800mg。

 

3)注意事项

 

不应和巴瑞替尼同时使用;过敏反应、结核等活动性感染者禁用。

 

(4)巴瑞替尼或托法替尼(JAK激酶抑制剂)

 

1)适应证

 

推荐巴瑞替尼治疗重型和危重型患者。

 

2)注意事项:

 

eGFR≥60ml/min/1.73m2的成人,推荐剂量为每日口服4mg。与IL-6拮抗剂类似,应与糖皮质激素联合使用。不应和IL-6受体阻滞剂联合使用;只有当巴瑞替尼和IL-6受体阻滞剂(托珠单抗)均不可用时,才应考虑使用托法替尼。过敏反应者禁用。治疗期间应密切监测白细胞、肝肾功、感染和血栓指标。

 

(5)联合用药

 

考虑到糖皮质激素的有效性,推荐重症患者尽早开始应用糖皮质激素。JAK抑制剂和托珠单抗的临床获益大多基于联合糖皮质激素的方案,因此推荐对重症患者采用糖皮质激素联合JAK抑制剂或托珠单抗治疗。不建议IL-6拮抗剂与JAK抑制剂联合应用。

 

(6) 静注COVID-19人免疫球蛋白

 

1)静注COVID-19人免疫球蛋白是含有新冠治疗的特异性抗体的,采用新冠灭活疫苗免疫的血浆制备的新冠特异性治疗药物。

 

2)适应证

 

可在病程早期用于有重症/危重症的高危因素、病毒载量较高、病情进展较快的患者。

 

3)注意事项

 

轻型100mg/kg,普通型200mg/kg,重型400mg/kg,静脉输注,根据患者病情改善情况,次日可再次输注,总次数不超过5次。

 

入住ICU的老年患者如淋巴细胞绝对值偏低,免疫功能低下,尤其是怀疑出现“炎症因子风暴”时可考虑给予静注人免疫球蛋白治疗。推荐使用剂量400mg/kg,静脉输注,连续5天。

 

 

(7) 抗凝治疗

 

1)适应证

 

用于具有重症高危因素、病情进展较快的中型、重型和危重型患者;

 

2)注意事项

 

使用前完善大便隐血,排查有无近期活动性出血病史,在无禁忌证情况下可给予治疗剂量的低分子肝素(LMWHs)或普通肝素(UFHs)进行抗凝干预;

 

对重症和危重症COVID-19患者进行静脉血栓栓塞(VTE)风险筛查,并动态评估其演变情况。如果没有VTE,按照普通危重患者预防抗凝处理原则。发生血栓栓塞事件时,按照相应指南进行治疗。

 

对于老年新冠感染患者在进行抗凝治疗时,需要3-5天复查血常规、凝血功能、大便常规,并且查房时需要观察有无皮肤出血点、瘀斑,警惕出血事件发生。

 

(8)抗菌药物的应用

 

不常规推荐使用抗菌药物进行预防性抗细菌感染治疗,除非获得了明确的细菌感染或继发真菌感染的证据。老年患者新型冠状病毒感染后,尤其在治疗后期合并细菌及真菌感染的机会要远大于普通人群,所以应该密切监测血常规、PCT、CRP、血沉、G试验、GM试验等检查,如出现白细胞计数、中性粒细胞百分比或者PCT的升高,并且出现大量黄脓痰,应及时给予广谱抗菌药物治疗。

 

入住ICU的老年患者由于呼吸道黏膜破坏严重,极易合并细菌感染,推荐早期酌情给予广谱抗生素,并密切监测血常规、PCT、CRP、血沉、G试验、GM试验、淋巴细胞亚群、痰培养等检查结果,及时调整治疗方案。

 

(9)抗纤维化药物

 

国外研究显示,联用抗纤维化药物吡非尼酮,可以减少重症患者可能发生的纤维化,改善患者肺功能,同时减少激素的用量、降低长期后遗症的发生。

 

