骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，其特点是髓系细胞发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病（AML）转化。

 

1、发病情况

MDS全球发病率约为（2～12）/10万，中国发病率为（0.23～1.51）/10万。MDS发病率随年龄增长而增加，80%发病年龄大于60岁。男性多于女性。

 

2 、临床表现

MDS-EB的临床表现无特异性，以全血细胞减少为主，常有明显贫血、出血及感染表现，可伴有脾肿大，常在短期内进展为急性白血病，转化率高达40%，部分患者虽未进展为急性白血病，但常因感染及出血而死亡。

 

3、实验室检查

MDS诊断依赖于多种实验室检测技术的综合使用，其中骨髓穿刺涂片细胞形态学和细胞遗传学检测技术是MDS诊断的核心。

 

必需的检测项目：

(1)骨髓穿刺涂片：MDS患者外周血和骨髓涂片的形态学异常分为2类：原始细胞比例增高和细胞发育异常。(2)骨髓活检病理：所有怀疑为MDS的患者均应行骨髓活检，通常在髂后上棘进行，长度不少于1.5 cm。

 

推荐的检测项目：

(1)荧光原位杂交技术：可提高部分MDS患者细胞遗传学异常检出率。（2）基因突变检测：新一代基因测序技术可以在绝大多数MDS患者中检出至少1个基因突变。

MDS常见基因突变包括TET2、RUNX1、ASXL1、DNMT3A、EZH2、SF3B1等。

推荐作为选做检测项目，包括：TP53、TET2、DNMT3A、IDH1/2、EZH2、ASXL1、SRSF2、RUNX1、U2AF1、SETBP1等。

 

4、诊断标准：原始细胞增多是MDS-EB主要的诊断标准：MDS-EB-1：骨髓5%～9%或外周血2%～4%，无Auer小体。MDS-EB-

 

2：骨髓10%～19%或外周血5%～19%或有Auer小体。

 

5、治疗

MDS治疗宜根据MDS患者的预后分组，同时结合患者年龄、体能状况、合并疾病、治疗依从性等进行综合分析，选择治疗方案。

 

MDS可按预后积分系统分为2组：

较低危组[IPSS低危组、中危-1组，IPSS-R极低危组、低危组和中危组（≤3.5分），WPSS极低危组、低危组和中危组。

较高危组[IPSS中危-2组、高危组，IPSS-R中危组（>3.5分）、高危组和极高危组，WPSS高危组和极高危组。

 

MDS-EB阶段患者如伴随血细胞计数减少，基本都在较高危组，其治疗目标是延缓疾病进展、延长生存期和治愈。

 

（1）支持治疗

支持治疗最主要目标为提升患者生活质量。对于MDS-EB患者主要包括成分输血：

一般在血红蛋白<60 g/L或伴有明显贫血症状时可给予红细胞输注。

患者为老年、机体代偿能力受限、需氧量增加时，建议血红蛋白≤80 g/L时给予红细胞输注。

血小板计数<10×109/L或有活动性出血时，应给予血小板输注。

常用口服药为阿伐曲泊帕，马来酸阿伐曲泊帕是全球首个获批用于治疗慢性肝病(CLD)相关血小板减少症的药物，临床疗效良好，除了CLD相关血小板减少症外，其已在CIT以及特发性血小板减少性紫癜( ITP)MDS中均有不错的临床表现。

 

（2）去甲基化药物

包括5-阿扎胞苷（azacitidine,AZA）和5-氮杂-2’-脱氧胞苷酸（地西他滨）。去甲基化药物应用于较高危组MDS患者，

AZA：推荐用法为每日75 mg/m2×7 d，皮下注射，28 d为1个疗程。接受AZA治疗的MDS患者，首次获得治疗反应的中位时间为3个疗程，约90%治疗有效的患者在6个疗程内获得治疗反应。因此，推荐MDS患者接受AZA治疗6个疗程后评价治疗反应，有效患者可持续使用。

地西他滨：推荐方案为每日20 mg/m2×5 d，每4周为1个疗程。推荐MDS患者接受地西他滨治疗4～6个疗程后评价治疗反应，有效患者可持续使用。

 

（3）化疗

较高危组尤其是原始细胞比例增高的MDS-EB患者预后较差，化疗是选择非造血干细胞移植（HSCT）患者的治疗方式之一。在国内广泛应用于较高危MDS患者，为小剂量阿糖胞苷（10 mg/m2，每12小时1次，皮下注射，14 d）基础上加用粒细胞集落刺激因子，并联合阿克拉霉素或高三尖杉酯碱或去甲氧柔红霉素。老年或身体机能较差的患者对预激方案的耐受性优于常规AML化疗方案。预激方案也可与去甲基化药物联合。

 

（4）异基因造血干细胞移植

HSCT是目前唯一能根治MDS的方法，造血干细胞来源包括同胞全相合供者、非血缘供者和单倍型相合血缘供者。

 

allo-HSCT的适应证为：

(1)年龄<65岁、较高危组MDS患者；

(2)年龄<65岁、伴有严重血细胞减少、经其他治疗无效或伴有不良预后遗传学异常（如-7、3q26重排、TP53基因突变、复杂核型、单体核型）的较低危组患者。

 

患者在等待移植的过程中可应用化疗或去甲基化药物或二者联合桥接alloHSCT，但不应耽误移植的进行。