新冠病毒感染合并间质性肺疾病患者的抗纤维化治疗原则为早期、规范治疗,治疗策略应强调抗炎治疗和抗纤维化治疗的重要性。在病情早期肺间质病变尚处于可逆阶段时给予吡非尼酮、尼达尼布等抗纤维化药物,可以更有效地阻止肺间质纤维化,从而最大程度地保存肺功能。

 

老年患者发生危重症/重症的概率较高,大多数危重症/重症的患者面临着新冠病毒感染后肺纤维化(PostCOVID-19pulmonaryfibrosis,PCPF)的情况。新冠病毒病后肺纤维化会导致老年患者的肺功能明显下降,加之本身肺功能已经明显减退,并且保护老年患者的肺功能是老年人新冠病毒感染后治疗的主要目标之一,因此对老年患者尤其是重症/危重症的老年患者可试用吡非尼酮或尼达尼布治疗,并密切关注相关药物的不良事件。

 

乙酰半胱氨酸(NAC)具有抗氧化和抗炎作用,对新冠病毒感染后的肺纤维化有一定作用,如无明确禁忌,可考虑乙酰半胱氨酸泡腾片600mg,tid,冲服。另外冬虫夏草制剂如百令胶囊、金水宝胶囊也有一定的抗纤维化的作用。

 

(10)胸腺法新

 

对于淋巴细胞绝对值小于0.8×109/L,免疫功能低下的老年患者,可考虑应用胸腺法新针。每周2~3次皮下注射胸腺法新针,对提高患者免疫功能、阻止病情重症化、缩短病毒转阴时间有一定效果。

 

(11) 常见症状缓解药物

 

有胸闷、喘息的老年患者,建议静脉给予多索茶碱0.3g+盐水100ml静滴(或者多索茶碱片0.2g,bid,口服),也可以考虑给予布地奈德混悬液2mg+硫酸特布他林雾化液5mg,q12h,雾化。有咳嗽、咳痰的老年患者,可以考虑静脉给予氨溴索30mg+盐水100mlq12h静滴、溴己新4mg+5%葡萄糖100mlqd静滴,以及常用的止咳药物(见门诊治疗)。

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长期咳嗽该如何对症用药? 生活中最常见的疾病,无非就是感冒。感冒能引起发烧,流鼻涕,咳嗽等症状,在这些症状中最令人头疼的就是咳嗽,长期咳嗽、迁延不愈,对于我们来说慢性咳嗽无疑是最痛苦的,那么引起慢性咳嗽都有哪些病因,我们就来一起了解一下慢性咳嗽,只有对症用药,才能药到病除。 一、普通感冒 病毒感染是感冒的主要病因。 临床表现:除咳嗽外,还伴有其他上呼吸道相关症状,如流涕、喷嚏、鼻塞和鼻后滴流感、咽喉刺激感或不适,可伴发热,全身症状少见。普通感冒的咳嗽常与鼻后滴流有关。 药物治疗:成人推荐由第一代抗组胺药物、减充血剂联合镇咳药物的复方制剂治疗伴有咳嗽的普通感冒。减充血剂与第一代抗组胺药物联合应用能明显缓解咳嗽,改善打喷嚏、鼻塞等症。无发热、头痛、肌痛症状的普通感冒患者,不推荐使用非甾体抗炎药物治疗。推荐如美敏伪麻口服溶液(惠菲宁等):含氢溴酸右美沙芬、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏。 二、急性气管-支气管炎 病毒感染是急性气管-支气管炎最常见的病因,少部分可由细菌引起。 临床表现:初期常为上呼吸道感染症状,随后咳嗽可渐加剧,伴或不伴咳痰,细菌感染者常咳黄脓痰;病程常自限,全身症状可在数天内消失,但咳嗽、咳痰一般持续 2~3 周。 药物治疗:剧烈干咳者可适当应用镇咳药物,有痰而不易咳出者推荐使用祛痰药物或黏痰溶解剂。愈创甘油醚可缓解急性呼吸道感染的症状咳嗽、多痰。不推荐常规给予抗菌药物治疗。对于咳黄脓痰的急性气管‑支气管炎患者,建议给予抗菌药物治疗。有外周血白细胞计数增高者,可考虑给予口服抗菌药物。推荐如愈创甘油糖浆:可刺激胃黏膜,反射性引起气道分泌物增多,降低痰液黏稠度,并有一定的支气管舒张作用,达到增强黏液排出的效果。 三、感冒后咳嗽(PIC) 当呼吸道感染的急性期症状消失后,咳嗽仍然迁延不愈,持续 3~8 周,X 线胸片检查无明显异常者称之为感染后咳嗽(PIC)。其中以病毒性感冒引起的咳嗽最为常见,又称为“感冒后咳嗽”。 药物治疗:对部分咳嗽症状明显的患者建议短期应用镇咳药、抗组胺药加减充血剂等。复方甲氧那明治疗感染后咳嗽有一定效果。不建议使用吸入性糖皮质激素和孟鲁司特钠治疗。推荐:复方甲氧那明:含甲氧那明(β-肾上腺素受体激动药)、那可丁(镇咳药)、氨茶碱(平喘药)、氯苯那敏(抗组胺药)。复方甲氧那明含有氨茶碱。大环内酯类(红霉素、罗红霉素、克拉霉素)、氟喹诺酮类(依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星)、克林霉素等可降低茶碱清除率,增高其血药浓度,避免与复方甲氧那明联用! 四、鼻后滴流综合征 由于鼻部疾病引起分泌物倒流至鼻后和咽喉等部位,直接或间接刺激咳嗽感受器,导致以咳嗽为主要表现的临床综合征称鼻后滴流综合征。 临床表现:慢性咳嗽,以白天或体位转变后咳嗽为主,入睡后较少;有鼻部和咽喉疾病的临床表现和病史。 药物治疗: 1.非变应性鼻炎以及普通感冒引起的鼻后滴流综合征:推荐首选口服第一代抗组胺药和减充血剂治疗。2.变应性鼻炎以及普通感冒引起的鼻后滴流综合征:推荐首选鼻腔吸入鼻用糖皮质激素和口服第二代抗组胺药治疗。白三烯受体拮抗剂治疗变应性鼻炎有效。3.慢性鼻窦炎引起的鼻后滴流综合征:推荐应用鼻用糖皮质激素激素治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎,可避免不必要的手术。对于合并鼻息肉的慢性鼻窦炎患者,口服激素序贯局部鼻吸入激素的治疗效果优于单用鼻吸入激素治疗。鼻用减充血剂可减轻鼻黏膜充血水肿,有利于分泌物的引流,缓解鼻塞症状,但不宜长期应用,需要警惕其导致药物性鼻炎的不良反应。鼻用减充血剂疗程一般<1 周。建议联合应用第一代口服抗组胺药和鼻用减充血剂,疗程 2~3 周。黏液溶解剂(羧甲司坦/厄多司坦)治疗慢性鼻窦炎可能使患者获益。生理盐水鼻腔冲洗对慢性鼻窦炎治疗有效。 五、胃食管反流性咳嗽 因胃酸和其他胃内容物反流进入食管,导致以咳嗽为突出表现的临床综合征,属于 GERD 的一种特殊类型,是慢性咳嗽的常见原因。 临床表现:咳嗽大多发生在日间、直立位以及体位变换时,干咳或咳少量白色黏痰。进食酸性、油腻食物容易诱发或加重咳嗽。除咳嗽外,40%~68%的 GERC 患者可伴反酸、胸骨后烧灼感及嗳气等典型反流症状,但也有不少患者以咳嗽为唯一症状。 药物治疗: 1.抑酸药物:推荐抑酸药物,包括 PPI(奥美拉唑等)和钾离子竞争性酸阻断剂(伏诺拉生)作为 GERC 的首选治疗方法。PPI 的抑酸效果和症状缓解速度佳,但需餐前半小时或 1h 服用。无 PPI 时也可选用 H2 受体拮抗剂。2.促胃动力药:促胃动力药(莫沙必利等)对缓解 GERD 相关症状可能有效,建议对于 GERC 患者,可在抑酸基础上联用促胃动力药。抗反流治疗疗程至少 8 周,逐步减量。 六、咳嗽变异性哮喘(CVA) CVA 是哮喘的一种特殊类型,是慢性咳嗽的最常见病因,国内多中心调查结果显示约占慢性咳嗽原因的三分之一。 临床表现:咳嗽是其唯一或主要临床表现,无明显喘息、气促等症状,但存在气道高反应性。主要表现为刺激性干咳,通常咳嗽比较剧烈,夜间及凌晨咳嗽为其重要特征。 药物治疗:推荐吸入 ICS 联合支气管舒张剂,如长效β2 受体激动剂,或单用 ICS 治疗。长期吸入激素可能有助于预防典型哮喘的发生。白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)治疗 CVA 有效,能够减轻患者咳嗽症状、改善生活质量并减缓气道炎症。 七、变应性咳嗽(AC) 临床上,某些慢性咳嗽患者具有特应质,痰嗜酸粒细胞正常,无气道高反应性,糖皮质激素及抗组胺药物治疗有效,将此类咳嗽定义为 AC。 临床表现:刺激性干咳,多为阵发性,白天或夜间均可咳嗽,油烟、灰尘、冷空气、讲话等容易诱发咳嗽,常伴有咽喉发痒。具有下列指征之一:①有变应性疾病史或变应原接触史;②变应原皮试阳性;③血清总 IgE 或特异性 IgE 增高。④糖皮质激素或抗组胺药治疗有效。 药物治疗:吸入 ICS 和(或)口服抗组胺药物治疗 4 周以上,初期可短期口服小剂量糖皮质激素(3~5d)。 八、嗜酸粒细胞性支气管炎(EB) EB 是慢性咳嗽的常见病因,占慢性咳嗽病因的 13%~22%。 临床表现:主要为慢性刺激性咳嗽,常是唯一的临床症状,干咳或咳少许白色黏液痰,多为白天咳嗽,少数伴有夜间咳嗽。患者对油烟、灰尘、异味或冷空气比较敏感,常为咳嗽的诱发因素。患者无喘息、呼吸困难等气流受限相关症状。痰嗜酸粒细胞增高是必要诊断依据。 药物治疗: EB 对糖皮质激素反应良好,治疗后咳嗽很快消失或明显减轻。建议首选 ICS(丙酸氟替卡松气雾剂等)治疗,持续应用 8 周以上。初始治疗可联合口服泼尼松 10~20mg/d,持续 3~5d。半数以上的 EB 患者治疗缓解后会复发,合并鼻炎和持续性嗜酸粒细胞炎症是复发的危险因素。 九、难治性咳嗽 除了不明原因慢性咳嗽,临床上还有一些有潜在慢性咳嗽病因的患者,但针对这些病因进行治疗,咳嗽症状无明显缓解,称之为难治性慢性咳嗽。 药物治疗:临床研究结果显示神经调节因子类药物加巴喷丁治疗有效,其他药物如阿米替林,巴氯芬、卡马西平、普瑞巴林等亦可选用。雾化吸入利多卡因对临时缓解难治性慢性咳嗽有一定的效果。

姚凤佳

主治医师

郑州市第三人民医院

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文章 咳嗽有痰,常见的三种祛痰药

常见的三种祛痰药 咳嗽是新冠和流感感染后的常见症状,初期为干咳,后续会出现咳痰。若痰液黏稠不易咳出,可导致气道阻塞、肺部感染难以控制和诱发肺不张,严重时还会因痰液积聚而产生气管内黏液栓塞,故祛痰治疗与其他治疗同样重要。祛痰药主要是通过改善咳痰的流变学性状或呼吸道分泌细胞的功能,进而改善咳嗽清除率和黏液纤毛系统清除率来减轻排痰困难。目前,对祛痰药的研究主要集中在黏液溶解药、恶心性祛痰药和黏液润滑药 3 种。 黏液溶解药 其可通过裂解黏蛋白中的二硫键,从而降低黏液的黏滞度,并对脓性痰液中的 DNA 纤维亦有裂解作用;同时,其还能加快气道黏膜的纤毛运动,刺激胃、肺迷走神经反射,从而促进黏液的外排。 溴己新 具有较强的黏痰溶解作用,口服吸收迅速、完全,服用后 1h 起效,4~5h 作用达峰,作用持续 6-8h。适用于急慢性支气管炎、支气管扩张等伴有黏痰较多而不易咳出者。 乙酰半胱氨酸 具有较强的黏痰溶解作用,口服吸收后,存在首关效应。适用于浓稠痰黏液过多的急慢性支气管炎急性发作、支气管扩张症。在对 N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病缓解期作用的研究中明确指出,其有抗炎和抗黏液高分泌的作用。 舍雷肽酶 作为一种新型祛痰药物,是一种具有强效祛痰、抗炎消肿等多重作用的酶类制剂,属于蛋白分解酶,也可归于黏液溶解药中。其具有很强的溶解纤维蛋白块、消除黏性浓痰和净化炎症病灶面等作用,临床广泛用于治疗呼吸道疾病引起的呼吸困难。 恶心性祛痰药 恶心性祛痰药中以愈创木酚甘油醚为代表。愈创木酚甘油醚的化学名为 3-(2-甲氧基苯氧基)丙烷-1,2-二醇,主要用于支气管炎、慢性化脓性气管炎、肺脓肿、支气管扩张等引起的多痰的咳嗽。 口服后可刺激胃黏膜,反射性引起支气管分泌增加,使痰液稀释,从而起到祛痰的作用,常与其他镇咳平喘药配成复方合用。 黏液润滑药 其主要作用机制是通过刺激呼吸道分泌上皮细胞(杯状细胞)或黏膜下分泌腺细胞、克拉拉细胞,使上述细胞分泌亢进的同时促进肺泡Ⅱ型细胞分泌表面活性物质,来润滑痰液咳出时的排出路径(即呼吸道),从而使痰更容易被咳出。 氨溴索 具有稀释痰液和促进纤毛运动作用。祛痰作用比溴己新强。口服吸收迅速,服用或雾化吸入后 1h 起效,作用持续 3~6h。适用于痰液黏稠不易咳出者。氨溴索近年来被广泛运用,其可刺激以浆液为主的支气管腺体分泌,裂解黏蛋白的多黏纤维,从而降低痰液黏滞度。因痰液黏滞度降低,抗菌药物易于渗入,提高了局部气道抗菌效果。此外,其还可刺激肺泡Ⅱ型细胞合成并分泌肺泡表面活性物质,降低黏液与纤毛的黏附力,加快黏液在气道中的输送,从而达到对气道黏膜廓清的作用。 羧甲司坦 主要通过影响支气管腺体分泌使痰液的黏滞性降低。服用后起效快,4h 作用明显。适用于支气管炎、支气管哮喘等疾病引起的痰液黏稠、咳出困难。 厄多司坦 降低痰液稠度,具有抗氧化作用,增强抗生素的穿透性,增加黏膜纤毛运动等功能。服用后吸收迅速。 典型不良反应 溴己新、氨溴索、乙酰半胱氨酸: 偶见支气管痉挛、遗尿、体位性低血压、心动过速、心悸、颅内高压、异常心电图。 羧甲司坦、厄多司坦: 偶见上腹部隐痛、腹泻、胃肠出血、口干、轻微头痛、头晕。 禁忌证: 妊娠初期、哺乳期妇女、胃炎、胃溃疡、过敏体质及严重肝、肾功能不全患者一般不宜使用。 药物相互作用 避免与可待因、复方桔梗片、右美沙芬等中枢性强效镇咳药合用,以防止稀化的痰液可能堵塞气管。

姚凤佳

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文章 新冠感染救治合理用药手册

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姚凤佳

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